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中国病理生理学会第十八届全国实验血液学学术会议

作者：吴正军陈艳欣甘东辉林敏辉王凌燕江佩芳李佳蒸胡建达福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室

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国产卡泊芬净经验性治疗粒缺伴发热患者的疗效和安全性研究

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中国真菌学杂志 2021年第5期16卷 308-313页

作者：杨小珠梁爱斌郑晓云傅建非侯明孙爱宁陆化金洁胡建达福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福州350001 同济大学附属同济医院血液科上海200065 山东大学齐鲁医院血液科济南250012 苏州大学附属第一医院血液科苏州215006 江苏省人民医院血液科苏州210029 浙江大学医学院附属第一医院血液病科杭州310003

目的对于中性粒细胞缺乏(粒缺)伴持续性发热住院患者,在前期对比国产与原研卡泊芬净经验性抗真菌治疗的药代动力学试验的基础上,进一步评价国产卡泊芬净的疗效和安全性。方法本研究为前瞻性、多中心、开放临床试验(***注册号NCT03857399... 详细信息

目的对于中性粒细胞缺乏(粒缺)伴持续性发热住院患者,在前期对比国产与原研卡泊芬净经验性抗真菌治疗的药代动力学试验的基础上,进一步评价国产卡泊芬净的疗效和安全性。方法本研究为前瞻性、多中心、开放临床试验(***注册号NCT03857399)。纳入粒缺伴持续性发热住院患者,在卡泊芬净经验性治疗结束后,对全部患者进行国产卡泊芬净的疗效和安全性评估。结果共入组32例,纳入全分析集(FAS)32例,符合方案集(PPS)30例。FAS和PPS中,国产卡泊芬净的临床有效率分别为71.88%(23/32)和76.67%(23/30),疗程分别为(13.22±5.80)d和(13.70±5.62)d。治疗结束0~2 d内,退热率分别为78.13%(25/32)和80%(24/30)、中性粒细胞绝对值计数(ANC)﹥0.5×109/L的占比分别为75%(24/32)和76.67%(23/30)。治疗结束后28 d内的生存率分别为81.25%(26/32)和83.33%(25/30)。国产卡泊芬净的耐受性较好,不良事件多为1~2级,大多与其无关,均未导致用药减少或停药,药物相关不良事件发生率3.1%(1/32),为1例肝功能异常。无药物相关的严重不良事件发生。结论国产卡泊芬净经验性治疗粒缺伴持续性发热患者获得了良好的临床疗效和安全性。

关键词：中性粒细胞缺乏发热国产卡泊芬净临床有效率安全性

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探讨造血干细胞移植患者血脂代谢异常的特点及影响因素

探讨造血干细胞移植患者血脂代谢异常的特点及影响因素

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中国病理生理学会第十八届全国实验血液学学术会议

作者：郑榕许晶晶林一凤翁樱惜肖婷婷张誉李楠陈志哲胡建达杨婷福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病重点实验室福建省血液病研究所

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九例近四倍体/四倍体核型骨髓增生异常综合征患者的遗传学及临床特征分析

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中华医学遗传学杂志 2020年第12期37卷 1336-1339页

作者：吴娟林慧洁陈成璇罗悦戴炜林晓岚陈万紫傅蔷原琴陈加弟福建医科大学医学技术与工程学院医学检验系福州350004 福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院福州350001

目的探讨近四倍体/四倍体核型(near-tetraploidy/tetraploidy karyotype,NT/T)骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者的遗传学及临床特征。方法对1576例初诊MDS患者进行染色体核型分析,筛选出细胞核型为NT/T的MDS患者,后用荧光原位杂交技术检测四倍体细胞比例,分析患者骨髓细胞形态学和治疗情况。结果NT/T在MDS患者中较罕见,在1576例初诊MDS病例中筛出9例NT/T-MDS,检出率为0.57%。9例NT/T-MDS患者中,8例NT/T-MDS不携带染色体结构异常,1例NT/T-MDS为复杂核型。NT/T-MDS患者骨髓细胞除典型MDS细胞学形态外,还呈现出原始细胞胞体较大、胞浆丰富、部分细胞呈双细胞核、细胞核轮廓不规则等多倍体细胞特点。1例NT/T-MDS患者放弃治疗,另8例NT/T-MDS患者经过治疗,1例患者完全缓解,1例部分缓解,3例患者未缓解,3例向急性髓系白血病转化。结论NT/T-MDS较罕见,具有独特的细胞形态学特征;一般情况下,NT/T-MDS患者预后较差,但不能将NT/T简单的划为高危组,要视其是否携带有特殊染色体结构异常而定。

关键词：骨髓增生异常综合征近四倍体/四倍体形态学遗传学

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抑制NCL表达对慢性髓系白血病细胞K562及其耐药细胞的影响

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中国实验血液学杂志 2019年第4期27卷 1064-1070页

作者：林敏辉陈艳欣张雲吴正军刘惟娟胡建达福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室

目的:建立稳定下调核仁素(NCL)表达的K562细胞及耐阿霉素的K562细胞(KAR),研究下调NCL对K562及KAR细胞耐药作用的影响。方法:用慢病毒感染K562及KAR细胞,经嘌呤霉素筛选获得稳定转染的细胞克隆。采用MTS法检测各组细胞的增殖能力,流式... 详细信息

目的:建立稳定下调核仁素(NCL)表达的K562细胞及耐阿霉素的K562细胞(KAR),研究下调NCL对K562及KAR细胞耐药作用的影响。方法:用慢病毒感染K562及KAR细胞,经嘌呤霉素筛选获得稳定转染的细胞克隆。采用MTS法检测各组细胞的增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Real-timePCR检测耐药相关基因的表达水平。结果:成功的构建了NCL表达下调的K562及KAR稳定转染细胞株。与对照组相比较,下调NCL的表达可以使细胞的增殖明显受抑(P<0.05),细胞的凋亡显著增加(P<0.05),细胞对阿霉素的耐药性降低。结论:抑制NCL的表达可以提高细胞对阿霉素的敏感性,这一作用可能与其促进细胞凋亡有关。

关键词：核仁素慢性髓系白血病细胞耐药细胞耐药

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联合运用Triton X-100和多聚甲醛改善血液肿瘤骨髓标本荧光原位杂交检测质量

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临床检验杂志 2021年第1期39卷 26-29页

作者：傅蔷谢珊珍叶常姜黄慧芳福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福州350001 福建医科大学附属协和医院中心实验室福州350001 北京金菩嘉医疗科技有限公司北京100176

目的通过联合运用Triton X-100和多聚甲醛(PFA)处理玻片,改善血液肿瘤骨髓标本荧光原位杂交(FISH)检测质量。方法42例血液肿瘤患者骨髓标本玻片,在常规FISH流程中,实验组增加Triton X-100/4%PFA预处理步骤,对照组按照常规步骤进行。配... 详细信息

目的通过联合运用Triton X-100和多聚甲醛(PFA)处理玻片,改善血液肿瘤骨髓标本荧光原位杂交(FISH)检测质量。方法42例血液肿瘤患者骨髓标本玻片,在常规FISH流程中,实验组增加Triton X-100/4%PFA预处理步骤,对照组按照常规步骤进行。配对比较实验组与对照组中未见杂交信号细胞数和阳性细胞比例。当实验组与对照组结果不一致时,骨髓增生异常综合征(MDS)标本通过扩大计数范围验证准确性,多发性骨髓瘤(MM)标本采用荧光免疫表型结合间期原位杂交(FICTION)检测验证准确性。结果与对照组相比,实验组杂交区域非特异性荧光信号减少,背景干净,细胞核内探针信号更清晰,FISH检测成功率达100%。实验组中未见杂交信号的细胞比例为(4.30±3.30)%,对照组为(8.04±5.45)%,二者配对差值(实验组-对照组)为(-3.74±4.27)%,实验组未见杂交信号的细胞比例低于对照组(P<0.001)。实验组与对照组判读结果一致的132个信号位点中,实验组的阳性细胞比例为(82.16±23.89)%,对照组为(77.10±23.56)%,二者配对差值(实验组-对照组)为(5.06±10.08)%,实验组阳性细胞比例高于对照组(P<0.001)。此外,实验组与对照组的判读结果不一致的5个检测位点,验证结果与实验组结果一致。结论联合运用Triton X-100/4%PFA能够提高骨髓标本间期FISH检测成功率和阳性位点检出率。

关键词：荧光原位杂交 Triton X-100 多聚甲醛骨髓

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下调NPM基因表达对慢性髓系白血病细胞株K562增殖的抑制作用研究

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中国实验血液学杂志 2019年第4期27卷 1008-1012页

作者：林敏辉郑志宏江佩芳吴正军甘东辉张娜胡建达福建医科大学附属协和医院福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室

目的:运用RNA干扰技术抑制核仁磷酸蛋白(NPM)的表达,研究NPM基因在慢性髓系白血病细胞株(K562细胞)增殖中的作用及其机制。方法:采用shRNA抑制NPM的表达,应用实时荧光定量PCR技术检测NPM基因的表达,MTS法检测抑制NPM基因对细胞增殖能力... 详细信息

目的:运用RNA干扰技术抑制核仁磷酸蛋白(NPM)的表达,研究NPM基因在慢性髓系白血病细胞株(K562细胞)增殖中的作用及其机制。方法:采用shRNA抑制NPM的表达,应用实时荧光定量PCR技术检测NPM基因的表达,MTS法检测抑制NPM基因对细胞增殖能力的影响,流式细胞术检测细胞周期的改变,Western blot检测细胞周期相关蛋白的表达。结果:成功构建了针对NPM基因的shRNA慢病毒载体,并感染K562细胞。检测结果显示,与对照组相比较,抑制K562细胞NPM基因的表达可以抑制细胞的增殖,减少细胞集落形成。干扰NPM基因可使G0/G1期延长,细胞周期阻滞,这可能与下调NPM基因后激活p21蛋白的表达,进而抑制CDK2/CyclinE复合物形成有关。结论:下调K562细胞NPM基因的表达,可以通过诱导细胞周期阻滞抑制K562细胞的增殖。

关键词：核仁磷酸蛋白慢性髓系白血病细胞细胞增殖细胞周期

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儿童伯基特淋巴瘤/白血病35例临床特征及预后分析

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中国实验血液学杂志 2019年第4期27卷 1123-1130页

作者：郑湧智乐少华郑浩华雪玲陈再生郑灵陈彩李梅蔡春霞杨景辉陈以乔高琴丽陈莹莹李健胡建达福建医科大学附属协和医院小儿血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室

目的:探讨儿童伯基特淋巴瘤/白血病(BL/B-AL)的临床特征及预后影响因素.方法:收集2011年3月到2017年9月本院共诊断35例BL初诊患儿临床资料,并进行分析总结.在35例中5例放弃治疗,1例未化疗即因多脏器功能衰竭死亡,29例接受中华医学会儿... 详细信息

目的:探讨儿童伯基特淋巴瘤/白血病(BL/B-AL)的临床特征及预后影响因素.方法:收集2011年3月到2017年9月本院共诊断35例BL初诊患儿临床资料,并进行分析总结.在35例中5例放弃治疗,1例未化疗即因多脏器功能衰竭死亡,29例接受中华医学会儿科学会儿科学分会血液学组制定的儿童和青少年成熟B淋巴非霍奇金淋巴瘤方案(CCCG-B-NHL)治疗至少2疗程化疗.结果:男31例,女4例,男∶女为7.75∶1,初诊中位年龄5(2.0-11)岁.常见的肿瘤浸润部位包括:腹腔(特别是回盲部)21例(60.00%),骨髓21例(60.00%),颌面部10例(28.57%),中枢神经系统6例(17.4%).根据***分期系统临床分期为:Ⅱ期6例(17.14%),Ⅲ期8例(22.86%),Ⅳ期(包括伯基特白血病)21例(60.00%);21例Ⅳ期患儿均有骨髓浸润,其中17例骨髓幼稚细胞数超过25%.疗效及预后分析显示,中位随访23.4(5.3-86.4)个月,5例复发,复发率17.24%(5/29),中位复发时间为5.7(3.9-7.2)个月;2年总体生存率(0S)为79.2%±7.6%,无进展生存率(PFS)为78.3%±7.9%.单因素分析显示,LDH>2N、Ⅳ期(骨髓浸润)、中枢神经系统浸润和2个疗程未达完全缓解(CR)组的2年0S及PFS显著低于LDH≤2N、Ⅱ+Ⅲ期、中枢神经系统无浸润和2疗程达CR组(P值分别为:0.015、0.015、0.019、0.000);Cox回归模型分析提示,2个疗程化疗后未达CR是儿童BL/B-AL独立的预后不良因素(HR0.034,95%CI:0.03-0.407).结论:儿童BL/B-AL多见于男性、学龄期,临床进展快,病情凶险,就诊时已多为晚期,骨髓及中枢神经系统浸润多见;高剂量、短疗程化疗效果显著,但如果2个疗程化疗后未达CR则预后不良.

关键词：伯基特淋巴瘤/白血病儿童预后分析临床特点

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提高化疗强度对伴IKZF1基因缺失儿童急性淋巴细胞白血病预后的影响

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中国当代儿科杂志 2019年第7期21卷 690-695页

作者：郑湧智李健乐少华郑浩华雪玲陈再生胡建达福建省血液病研究所/福建省血液病学重点实验室/福建省血液医学中心/福建医科大学附属协和医院小儿血液科

目的总结伴IKZF1基因缺失儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床特征并观察提高化疗强度对其预后的影响.方法 2015年12月至2018年2月间确诊并按照中国儿童白血病协作组-ALL 2008(CCLG-ALL 2008)方案规范治疗的ALL患儿共278例,根据有无IKZF... 详细信息

目的总结伴IKZF1基因缺失儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床特征并观察提高化疗强度对其预后的影响.方法 2015年12月至2018年2月间确诊并按照中国儿童白血病协作组-ALL 2008(CCLG-ALL 2008)方案规范治疗的ALL患儿共278例,根据有无IKZF1基因缺失将其分为IKZF1基因缺失组和IKZF1基因正常组,IKZF1基因缺失组均接受CCLG-ALL 2008高危(HR)方案治疗,IKZF1基因正常组则按临床危险度分型接受不同强度化疗,比较两组的临床特征及无事件生存(EFS)率.结果 278例患儿中共24例(8.6%)检出IKZF1基因外显子大片段缺失.IKZF1基因缺失组初诊时WBC≥50×10^9/L、BCR-ABL1融合基因阳性、诱导缓解治疗第15天微小残留病≥10%、微小残留病-HR、临床危险度-HR所占比例均高于IKZF1基因正常组(P<0.05).IKZF1基因缺失组3年EFS率(76%±10%)低于IKZF1基因正常组(84%±4%),但差异无统计学意义(P=0.282);其中,IKZF1基因缺失组-非HR(实际按CCLG-ALL 2008 HR方案化疗)的预计3年EFS率为82%±12%,低于IKZF1基因正常组-非HR(86%±5%),但差异无统计学意义(P=0.436).结论伴IKZF1基因缺失的儿童ALL早期治疗反应更差,提高化疗强度可能改善其预后.

关键词：急性淋巴细胞白血病 IKZF1基因化疗预后儿童

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国产与原研卡泊芬净经验性治疗中性粒细胞缺乏伴持续性发热患者的药代动力学研究

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中华血液学杂志 2020年第12期41卷 1031-1034页

作者：郑晓云梁爱斌杨小珠傅建非侯明孙爱宁陆化金洁胡建达福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福州350001 同济大学附属同济医院血液科上海200065 山东大学齐鲁医院血液科济南250012 苏州大学附属第一医院血液科 215006 江苏省人民医院血液科南京210029 浙江大学医学院附属第一医院血液病科杭州310003

原研卡泊芬净(商品名:科赛斯®)于2001年在美国和欧洲上市,2002年在中国上市,适用于成人和3月龄以上的儿童患者经验性治疗中性粒细胞减少伴发热的可疑真菌感染,可有效治疗念珠菌感染以及对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病[1... 详细信息

原研卡泊芬净(商品名:科赛斯®)于2001年在美国和欧洲上市,2002年在中国上市,适用于成人和3月龄以上的儿童患者经验性治疗中性粒细胞减少伴发热的可疑真菌感染,可有效治疗念珠菌感染以及对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病[1-3]。2019年国产卡泊芬净(商品名:天铭®,正大天晴药业集团股份有限公司产品)获批上市,为国内真菌感染患者提供更多选择。

关键词：真菌感染中性粒细胞缺乏念珠菌感染持续性发热

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