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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2021年第6期14卷 653-662页

作者：王嘉玉颜春鲁安方玉金华蒋国凤石瑶袁灵青吕栋辉赵延真郑文瑞车文轩甘肃中医药大学中西医结合学院兰州730000 甘肃省中医药研究中心兰州730000 甘肃中医药大学教学实验实训中心兰州730000 甘肃中医药大学中医临床学院兰州730000 甘肃中医药大学基础医学院兰州730000

骨质疏松症(osteoporosis)是由于多种原因导致的骨密度下降,以骨量减少、骨微结构破坏为特征的全身性骨病。其发病机制并未完全阐明,目前研究聚焦在微小RNA(microRNA,miRNA)通过调控靶基因表达而影响骨质疏松症的发生和发展,这也成为该... 详细信息

骨质疏松症(osteoporosis)是由于多种原因导致的骨密度下降,以骨量减少、骨微结构破坏为特征的全身性骨病。其发病机制并未完全阐明,目前研究聚焦在微小RNA(microRNA,miRNA)通过调控靶基因表达而影响骨质疏松症的发生和发展,这也成为该领域的研究热点。miRNA作为一类单链非编码小分子,参与细胞的生长、发育及增殖、凋亡等过程。已有研究提示miRNA有可能通过靶基因Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)调节成骨细胞的分化成熟,从而影响骨质疏松的发生发展。本文对miRNA介导靶基因Runx2调控成骨细胞分化的分子机制进行综述,以期为骨质疏松症的防治提供新思路。

关键词：微小RNA Runt相关转录因子2 成骨细胞调控机制

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糖皮质激素抑制Leptin、VEGF蛋白表达诱导骨质疏松作用机制研究

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中国骨质疏松杂志 2022年第3期28卷 320-324,367页

作者：方圣杰章轶立朱嘉宋庆慧王旭刘宁李秋月魏戌中国中医科学院望京医院北京100102 南京中医药大学中医学院·中西医结合学院江苏南京210023

目的通过比较糖皮质激素诱导骨质疏松模型大鼠(GIOP)在成模前后骨密度、病理组织以及瘦素(leptin)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白差异表达变化阐释糖皮质激素性骨质疏松的作用机制。方法采取大腿内... 详细信息

目的通过比较糖皮质激素诱导骨质疏松模型大鼠(GIOP)在成模前后骨密度、病理组织以及瘦素(leptin)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白差异表达变化阐释糖皮质激素性骨质疏松的作用机制。方法采取大腿内侧交替肌肉注射地塞米松注射液(DEX)建立骨质疏松症大鼠实验模型,连续注射8周,造模8周后处死各组大鼠,对右侧股骨胫骨进行骨密度检测、HE染色,确定最佳造模剂量,继而通过免疫组织化学、蛋白免疫印迹的方法检测正常SHAM与DEX大鼠Leptin、VEGF蛋白的表达。结果结合骨密度和HE染色的结果,确定DEX 2.5 mg/kg为地塞米松注射液诱导继发性骨质疏松的最佳造模剂量,免疫组织化学和蛋白免疫印迹检测发现,与SHAM组相比,DEX 2.5 mg/kg组大鼠Leptin、VEGF蛋白的表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论糖皮质激素诱导的骨质疏松是通过抑制Leptin、VEGF蛋白表达,抑制血管生成进而抑制成骨发挥作用的,据此推测Leptin、VEGF可能是糖皮质激素性骨质疏松发病的潜在作用靶点。

关键词：糖皮质激素骨质疏松瘦素血管内皮生长因子免疫印迹反应免疫组化

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基于中医“虚瘀理论”探究淋巴系统防治骨质疏松的研究进展

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中国骨质疏松杂志 2022年第11期28卷 1650-1653,1694页

作者：刘洋袁一峰王申周航黄海梁倩倩刘康史晓林浙江中医药大学第二临床医学院浙江杭州310053 浙江中医药大学附属第二医院浙江杭州310005 浙江省中西医结合代谢性骨病实验室浙江杭州310005 上海中医药大学脊柱病研究所上海200032 教育部筋骨理论与治法重点实验室上海201203

骨质疏松是一种常见的代谢性骨病,以骨丢失、骨质量下降为临床表现。以往研究证实,骨骼周围微循环障碍(炎症反应、脂质代谢)与骨吸收密切相关。但淋巴系统作为微循环的重要环节未引起足够关注。笔者试从中医“虚瘀理论”出发,探讨淋巴... 详细信息

骨质疏松是一种常见的代谢性骨病,以骨丢失、骨质量下降为临床表现。以往研究证实,骨骼周围微循环障碍(炎症反应、脂质代谢)与骨吸收密切相关。但淋巴系统作为微循环的重要环节未引起足够关注。笔者试从中医“虚瘀理论”出发,探讨淋巴管系统在骨质疏松病理进程中的作用和机制,为其防治提供新的研究思路。

关键词：骨质疏松虚瘀理论淋巴系统中医中药

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长链非编码RNA介导Wnt/β-catenin信号通路调控骨髓间充质干细胞成骨分化

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2022年第3期15卷 296-303页

作者：袁灵青颜春鲁安方玉金华蒋国凤石瑶王嘉玉吕栋辉赵延真郑文瑞车文轩甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中医药研究中心兰州730000 甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室兰州730000

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨密度降低,骨微结构破坏,而引起骨脆性和骨折风险增加的代谢性骨病。在骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)的定向分化中,成骨与成脂之间分化的比例失衡可能是骨质疏松症... 详细信息

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨密度降低,骨微结构破坏,而引起骨脆性和骨折风险增加的代谢性骨病。在骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)的定向分化中,成骨与成脂之间分化的比例失衡可能是骨质疏松症发生的主要发病机制。而在BMSCs定向分化为成骨细胞的过程中,长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)介导的Wnt/β-catenin信号通路对其起着非常重要的调控作用。鉴于此,本文主要围绕LncRNA介导的Wnt/β-catenin信号通路对BMSCs定向成骨分化的分子调控机制进行综述,以期为临床骨质疏松防治药物有效靶点的筛选提供新的思路。

关键词：长链非编码RNA Wnt/β-catenin 骨髓间充质干细胞成骨分化

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骨质疏松症相关信号通路的研究进展

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福建中医药 2022年第9期53卷 59-63页

作者：张薇熊斌彬李冰枝林海鸣福建中医药大学中西医结合学院福建福州350122

根据骨代谢机制综述骨质疏松中起关键调节作用的相关信号通路的组成、机制和研究进展。通过查阅近5年来与间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞分化机制研究相关的文献,进行整理、归纳并综合分析。目前已发现多条信号通路参与了成骨细胞分... 详细信息

根据骨代谢机制综述骨质疏松中起关键调节作用的相关信号通路的组成、机制和研究进展。通过查阅近5年来与间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞分化机制研究相关的文献,进行整理、归纳并综合分析。目前已发现多条信号通路参与了成骨细胞分化及骨形成的调节,本文主要对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路、Hedgehog-Gli通路、Notch通路、骨形态发育蛋白(BMP)通路、沉默交配型信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)通路展开分析。这些信号通路均对调控骨代谢相关细胞具有重要作用,并且通路之间相互联系,共同参与调控骨形成、骨分化过程。对骨质疏松涉及的信号通路进行深入研究,发现其更精细的作用靶点,希望针对该靶点进行药物治疗或采用其他治疗手段,从而推动骨质疏松症的防治进程。

关键词：骨质疏松症信号通路间充质干细胞成骨细胞破骨细胞

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壮骨止痛方通过RANKL/RANK信号通路抑制骨吸收的机制研究

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中国骨质疏松杂志 2023年第9期29卷 1333-1339页

作者：蔡昕瑶陈瑶陈诗淇郁洁雷晓明湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 湖南中医药大学针灸推拿与康复学院湖南长沙410208 湖南中医药大学医学院血管生物学与转化医学湖南省重点实验室湖南长沙410208

目的探讨壮骨止痛方调控骨吸收及破骨活动干预去势大鼠骨质疏松症的疗效和作用机制,为临床治疗绝经后骨质疏松症提供实验依据。方法40只SD大鼠按照完全随机原则分为ZGZTF组、EV组、OVX组、SHAM组。除SHAM组之外余下均按国内外常用PMOP... 详细信息

目的探讨壮骨止痛方调控骨吸收及破骨活动干预去势大鼠骨质疏松症的疗效和作用机制,为临床治疗绝经后骨质疏松症提供实验依据。方法40只SD大鼠按照完全随机原则分为ZGZTF组、EV组、OVX组、SHAM组。除SHAM组之外余下均按国内外常用PMOP模型构建方法造模。术后第7天分别给予中药、雌二醇和蒸馏水灌胃。末次取材后检测大鼠右侧股骨骨密度,HE染色法观察各组大鼠胫骨骨组织病理形态变化,ELISA检测血清E_(2)、RANKL水平,免疫组化法分析RANK、TRAP、CTSK的蛋白表达。结果与OVX组相比,ZGZTF组大鼠骨密度有所升高,胫骨股骨骨组织微结构得到改善,骨小梁连续性稍恢复,骨髓腔缩小,脂肪空泡减少。血清中E2表达上调,RANKL水平下调(P<0.05),骨组织RANK、TRAP、CTSK蛋白表达下调(P<0.05)。结论壮骨止痛方可以降低去势大鼠骨组织相关的破骨因子的表达。抑制破骨细胞过度分化,改善骨耦联失衡,达到治疗绝经后骨质疏松症的疗效。

关键词：绝经后骨质疏松症壮骨止痛方破骨细胞骨吸收

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蒙药那仁满都拉调控Wnt/β-catenin信号通路抗骨质疏松的作用及机制

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中国骨质疏松杂志 2023年第1期29卷 58-63,69页

作者：余自层郭杨马勇潘娅岚韩秋革肖吉日木图刘孟敏南京中医药大学中医学院·中西医结合学院江苏南京210023 南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室江苏南京210023 南京中医药大学中西医结合护理研究所江苏南京210023 内蒙古医科大学内蒙古呼和浩特010110

目的观察蒙药那仁满都拉对去卵巢骨质疏松模型大鼠骨微结构与骨形成的影响,初步探讨其防治骨质疏松的作用及机制。方法将30只雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、蒙药那仁满都拉低、中、高剂量组,每组6只,利用去卵巢大鼠构建骨质疏松模... 详细信息

目的观察蒙药那仁满都拉对去卵巢骨质疏松模型大鼠骨微结构与骨形成的影响,初步探讨其防治骨质疏松的作用及机制。方法将30只雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、蒙药那仁满都拉低、中、高剂量组,每组6只,利用去卵巢大鼠构建骨质疏松模型大鼠,模型制备成功后用蒙药灌胃,假手术组用相同体积的生理盐水灌胃。连续12周后,通过对股骨组织进行Micro-CT、骨骼力学检测、HE染色,分别观察大鼠骨密度、骨骼力度、骨组织病理形态,检测Wnt、β-catenin蛋白表达情况;从1日龄大鼠颅骨中提取成骨细胞用低、中、高浓度的含药血清干预后检测ALP染色、矿化染色,观察其ALP分泌、矿化结节大小,检测Wnt、β-catenin蛋白表达情况。结果在模型大鼠股骨组织中Micro-CT显示,蒙药组均能增加骨小梁密度;骨骼力学分析显示,蒙药组均能提高骨骼力学的载荷与刚度,其中中、高剂量组具有显著统计学意义(P<0.01,P<0.05)。HE染色结果显示蒙药组均可明显改善骨小梁病理变化;Western blot结果提示蒙药组中Wnt、β-catenin蛋白表达明显升高(P<0.0001);蒙药含药血清组均能促进成骨细胞碱性磷酸酶分泌,矿化结节形成和Wnt、β-catenin蛋白表达(P<0.0001)。结论蒙药那仁满都拉可以改善去卵巢骨质疏松模型大鼠的骨微结构,其发挥抗骨质疏松作用可能与调节Wnt/β-catenin信号通路有关。

关键词：蒙药那仁满都拉骨质疏松 Wnt/β-catenin信号通路成骨细胞

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基于Keap1-Nrf2信号通路探讨大补肺汤预防给药对高原低氧大鼠脑损伤的干预作用

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中药药理与临床 2024年第7期40卷 27-31页

作者：黄勇李从艺苏韫龚红霞曾元丁冷光现李莉霞曹旺杰甘肃中医药大学基础医学院兰州730000 甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室兰州730000 敦煌医学与转化教育部重点实验室兰州1730000 兰州大学第二医院兰州730000 天水市中西医结合医院天水741000

目的:探讨预防给药大补肺汤通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路及相关分子的表达,从而对高原低氧大鼠脑损伤的干预作用。方法:60只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松0.5 m... 详细信息

目的:探讨预防给药大补肺汤通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路及相关分子的表达,从而对高原低氧大鼠脑损伤的干预作用。方法:60只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松0.5 mg/kg组、大补肺汤8.8、17.6、35.1 g/kg组,大补肺汤各组灌胃给予相应药物,连续给药14 d,地塞米松组腹腔注射给药,进舱前连续给药3 d,其余组给予等体积生理盐水。除正常对照组外,第15 d起各组大鼠于实验动物低压模拟舱中进行低氧暴露,连续3 d。造模结束后处死动物,HE染色观察大鼠脑组织海马形态;TBA法、比色法、微板法分别检测脑组织中丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、谷胱甘肽(GSH)的含量;Werstern blot和RT-qPCR法检测大鼠脑组织中Keap1、Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶-1(NQO-1)蛋白与mRNA的表达。结果:HE结果显示模型对照组大鼠海马CA1区锥体细胞水肿,排列不规则,胞质疏松淡染;与正常对照组比较,GSH-Px活性和GSH含量明显降低(P<0.05或P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01),Nrf2、HO-1、NQO-1、Keap1蛋白及mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,给药各组大鼠海马CA1区锥体细胞排列紧密,边界较清,细胞水肿改善;MDA含量显著降低(P<0.01)、GSH-Px活力和GSH含量明显升高(P<0.05或P<0.01),Nrf2、HO-1、NQO-1蛋白及mRNA表达显著上调,Keap1表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:大补肺汤可调控Keap1-Nrf2信号通路,减轻高原低氧大鼠脑组织氧化应激反应,对高原低氧大鼠脑损伤具有一定的保护作用。

关键词：大补肺汤高原低氧脑损伤 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/核因子E2相关因子2信号通路

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补肾壮骨丸对初次椎体成形术后伤椎再塌陷的防治作用

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实用医学杂志 2022年第1期38卷 111-115页

作者：吴钒吴华珍黄志辉周大标叶旭豪李志钢广州中医药大学第一临床学院广州510405 湖北省中西医结合医院/湖北中医药大学附属新华医院武汉430015 湖北中医药大学武汉430065

目的通过观察补肾壮骨丸在初次椎体成形术后患者中的使用,探讨其防治骨质疏松性椎体骨折术后伤椎再塌陷的临床疗效及用药安全性。方法采用单中心前瞻性队列研究,将在我科住院的、初次行椎体成形术的120例患者,依据患者接受不同治疗方案... 详细信息

目的通过观察补肾壮骨丸在初次椎体成形术后患者中的使用,探讨其防治骨质疏松性椎体骨折术后伤椎再塌陷的临床疗效及用药安全性。方法采用单中心前瞻性队列研究,将在我科住院的、初次行椎体成形术的120例患者,依据患者接受不同治疗方案分为对照组(A组,n=60)与实验组(B组,n=60)。对照组术后予以碳酸钙D3片、骨化三醇胶囊、阿伦膦酸钠抗骨质疏松治疗;实验组在对照组的基础上联合补肾壮骨丸治疗。两组均连续治疗6个月,6个月后均采用正常抗骨质疏松方法序贯治疗。治疗后通过放射影像系统观察0、6、12个月后伤椎高度的变化;分别采集0个月、6个月、12个月外周静脉血7 mL,检测Ⅰ型原胶原N-端前肽、Ⅰ型胶原交联C-末端肽的含量以及炎症因子白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果120例患者有117例患者完成最终随访,3例患者由于再次手术、自身原因等失去随访。(1)实验组延缓伤椎术后再塌陷的效果优于对照组;(2)补肾壮骨丸联合常规预防骨质疏松治疗可延缓伤椎术后再塌陷的机制可能是通过激活因子IL-6、TNF-α等炎症因子来抑制破骨细胞的形成,最终达到延缓伤椎术后再塌陷的目的。结论补肾壮骨丸防治初次椎体成形术后伤椎再塌陷的临床疗效显著,且用药安全、依从性好。

关键词：补肾壮骨丸椎体成形术椎体再塌陷前瞻性队列研究

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肠道菌群与骨质疏松症中西医研究进展

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中国骨质疏松杂志 2018年第12期24卷 1676-1680页

作者：赵进东余婵娟陆瑞敏张文锦刘蒙蒙张璐尤良震刘剑舒仪琼方朝晖安徽中医药大学第一附属医院内分泌科安徽合肥230031 安徽省中医药科学院中医药糖尿病防治研究所安徽合肥230012 新安医学教育部重点实验室安徽合肥230038

骨质疏松症在我国广泛流行,严重影响老年人的生存质量,并给患者、家庭、社会造成严重的心理负担和经济负担。近年来肠道微生态的研究已成为热点,其对骨质疏松症的影响也被人们所关注。本文从肠道菌群与骨质疏松症的紧密关系、基于肠道... 详细信息

骨质疏松症在我国广泛流行,严重影响老年人的生存质量,并给患者、家庭、社会造成严重的心理负担和经济负担。近年来肠道微生态的研究已成为热点,其对骨质疏松症的影响也被人们所关注。本文从肠道菌群与骨质疏松症的紧密关系、基于肠道菌群治疗骨质疏松症的临床研究与实验研究等方面进行综述,总结中西医在该方向的研究进展,为骨质疏松症的临床治疗提供一种新方法。

关键词：骨质疏松症肠道菌群骨量破骨细胞中医药

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