检索结果-内蒙古大学图书馆

分析化学 2020年第10期48卷 1305-1314页

作者：刘海生袁文理陈永钰陈晨田野颜晓梅厦门大学化学化工学院化学生物学系谱学分析与仪器教育部重点实验室化学生物学福建省重点实验室

尿液来源细胞外囊泡（Urinary extracellular vesicles, uEVs）作为新一类液体活检标志物,在疾病诊断、治疗监控领域具有广阔的应用前景。然而,由于缺乏相应的表征技术,研究者对于纳米尺度uEVs的粒径分布、颗粒浓度以及生化表型等均缺... 详细信息

尿液来源细胞外囊泡（Urinary extracellular vesicles, uEVs）作为新一类液体活检标志物,在疾病诊断、治疗监控领域具有广阔的应用前景。然而,由于缺乏相应的表征技术,研究者对于纳米尺度uEVs的粒径分布、颗粒浓度以及生化表型等均缺乏了解。EVs具有高度个体差异性和多样性,因此迫切需要发展高通量、多参数的单颗粒检测技术。基于本研究组前期工作中结合瑞利散射和鞘流单分子荧光检测技术研制的纳米流式检测装置（Nano-flow cytometer, nFCM）,本研究对超速离心法纯化得到的uEVs的纯度、浓度、粒径、DNA、RNA和蛋白标志物在单颗粒水平进行多参数定量表征,其中EVs的检测限低至40 nm。结果表明,uEVs的纯度高达92%,10位健康受试者uEVs的颗粒浓度主要分布在3.0×10;～8.9×10;个/mL之间,粒径主要分布在40～120 nm之间。DNA和RNA主要位于较大粒径的uEVs的内部,且颗粒之间的丰度存在很大的异质性。此外,使用nFCM对蛋白标志物CD9、CD63、CD81和CD24的阳性比率进行了测定。纳米流式检测技术可为uEVs的生化性质研究和临床应用提供重要的技术支撑。

关键词：尿液细胞外囊泡纳米流式检测技术纯度粒径分布核酸蛋白标志物

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高灵敏、宽动态范围纳米流式检测装置的研制及应用

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分析化学 2020年第7期48卷 838-846页

作者：毛翠萍林垚牛倩薛乘风颜晓梅厦门大学化学化工学院化学生物学系谱学分析与仪器教育部重点实验室化学生物学福建省重点实验室

基于纳米颗粒固有的多分散性,对其粒径及分布快速地进行高分辨表征是纳米颗粒相关研究和产品开发所面临的重大挑战。与电子显微镜、原子力显微镜、动态光散射、纳米颗粒追踪分析等常规使用的纳米颗粒表征技术相比,流式细胞术具有可单颗... 详细信息

基于纳米颗粒固有的多分散性,对其粒径及分布快速地进行高分辨表征是纳米颗粒相关研究和产品开发所面临的重大挑战。与电子显微镜、原子力显微镜、动态光散射、纳米颗粒追踪分析等常规使用的纳米颗粒表征技术相比,流式细胞术具有可单颗粒检测、快速、多参数、统计精确性高等优势。然而,由于检测灵敏度的局限性,商品化流式细胞仪难以检测粒径小于200 nm的聚苯乙烯纳米颗粒。结合瑞利散射和鞘流单分子荧光检测技术,本研究组研制了纳米流式检测装置（Nano-flow cytometer, nFCM）,采用单光子计数雪崩光电二极管（Single photon counting avalanche photodiode, APD）作为检测器,低折射率二氧化硅纳米颗粒（SiO;NPs）的检测下限可达到24 nm,可基线分辨47、59、74、94和123 nm的SiO;NPs混合样本。由于nFCM散射光检测动态范围受限于单光子探测器的最大光子计数值,而纳米颗粒的散射光强度随粒径的增大呈指数上升,为实现纳米颗粒更全面的粒径分布检测,仪器的检测动态范围有待提升。本研究采用激光光束整形、双光阑降低背景信号、高量子效率光电倍增管检测器等策略对仪器进行多方位改进,以研制高灵敏、宽动态范围的nFCM。改进后的nFCM可实现直径59 nm SiO;NPs的高信噪比检测（S/N=119）,可基线分辨59、74、94、123、160、180和222 nm的SiO;NPs混合样本,相比以APD为检测器的nFCM,粒径检测范围扩展约100 nm,并成功用于鼠伤寒沙门氏菌外膜囊泡（Outer membrane vesicles, OMVs）粒径分布的快速测定。

关键词：单颗粒检测光散射粒径分布纳米流式检测技术细菌外膜囊泡

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基于竞争配位的Ca2+特异性响应1H/19F磁共振成像分子探针

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无机化学学报 2020年第6期36卷 1072-1078页

作者：陈洪明唐小雪林雅滢龚玄清林泓域高锦豪厦门大学化学化工学院化学生物学系谱学分析与仪器教育部重点实验室福建省化学生物学重点实验室厦门361005

合成了一种含19F的Mn2+配合物3,12-二(2-氧代-2-((2,2,2-三氟乙基)氨基)乙基)-6,9-二氧杂-3,12-二氮杂十四烷酸锰(Ⅱ)(Mn(Ⅱ)-L,1),可实现对Ca2+特异响应的1H/19F磁共振成像分析。19F核在近距离的顺磁性Mn2+影响下产生了顺磁弛豫增强作... 详细信息

合成了一种含19F的Mn2+配合物3,12-二(2-氧代-2-((2,2,2-三氟乙基)氨基)乙基)-6,9-二氧杂-3,12-二氮杂十四烷酸锰(Ⅱ)(Mn(Ⅱ)-L,1),可实现对Ca2+特异响应的1H/19F磁共振成像分析。19F核在近距离的顺磁性Mn2+影响下产生了顺磁弛豫增强作用,使19F的横向弛豫时间T2急剧缩短而磁共振信号锐减。当有Ca2+存在时,与配体L的竞争配位使得19F远离Mn2+离子,从而19F磁共振信号得到恢复。同时,由于Mn2+离子从配合态变为游离态,水配位数增加使得其对1H的纵向弛豫时间T1弛豫性能增加,从而1H磁共振成像信号也增强。相关实验的结果证实了该配合物是一种能对Ca2+特异性响应的1H/19F磁共振成像探针。

关键词：含氟配体核磁共振波谱钙锰磁共振成像 1H/19F磁共振成像探针顺磁弛豫增强竞争配合

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箭毒蛙生物碱Batrachotoxin的不对称全合成新策略初探——官能化的CD环的不对称合成

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有机化学 2020年第11期40卷 3858-3865页

作者：王小刚黄培强厦门大学化学化工学院化学系福建省化学生物学重点实验室福建厦门361005

在已报道的800多种箭毒蛙素生物碱中,batrachotoxin因其极强的心脏和神经毒活性和复杂的分子结构引起了多学科的广泛关注.设计了一条与已报道的三条batrachotoxinin A的全合成路线不同的A环与CDE环通过Diels-Alder反应构建B环和整个分... 详细信息

在已报道的800多种箭毒蛙素生物碱中,batrachotoxin因其极强的心脏和神经毒活性和复杂的分子结构引起了多学科的广泛关注.设计了一条与已报道的三条batrachotoxinin A的全合成路线不同的A环与CDE环通过Diels-Alder反应构建B环和整个分子中五环骨架的新策略.由于A环片段为已知化合物,CDE骨架的构筑成为本策略的关键.通过对这一策略即官能化的CD环的构筑的初步探索,首先合成了2-烯丙基-1,3-环戊二酮,然后与1.己烯-3-酮发生Michael加成反应得三羰基化合物.接着着重探索了基于该底物的Hajos-Wiechert型反应,以75％的产率和81％的ee值合成了烯丙基取代的CD环.后者经七步进行官能化,转化为CDE骨架的前体.

关键词： Batrachotoxin Hajos-Wiechert反应生物碱合成策略不对称合成 Tsuji-Trost反应迈克尔加成臭氧化

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Bacillus subtilis转录因子CtsR蛋白中clpC操纵子结合区域的NMR研究

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波谱学杂志 2021年第2期38卷 155-163页

作者：陈晓雯黄碧玲黄少华赵玉芬宁波大学新药技术研究院浙江宁波315211 厦门大学化学化工学院福建省化学生物学重点实验室福建厦门361005 清华大学化学系生命有机磷化学与化学生物学重点实验室北京100084

革兰氏阳性菌枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)响应热刺激时,精氨酸激酶McsB磷酸化转录因子CtsR蛋白中clpC操纵子结合区域的Arg62(R)位点,使得CtsR与clpC操纵子解离,从而启动clpC相关基因的转录过程,以表达细菌应对热刺激所需的蛋白.本文... 详细信息

革兰氏阳性菌枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)响应热刺激时,精氨酸激酶McsB磷酸化转录因子CtsR蛋白中clpC操纵子结合区域的Arg62(R)位点,使得CtsR与clpC操纵子解离,从而启动clpC相关基因的转录过程,以表达细菌应对热刺激所需的蛋白.本文以CtsR蛋白中结合clpC操纵子的区域(KRGGGG)为研究对象,通过对^(1)H NMR、^(1)H-^(1)H COSY、^(1)H-^(1)H TOCSY、^(1)H-^(15)N HSQC和^(1)H-^(13)C HSQC等谱图的综合分析,对其^(1)H、^(13)C以及^(15)N的化学位移进行归属,为该片段与clpC操纵子相互作用,以及精氨酸磷酸化调控机制的研究提供基础.

关键词：转录因子核磁共振化学位移溶液结构

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苹果酸——天然产物对映选择性全合成和合成方法学中多用途的手性合成砌块

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化学进展 2020年第11期32卷 1846-1868页

作者：罗世鹏黄培强江苏理工学院化学与环境工程学院常州213001 福建省化学生物学重点实验室厦门361005 能源材料化学协同创新中心厦门大学化学化工学院化学系厦门361005 福建省化学生物学重点实验室厦门361005

合成砌块策略是天然产物生源合成的基本策略之一.对映纯天然手性合成砌块,由于价廉、易得,在天然产物的对映选择性全合成中获得广泛应用.这一策略,兴起于四十年前,至今仍是复杂分子对映选择性全合成的重要工具.L-苹果酸是一种价廉易得... 详细信息

合成砌块策略是天然产物生源合成的基本策略之一.对映纯天然手性合成砌块,由于价廉、易得,在天然产物的对映选择性全合成中获得广泛应用.这一策略,兴起于四十年前,至今仍是复杂分子对映选择性全合成的重要工具.L-苹果酸是一种价廉易得的天然手性源,D-苹果酸虽然价格稍贵,也是一种商品化试剂.苹果酸所包含的四个碳原子均可被转化或官能化,因而被广泛应用于各类天然产物的对映选择性全合成.本文综述了L-和D-苹果酸在有机合成中的应用进展:归纳总结了从苹果酸衍生的多种C4手性合成砌块,重点评述了近年来这些合成砌块在复杂天然产物全合成中的应用,结合作者实验室的工作介绍基于苹果酸的新型合成方法学研究进展,并对基于苹果酸的合成方法学的发展进行了展望.

关键词： L-苹果酸手性合成砌块天然产物全合成合成方法对映选择性合成仿生策略

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生物制药领域蛋白质团聚检测技术的研究进展

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分析化学 2018年第10期46卷 1507-1517页

作者：高恺旻颜晓梅厦门大学化学化工学院化学生物学系谱学分析与仪器教育部重点实验室化学生物学福建省重点实验室

21世纪是生物制药的黄金时代,以重组蛋白药物和治疗性抗体为代表的蛋白质药物已成为生物技术药物的重要组成部分,其对恶性肿瘤、自身免疫性疾病、病毒感染等重大疾病的治疗效果和生物安全性远高于小分子化学药物。但是蛋白质稳定性差,... 详细信息

21世纪是生物制药的黄金时代,以重组蛋白药物和治疗性抗体为代表的蛋白质药物已成为生物技术药物的重要组成部分,其对恶性肿瘤、自身免疫性疾病、病毒感染等重大疾病的治疗效果和生物安全性远高于小分子化学药物。但是蛋白质稳定性差,在生产、纯化、运输和储存等过程中,容易因环境刺激或自身稳定性等因素产生团聚,从而导致药效降低,并可能引发免疫反应。发展灵敏度高、分辨率好、简便实用的蛋白质团聚检测技术和方法,对蛋白质药物的研发和改良可起到积极的推动作用。本文针对蛋白质团聚的检测技术和方法进行综述,从检测原理、性能和应用范围等方面,对体积排阻色谱法、凝胶电泳法、分析超速离心法、场流分离法、浊度法、动态光散射法、纳米颗粒跟踪分析技术、流式细胞术和电子显微技术等进行分析比较,并对蛋白质团聚检测技术未来的发展趋势进行了展望。

关键词：蛋白质药物蛋白质团聚尺寸分离光散射流式细胞术评述

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书评：《现代天然产物化学》

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有机化学 2018年第9期38卷 2461-2463页

作者：黄培强福建省化学生物学重点实验室厦门大学化学化工学院化学系厦门361005

我们处在一个信息电子化、网络化、手机化的时代.在这样的时代,传统的纸质出版面临着前所未有的挑战.在这样一个快节奏的社会,很难想象有人还愿意手捧厚重的图书阅读.然而做研究、做学问需要潜心研究,没有捷径可循.

关键词：天然产物化学书评信息电子化网络化

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纳米流式检测技术的研发及其在化学生物学研究中的应用

纳米流式检测技术的研发及其在化学生物学研究中的应用

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第十一届全国化学生物学学术会议

作者：颜晓梅厦门大学化学化工学院化学生物学系化学生物学福建省重点实验室谱学分析与仪器教育部重点实验室

针对生命科学、生物医学、纳米科技、食品安全等领域日益增长的单粒子水平生物纳米颗粒表征需求,课题组首创性地结合瑞利散射和鞘流单分子荧光检测技术,研制成功国际上最灵敏的纳米流式检测装置（nano flow cytometer,nFCM）,将细胞外... 详细信息

针对生命科学、生物医学、纳米科技、食品安全等领域日益增长的单粒子水平生物纳米颗粒表征需求,课题组首创性地结合瑞利散射和鞘流单分子荧光检测技术,研制成功国际上最灵敏的纳米流式检测装置（nano flow cytometer,nFCM）,将细胞外囊泡、病毒、二氧化硅纳米颗粒、纳米金的单颗粒检测下限分别推进到40 nm、27 nm、24 nm和7 nm,较传统流式细胞仪的散射检测灵敏度提升4-6个数量级。nFCM以每分钟高达10,000个颗粒的速率对单个纳米颗粒的散射和多色荧光信号进行同时检测,实现颗粒粒径、浓度和多种生化性状的定量表征,粒径分辨率媲美透射电镜。nFCM使得我们可以像传统流式细胞仪分析细胞那样对细菌、病毒、线粒体、细胞外囊泡、纳米药物、量子点等在单颗粒水平进行高通量、多参数定量分析,发展了一系列生化分析新方法。本报告将特别从细胞外囊泡的基础研究和液体活检等方面阐述纳米流式检测技术的重要应用。

关键词：纳米流式检测技术细胞外囊泡纳米药物病毒单颗粒检测

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改进的细菌双杂交系统用于单细菌水平蛋白质相互作用定量分析

改进的细菌双杂交系统用于单细菌水平蛋白质相互作用定量分析

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中国化学会第十三届全国分析化学年会

作者：吴丽娜苏柳钦汪旭邓敏芳颜晓梅厦门大学化学化工学院化学生物学系谱学分析与仪器教育部重点实验室化学生物学福建省重点实验室

蛋白-蛋白相互作用研究是理解生命活动的基础,细菌双杂交系统(BACTH)已被广泛应用于蛋白质相互作用研究。单个细菌水平的蛋白-蛋白相互作用研究有助于更准确地考察蛋白在活细胞中的相互作用状况,揭示传统生物化学检测手段中因集权平均... 详细信息

蛋白-蛋白相互作用研究是理解生命活动的基础,细菌双杂交系统(BACTH)已被广泛应用于蛋白质相互作用研究。单个细菌水平的蛋白-蛋白相互作用研究有助于更准确地考察蛋白在活细胞中的相互作用状况,揭示传统生物化学检测手段中因集权平均而被掩盖的个体差异。我们前期实验结合BACTH系统和流式细胞检测技术,通过双色免疫荧光染色实现单细菌水平报告基因β-半乳糖苷酶和相互作用蛋白的双参数检测,发现相对报告基因表达量(RRPE)即单位相互作用蛋白表达所产生的报告基因表达量与蛋白相互作用强度呈正相关,成功实现了单细菌水平蛋白质相互作用定量分析[1]。为提高BACTH系统定量分析蛋白质相互作用的准确性和通用性,我们将tdTomato荧光蛋白敲入报告菌株基因组作为蛋白质相互作用报告基因,结合双砷染料-四半胱氨酸体系对相互作用蛋白表达量同时检测,将其应用到不同相互作用强度蛋白对的检测和区分及蛋白质相互作用关键位点的快速鉴定。

关键词：蛋白质相互作用 BACTH系统单细菌水平定量分析

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