检索结果-内蒙古大学图书馆

生物工程学报 2025年第4期41卷 1547-1558页

作者：潘剑茹张紫怡楚金囡韩亚南郑雪颖蔡诗容何火聪福州大学生物科学与工程学院福州大学福建省海洋酶工程重点实验室西安交通大学生命科学与技术学院线粒体生物医学中心福建医科大学附属肿瘤医院/福建省肿瘤医院放射生物学及肿瘤放射治疗学研究室福州大学化学学院

活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)是放射治疗引发肿瘤患者副作用的重要介导因素之一。由谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase, GST)、超氧化物歧化酶1 (superoxide dismutase 1,SOD1)和跨膜肽构成的融合抗氧化酶可有效抵御ROS损伤。将2种抗氧化酶进一步与基质金属蛋白酶-2/9底物X肽及跨膜肽R9融合后，得到的融合抗氧化酶GST-SOD1-X-R9 (GS1XR)跨膜进入肿瘤细胞的能力降低，从而实现对正常细胞的靶向防护。然而，非人源GST的应用可能具有免疫原性风险，为解决这一问题，本研究利用无缝克隆技术构建含人源GST基因的表达载体，用于非人源GST基因的替换，进而表达和纯化了新型跨膜融合抗氧化酶GS1R和GS1XR。随后，以GS1为对照，评估新型GS1R和GS1XR对H2O2诱导的L-02细胞氧化损伤的保护作用。实验结果表明，新型GS1XR的GST比活性与改造前蛋白保持一致，但SOD比活性有所提高。200μmol/L H2O2可短暂激活核因子-红细胞2-相关因子2 (nuclear factor-erythroid 2-related factor 2, Nrf2)通路，然而，24 h后激活效应减弱，导致细胞活力下降至48.4%。GS1R和GS1XR可清除胞内ROS，直接抵御氧化损伤，并促进Nrf2入核激活抗氧化通路，使细胞活力恢复至正常水平，且两者保护作用相当。相比之下，缺乏跨膜能力的GS1仅能清除胞外ROS，保护效果有限。综上所述，2种新型融合抗氧化酶在抵御ROS介导的正常细胞氧化损伤方面均展现出良好的应用潜力，本研究为其在相关领域的进一步研究奠定了基础。

关键词：融合抗氧化酶过氧化氢肝细胞氧化损伤

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应用CRISPR/Cas9系统敲除PD-1基因对人T淋巴细胞增殖及分泌IFN-γ的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2019年第6期26卷 656-661页

作者：龚福生许扬梅刘施佳黄丽洁郑秋红福建省肿瘤医院福建医科大学附属肿瘤医院福建省肿瘤生物治疗重点实验室

目的:探讨应用CRISPR/Cas9基因编辑系统敲除PD-1基因对人T细胞增殖及分泌IFN-γ的影响。方法:设计靶向PD-1基因的sgRNA序列,应用T7 RNA聚合酶体外分别合成PD-1-sgRNA和Cas9mRNA。利用核转染技术将PD-1-sgRNA和Cas9 mRNA混合物转入激活的... 详细信息

目的:探讨应用CRISPR/Cas9基因编辑系统敲除PD-1基因对人T细胞增殖及分泌IFN-γ的影响。方法:设计靶向PD-1基因的sgRNA序列,应用T7 RNA聚合酶体外分别合成PD-1-sgRNA和Cas9mRNA。利用核转染技术将PD-1-sgRNA和Cas9 mRNA混合物转入激活的人T淋巴细胞,测序确认基因敲除的效率。应用流式细胞术分析基因敲除后T淋巴细胞表型和PD-1的表达情况,锥虫蓝活细胞计数法检测T细胞增殖活力,ELISA检测T细胞分泌IFN-γ情况。结果:体外成功合成PD-1-sgRNA和Cas9 mRNA。将PD-1-sgRNA和Cas9 m RNA核转染T淋巴细胞,测序证实PD-1基因序列编辑效率为58.3%。CRISPR/Cas9系统成功下调T淋巴细胞表面PD-1分子的表达水平[(9.6±1.85)%vs(16.2±2.05)%,P<0.05],PD-1基因敲除不影响T细胞的增殖活力和细胞表型(P>0.05);但PD-1-sgRNA组的效应T细胞分泌IFN-γ水平显著升高(P<0.01)。结论:CRISPR/Cas9基因编辑系统成功敲除人T淋巴细胞PD-1基因,降低PD-1分子表达可阻断PD-1/PD-L1负性调控从而增强T细胞的免疫活性,且促进效应T细胞分泌IFN-γ。

关键词： CRISPR/Cas9系统 T淋巴细胞核转染 PD-1 基因敲除 IFN-γ

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进展期胃癌No．8p淋巴结清扫的可行性

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中华胃肠外科杂志 2018年第10期21卷 1129-1135页

作者：叶再生曾奕魏晟宏王益林振孟林志涛陈小玲陈路川福建省肿瘤医院、福建省肿瘤生物治疗重点实验室、福建医科大学附属肿瘤医院胃肠肿瘤外科 350014

目的分析进展期胃癌患者No.8p组淋巴结清扫的可行性，并对其改善预后的价值进行初步探讨。方法收集2003年7月至2013年7月期间，福建省肿瘤医院胃肠外科收治行胃癌根治术加D2或D2以上淋巴结清扫（均行No.8淋巴结清扫）的1158例进展期胃... 详细信息

目的分析进展期胃癌患者No.8p组淋巴结清扫的可行性，并对其改善预后的价值进行初步探讨。方法收集2003年7月至2013年7月期间，福建省肿瘤医院胃肠外科收治行胃癌根治术加D2或D2以上淋巴结清扫（均行No.8淋巴结清扫）的1158例进展期胃癌患者临床资料进行回顾性队列研究。其中，2003年7月至2008年6月期间的343例患者均仅行No.8a淋巴结清扫（No.8a清扫组）；2008年7月至2013年7月期间的815例患者均行No.8a加8p淋巴结清扫（No.8a加No.8p清扫组）。No.8a清扫组清扫胰腺上缘淋巴结和肝总动脉前方淋巴结；No.8a加No.8p清扫组在No.8a清扫基础上，清扫肝总动脉和肝固有动脉后面及门静脉左侧淋巴结。分析No.8淋巴结（No.8a及No.8p）的转移度和转移率以及No.8a清扫和No.8a加No.8p清扫两组患者术中和术后情况，并用Kaplan-Meier方法和log-rank检验分析两组患者预后。结果1158例进展期胃癌患者中男849例，女309例，年龄17~83（58.5±11.7）岁。行根治性远端胃切除325例（28.1%），根治性全胃切除833例（71.9%）；全组患者均顺利完成手术，共清扫No.8a淋巴结2587枚，淋巴结转移率和转移度分别为20.6%（239/1158）和13.0%（336/2587）。其中No.8a加No.8p清扫组共清扫No.8p淋巴结2170枚，No.8p淋巴结转移率和转移度分别为10.9%（89/815）和7.2%（156/2170）。No.8a加No.8p清扫组手术时间长于No.8a清扫组[（180.2±40.3）min比（168.4±41.8）min]，差异有统计学意义（t=-4.627，P=0.000）。但No.8a清扫组与No.8a加No.8p清扫组在术中出血量[（222.8±92.8）ml比（215.6±91.1）ml]、腹腔引流量[术后1 d：（257.7±120.0）ml比（270.3±121.0）ml]、拔除胃管、腹腔管和鼻饲管时间[胃管：（2.1±0.9）d比（2.2±0.8）d；腹腔管：（6.8±1.1）d比（6.9±1.1）d；鼻饲管：（6.5±1.2）d比（6.4±1.1）d]、术后并发症发生率[19.8%（68/343）比16.0%（130/815）]以及术后住院天数[（8.1±3.0）d比（8.3±3.1）d]等方面比较，差异均无统计学意义（均P〉0.05）。全组平均随访41（2~144）个月，其中No.8a清扫组术后中位生存83.0个月，1、2、5年生存率分别为90.9%、78.8%和56.9%；No.8a加No.8p清扫组术后中位生存94.8个月，1、2、5年生存率分别为94.9%、82.3%和63.0%，两组生存率的差异有统计学意义（P=0.016）。分层分析显示，Ⅱ期患者中，接受No.8a加No.8p淋巴结清扫者的生存率比仅行No.8a淋巴结清扫者更高（P=0.021），而Ⅰ期（P=0.469）和Ⅲ期（P=0.820）患者生存获益的差异没有统计学意义。结论对于进展期胃癌，清扫No.8a和No.8p淋巴结手术安全可行，且可能改善进展期胃癌、尤其是Ⅱ期胃癌患者的预后，建议有选择地对进展期胃癌病例进行No.8a和No.8p淋巴结清扫。

关键词：胃肿瘤淋巴结切除术预后

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出核转运抑制剂的抗肿瘤临床转化研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2016年第1期23卷 106-113页

作者：刘沁颖应敏刚郑秋红福建省肿瘤医院福建医科大学教学医院福建省肿瘤生物治疗重点实验室福建福州350014

真核生物由于双层核膜的存在,蛋白及大分子物质需依赖核质转运受体进行跨核膜转运。核输出蛋白1(exportin1,XPO1)是最重要的出核转运受体之一,负责多种蛋白和RNAs的出核转运。XPO1往往在肿瘤细胞中过量表达,导致多种抑癌基因蛋白及生长... 详细信息

真核生物由于双层核膜的存在,蛋白及大分子物质需依赖核质转运受体进行跨核膜转运。核输出蛋白1(exportin1,XPO1)是最重要的出核转运受体之一,负责多种蛋白和RNAs的出核转运。XPO1往往在肿瘤细胞中过量表达,导致多种抑癌基因蛋白及生长调节蛋白亚细胞定位及功能的紊乱,从而促进了肿瘤的发生发展。XPO1不仅可作为肿瘤患者预后判断的指标,还是抗肿瘤治疗的潜在靶标。近年来,一系列XPO1小分子抑制剂的研发,尤其是高效低毒的SINE系列抑制剂的抗肿瘤临床研究,揭示了XPO1抑制剂在治疗难治性、耐药性、转移复发性血液恶性肿瘤及实体肿瘤的独特疗效,并引起广泛关注。本文就出核转运抑制剂的临床转化研究进展进行综述。

关键词：核输出蛋白1 出核转运受体出核转运信号出核转运抑制剂 SINE

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自体肿瘤抗原负载DC-CIK细胞治疗胃癌的疗效分析

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中国肿瘤生物治疗杂志 2016年第6期23卷 813-818页

作者：龚福生陈路川杨建伟魏晟宏谢云青林晓为应敏刚郑秋红福建省肿瘤医院福建医科大学附属肿瘤医院福建省肿瘤生物治疗重点实验室福建福州350014

目的:探讨自体肿瘤抗原负载树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)治疗胃癌的疗效及安全性。方法:回顾性分析2005年1月至2010年1月在福建省肿瘤医院行胃癌切除术患者270例,根据是否进行DC-CIK治疗,分为对照组(150例)和DC-CIK治... 详细信息

目的:探讨自体肿瘤抗原负载树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)治疗胃癌的疗效及安全性。方法:回顾性分析2005年1月至2010年1月在福建省肿瘤医院行胃癌切除术患者270例,根据是否进行DC-CIK治疗,分为对照组(150例)和DC-CIK治疗组(120例)。应用流式细胞术分析DC-CIK细胞表型,比较两组患者的总生存期(OS),观察DC-CIK治疗的不良反应,Cox回归法分析胃癌预后影响因素。结果:成熟DC中HLA-DR^+、CD8^+、CD83^+和CD86^+的细胞比例分别为(96.16±1.51)%、(96.58±2.66)%、(96.44±2.20)%和(98.74±0.76)%。CIK中CD3^+、CD3^+CD4^+、CD3^+CD8^+和CD3^+CD16^+/CD56^+的细胞比例分别为(91.98±5.9)%、(25.19±10.5)%、(71.15±7.8)%和(18.73±7.4)%。DC-CIK治疗组中位OS为77个月,与对照组的51个月相比差异明显(χ2=4.431,P=0.035)。DC-CIK治疗、辅助化疗和TNM分期是胃癌预后的独立影响因素。DC-CIK治疗的常见不良反应为发热、寒战和乏力。结论:胃癌术后应用自体肿瘤抗原负载DC-CIK治疗可延长胃癌患者的OS,且不良反应轻,安全有效。

关键词：胃癌自体肿瘤抗原树突状细胞细胞因子诱导的杀伤细胞免疫细胞治疗

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表皮生长因子受体野生型的老年非小细胞肺癌患者分子靶标指导下个体化治疗的疗效与不良反应

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中华结核和呼吸杂志 2013年第9期36卷 679-683页

作者：黄诚吴标何志勇庄武徐振武张晶黄韵坚蒋侃福建医科大学教学医院福建省肿瘤医院福建省肿瘤生物治疗重点实验室福州350014

目的观察分子靶标指导下个体化治疗与长春瑞滨治疗表皮生长因子受体（EGFR）野生型的老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应。方法2010年6月至2012年10月福建省肿瘤医院经病理确诊且为EGFR野生型的86例老年晚期NSCLC患者，其中... 详细信息

目的观察分子靶标指导下个体化治疗与长春瑞滨治疗表皮生长因子受体（EGFR）野生型的老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应。方法2010年6月至2012年10月福建省肿瘤医院经病理确诊且为EGFR野生型的86例老年晚期NSCLC患者，其中男69例，女17例，年龄70～83岁。通过SPSS16．0软件随机程序按照1：1的比例随机分为两组，分子靶标指导下个体化治疗43例（研究组），根据肿瘤组织核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、核苷酸还原酶调节因子1（RRM1）、III型β-微管蛋白及胸苷酸合成酶（TS）的表达情况给予顺铂、吉西他滨、紫杉醇、培美曲塞单药方案化疗。对照组43例，给予长春瑞滨25mg／m2第1天、第8天，每21天为1个周期单药方案化疗。结果研究组和对照组的无进展生存期分别为4．0个月（95％CI为3．1～4．9）和3．0个月（95％CI为2．4～3．6），两组比较差异有统计学意义（χ2=4．750，P=0．029）。客观有效率分别为23％（10／43）和19％（8／43），差异无统计学意义（χ2=0．281，P=0．596），疾病控制率分别为79％（34／43）和77％（33／43），差异无统计学意义（χ2=0．068，P=0．795），两组的中位生存期分别为8．3和7．5个月，差异无统计学意义（χ2=0．756，P=0．385）。研究组和对照组不良反应相似，主要为血液学毒性、恶心、呕吐、脱发、关节肌肉酸痛及乏力等，多为Ⅰ、Ⅱ级不良反应，两组均无药物治疗相关死亡病例。结论分子靶标指导下个体化治疗EGFR野生型的老年晚期NSCLC患者与对照组相比，无进展生存期延长，客观有效率、疾病控制率和生存期未明显提高，值得临床进一步研究。

关键词：肺肿瘤老年人受体,表皮生长因子

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外周血PD-1及相关免疫指标在鼻咽癌患者放化疗过程中的变化及其意义

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中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第12期28卷 1201-1206页

作者：黄超雄许婷黄传钟郑秋红陈传本福建医科大学附属肿瘤医院暨福建省肿瘤医院放疗科福建福州350014 福建医科大学附属肿瘤医院暨福建省肿瘤医院肿瘤免疫学研究室福建福州350014 福建医科大学附属肿瘤医院暨福建省肿瘤医院福建省肿瘤生物治疗重点实验室福建福州350014

目的:检测鼻咽癌患者接受放化疗过程中T细胞表面PD-1表达、T细胞亚群等免疫指标的水平,探讨不同治疗时间段内患者的免疫功能。方法:收集2015年4月至2015年9月在福建省肿瘤医院经病理确诊的30例鼻咽癌患者的血液标本,通过流式细胞术动态... 详细信息

目的:检测鼻咽癌患者接受放化疗过程中T细胞表面PD-1表达、T细胞亚群等免疫指标的水平,探讨不同治疗时间段内患者的免疫功能。方法:收集2015年4月至2015年9月在福建省肿瘤医院经病理确诊的30例鼻咽癌患者的血液标本,通过流式细胞术动态监测患者在不同治疗时段(治疗前、新辅助化疗后、放疗结束)的免疫指标水平,包括T细胞上PD-1及T细胞亚群、NK细胞、B细胞等。结果:与治疗前相比,新辅助化疗后外周血CD3^(+)细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)CD28^(+)T细胞及CD4^(+)/CD8^(+)比值显著升高,而CD19(^(+)即B细胞)及CD3-CD16^(+)CD56(^(+)即NK细胞)细胞水平显著下降(均P<0.05)。放化疗结束后,外周血CD4^(+)细胞、CD8^(+)CD28^(+)T细胞、CD4^(+)/CD8^(+)比值下调至较治疗前更低的水平(均P<0.05),而NK细胞的比例则表现为上调(P<0.05)。与治疗前相比,放疗后T细胞PD-1的表达水平显著升高(P<0.05)。结论:鼻咽癌患者外周血T细胞亚群比例在新辅助化疗后上调,而放疗结束时明显下降,提示放疗结束时患者的免疫功能受到显著抑制;T细胞PD-1的表达水平在放疗结束时显著上调,意味着放化疗结束时可能正是使用PD-1抑制剂的良机,抗PD-1维持治疗有望产生更高效持久的抗肿瘤效应。

关键词：鼻咽癌 PD-1 放疗化疗 T细胞亚群 B细胞 NK细胞

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液体活检和肿瘤精准医疗

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中国肿瘤生物治疗杂志 2016年第5期23卷 589-594页

作者：许扬梅郑秋红福建医科大学附属肿瘤医院福建省肿瘤医院国家临床重点肿瘤专科福建省肿瘤生物治疗重点实验室福建福州350014

精准医疗新技术——液体活检,既有极高的科研价值,又具备助力推进精准医疗临床实践的巨大潜能。它可用于癌症早期筛查、诊断、监控、治疗方案指导和疗效评估等众多领域,液体活检的优势使其成为最具发展潜力的肿瘤诊疗手段。本文围绕液... 详细信息

精准医疗新技术——液体活检,既有极高的科研价值,又具备助力推进精准医疗临床实践的巨大潜能。它可用于癌症早期筛查、诊断、监控、治疗方案指导和疗效评估等众多领域,液体活检的优势使其成为最具发展潜力的肿瘤诊疗手段。本文围绕液体活检在临床肿瘤精准医疗的应用前景,从概念、特点、研究方法和个体化肿瘤治疗、临床应用及研究现状等方面进行阐述,展示了液体活检巨大的临床应用价值和市场前景。

关键词：液体活检精准医疗循环肿瘤细胞循环肿瘤DNA 循环肿瘤干细胞

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PDGFRA和CMYC在结外NK/T细胞淋巴瘤中的表达及预后相关因素探讨

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中华病理学杂志 2016年第12期45卷 825-830页

作者：陈燕坪朱伟峰林剑扬何同梅马海明卢建平叶兴安许春伟陈刚福建省肿瘤医院福建医科大学附属肿瘤医院病理科福州350014 福建省肿瘤生物治疗重点实验室福建省肿瘤医院淋巴瘤内科福建省南平市邵武市立医院病理科

目的探讨结外NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T－cell lymphoma, ENKTL）中PDGFRA和CMYC蛋白表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法收集54例ENKTL石蜡标本，采用免疫组织化学的方法检测CD20、CD2、CD3、CD56、T细胞胞质内抗原（TIA... 详细信息

目的探讨结外NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T－cell lymphoma, ENKTL）中PDGFRA和CMYC蛋白表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法收集54例ENKTL石蜡标本，采用免疫组织化学的方法检测CD20、CD2、CD3、CD56、T细胞胞质内抗原（TIA）1、颗粒酶B、Ki－67、PDGFRA和CMYC等蛋白的表达，原位杂交检测EB病毒编码的小RNA（EBER），用50例鼻咽黏膜淋巴组织增生的标本作为正常对照组。结果（1）54例ENKTL中，CD20全部阴性，CD3、CD2、TIA1、颗粒酶B全部阳性，81.0%（47/54）CD56阳性，83.3%（45/54）Ki－67〉60%阳性。EBER原位杂交全部阳性（100%）。（2）PDGFRA和CMYC蛋白阳性表达率分别为51.9%（28/54）和53.7%（29/54），均高于鼻咽黏膜淋巴组织增生标本中的表达率0（P值均〈0.05）。PDGFRA和CMYC蛋白在ENKTL中的表达呈正相关（r=0.295，P〈0.05）。（3）CMYC蛋白表达与患者的性别、年龄、临床分期、B症状以及治疗方案无关（P〉0.05），与临床疗效显著相关（P〈0.05）；PDGFRA蛋白表达与患者的性别、年龄、临床分期、治疗方案以及临床疗效无关（P〉0.05），与B症状显著相关（P〈0.05）；PDGFRA和CMYC蛋白同时表达与患者的性别、年龄、临床分期、B症状、治疗方案以及临床疗效均无相关性（P〉0.05）。（4）单因素生存分析显示，临床分期、CMYC蛋白及PDGFRA和CMYC蛋白同时表达与ENKTL的预后相关，而性别、年龄、B症状、治疗方案、疗效和PDGFRA蛋白与预后差异无统计学意义（P〉0.05）。进一步多因素COX分析结果显示：临床分期、CMYC蛋白阳性表达及PDGFRA和CMYC蛋白同时表达可作为ENKTL独立的预后因子（P〈0.05）。结论PDGFRA和CMYC在ENKTL中高表达，CMYC蛋白阳性表达及PDGFRA和CMYC蛋白同时表达可作为ENKTL独立的预后因子、评估预后，提示有风险。

关键词：淋巴瘤结外NK—T细胞淋巴瘤 T细胞外周淋巴瘤 T细胞预后免疫组织化学

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γ-突触核蛋白通过调控自噬对结肠癌细胞起保护作用

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中国病理生理杂志 2024年第9期40卷 1612-1621页

作者：叶青陈金湖刘声源李阳明黄丽洁许扬梅黄峰福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院大肠外科福建福州350014 福建省肿瘤生物治疗重点实验室福建福州350014

目的:研究γ-突触核蛋白(γ-synuclein)对内质网应激诱导的结肠癌细胞自噬和凋亡的影响及其细胞保护作用。方法:针对稳定表达γ-synuclein siRNA的人结肠癌HCT116细胞和空载体HCT116细胞,通过基因表达谱芯片分析γ-synuclein下游差异基... 详细信息

目的:研究γ-突触核蛋白(γ-synuclein)对内质网应激诱导的结肠癌细胞自噬和凋亡的影响及其细胞保护作用。方法:针对稳定表达γ-synuclein siRNA的人结肠癌HCT116细胞和空载体HCT116细胞,通过基因表达谱芯片分析γ-synuclein下游差异基因,找到可能的自噬及凋亡相关分子。用毒胡萝卜素(thapsigargin,TG)模拟内质网应激,采用Western blot检测γ-synuclein蛋白、自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、beclin-1、自噬相关蛋白5(autophagy-related protein 5,ATG5)和ATG7]及凋亡相关蛋白{多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]、pro-caspase-3和pro-caspase-9}的表达,CCK-8法检测细胞活力,荧光显微镜观察吖啶橙染色的酸性囊泡细胞器和绿色荧光蛋白标记的LC3,检测人结肠癌HCT116和SW480细胞自噬、凋亡及活力的变化。分别采用γ-synuclein siRNA、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)抑制剂PD98059、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)抑制剂SP600125和JNK激活剂anisomycin预处理,Western blot检测γ-synuclein及ERK和JNK信号通路相关蛋白表达,检测伴随的HCT116细胞自噬和凋亡的变化,研究γ-synuclein通过调控相关信号通路对细胞自噬的影响及其细胞保护作用。结果:TG模拟内质网应激诱导的结肠癌细胞自噬主要发生在早期(0~24 h),细胞凋亡主要发生在晚期(36~48 h)。内质网应激上调γ-synuclein的表达,并伴有自噬的增强。γ-synuclein早期(0~24 h)通过激活ERK和JNK通路促进自噬,晚期(36~48 h)通过抑制JNK通路抑制凋亡,从而起到保护细胞的作用。γ-synuclein可能在内质网应激诱导的细胞自噬和凋亡之间的过渡发挥一定的作用。结论:在内质网应激环境下,γ-synuclein通过调控ERK和JNK信号通路来促进自噬、抑制凋亡,发挥针对结肠癌细胞的保护作用,这为抗肿瘤治疗提供了一个潜在的思路。

关键词： γ-突触核蛋白结肠癌内质网应激自噬细胞凋亡

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