检索结果-内蒙古大学图书馆

Notch基因在慢性淋巴细胞白血病细胞的表达和介导抗凋亡、耐药机制的研究

中国实验血液学杂志 2015年第4期23卷 919-924页

作者：张金燕张桔顺许贞书福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院福建福州350000

目的:检测原代慢性淋巴细胞白血病细胞Notch基因的表达情况;研究阿糖胞苷及地塞米松作用后肿瘤细胞Notch蛋白的变化,探讨Notch基因介导慢性淋巴细胞白血病抗凋亡及耐药机制。方法:采集慢性淋巴细胞白血病24例初治患者的骨髓血或外周血... 详细信息

目的:检测原代慢性淋巴细胞白血病细胞Notch基因的表达情况;研究阿糖胞苷及地塞米松作用后肿瘤细胞Notch蛋白的变化,探讨Notch基因介导慢性淋巴细胞白血病抗凋亡及耐药机制。方法:采集慢性淋巴细胞白血病24例初治患者的骨髓血或外周血单个核细胞,以健康体检者14例作为对照组,采用实时荧光定量PCR(qRTPCR)检测Notch及BCL-2、NF-κB基因的转录水平;应用Western blot检测L1210细胞株在化疗药物阿糖胞苷、地塞米松作用后Notch蛋白的变化。结果:CLL组的Notch1、Notch2、BCL-2、NF-κB基因的mRNA水平表达明显高于正常对照组,分别为0.8556±0.8726和0.6731±0.5334(P=0.0182)、1.2273±0.8207和0.6577±0.6424(P﹤0.0001)、8.0960±7.5661和0.5969±0.4976(P﹤0.0001)、1.0966±0.6925和0.5373±0.7180(P﹤0.0001),而2组的Notch3和Notch4基因的mRNA水平未见明显差异,分别为1.1914±2.4219和0.8713±0.7937(P=0.3427)、0.8174±1.0869和0.9752±1.3446(P=0.2402);L1210细胞在低浓度、中浓度阿糖胞苷作用24 h后,Notch1蛋白表达明显下降,在高浓度阿糖胞苷或延长中浓度阿糖胞苷组的作用时间,Notch1蛋白表达量增高。L1210细胞在地塞米松作用后,Notch1蛋白表达下降,但不随地塞米松的浓度及作用时间的变化而变化。结论:慢性淋巴细胞白血病细胞Notch基因转录水平明显高于正常人。Notch1蛋白在阿糖胞苷和地塞米松抑制肿瘤细胞增殖过程中表达下调。Notch信号通路可能介导慢性淋巴细胞白血病细胞抗凋亡及耐药过程。

关键词：慢性淋巴细胞白血病 Notch基因抗凋亡耐药

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Notch信号通路与慢性淋巴细胞白血病的研究进展

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中国实验血液学杂志 2014年第5期22卷 1472-1475页

作者：张金燕许贞书福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院

慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是一种惰性B淋巴细胞肿瘤,临床病程异质性较大。Notch信号通路是进化上十分保守的一条信号通路,参与调控正常细胞的生存、增殖、分化、凋亡等生理过程。近年来,越来越多学者研究No... 详细信息

慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是一种惰性B淋巴细胞肿瘤,临床病程异质性较大。Notch信号通路是进化上十分保守的一条信号通路,参与调控正常细胞的生存、增殖、分化、凋亡等生理过程。近年来,越来越多学者研究Notch信号通路与CLL的关系,发现CLL细胞中存在Notch分子高表达或突变,与患者预后相关,参与肿瘤细胞抗凋亡及耐药机制等等。本文就近年来CLL与Notch信号通路的研究进展作一综述,包括CLL细胞Notch分子表达水平,CLL细胞Notch分子抗凋亡和耐药,CLL细胞中Notch分子突变,Notch分子与CLL预后关系和Notch分子抑制剂应用前景等。

关键词：慢性淋巴细胞白血病 Notch信号通路 Notch分子耐药

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血液恶性肿瘤化疗后血流感染的病原菌分布及耐药情况分析

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中华血液学杂志 2017年第11期38卷 951-955页

作者：陈少桢林康昵肖敏骆晓峰李芊任金华黄若瑶陈敏敏 Issa Hajji Ally 陈志哲杨婷胡建达福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病学重点实验室福建省血液病研究所福州350001

目的分析福建医科大学附属协和医院血液科血培养的病原菌分布及药敏情况，以了解临床真实世界血流感染状况，为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法收集2013年1月至2016年12月福建医科大学附属协和医院血液科临床送检血培养阳性标本分... 详细信息

目的分析福建医科大学附属协和医院血液科血培养的病原菌分布及药敏情况，以了解临床真实世界血流感染状况，为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法收集2013年1月至2016年12月福建医科大学附属协和医院血液科临床送检血培养阳性标本分离出的657株病原菌资料并对患者临床资料进行分析。结果657株血培养阳性菌株中，革兰阴性菌（G-菌）410株（62．4％），革兰阳性菌（G＋菌）163株（24．8％），真菌50株（7．6％）。前五位的致病细菌分别为肺炎克雷伯菌（17．5％）、大肠埃希菌（17．2％）、凝固酶阴性葡萄球菌（cys）（14．9％），铜绿假单胞菌（14．2％）及金黄色葡萄球菌（3．5％）。G菌中肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌产超广谱D内酰胺酶（ESBL）菌株的检出率分别为25．2％和55．8％，产ESBL菌株对抗菌药物的耐药率大多高于非产ESBL菌株。肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素、哌拉西林／他唑巴坦、替加环素的耐药率均在14％以下。非发酵菌中，铜绿假单胞菌对各种抗菌药物的耐药率均在12．0％以下；鲍曼不动杆菌对头孢克肟和头孢噻肟耐药率均为7．1％，未发现对替加环素耐药的鲍曼不动杆菌。CNS中84．7％（83／98）为耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）。金黄色葡萄球菌中43．5％（10／23）为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。未发现对万古霉素、利奈唑胺、替加环素耐药的G’菌。结论福建医科大学附属协和医院血液恶性肿瘤患者化疗后合并血流感染病原菌种类分布较广，以G-菌为主，耐药情况较严峻。临床上对怀疑有G’菌血液感染的患者可经验性选择万古霉素、利奈唑胺或替加环素抗感染治疗。

关键词：恶性血液病血流感染抗药性

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应用白消安联合氟达拉滨预处理方案建立小鼠半相合骨髓移植移植物抗宿主病模型

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中华血液学杂志 2015年第3期36卷 238-240页

作者：李乃农胡晚育李晓帆杨雯陈萍陈元仲福建医科大学附属协和医院血液科、福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福州350000

HLA半相合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）已成为治愈恶性血液病的重要手段[1].但是其移植物抗宿主病（GVHD）的发生率高,是引起移植相关死亡的主要原因之一.目前GVHD的小鼠模型绝大部分是以全身照射（TBI）为预处理方案,而且多数是... 详细信息

HLA半相合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）已成为治愈恶性血液病的重要手段[1].但是其移植物抗宿主病（GVHD）的发生率高,是引起移植相关死亡的主要原因之一.目前GVHD的小鼠模型绝大部分是以全身照射（TBI）为预处理方案,而且多数是MHC完全不相合的移植模型,不能很好地模拟临床半相合骨髓移植（BMT）实际状况.

关键词：移植物抗宿主病半相合骨髓移植预处理方案小鼠模型氟达拉滨异基因造血干细胞移植白消安应用

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CRISPR/Cas9介导的microRNA-21敲除对慢性髓性白血病细胞伊马替尼敏感性的影响

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中华血液学杂志 2021年第3期42卷 243-249页

作者：张雲王凌燕李佳蒸江佩芳胡建达陈步远福建医科大学附属协和医院、福建省血液病研究所、福建省血液病学重点实验室福州350001

目的观察microRNA-21(miR-21)敲除对耐伊马替尼的人慢性髓性白血病细胞株K562/G01细胞在增殖、药物敏感性等方面的影响,初步探讨miR-21影响K562/G01细胞伊马替尼敏感性的可能机制。方法运用CRISPR/Cas9技术敲除K562/G01细胞的miR-21,经... 详细信息

目的观察microRNA-21(miR-21)敲除对耐伊马替尼的人慢性髓性白血病细胞株K562/G01细胞在增殖、药物敏感性等方面的影响,初步探讨miR-21影响K562/G01细胞伊马替尼敏感性的可能机制。方法运用CRISPR/Cas9技术敲除K562/G01细胞的miR-21,经PCR筛选、Sanger测序鉴定和实时定量PCR检测获得miR-21敲除的单细胞克隆。扩增培养后,采用MTT法、细胞克隆形成实验检测miR-21敲除对K562/G01细胞增殖的影响。使用伊马替尼处理细胞后,用MTT法和AnnexinⅤ-APC/7-AAD双染流式细胞检测法观察敲除miR-21后K562/G01细胞对伊马替尼的敏感性的变化。Western blot法检测miR-21敲除前后K562/G01细胞PTEN、AKT、p-AKT、PI3K、p-PI3K、P210^(BCR-ABL)、p-P210^(BCR-ABL)蛋白表达量的变化。结果成功构建了3个miR-21敲除的K562/G01单细胞克隆,CRISPR/Cas9介导的突变效率为7.12%~8.11%。miR-21敲除使K562/G01细胞的增殖受抑,野生型和1#、2#、6#单细胞克隆的克隆形成率依次为(57.67±8.25)%、(26.94±5.36)%、(7.17±2.11)%、(31.50±3.65)%,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-21敲除使K562/G01细胞对伊马替尼的敏感性增加,野生型和1#、2#、6#单细胞克隆对伊马替尼的IC_(50)值分别为(21.92±1.36)µmol/ml、(3.98±0.39)µmol/ml、(5.38±1.01)µmol/ml、(9.24±1.36)µmol/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-21敲除后,其靶基因PTEN的蛋白表达水平未见明显变化,但PI3K、AKT信号分子的活化受到抑制,并且P210^(BCR-ABL)、p-P210^(BCR-ABL)蛋白表达也下调。结论miR-21敲除抑制K562/G01细胞增殖,提高其对伊马替尼的敏感性,这可能是通过抑制PI3K/AKT信号通路和BCR-ABL表达实现的。

关键词： CRISPR/Cas9 miR-21 基因敲除伊马替尼白血病,髓性,慢性

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ETV6-RUNX1融合基因阳性儿童急性前体B淋巴细胞白血病的临床特征及预后分析

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中华血液学杂志 2021年第1期42卷 45-51页

作者：郑湧智潘丽丽李健陈再生华雪玲乐少华郑浩陈彩胡建达福建医科大学附属协和医院小儿血液科福州350001 福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福州350001

目的探讨ETV6-RUNX1融合基因阳性儿童急性前体B淋巴细胞白血病(B-ALL)的临床特征及预后。方法回顾性分析2011年4月至2020年5月福建医科大学附属协和医院小儿血液科收治的927例初诊B-ALL患儿的临床资料。根据ETV6-RUNX1检测结果,分为ETV6... 详细信息

目的探讨ETV6-RUNX1融合基因阳性儿童急性前体B淋巴细胞白血病(B-ALL)的临床特征及预后。方法回顾性分析2011年4月至2020年5月福建医科大学附属协和医院小儿血液科收治的927例初诊B-ALL患儿的临床资料。根据ETV6-RUNX1检测结果,分为ETV6-RUNX1+组及ETV6-RUNX1-组,对比两组的临床特征及预后;182例ETV6-RUNX1+患儿规范治疗,其中144例接受中国儿童白血病协作组(CCLG)-ALL 2008方案治疗(CCLG-ALL 2008方案组),38例接受中国儿童癌症协作组(CCCG)-ALL 2015方案治疗(CCCG-ALL 2015方案组),对比两种方案的疗效、严重不良反应(SAE)发生率及治疗相关死亡(TRM)率。结果 927例B-ALL患儿中,189例(20.4%)ETV6-RUNX1阳性。ETV6-RUNX1+组初诊时有危险因素(年龄≥10岁或<1岁,WBC≥50×109/L)的患者比例均显著低于ETV6-RUNX1-组(P值分别为0.000和0.001),而泼尼松诱导试验反应良好、诱导化疗第15天或第19天微小残留病(MRD)<1%,以及诱导化疗第33天或第46天MRD<0.01%的患者比例显著高于ETV6-RUNX1-组(P值分别为0.001、0.028和0.004)。ETV6-RUNX1+组的5年无事件生存(EFS)及总生存(OS)率均显著高于ETV6-RUNX1-组(EFS:89.8%对83.2%,P=0.003;OS:90.2%对86.3%,P=0.030)。CCLG-ALL 2008组感染相关SAE发生率显著高于CCCG-ALL 2015组(27.1%对5.3%,P=0.004),TRM发生率也高于CCCG-ALL 2015组,但差异无统计学意义(4.9%对0,P=0.348)。结论 ETV6-RUNX1+儿童B-ALL初诊危险因素较少,早期治疗反应较好,复发率低,总体预后良好;适当减低化疗强度,可降低感染相关SAE及TRM发生率,并进一步提高该亚型ALL患儿的OS率。

关键词： ETV6-RUNX1融合基因白血病淋巴细胞急性儿童预后

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大黄素对HL-60/ADR耐药细胞多药耐药逆转作用的研究

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中国实验血液学杂志 2013年第6期21卷 1413-1422页

作者：陈英玉李静胡建达郑静郑志宏祝亮方陈鑫基林振兴福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院福建福州350001

本研究旨在探讨大黄素(emodin)对人急性白血病HL-60/ADR耐药细胞多药耐药(multidrug resistance,MDR)逆转作用及其相应的作用机制。采用MTT法检测HL-60/ADR细胞对大黄素以及8种临床常用化疗药物的耐药性,比较大黄素联合化疗药物后对HL-6... 详细信息

本研究旨在探讨大黄素(emodin)对人急性白血病HL-60/ADR耐药细胞多药耐药(multidrug resistance,MDR)逆转作用及其相应的作用机制。采用MTT法检测HL-60/ADR细胞对大黄素以及8种临床常用化疗药物的耐药性,比较大黄素联合化疗药物后对HL-60/ADR细胞耐药逆转效果,应用DNA倍体和DNA Ladder分析检测大黄素与阿霉素联合用药后细胞凋亡改变,RT-PCR和Western blot分别检测耐药相关基因和蛋白表达变化,流式细胞术检测大黄素处理后HL-60/ADR细胞内阿霉素荧光阳性率和柔红霉素平均荧光强度(MFI),激光共聚焦显微镜检测细胞内柔红霉素分布变化。结果表明:大黄素对HL-60/ADR耐药株和相应HL-60细胞敏感株的IC50值接近,分别为24.09±1.72μmol/L和23.18±0.87μmol/L,对阿霉素(ADR)、柔红霉素(DNR)、依托泊苷(VP16)、长春新碱(VCR)、阿糖胞苷(Ara-C)、高三尖杉酯碱(HHT)、米托蒽醌(MTZ)和吡柔比星(THP)呈现不同程度耐药。小剂量大黄素对8种药物耐药逆转倍数介于1.58-4.12之间,其中对ADR的耐药细胞逆转效果最好。大黄素与ADR联合用药组可见明显的亚二倍体凋亡峰和典型的DNA降解梯状带形成。与单药组比较,联合用药组MRP1、TOPOⅡβ、GSTπ、BCL-2耐药相关基因mRNA和蛋白表达水平下调明显,细胞内ADR和DNR蓄积水平增加,胞浆和胞核DNR分布增加,该作用与大黄素呈浓度依赖性。结论 :大黄素具有逆转HL-60/ADR细胞多药耐药作用,其作用机制可能与下调耐药相关基因表达水平、增加细胞内化疗药物蓄积和促进细胞凋亡作用有关。

关键词：大黄素 HL-60 ADR细胞多药耐药逆转

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eIF4E在白血病中的表达及其临床意义

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中国实验血液学杂志 2013年第1期21卷 1-6页

作者：祝亮方陈鑫基胡建达福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院福建福州350001

本研究旨在比较eIF4E在正常人和白血病患者中的表达水平,了解eIF4E是否在白血病的发生和发展中起到一定的作用。收集10例正常人和76例白血病患者的外周血细胞标本,76例患者包括39例急性髓系白血病,15例慢性髓系白血病和22例急性淋巴细... 详细信息

本研究旨在比较eIF4E在正常人和白血病患者中的表达水平,了解eIF4E是否在白血病的发生和发展中起到一定的作用。收集10例正常人和76例白血病患者的外周血细胞标本,76例患者包括39例急性髓系白血病,15例慢性髓系白血病和22例急性淋巴细胞白血病,分离标本中的白细胞,分别通过实时定量PCR和Western blot检测eIF4E在mRNA和蛋白质水平的表达变化。结果表明,就eIF4E mRNA绝对表达水平而言,在急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病及慢性髓系白血病急变期,其表达增高,与正常对照比较有显著性差异(P<0.05);在慢性髓系白血病慢性期,其表达水平无明显改变,在慢性髓系白血病加速期,其表达水平虽有所上调,但与正常对照无显著性差异。就eIF4E mRNA相对表达水平而言,在慢性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病及除M4、M5之外的急性髓系白血病中,其表达均无显著性变化。eIF4E蛋白质表达在急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性髓系白血病加速期和急变期中均有不同程度的增高,与正常对照比较有显著性差异(P<0.05)。结论:虽然eIF4EmRNA相对表达水平在大多数白血病中并无显著性改变,但是eIF4E mRNA绝对表达水平及其蛋白质水平在大多数白血病中均显著性上调。因此推测,eIF4E可能对白血病的发生和发展起到一定的作用,以它为靶点治疗白血病,尤其是复发和难治性白血病,可能是一条有希望的途径。

关键词：白血病 eIF4E蛋白 eIF4E基因

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CD44单抗A3D8对NB4细胞IL-3Rα及其下游信号通路的调节

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中国药理学通报 2014年第11期30卷 1526-1529页

作者：陈萍原琴姜熙伍娟英黄慧芳福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院

目的探讨CD44单抗A3D8对急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4细胞IL-3Rα及其下游PI3K/Akt信号通路的调节。方法以NB4细胞为研究对象,以同型抗体IgG1为阴性对照,以A3D8为实验组,A3D8诱导NB4细胞分化凋亡过程中,real-time RT-PCR方法检测IL-3... 详细信息

目的探讨CD44单抗A3D8对急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4细胞IL-3Rα及其下游PI3K/Akt信号通路的调节。方法以NB4细胞为研究对象,以同型抗体IgG1为阴性对照,以A3D8为实验组,A3D8诱导NB4细胞分化凋亡过程中,real-time RT-PCR方法检测IL-3Rα基因转录水平,运用Western blot法检测IL-3Rα及下游PI3K/Akt信号通路中重要信号分子,随后将PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002与A3D8联合,观察二者联合对NB4细胞PI3K/Akt信号通路的影响。结果 A3D8诱导NB4细胞分化凋亡过程,可明显下调NB4细胞中IL-3RαmRNA和蛋白表达水平,抑制PI3K/Akt信号通路;LY294002可增强A3D8对NB4细胞增殖和凋亡的抑制作用,并可进一步抑制PI3K/Akt信号通路。结论 A3D8可抑制NB4细胞IL-3Rα的转录水平和蛋白表达水平,并抑制其下游PI3K/Akt信号通路。

关键词： CD44 A3D8 NB4 IL-3Rα PI3K/Akt 通路 LY294002

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下调NPM基因表达对慢性髓系白血病细胞株K562增殖的抑制作用研究

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中国实验血液学杂志 2019年第4期27卷 1008-1012页

作者：林敏辉郑志宏江佩芳吴正军甘东辉张娜胡建达福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室

目的:运用RNA干扰技术抑制核仁磷酸蛋白(NPM)的表达,研究NPM基因在慢性髓系白血病细胞株(K562细胞)增殖中的作用及其机制。方法:采用shRNA抑制NPM的表达,应用实时荧光定量PCR技术检测NPM基因的表达,MTS法检测抑制NPM基因对细胞增殖能力... 详细信息

目的:运用RNA干扰技术抑制核仁磷酸蛋白(NPM)的表达,研究NPM基因在慢性髓系白血病细胞株(K562细胞)增殖中的作用及其机制。方法:采用shRNA抑制NPM的表达,应用实时荧光定量PCR技术检测NPM基因的表达,MTS法检测抑制NPM基因对细胞增殖能力的影响,流式细胞术检测细胞周期的改变,Western blot检测细胞周期相关蛋白的表达。结果:成功构建了针对NPM基因的shRNA慢病毒载体,并感染K562细胞。检测结果显示,与对照组相比较,抑制K562细胞NPM基因的表达可以抑制细胞的增殖,减少细胞集落形成。干扰NPM基因可使G0/G1期延长,细胞周期阻滞,这可能与下调NPM基因后激活p21蛋白的表达,进而抑制CDK2/CyclinE复合物形成有关。结论:下调K562细胞NPM基因的表达,可以通过诱导细胞周期阻滞抑制K562细胞的增殖。

关键词：核仁磷酸蛋白慢性髓系白血病细胞细胞增殖细胞周期

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