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山东大学学报（医学版） 2020年第12期58卷 1-7页

作者：张淑莹武晓峰郭丽敏乔温彭洁琼李大庆中国教育部、卫生部心血管重构和功能研究重点实验室国家和山东省联合心血管病转化医学重点实验室山东大学齐鲁医院心内科山东济南250012 肥城市人民医院心内科山东肥城271600 济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院山东济南250200

目的评估阿霉素心力衰竭动物模型的建模效果及其在不同实验阶段的心脏结构与功能改变。方法建立大鼠阿霉素心力衰竭动物模型,采用两种造模方法:(1)阿霉素模型1组为腹腔内注射阿霉素,每次2.5 mg/(kg·只),2周内注射6次,累积剂量15 mg... 详细信息

目的评估阿霉素心力衰竭动物模型的建模效果及其在不同实验阶段的心脏结构与功能改变。方法建立大鼠阿霉素心力衰竭动物模型,采用两种造模方法:(1)阿霉素模型1组为腹腔内注射阿霉素,每次2.5 mg/(kg·只),2周内注射6次,累积剂量15 mg/kg,造模周期为4周;(2)阿霉素模型2组6周内注射6次,造模周期为8周,其余相同。雄性Wistar大鼠24只,随机分为正常对照1组、阿霉素模型1组、正常对照2组、阿霉素模型2组,每组6只。超声心动图评估心脏结构和功能,苏木素-伊红(HE)染色评估心脏组织结构。结果超声心动图检测结果显示,阿霉素模型1组左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)较正常对照1组差异有统计学意义(P=0.025,P=0.032)。HE染色2种阿霉素模型均存在细胞肥大、肌纤维纹理走向不规则,心肌细胞胞浆空泡化。评估心肌细胞间质纤维沉积面积,阿霉素模型1组高于正常对照1组(t=4.455,P=0.002),阿霉素模型2组与正常对照2组间差异有统计学意义(t=2.220,P=0.060)。阿霉素模型1组在实验中期、末期阶段心脏结构和功能呈动态改变。在整个实验周期中,心脏扩张明显,心脏左室收缩功能和舒张功能指标如二尖瓣血流速度、二尖瓣环心肌组织动度持续降低。右室功能指标如肺动脉峰流速及速度时间积分呈现先降低后升高的趋势。结论阿霉素模型1组建模成功。在整个实验周期,阿霉素模型1组心脏结构扩张,左室收缩功能和舒张功能持续降低。右室功能呈现实验中期降低、实验末期上调的动态变化。

关键词：心力衰竭阿霉素动物模型超声心动图

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超声心动图评估野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压

引用

中华超声影像学杂志 2019年第7期28卷 629-636页

作者：郭丽敏武晓峰张淑莹李颢屈庆喜李大庆中国教育部、卫生部心血管重构和功能研究重点实验室国家和山东省联合心血管病转化医学重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012 山东省肥城市人民医院心内科肥城271600 山东大学齐鲁医院血液科济南250012 山东大学齐鲁医院心外科济南250012

目的对肺动脉高压(PAH)大鼠的肺动脉压力直接测定值与超声心动图测定的相关参数间相关性进行分析,建立无创性的超声参数对肺动脉压的预测.方法15只雄性Wistar大鼠按随机数字表法随机分为对照组5只和模型组10只,用60mg/kg剂量腹腔注射1%... 详细信息

目的对肺动脉高压(PAH)大鼠的肺动脉压力直接测定值与超声心动图测定的相关参数间相关性进行分析,建立无创性的超声参数对肺动脉压的预测.方法15只雄性Wistar大鼠按随机数字表法随机分为对照组5只和模型组10只,用60mg/kg剂量腹腔注射1%野百合碱溶液建立PAH模型.在实验前和造模后2周、4周对所有大鼠进行超声检查,监测参数为右室前壁厚度(RVAWT),肺动脉内径(PAD),主动脉内径(AOD),肺、主动脉内径之比(PAD/AOD),肺动脉加速时间(PAAT),肺动脉射血时间(PAET),肺动脉加速、射血时间之比(PAAT/PAET),右室舒张末横径(RVEDD),右室舒张末纵径(RVEDL),右室舒张末横、纵径之比(RVEDD/RVEDL),三尖瓣环收缩期位移(TAPSE),左室射血分数(LVEF).造模第5周,所有大鼠开胸,右室置管后测肺动脉压力,包括肺动脉收缩压(PASP)、肺动脉舒张压(PADP)、肺动脉平均压(PAMP).结果随着时间延长,模型组大鼠RVAWT、PAD、PAD/AOD增大,PAAT、PAAT/PAET减小,RVEDD、RVEDL、RVEDD/RVEDL增大,TAPSE减小,其中RVAWT、PAD、PAAT/PAET、RVEDD在2周时与实验前比较差异有统计学意义(均P<0.05);对照组与模型组比较,2周时RVAWT、PAAT/PAET差异有统计学意义(均P<0.05);4周时除了上述两个指标外,PAD/AOD、PAAT、RVEDD、RVEDD/RVEDL、TAPSE也发生改变(均P<0.05).相关性分析发现PAAT、PAAT/PAET与PASP、PAMP之间呈高度相关性(与PASP:r=-0.829,-0.865,均P<0.05;与PAMP:r=-0.831,-0.842,均P<0.05),RVAWT、PAD/AOD、RVEDD、RVEDD/RVEDL、TAPSE与PASP或PAMP之间呈中度相关性(与PASP:|r|=0.615~0.786,均P<0.05;与PAMP:r=0.683~0.799,均P<0.05),以PAAT/PAET、RVAWT联合RVEDD/RVEDL测值分别预测PASP、PAMP测值的直线回归方程为PASP=-169.392PAAT/PAET+105.092(r^2=0.748,P<0.001),PASP=49.576RVAWT+67.314RVEDD/RVEDL-45.198(r^2=0.731,P=0.003),PAMP=-150.664PAAT/PAET+88.156(r^2=0.709,P=0.001),PAMP=37.988RVAWT+82.072RVEDD/RVEDL-50.517(r^2=0.794,P=0.001).结论超声参数PAAT、PAAT/PAET和RVAWT、RVEDD/RVEDL与右室置管直接测定的肺动脉压间存在高度/中度相关性,并提出了以RVAWT和RVEDD/RVEDL超声参数预测肺动脉压测值的方程,为今后相关性研究提供了依据.

关键词：超声心动描记术高血压肺性野百合碱大鼠

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哮喘患者气道上皮TSLP表达加重气道炎症的研究

引用

山东大学学报（医学版） 2011年第12期49卷 143-148页

作者：亓慧娟李艳丽吴金香谢淑奇李鸿佳王晓平刘方平王荣董亮山东大学齐鲁医院呼吸内科济南250012 山东省禹城市人民医院呼吸科山东禹城251200 山东省胸科医院呼吸科济南250013 山东大学教育部卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

目的研究支气管哮喘患者气道上皮中胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的表达,探讨其对哮喘患者气道炎症的影响。方法采用免疫荧光法测定哮喘患者(哮喘组)及健康人(对照组)各10例支气管镜刷检涂片中TSLP的表达活性,酶联免疫吸附试验(ELISA)... 详细信息

目的研究支气管哮喘患者气道上皮中胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的表达,探讨其对哮喘患者气道炎症的影响。方法采用免疫荧光法测定哮喘患者(哮喘组)及健康人(对照组)各10例支气管镜刷检涂片中TSLP的表达活性,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺泡灌洗液(BALF)中TSLP含量及血浆中白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素5(IL-5)和白细胞介素13(IL-13)的含量,流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMCs)中CD40、CD80、CD86的表达水平。结果哮喘组血浆中IL-4、IL-5和IL-13的水平显著高于对照组(P<0.05),且TSLP与其成正相关;与对照组相比,哮喘组气道上皮TSLP,PBMCs中CD40、CD80、CD86高表达(P均<0.01);吸入舒利迭(50/250)治疗1个月后,气道上皮TSLP,PBMC中CD40、CD80、CD86的表达水平明显降低,血浆中TSLP、IL-4、IL-5和IL-13的含量也降低。结论哮喘气道上皮中TSLP表达增高,TSLP通过上调CD40、CD80、CD86表达,激活树突状细胞(DC)诱导CD 4+T细胞向Th2分化发育,加重哮喘的气道炎症,通过降低TSLP表达可降低DC的活化,减少Th2细胞因子的分泌,从而减轻哮喘炎症反应,为哮喘提供新的治疗途径。

关键词：胸腺生成素类白细胞介素类树突细胞哮喘

来源：评论

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哮喘小鼠气道上皮TSLP表达及激活DCs加重气道炎症的研究

引用

中华微生物学和免疫学杂志 2010年第4期30卷 303-308页

作者：李艳丽李鸿佳亓慧娟王荣姬峰郝俊青毕文祥董亮山东大学齐鲁医院呼吸内科济南250012 山东省胸科医院禹城市人民医院内一科禹城市人民医院教育部、卫生部心血管重构与功能研究重点实验室山东大学医学院生化教研室

目的研究支气管哮喘小鼠气道上皮中胸腺问质淋巴细胞生成素（TSLP）表达，探讨其对哮喘小鼠肺部炎症的影响。方法BALB／c小鼠分为生理盐水对照组、哮喘模型组和TSLP中和抗体干预组。通过气道反应性和肺组织病理学评价哮喘模型；酶联免... 详细信息

目的研究支气管哮喘小鼠气道上皮中胸腺问质淋巴细胞生成素（TSLP）表达，探讨其对哮喘小鼠肺部炎症的影响。方法BALB／c小鼠分为生理盐水对照组、哮喘模型组和TSLP中和抗体干预组。通过气道反应性和肺组织病理学评价哮喘模型；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测支气管肺泡灌洗液（BALF）上清中IL-4、IL-5和IL-13的含量；实时荧光定量PCR（qRT—PCR）测定肺组织中TSLP mRNA的表达；免疫组化及Western blot法测定肺组织中TSLP蛋白的表达；流式细胞术检测BALF中树突状细胞（DCs）表面CD40、CD80、CD86的表达水平。结果小鼠气道反应性增高和肺组织病理学检查结果均符合哮喘的典型表现证实造模成功；哮喘组BALF中IL-4、IL-5和IL—13的水平显著高于正常组（P〈0．05），且TSLP与其成正相关；与正常对照组相比，哮喘组气道上皮TSLP mRNA和蛋白高表达，两组间差异有统计学意义（P〈0．05）；哮喘组BALF中DCs表面CD40、CD80、CD86表达明显高于正常组（P〈0．05）。TSLP中和抗体干预后，BALF中DCs表面CD40、CD80、CD86表达明显减低，并进一步减少IL-4、IL-5和IL-13的表达。结论哮喘气道上皮中TSLP表达增高，TSLP通过上调DCs表面CD40、CD80、CD86的表达，激活DCs诱导CD4^＋ T细胞向Th2分化发育，与加重哮喘的气道炎症有关；TSLP抗体干预可阻断DCs的活化，减少Th2细胞因子的分泌，这些因素可能与减轻哮喘炎症反应有关，为哮喘治疗途径提供新的思路。

关键词：气道上皮 TSLP 树突状细胞支气管哮喘

来源：评论

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