检索结果-内蒙古大学图书馆

中华妇产科杂志 2024年第6期59卷 492-496页

作者：刘林英郭慈仁孙阳福建省肿瘤医院妇科福建医科大学肿瘤临床医学院福州350014

子宫颈癌的发病率居女性生殖系统恶性肿瘤的首位,放疗是其主要的治疗方法之一。放疗抵抗是导致子宫颈癌治疗失败及预后不良的主要原因,亟待解决。完善放疗技术并探索理想的增敏方法以改善预后已成为近年来子宫颈癌放疗领域的研究热点。... 详细信息

子宫颈癌的发病率居女性生殖系统恶性肿瘤的首位,放疗是其主要的治疗方法之一。放疗抵抗是导致子宫颈癌治疗失败及预后不良的主要原因,亟待解决。完善放疗技术并探索理想的增敏方法以改善预后已成为近年来子宫颈癌放疗领域的研究热点。本文综述了子宫颈癌放疗抵抗机制及常用增敏方法的进展,主要归纳总结了放疗抵抗与DNA损伤修复、细胞周期、肿瘤乏氧、代谢异常等机制的关系,并重点阐述化疗药物、热疗、抗血管生成、影响DNA损伤修复治疗、药物递送系统等放疗增敏方法在子宫颈癌治疗中的应用,以期为子宫颈癌放疗研究提供新的思路和方向。

关键词：宫颈癌放疗药物递送系统肿瘤乏氧放疗技术预后不良 DNA损伤修复抗血管生成抵抗机制

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IL-21和CCL19修饰可提高NKP30 CAR-T细胞对肺癌的杀伤效率并促进其肿瘤浸润

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南方医科大学学报 2024年第10期44卷 1926-1936页

作者：周智锋柳硕岩李洁羽陈明秋林辉陈宇杰陈伟杰林军鹏周航郑庆丰福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院肿瘤免疫研究室福建福州350014 福建医科大学基础医学院福建福州350100 福建省肿瘤转化医学重点实验室福建福州350014 福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院胸部外科福建福州350014 福建医科大学肿瘤临床医学院//福建省肿瘤医院胸部肿瘤放疗科福建福州350014

目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激;流式细胞术... 详细信息

目的探讨细胞因子IL-21和趋化因子CCL19修饰的NKP30 CAR-T细胞是否增强对肺癌的杀伤和浸润作用。方法在NKP30 CAR基础上融合基因IL-21和CCL19构建IL-21-CCL19 NKP30 CAR;CAR-T细胞的培养使用CD3CD28单抗及细胞因子IL-2刺激;流式细胞术检测免疫细胞表型;迁移实验检测IL-21对免疫细胞的迁移作用;乳酸脱氢酶(LDH)及成球实验检测CAR-T细胞的杀伤及浸润能力;酶联免疫斑点技术(ELISPOT)检测IFN-γ的分泌数量;ELISA检测IL-21及CCL19的分泌情况;体内实验中,将肿瘤细胞显微注射到斑马鱼卵黄囊,构建斑马鱼移植瘤模型,24 h后将免疫细胞注射至同样部位,体式荧光显微镜拍摄荧光。结果NKP30配体(B7H6)在正常组织及血液细胞不表达,在肺癌细胞上高表达(90%以上)。IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞与NKP30 CAR-T细胞和常规T细胞相比,具有更强的增殖能力、迁移能力及中心记忆T细胞的形成(P<0.001),免疫抑制分子CTLA4与PD1显著降低(P<0.005),对肺癌细胞具有更强的杀伤能力(P<0.001),伴随IFN-γ数量明显增加(P<0.001)。IL-21-CCL19 CAR-T细胞杀伤肺癌细胞中产生大量细胞因子IL‑21(3152.33±526.74 pg/mL)和趋化因子CCL19(1853±211.95 pg/mL)。体内实验中,CAR-T细胞和普通T细胞比较,具有较强的杀伤能力和增殖能力,但2种CAR-T细胞无明显差异(P>0.05)。结论IL-21-CCL19 NKP30 CAR-T细胞更容易浸润到肿瘤内部,有效杀伤肿瘤细胞,同时产生更多的记忆T细胞。

关键词：肺癌 NKP30 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞 IL-21 CCL19

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探讨适用于HE染色、免疫组织化学染色和分子检测的最佳脱色素方法

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中华病理学杂志 2024年第6期53卷 570-577页

作者：张文雯邱雅婷吴晨榆柯龙凤朱伟峰陈刚陈燕坪福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院病理科福州350014 福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院分子病理研究室福州350014

目的探索适用于HE染色、免疫组织化学染色和分子检测的最佳脱色素方法。方法收集2018年1月至2022年3月福建省肿瘤医院病理科38例富含黑色素的黑色素瘤石蜡标本,制成组织芯片,分别采用水浴过氧化氢法、双重氧化脱色素法、改良高锰酸钾法... 详细信息

目的探索适用于HE染色、免疫组织化学染色和分子检测的最佳脱色素方法。方法收集2018年1月至2022年3月福建省肿瘤医院病理科38例富含黑色素的黑色素瘤石蜡标本,制成组织芯片,分别采用水浴过氧化氢法、双重氧化脱色素法、改良高锰酸钾法、三氯异氰尿酸法脱黑色素后行HE染色。之后将切片分成2个队列,第1个队列分别采用上述4种方法脱色素后再行免疫组织化学染色(SOX10、Ki-67、HMB45和Melan A);第2个队列先行同样指标的免疫组织化学染色后再分别采用上述4种方法脱色素。另收集其中色素含量较高的17例石蜡标本,采用上述4种方法脱黑色素后提取DNA,进行DNA浓度及质量的测定。比较分析不同脱色素方法的脱色素能力,以及对HE和免疫组织化学染色的效果、DNA浓度和质量的影响。结果在脱黑色素能力方面,改良高锰酸钾法和水浴过氧化氢法脱色素效果最好,均仅5.26%(2/38)有少量色素残留;其次是三氯异氰尿酸法,10.53%(4/38)有大量色素残留;最差的是双重氧化脱色素法,15.79%(6/38)有大量色素残留。在HE染色方面,水浴过氧化氢法脱色素后染色好的比例达92.11%,优于其他3种方法。在免疫组织化学染色方面,改良高锰酸钾法、双重氧化脱色素法和三氯异氰尿酸法,先免疫组织化学染色后脱色素的染色评分均值分别为20.84、26.63和35.02,均优于先脱色素后免疫组织化学的染色评分均值(8.70、15.41和21.22);水浴过氧化氢法,先脱色素后免疫组织化学的染色评分均值为33.57,优于先免疫组织化学染后脱色素的染色评分均值(19.96)。HMB45、Melan A和Ki-67这3个指标采用先免疫组织化学染色后三氯异氰尿酸脱色素的染色评分分别为36.45、33.79和36.24,效果最佳;SOX10采用先水浴过氧化氢法脱色素后免疫组织化学染色的评分为34.39,效果最佳。在DNA浓度及质量方面,采用双重氧化脱色素法、改良高锰酸钾法及三氯异氰尿酸法脱色素后,DNA降解严重;而水浴过氧化氢法脱色素后提取的DNA平均浓度为59.59μg/L,显著高于未经脱色素处理的平均DNA浓度(30.3μg/L,P=0.001);DNA的吸光度值A_(260)/A_(280)均在1.8~2.0之间,A_(260)/A_(230)16例在2.0以上,而未经脱色素处理提取的DNA中8例A_(260)/A_(280)<1.8,16例A_(260)/A_(230)<2.0。结论对富含黑色素的黑色素瘤组织进行HE染色和分子检测时,宜选用水浴过氧化氢法脱色素;免疫组织化学染色后采用三氯异氰尿酸法脱色素,色素残留少,染色效果佳,且方便快捷。同一种脱色素方法对不同的抗体染色效果不同,可根据要检测的抗体选择最佳的脱色素方法。

关键词：黑色素瘤分子诊断技术免疫组织化学

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肿瘤放射治疗质量安全评价标准指南

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第4期33卷 281-295页

作者：国家癌症中心/国家肿瘤质控中心陈传本不详福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院/福建省肿瘤质控中心福州350014

目前各地区不同级别的放疗单位中,临床治疗流程、人员资质和结构、设备的配置和状态、质控水平尚不统一,多数省级质控中心尚无可量化、客观化的质量安全评价标准进行放疗质量安全和质控水平的评价。这影响了省级质控中心对本省放疗单位... 详细信息

目前各地区不同级别的放疗单位中,临床治疗流程、人员资质和结构、设备的配置和状态、质控水平尚不统一,多数省级质控中心尚无可量化、客观化的质量安全评价标准进行放疗质量安全和质控水平的评价。这影响了省级质控中心对本省放疗单位的质控管理、质量安全和质控水平进行检查、监督和评价,也影响国家肿瘤质控中心对全国放疗单位质控水平进行同质化评估。鉴于此,本指南系统介绍肿瘤放射治疗质量安全的评价项目、评价要点、检查要素和评价对象等内容,以期建立适用各级放疗单位的放疗质量安全评价标准体系,搭建同质化平台,以解决当前不同省份、不同级别的医院质量保证难以监控的实际问题,为各级放疗质控中心的质控评价和质量安全管理提供统一的、有效的评价标准。

关键词：放射疗法质量安全评价项目评价要点检查要素评价对象

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Pd-1/PD-L1抑制剂联合疗法一线治疗晚期非小细胞肺癌的成本-效用分析

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中国现代应用药学 2024年第13期41卷 1820-1829页

作者：何艺敏念紫琳刘文彬杨琳董凉凉赵秋玲福建医科大学药学院福州350004 福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院福州350014

目的从中国医疗卫生体系的角度比较8种程序性死亡受体-1(programmed death 1,Pd-1)/程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)抑制剂联合治疗方案用于一线治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的成本-效用性。方法相关数据来源于已发表的网络荟萃分析和随机对照试验,建立三状态的马尔科夫模型,对8种免疫联合治疗组合进行成本-效用分析,采用敏感性分析来验证结果的稳健性,并进行一系列情景分析。结果信迪利单抗联合化疗组和替雷利珠单抗联合化疗组的增量成本-效用比(incremental cost-utility ratio,ICUR)分别为125 143.88元/质量调整生命年(quality-adjusted life-year,QALY)和189 609.64元/QALY,小于意愿支付阈值(willingness-to-pay,WTP)257 094元/QALY,其余Pd-1/PD-L1抑制剂联合治疗方案的ICUR均>WTP,不具有经济性。情境分析发现,即使医保报销比例达到80%,帕博利珠单抗、阿替利珠单抗及纳武利尤单抗联合治疗方案均不具有经济性。结论相比于其他Pd-1/PD-L1抑制剂联合治疗方案,信迪利单抗联合化疗及替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC具有成本-效用优势,可为NSCLC患者选用合理的治疗方案提供一定的参考依据。

关键词：非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂马尔科夫模型成本-效用分析药物经济学

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SMARCA4蛋白表达缺失性子宫内膜去分化癌/未分化癌的临床病理分析

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中华妇产科杂志 2024年第11期59卷 856-863页

作者：刘伟师怡王晓江崔艳梅何同梅柳景成朱伟峰徐沁胡丹福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院病理科福州350014 福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院分子病理研究室福州350014 福建中医药大学附属人民医院病理科福州350004 福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院妇科福州350014

目的探讨SMARCA4(是SWI/SNF染色质重塑复合物中的核心催化亚基)蛋白表达缺失性子宫内膜去分化癌/未分化癌(DDEC/UDEC)的临床病理特征。方法收集2019年1月至2023年12月在福建省肿瘤医院确诊的DDEC/UDEC患者共48例,其中SMARCA4蛋白表达缺... 详细信息

目的探讨SMARCA4(是SWI/SNF染色质重塑复合物中的核心催化亚基)蛋白表达缺失性子宫内膜去分化癌/未分化癌(DDEC/UDEC)的临床病理特征。方法收集2019年1月至2023年12月在福建省肿瘤医院确诊的DDEC/UDEC患者共48例,其中SMARCA4蛋白表达缺失性DDEC/UDEC患者10例,分析其临床和病理特征(形态学、免疫表型)、分子分型及预后。结果(1)临床特征:10例SMARCA4蛋白表达缺失性DDEC/UDEC患者的中位年龄为56岁(范围:48~65岁),国际妇产科联盟(FIGO)分期Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期各5例。(2)病理特征:肿瘤细胞黏附性差,常见脉管内癌栓(8/10),部分可见泡状核细胞(6/10)、横纹肌样细胞(4/10)及组织细胞吞噬凋亡小体或碎片形成的星空现象(4/10);6例(6/10)错配修复(MMR)蛋白表达缺失,2例(2/10)p53蛋白突变型表达,5例(5/10)细胞程序性死亡配体1(PD-L1)阳性表达。(3)分子分型:10例患者中,POLE突变(POLEmut)型1例(1/10),错配修复缺陷(MMR-d)型5例(5/10),p53异常型1例(1/10),无特异性分子改变(NSMP)型3例(3/10)。(4)预后:10例患者的中位随访时间20个月(范围:7~42个月),随访期内5例(5/10)因肿瘤进展、多发转移死亡,其余5例(5/10)术后定期复查,未见复发征象。2年无进展生存率和总生存率分别为58.3%和52.5%。结论SMARCA4蛋白表达缺失见于约1/5的DDEC/UDEC患者,具有较高的侵袭性,预后较差。SMARCA4蛋白表达缺失性DDEC/UDEC患者中,约半数存在MMR蛋白表达缺失和PD-L1蛋白阳性表达,提示其可能会从免疫检查点抑制剂治疗中获益。

关键词：子宫内膜肿瘤 DNA解旋酶类核蛋白质类转录因子生物标记,肿瘤

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靶向性CPI-444载药纳米微粒的制备及其对T细胞活性和抗肿瘤效应的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第8期31卷 777-785页

作者：陈明水李洁羽王玲周智锋张麟腾福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院福建福州350014

目的:制备并表征包载CPI-444并偶联CD8抗体的纳米微粒(CNP/αCD8),探讨其对CD8^(+)T细胞活化、增殖和抗肿瘤作用的影响。方法:采用复乳溶剂蒸发法和EDC/NHS法制备包载腺苷受体A2A(A2AR)特异性拮抗剂CPI-444(C)或香豆素6(C6)荧光素的纳... 详细信息

目的:制备并表征包载CPI-444并偶联CD8抗体的纳米微粒(CNP/αCD8),探讨其对CD8^(+)T细胞活化、增殖和抗肿瘤作用的影响。方法:采用复乳溶剂蒸发法和EDC/NHS法制备包载腺苷受体A2A(A2AR)特异性拮抗剂CPI-444(C)或香豆素6(C6)荧光素的纳米微粒并分别在其表面偶联CD8抗体,制得CNP/αCD8和C6NP/αCD8。扫描电镜和NanoPlus粒度测定仪表征纳米微粒形态和粒径,液相色谱与串联质谱联用(LC-MS/MS)法和离心法测定纳米微粒的载药量和药物释放情况,荧光显微镜和流式细胞仪检测CD8^(+)T细胞内化C6NP/αCD8的情况,流式细胞仪、ELISA和LDH法检测CNP/αCD8对CD8^(+)T细胞增殖、活化、细胞毒活性和杀瘤能力的影响。结果:CNP/αCD8纳米微粒为圆形、粒径约150 nm,能有效包载CPI-444和偶联CD8抗体,药物包封率和CD8抗体偶联效率分别约为60%和53.4%;CNP/αCD8纳米微粒具有良好稳定性,能被CD8+T细胞内化,抑制A2AR分子表达。生物学功能实验显示,CNP/αCD8增强CD8^(+)T细胞的增殖能力、促进T细胞活化、分泌细胞因子及产生颗粒酶B和穿孔素,并增强CD8^(+)T细胞杀伤肿瘤细胞的能力。结论:CNP/αCD8纳米微粒能显著增强CD8^(+)T细胞免疫效应功能,其增强CD8^(+)T细胞功能可能是通过抑制A2AR分子的表达起作用。

关键词：纳米微粒腺苷受体A2A 过继细胞疗法

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基于血管导向胃癌手术完整系膜切除的理论与实践

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中华胃肠外科杂志 2024年第9期27卷 974-977页

作者：陈路川福建医科大学肿瘤临床医学院、福建省肿瘤医院胃外科福州350014

膜解剖概念一直处在认知的演变过程中。随着腔镜技术的不断发展,许多系膜的亚微结构被不断被认识,最终证实了系膜在消化道器官中的普遍存在性。基于国内外各类膜解剖理论的基础,结合多年临床实践,我们总结并提出了一种新的概念和理论—... 详细信息

膜解剖概念一直处在认知的演变过程中。随着腔镜技术的不断发展,许多系膜的亚微结构被不断被认识,最终证实了系膜在消化道器官中的普遍存在性。基于国内外各类膜解剖理论的基础,结合多年临床实践,我们总结并提出了一种新的概念和理论——以血管为导向的胃癌完整系膜切除。其理论基础在于,从消化管的胚胎发育时期来看,消化管以及其所属系膜的旋转始终是以血管为中心进行的。因此,供应血管和消化管以及其所属系膜是天然的一脉相承。系膜是一个包裹血管、神经及淋巴组织的复合结构,以血管作为系膜的边界,保证肿瘤引流的淋巴网络被最大化切除。本文重点探讨胃癌手术中完整系膜切除边缘,即系膜的侧边界是供应血管为导向的切除边界及其系膜、底边界是系膜床。以精细的供应血管导向来界定系膜切除范围,将有助于不同期别胃癌根治术系膜边缘的准确界定。

关键词：血管导向膜解剖胃癌系膜根治手术

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空间转录组测序技术在妇科恶性肿瘤研究中的应用进展

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中华妇产科杂志 2025年第5期60卷 409-414页

作者：刘林英郭慈仁孙阳福建省肿瘤医院妇科福建医科大学肿瘤临床医学院福州

子宫颈癌、子宫内膜癌及卵巢上皮性癌(卵巢癌)等妇科恶性肿瘤严重威胁女性的健康, 空间转录组测序(STS)技术能提供基因表达的空间信息, 促进人们对上述疾病的了解, 成为恶性肿瘤研究的关键工具。本文综述了常见的STS技术, 包括原位杂交...

子宫颈癌、子宫内膜癌及卵巢上皮性癌(卵巢癌)等妇科恶性肿瘤严重威胁女性的健康, 空间转录组测序(STS)技术能提供基因表达的空间信息, 促进人们对上述疾病的了解, 成为恶性肿瘤研究的关键工具。本文综述了常见的STS技术, 包括原位杂交技术、原位测序技术、基于显微切割的技术和基于原位条形码的技术, 介绍这些技术在常见妇科恶性肿瘤中的应用情况, 包括识别恶性肿瘤驱动基因和治疗靶点、揭示肿瘤微环境异质性和抗肿瘤免疫反应机制、探究肿瘤分子特征在治疗耐药方面的价值等, 并介绍了探索性数据分析在STS技术中的应用, 以期为妇科恶性肿瘤的相关研究提供新的思路和方向。

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甲状腺癌的过度诊断不应被过度解读

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中华医学杂志 2024年第18期104卷 1561-1565页

作者：吴宇福建医科大学附属肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院头颈外科福州350014

近日,甲状腺癌“过度诊断”的话题再次引发医疗学术圈的争议,也引发了来自患者以及普通人群的广泛讨论,在一定程度上,甲状腺癌的过度诊断被过度解读了。本文从甲状腺外科医师的角度出发,对如何正确理解甲状腺癌的过度诊断进行详细论述... 详细信息

近日,甲状腺癌“过度诊断”的话题再次引发医疗学术圈的争议,也引发了来自患者以及普通人群的广泛讨论,在一定程度上,甲状腺癌的过度诊断被过度解读了。本文从甲状腺外科医师的角度出发,对如何正确理解甲状腺癌的过度诊断进行详细论述。笔者认为甲状腺癌的过度诊断发生存在的两个要素为人体内存在大型的惰性肿瘤“沉默库”和提高检出率的医疗手段。近年来,甲状腺癌成为全球发病率增加最快的恶性肿瘤,指数型的增长方式使得甲状腺癌被过度诊断,也不可避免地成为学术界的热门话题,但甲状腺癌的过度诊断与甲状腺癌早筛早诊并不矛盾。关于甲状腺癌的过度诊断要被科学看待、理性思考,尤其要避免过度解读。

关键词：甲状腺肿瘤过度诊断过度治疗过度解读

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