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中国病理生理学会第十八届全国实验血液学学术会议

作者：吴正军陈艳欣甘东辉林敏辉王凌燕江佩芳李佳蒸胡建达福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室

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国产卡泊芬净经验性治疗粒缺伴发热患者的疗效和安全性研究

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中国真菌学杂志 2021年第5期16卷 308-313页

作者：杨小珠梁爱斌郑晓云傅建非侯明孙爱宁陆化金洁胡建达福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福州350001 同济大学附属同济医院血液科上海200065 山东大学齐鲁医院血液科济南250012 苏州大学附属第一医院血液科苏州215006 江苏省人民医院血液科苏州210029 浙江大学医学院附属第一医院血液病科杭州310003

目的对于中性粒细胞缺乏(粒缺)伴持续性发热住院患者,在前期对比国产与原研卡泊芬净经验性抗真菌治疗的药代动力学试验的基础上,进一步评价国产卡泊芬净的疗效和安全性。方法本研究为前瞻性、多中心、开放临床试验(***注册号NCT03857399... 详细信息

目的对于中性粒细胞缺乏(粒缺)伴持续性发热住院患者,在前期对比国产与原研卡泊芬净经验性抗真菌治疗的药代动力学试验的基础上,进一步评价国产卡泊芬净的疗效和安全性。方法本研究为前瞻性、多中心、开放临床试验(***注册号NCT03857399)。纳入粒缺伴持续性发热住院患者,在卡泊芬净经验性治疗结束后,对全部患者进行国产卡泊芬净的疗效和安全性评估。结果共入组32例,纳入全分析集(FAS)32例,符合方案集(PPS)30例。FAS和PPS中,国产卡泊芬净的临床有效率分别为71.88%(23/32)和76.67%(23/30),疗程分别为(13.22±5.80)d和(13.70±5.62)d。治疗结束0~2 d内,退热率分别为78.13%(25/32)和80%(24/30)、中性粒细胞绝对值计数(ANC)﹥0.5×109/L的占比分别为75%(24/32)和76.67%(23/30)。治疗结束后28 d内的生存率分别为81.25%(26/32)和83.33%(25/30)。国产卡泊芬净的耐受性较好,不良事件多为1~2级,大多与其无关,均未导致用药减少或停药,药物相关不良事件发生率3.1%(1/32),为1例肝功能异常。无药物相关的严重不良事件发生。结论国产卡泊芬净经验性治疗粒缺伴持续性发热患者获得了良好的临床疗效和安全性。

关键词：中性粒细胞缺乏发热国产卡泊芬净临床有效率安全性

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探讨造血干细胞移植患者血脂代谢异常的特点及影响因素

探讨造血干细胞移植患者血脂代谢异常的特点及影响因素

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中国病理生理学会第十八届全国实验血液学学术会议

作者：郑榕许晶晶林一凤翁樱惜肖婷婷张誉李楠陈志哲胡建达杨婷福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病重点实验室福建省血液病研究所

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伴弥漫大B细胞成分的初诊滤泡淋巴瘤患者的临床特征及生存

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中华血液学杂志 2022年第6期43卷 456-462页

作者：林志娟查洁易树华李志峰平凌燕何晓华余海峰郑重徐卫陈菲莉谢颖陈碧云张会来王莉丁凯阳李文瑜杨海燕赵维莅邱录贵李志铭宋玉琴徐兵厦门大学第一附属医院血液科厦门大学医学院血液研究所厦门市恶性血液病诊断与治疗重点实验室厦门361003 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020 北京大学肿瘤医院恶性肿瘤发病机制与转化研究教育部重点实验室北京100142 中山大学肿瘤防治中心广州510060 中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)淋巴瘤科杭州310022 上海血液学研究所医学基因组学国家重点实验室国家转化医学研究中心上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025 南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科南京210029 广东省医学科学院广东省人民医院淋巴瘤科广州510080 福建医科大学福建省立医院血液科福州350001 天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科天津300060 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液科合肥230001

目的探索初诊伴弥漫大B细胞成分的滤泡淋巴瘤(FL)患者的临床特征及生存.方法纳入国内11个医学中心2000-2020年间分级1-3a级、年龄≥18岁初诊FL患者1845例,筛选伴弥漫大B细胞成分的患者.回顾性分析患者的临床资料及生存数据,应用单因素... 详细信息

目的探索初诊伴弥漫大B细胞成分的滤泡淋巴瘤(FL)患者的临床特征及生存.方法纳入国内11个医学中心2000-2020年间分级1-3a级、年龄≥18岁初诊FL患者1845例,筛选伴弥漫大B细胞成分的患者.回顾性分析患者的临床资料及生存数据,应用单因素及多因素分析筛选影响预后的因素.结果146例(7.9%)初诊FL患者病理伴弥漫大B细胞成分,中位年龄56(25~83)岁,男79例(54.1%).127例患者病理提示弥漫大B细胞成分比例,依据弥漫大B细胞比例是否≥50%将患者分为2组.研究发现,弥漫大B细胞成分≥50%患者较弥漫大B细胞成分<50%患者有更高的3级比例(94.3%对91.9%,P=0.010)、Ki-67指数≥70%比例(58.5%对32.9%,P=0.013)及PET-CT的SUVmax≥13比例(72.4%对46.3%,P=0.030).所有患者均接受CHOP或CHOP样±利妥昔单抗方案化疗,总反应率(ORR)为88.2%,完全缓解(CR)率为76.4%.在不同比例弥漫大B细胞成分组中,诱导治疗后缓解率及治疗后2年内疾病进展(POD24)发生率的差异均无统计学意义(P值均>0.05).总体预计5年无进展生存(PFS)率为58.9%,5年总生存(OS)率为90.4%,POD24患者的5年OS率较非POD24患者下降(70.3%对98.5%,P<0.001).与利妥昔单抗不维持治疗相比,利妥昔单抗维持治疗不能使患者的5年PFS率获益(57.7%对58.8%,P=0.543),5年OS率具有获益趋势,但差异无统计学意义(100%对87.8%,P=0.082).多因素分析显示,诱导治疗后未达到CR是影响患者PFS的独立危险因素(P=0.006),而LDH高于正常值是影响患者OS的独立危险因素(P=0.031).结论伴弥漫大B细胞成分≥50%的FL患者,临床及病理特征更具侵袭性,CHOP/CHOP样±利妥昔单抗方案可以改善患者的临床疗效,利妥昔单抗维持治疗不能使患者的PFS和OS获益,诱导治疗后未达到CR是影响患者PFS的独立危险因素.

关键词：淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤,大B细胞,弥漫性中国

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九例近四倍体/四倍体核型骨髓增生异常综合征患者的遗传学及临床特征分析

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中华医学遗传学杂志 2020年第12期37卷 1336-1339页

作者：吴娟林慧洁陈成璇罗悦戴炜林晓岚陈万紫傅蔷原琴陈加弟福建医科大学医学技术与工程学院医学检验系福州350004 福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院福州350001

目的探讨近四倍体/四倍体核型(near-tetraploidy/tetraploidy karyotype,NT/T)骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者的遗传学及临床特征。方法对1576例初诊MDS患者进行染色体核型分析,筛选出细胞核型为NT/T的MDS患者,后用荧光原位杂交技术检测四倍体细胞比例,分析患者骨髓细胞形态学和治疗情况。结果NT/T在MDS患者中较罕见,在1576例初诊MDS病例中筛出9例NT/T-MDS,检出率为0.57%。9例NT/T-MDS患者中,8例NT/T-MDS不携带染色体结构异常,1例NT/T-MDS为复杂核型。NT/T-MDS患者骨髓细胞除典型MDS细胞学形态外,还呈现出原始细胞胞体较大、胞浆丰富、部分细胞呈双细胞核、细胞核轮廓不规则等多倍体细胞特点。1例NT/T-MDS患者放弃治疗,另8例NT/T-MDS患者经过治疗,1例患者完全缓解,1例部分缓解,3例患者未缓解,3例向急性髓系白血病转化。结论NT/T-MDS较罕见,具有独特的细胞形态学特征;一般情况下,NT/T-MDS患者预后较差,但不能将NT/T简单的划为高危组,要视其是否携带有特殊染色体结构异常而定。

关键词：骨髓增生异常综合征近四倍体/四倍体形态学遗传学

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抑制NCL表达对慢性髓系白血病细胞K562及其耐药细胞的影响

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中国实验血液学杂志 2019年第4期27卷 1064-1070页

作者：林敏辉陈艳欣张雲吴正军刘惟娟胡建达福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室

目的:建立稳定下调核仁素(NCL)表达的K562细胞及耐阿霉素的K562细胞(KAR),研究下调NCL对K562及KAR细胞耐药作用的影响。方法:用慢病毒感染K562及KAR细胞,经嘌呤霉素筛选获得稳定转染的细胞克隆。采用MTS法检测各组细胞的增殖能力,流式... 详细信息

目的:建立稳定下调核仁素(NCL)表达的K562细胞及耐阿霉素的K562细胞(KAR),研究下调NCL对K562及KAR细胞耐药作用的影响。方法:用慢病毒感染K562及KAR细胞,经嘌呤霉素筛选获得稳定转染的细胞克隆。采用MTS法检测各组细胞的增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Real-timePCR检测耐药相关基因的表达水平。结果:成功的构建了NCL表达下调的K562及KAR稳定转染细胞株。与对照组相比较,下调NCL的表达可以使细胞的增殖明显受抑(P<0.05),细胞的凋亡显著增加(P<0.05),细胞对阿霉素的耐药性降低。结论:抑制NCL的表达可以提高细胞对阿霉素的敏感性,这一作用可能与其促进细胞凋亡有关。

关键词：核仁素慢性髓系白血病细胞耐药细胞耐药

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联合运用Triton X-100和多聚甲醛改善血液肿瘤骨髓标本荧光原位杂交检测质量

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临床检验杂志 2021年第1期39卷 26-29页

作者：傅蔷谢珊珍叶常姜黄慧芳福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福州350001 福建医科大学附属协和医院中心实验室福州350001 北京金菩嘉医疗科技有限公司北京100176

目的通过联合运用Triton X-100和多聚甲醛(PFA)处理玻片,改善血液肿瘤骨髓标本荧光原位杂交(FISH)检测质量。方法42例血液肿瘤患者骨髓标本玻片,在常规FISH流程中,实验组增加Triton X-100/4%PFA预处理步骤,对照组按照常规步骤进行。配... 详细信息

目的通过联合运用Triton X-100和多聚甲醛(PFA)处理玻片,改善血液肿瘤骨髓标本荧光原位杂交(FISH)检测质量。方法42例血液肿瘤患者骨髓标本玻片,在常规FISH流程中,实验组增加Triton X-100/4%PFA预处理步骤,对照组按照常规步骤进行。配对比较实验组与对照组中未见杂交信号细胞数和阳性细胞比例。当实验组与对照组结果不一致时,骨髓增生异常综合征(MDS)标本通过扩大计数范围验证准确性,多发性骨髓瘤(MM)标本采用荧光免疫表型结合间期原位杂交(FICTION)检测验证准确性。结果与对照组相比,实验组杂交区域非特异性荧光信号减少,背景干净,细胞核内探针信号更清晰,FISH检测成功率达100%。实验组中未见杂交信号的细胞比例为(4.30±3.30)%,对照组为(8.04±5.45)%,二者配对差值(实验组-对照组)为(-3.74±4.27)%,实验组未见杂交信号的细胞比例低于对照组(P<0.001)。实验组与对照组判读结果一致的132个信号位点中,实验组的阳性细胞比例为(82.16±23.89)%,对照组为(77.10±23.56)%,二者配对差值(实验组-对照组)为(5.06±10.08)%,实验组阳性细胞比例高于对照组(P<0.001)。此外,实验组与对照组的判读结果不一致的5个检测位点,验证结果与实验组结果一致。结论联合运用Triton X-100/4%PFA能够提高骨髓标本间期FISH检测成功率和阳性位点检出率。

关键词：荧光原位杂交 Triton X-100 多聚甲醛骨髓

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下调NPM基因表达对慢性髓系白血病细胞株K562增殖的抑制作用研究

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中国实验血液学杂志 2019年第4期27卷 1008-1012页

作者：林敏辉郑志宏江佩芳吴正军甘东辉张娜胡建达福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室

目的:运用RNA干扰技术抑制核仁磷酸蛋白(NPM)的表达,研究NPM基因在慢性髓系白血病细胞株(K562细胞)增殖中的作用及其机制。方法:采用shRNA抑制NPM的表达,应用实时荧光定量PCR技术检测NPM基因的表达,MTS法检测抑制NPM基因对细胞增殖能力... 详细信息

目的:运用RNA干扰技术抑制核仁磷酸蛋白(NPM)的表达,研究NPM基因在慢性髓系白血病细胞株(K562细胞)增殖中的作用及其机制。方法:采用shRNA抑制NPM的表达,应用实时荧光定量PCR技术检测NPM基因的表达,MTS法检测抑制NPM基因对细胞增殖能力的影响,流式细胞术检测细胞周期的改变,Western blot检测细胞周期相关蛋白的表达。结果:成功构建了针对NPM基因的shRNA慢病毒载体,并感染K562细胞。检测结果显示,与对照组相比较,抑制K562细胞NPM基因的表达可以抑制细胞的增殖,减少细胞集落形成。干扰NPM基因可使G0/G1期延长,细胞周期阻滞,这可能与下调NPM基因后激活p21蛋白的表达,进而抑制CDK2/CyclinE复合物形成有关。结论:下调K562细胞NPM基因的表达,可以通过诱导细胞周期阻滞抑制K562细胞的增殖。

关键词：核仁磷酸蛋白慢性髓系白血病细胞细胞增殖细胞周期

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儿童伯基特淋巴瘤/白血病35例临床特征及预后分析

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中国实验血液学杂志 2019年第4期27卷 1123-1130页

作者：郑湧智乐少华郑浩华雪玲陈再生郑灵陈彩李梅蔡春霞杨景辉陈以乔高琴丽陈莹莹李健胡建达福建医科大学附属协和医院小儿血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室

目的:探讨儿童伯基特淋巴瘤/白血病(BL/B-AL)的临床特征及预后影响因素.方法:收集2011年3月到2017年9月本院共诊断35例BL初诊患儿临床资料,并进行分析总结.在35例中5例放弃治疗,1例未化疗即因多脏器功能衰竭死亡,29例接受中华医学会儿... 详细信息

目的:探讨儿童伯基特淋巴瘤/白血病(BL/B-AL)的临床特征及预后影响因素.方法:收集2011年3月到2017年9月本院共诊断35例BL初诊患儿临床资料,并进行分析总结.在35例中5例放弃治疗,1例未化疗即因多脏器功能衰竭死亡,29例接受中华医学会儿科学会儿科学分会血液学组制定的儿童和青少年成熟B淋巴非霍奇金淋巴瘤方案(CCCG-B-NHL)治疗至少2疗程化疗.结果:男31例,女4例,男∶女为7.75∶1,初诊中位年龄5(2.0-11)岁.常见的肿瘤浸润部位包括:腹腔(特别是回盲部)21例(60.00%),骨髓21例(60.00%),颌面部10例(28.57%),中枢神经系统6例(17.4%).根据***分期系统临床分期为:Ⅱ期6例(17.14%),Ⅲ期8例(22.86%),Ⅳ期(包括伯基特白血病)21例(60.00%);21例Ⅳ期患儿均有骨髓浸润,其中17例骨髓幼稚细胞数超过25%.疗效及预后分析显示,中位随访23.4(5.3-86.4)个月,5例复发,复发率17.24%(5/29),中位复发时间为5.7(3.9-7.2)个月;2年总体生存率(0S)为79.2%±7.6%,无进展生存率(PFS)为78.3%±7.9%.单因素分析显示,LDH>2N、Ⅳ期(骨髓浸润)、中枢神经系统浸润和2个疗程未达完全缓解(CR)组的2年0S及PFS显著低于LDH≤2N、Ⅱ+Ⅲ期、中枢神经系统无浸润和2疗程达CR组(P值分别为:0.015、0.015、0.019、0.000);Cox回归模型分析提示,2个疗程化疗后未达CR是儿童BL/B-AL独立的预后不良因素(HR0.034,95%CI:0.03-0.407).结论:儿童BL/B-AL多见于男性、学龄期,临床进展快,病情凶险,就诊时已多为晚期,骨髓及中枢神经系统浸润多见;高剂量、短疗程化疗效果显著,但如果2个疗程化疗后未达CR则预后不良.

关键词：伯基特淋巴瘤/白血病儿童预后分析临床特点

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中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤诊疗现状:一项多中心问卷调查研究

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中华血液学杂志 2023年第5期44卷 380-387页

作者：徐卫易树华冯茹王欣金洁糜坚青丁凯阳杨威牛挺王少元周可树彭宏凌黄亮刘丽宏马军罗军苏丽萍白鸥刘林李菲贺鹏程曾云高大江明王季石姚红霞邱录贵李建勇江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院) 南京210029 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 南方医科大学南方医院广州510515 山东省立医院济南250021 浙江大学医学院附属第一医院杭州310003 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025 中国科学技术大学附属第一医院合肥230031 中国医科大学附属盛京医院沈阳117004 四川大学华西医院成都610044 福建医科大学附属协和医院福州350001 河南省肿瘤医院(郑州大学附属肿瘤医院) 郑州450003 中南大学湘雅二医院长沙410008 华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030 河北医科大学第四医院(河北省肿瘤医院) 石家庄050011 哈尔滨血液肿瘤研究所哈尔滨150001 广西医科大学第一附属医院南宁530021 山西省肿瘤医院太原030013 吉林大学第一医院长春130061 重庆医科大学附属第一医院重庆400042 南昌大学第一附属医院南昌330006 西安交通大学第一附属医院西安710061 昆明医科大学第一附属医院昆明650032 内蒙古医科大学附属医院呼和浩特750306 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830011 贵州医科大学附属医院贵阳550004 海南省人民医院海口570311

目的了解慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)在中国各级医疗机构血液科、肿瘤科与淋巴瘤科的诊疗现状。方法2021年3月至2021年7月期间国内多家医疗单位开展了一项多中心问卷调查,共纳入1000名符合研究条件的医生,采用面对... 详细信息

目的了解慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)在中国各级医疗机构血液科、肿瘤科与淋巴瘤科的诊疗现状。方法2021年3月至2021年7月期间国内多家医疗单位开展了一项多中心问卷调查,共纳入1000名符合研究条件的医生,采用面对面和线上问卷调查相结合的方式,利用标准化问卷对其所诊疗的CLL/SLL患者的疾病诊断、预后评估、治疗方案选择、布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂使用等方面进行调查。结果①受访医生接诊的CLL/SLL患者男性比例高于女性(62.0%对38.0%),年龄主要集中在61~70岁(占37.7%);②在患者诊断上,除血常规外,受访医生大多进行了骨髓穿刺涂片、活检、免疫组化等检测;③仅13.7%的受访医生完全掌握了现有指南推荐的起始治疗指征;④在预后高危因素认知方面,受访医生对伴免疫球蛋白重链可变区(IGHV)未突变、11q-的掌握远不如TP53突变和复杂核型这两个预后高危因素,且仅有17.1%的受访医生完全掌握了CLL国际预后指数(CLL-IPI)评分系统;⑤在一线治疗方案中,BTK抑制剂是不同类型患者的一线治疗方案,且医生对伴高危因素和老年患者需优先使用BTK抑制剂已形成一定认知,但不同类型患者实际使用BTK抑制剂比例不高(31.6%~46.0%);⑥69.0%的受访医生曾减量使用过BTK抑制剂,66.8%的医生曾中断BTK抑制剂超过12 d。导致减量或中断BTK抑制剂使用的主要原因为不良反应(房颤、重度骨髓抑制、出血、肺部感染等)、经济因素以及病情得到控制;⑦血液科医生和肿瘤科医生在CLL/SLL预后评估、治疗方案选择、BTK抑制剂应用等方面均存在一定差异。结论目前中国各级医院血液科、肿瘤科与淋巴瘤科医生在CLL/SLL的诊断、治疗指征判定、预后评估、伴随疾病评估、治疗方案选择以及BTK抑制剂使用上仍有很多不足,由不良反应导致减量或中断/终止治疗的患者占比较高。

关键词：慢性淋巴细胞白血病问卷调查研究诊断治疗

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