检索结果-内蒙古大学图书馆

空军军医大学学报 2022年第3期43卷 336-342页

作者：何改花李宏伟于卫华刘江正涂永梅龙子孔德钦刘瑞李文丽空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室教育部特殊作业环境危害评估与防治重点实验室陕西西安710032

目的建立光气鼻吸入染毒所致大鼠急性肺损伤(ALI)模型和光气染毒BEAS-2B细胞(人源支气管上皮细胞)损伤模型,探讨自噬在光气致ALI中的作用。方法在体内实验中,将40只SD大鼠随机分为4组:对照组,光气染毒后3 h组、6 h组和12 h组,对照组给... 详细信息

目的建立光气鼻吸入染毒所致大鼠急性肺损伤(ALI)模型和光气染毒BEAS-2B细胞(人源支气管上皮细胞)损伤模型,探讨自噬在光气致ALI中的作用。方法在体内实验中,将40只SD大鼠随机分为4组:对照组,光气染毒后3 h组、6 h组和12 h组,对照组给予空气,光气组大鼠经鼻吸入1230 mg/m^(3)光气30 min。测定肺湿质量、肺体比、肺泡灌洗液(BALF)总蛋白含量;HE染色切片观察肺组织病理变化;Western blotting检测肺组织自噬相关蛋白LAMP2a、LC3-Ⅱ/Ⅰ、P62表达。在体外实验中,将BEAS-2B细胞分为对照组、光气组,对照组给予空气,光气组给予238.7 mg/m^(3)光气动态染毒细胞60 min,12 h后PCR检测IL-1β、IL-6、IL-8 mRNA的水平,使用自噬双标腺病毒(mRFP-GFP-LC3)检测支气管上皮细胞自噬流的变化;给予自噬激动剂雷帕霉素干预后,检测细胞内IL-1β、IL-6、IL-8 mRNA的水平。结果与对照组相比,光气染毒大鼠肺湿质量、肺体比和BALF中总蛋白明显增高(P<0.01);光镜下可见染毒组大鼠肺间质增厚,炎症细胞浸润,肺泡腔有渗出液;染毒组大鼠肺组织LAMP2a和LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白表达明显降低(P<0.01),P62蛋白表达明显增高(P<0.01);光气染毒细胞后12 h,细胞炎症因子升高(P<0.05),自噬流降低(P<0.05);给予雷帕霉素后,与光气组相比,支气管上皮细胞IL-1β、IL-6、IL-8 mRNA水平降低(P<0.05)。结论光气能造成大鼠ALI和支气管上皮细胞发生炎症反应,并抑制自噬;自噬激动剂雷帕霉素可缓解光气对细胞的炎症反应,提示光气染毒后自噬降低可能是光气所致ALI的重要机制。

关键词：光气急性肺损伤自噬炎症雷帕霉素

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三氮脒通过激活ACE2减轻光气诱导的大鼠急性肺损伤

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空军军医大学学报 2022年第3期43卷 331-335页

作者：李宏伟何改花刘江正于卫华孔德钦龙子刘瑞李文丽空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室教育部特殊作业环境危害评估与防治重点实验室陕西西安710032

目的探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)激动剂三氮脒(DIZE)对光气诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)的作用。方法40只SD雄性大鼠随机分为四组:空气对照组、光气染毒组、DIZE对照组、DIZE干预组。光气染毒6 h后收集血清和肺组织。HE染色肺组织切片观... 详细信息

目的探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)激动剂三氮脒(DIZE)对光气诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)的作用。方法40只SD雄性大鼠随机分为四组:空气对照组、光气染毒组、DIZE对照组、DIZE干预组。光气染毒6 h后收集血清和肺组织。HE染色肺组织切片观察肺形态学改变;免疫荧光染色法检测肺组织8-OH-dG表达。ELISA法测定各组大鼠血清ACE2、血管紧张素(Ang)Ⅱ、Ang-(1-7)、IL-6和TNF-α的含量。结果与空气对照组相比,光镜下可见光气染毒组大鼠肺泡结构破坏、炎细胞浸润;ACE2、Ang-(1-7)含量降低,AngⅡ含量升高;肺组织免疫荧光8-OH-dG表达升高;血清中IL-6、TNF-α含量明显升高(P<0.05)。与光气染毒组相比,光镜下DIZE干预组大鼠肺组织的炎细胞明显减少;ACE2、Ang-(1-7)含量升高,AngⅡ含量降低;肺组织免疫荧光8-OH-dG表达降低,血清中IL-6、TNF-α含量降低(P<0.05)。结论DIZE可能通过上调ACE2的表达减轻光气诱导的大鼠ALI,这为光气中毒的救治提供了新思路。

关键词：光气肺损伤血管紧张素转换酶2 三氮脒

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加强科研型研究生实验室安全意识的思考与探索

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卫生职业教育 2022年第18期40卷 32-34页

作者：张晓迪任晓婷赵晨茜刘江正于卫华王钊海春旭刘瑞空军军医大学军事预防医学院军事毒理学与防化医学教研室/陕西省自由基生物学与医学重点实验室/特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032

以毒理学实验室为例,提出可通过导师负责制下的思政教育,环境标识语警示提醒,管理能力与责任心培养;安全操作技能培训及实验室安全管理等持续加强研究生实验室安全意识,增强实验室安全管理效果,旨在为高校实验室安全管理提供参考。

关键词：研究生实验室安全安全意识

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糜烂性毒剂氮芥染毒对肝细胞线粒体结构和功能的影响

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癌变．畸变．突变 2023年第2期35卷 102-108,153页

作者：王钊刘思佳刘建豪马丞飞赵昱舜徐安琦艾多戚羽佳孔德钦刘江正空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室教育部特殊作业环境危害评估与防治重点实验室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员二大队陕西西安710032 南京中医药大学翰林学院资产与实验室管理处江苏泰州225300

目的:探讨体外和体内模型中糜烂性毒剂氮芥(HN2)染毒对肝细胞线粒体结构和功能的影响。方法:体外模型中,HepG2细胞分为正常对照组和HN2染毒组,正常对照组给予含0.1%DMSO的无血清培养基处理36 h,HN2染毒组给予8μmol/L氮芥染毒36 h,分别... 详细信息

目的:探讨体外和体内模型中糜烂性毒剂氮芥(HN2)染毒对肝细胞线粒体结构和功能的影响。方法:体外模型中,HepG2细胞分为正常对照组和HN2染毒组,正常对照组给予含0.1%DMSO的无血清培养基处理36 h,HN2染毒组给予8μmol/L氮芥染毒36 h,分别采用CCK-8法检测细胞活性,JC-1探针法检测线粒体膜电位,NADPH速率法检测细胞匀浆ATP含量,Seahorse细胞能量代谢分析仪检测线粒体功能;体内模型中,20只C57BL/6小鼠分为正常对照组和HN2染毒组,HN2染毒组按2 mg/kg腹腔单次注射盐酸氮芥,正常对照组注射生理盐水,染毒后3 d后采集血清和肝组织,测定血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性,进行肝组织HE染色病理检测和电镜观察,并测定肝组织ATP含量和线粒体酶复合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的活性。结果:在体外模型中,与正常对照组相比,HN2染毒组细胞活性降低了约16.2%(P<0.05),线粒体膜电位下降了约33.2%(P<0.05),线粒体能量代谢明显异常。在体内模型中,与正常对照组比较,HN2染毒后,血清ALT和AST活性显著升高(P<0.05),同时肝组织存在大量炎症细胞浸润并伴有肝实质细胞损伤,肝细胞内线粒体形态发生显著异常,表现为数量增多、体积缩小、线粒体嵴缺失或断裂,线粒体酶复合体Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的活性均显著降低(P<0.05)。结论:HN2染毒能够导致肝细胞发生线粒体结构损伤和功能异常,线粒体可能是HN2诱导肝损伤的主要毒作用靶点之一,本研究结果为糜烂性毒剂诱导急性肝损伤的防治策略提供了新思路。

关键词：氮芥糜烂性毒剂线粒体急性肝损伤中毒

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谷氨酰胺代谢在机体免疫调控中作用的研究进展

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癌变．畸变．突变 2023年第3期35卷 231-235,239页

作者：彭洁曹猛孙慕涵李宏伟张渤旭王钰越马加骏孔德钦刘江正于卫华空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学重点实验室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032 西安建筑科技大学环境与市政工程学院陕西西安710055 63710部队医院山西忻州036301 空军军医大学基础医学院学员大队陕西西安710032

谷氨酰胺(Gln)是机体内含量最丰富和用途最广泛的氨基酸,对于维持机体健康具有重要意义。研究表明,Gln是一种具有免疫调节特性的非必须氨基酸,可作为淋巴细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的“重要燃料”,参与调控此类细胞的增殖、吞噬与炎症... 详细信息

谷氨酰胺(Gln)是机体内含量最丰富和用途最广泛的氨基酸,对于维持机体健康具有重要意义。研究表明,Gln是一种具有免疫调节特性的非必须氨基酸,可作为淋巴细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的“重要燃料”,参与调控此类细胞的增殖、吞噬与炎症过程。正常情况下机体可通过饮食对Gln进行补充,而严重疾病和过度运动时体内Gln过度分解,因含量无法满足需求而导致免疫功能紊乱。本文主要综述了Gln的生物学功能、代谢与机体免疫调控,以及在感染、脓毒症、肿瘤发生中的作用机制等的最新研究进展。

关键词：谷氨酰胺免疫调控中性粒细胞巨噬细胞 T细胞肿瘤

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间充质干细胞在光气致肺损伤治疗中的应用展望

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空军军医大学学报 2024年第5期45卷 582-586页

作者：孙慕涵王钰越张勃旭刘江正王钊刘瑞李文丽闫文俊于卫华空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学重点实验室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032 西安建筑科技大学环境与市政工程学院陕西西安710055 空军军医大学基础医学院学员队陕西西安710032 空军军医大学西京医院心血管内科陕西西安710032

光气是窒息性化学战剂的代表,在工业生产中广泛使用,吸入暴露后主要导致急性肺损伤(ALI),容易进展为肺水肿和呼吸窘迫综合征,死亡率较高,国际上仍缺乏有效救治手段。间充质干细胞(MSC)具有高度分化潜能,可发挥免疫调节、抗炎、抗氧化和... 详细信息

光气是窒息性化学战剂的代表,在工业生产中广泛使用,吸入暴露后主要导致急性肺损伤(ALI),容易进展为肺水肿和呼吸窘迫综合征,死亡率较高,国际上仍缺乏有效救治手段。间充质干细胞(MSC)具有高度分化潜能,可发挥免疫调节、抗炎、抗氧化和损伤修复等多种生物学功能,在疾病治疗和再生医学领域被广泛应用。最新研究发现,MSC移植后主要定位于肺组织,具有极强靶向性,可能对急慢性肺损伤治疗具有天然优势。本文主要阐述MSC生物学功能及其在肺疾病治疗中的应用现状,并对MSC在光气导致ALI研究进行总结和展望,为国防军队和国家经济建设提供有力保障。

关键词：光气急性肺损伤间充质干细胞治疗

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己酮可可碱干预氧化应激线粒体机制在氯气致大鼠急性肺损伤中的作用

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空军军医大学学报 2022年第6期43卷 690-695页

作者：刘萌萌赵晨茜刘姗姗刘江正孔德钦刘瑞郭鹏海春旭张晓迪武警后勤学院卫生勤务系天津300309 空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032

目的观察氯气致大鼠急性肺损伤(ALI)过程中己酮可可碱(PTX)的干预作用,探讨其可能的保护机制。方法将24只雄性SD大鼠随机分为对照组、氯气暴露组、PTX干预组(氯气暴露)、单纯PTX组(空气暴露),每组6只。PTX干预组和单纯PTX组大鼠在氯气... 详细信息

目的观察氯气致大鼠急性肺损伤(ALI)过程中己酮可可碱(PTX)的干预作用,探讨其可能的保护机制。方法将24只雄性SD大鼠随机分为对照组、氯气暴露组、PTX干预组(氯气暴露)、单纯PTX组(空气暴露),每组6只。PTX干预组和单纯PTX组大鼠在氯气暴露前30 min和染毒后15 min分两次分别给予100 mg/kg PTX灌胃。染毒剂量为1200 mg/m^(3),时长5 min,对照组给予同等条件下的空气暴露,氯气暴露组给予等量生理盐水灌胃。HE染色后观察肺损伤程度;透射电镜下观察肺组织线粒体超微结构;二辛可宁酸蛋白定量法测定血浆和支气管肺泡灌注液(BALF)中蛋白含量并计算肺通透指数;采用Mito SOX探针检测肺组织活性氧(ROS)的含量;试剂盒检测BALF中丙二醛(MDA)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)和还原型谷胱甘肽(GSH)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)的活力;定磷法检测肺组织Na^(+),K^(+)-ATPase和Ca^(2+),Mg^(2+)-ATPase的活力;Western blotting法检测肺组织中过氧化氢酶(CAT)和线粒体外膜转位酶20(TOM 20)蛋白表达水平。结果与对照组相比,氯气暴露后3 h,肺泡结构异常,线粒体肿胀明显,肺组织ROS水平升高;BALF中MDA水平、GSSG水平、SOD活力、TOM 20蛋白表达水平、Na^(+),K^(+)-ATPase和Ca^(2+),Mg^(2+)-ATPase活力升高,GSH含量和GSH/GSSG比值、CAT蛋白表达水平下降,且差异有统计学意义(P<0.05);与氯气暴露组相比,PTX干预后,可下调MDA水平、GSSG水平、TOM 20蛋白表达水平、Na^(+),K^(+)-ATPase和Ca^(2+),Mg^(2+)-ATPase活力(P<0.05),上调GSH含量、GSH/GSSG比值和CAT蛋白表达水平(P<0.05)。结论PTX可能通过影响线粒体数量和功能,减轻肺内氧化损伤,在氯气暴露引起的ALI的过程中起保护作用。

关键词：氯气己酮可可碱急性肺损伤线粒体氧化损伤

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线粒体靶向抗氧化剂Mito-TEMPO对氮芥诱导BEAS-2B细胞损伤的影响

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癌变．畸变．突变 2022年第3期34卷 161-168页

作者：赵晨茜徐安琦艾多孔德钦张晓迪李文丽海春旭刘江正空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室教育部特殊作业环境危害评估与防治重点实验室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员二大队陕西西安710032

目的:探讨线粒体靶向抗氧化剂Mito-TEMPO对氮芥(HN2)诱导人支气管上皮细胞系BEAS-2B的影响。方法:BEAS-2B细胞分为正常对照组、Mito-TEMPO对照组、HN2染毒组和Mito-TEMPO干预组,其中正常对照组和Mito-TEMPO对照组分别给予含DMSO(体积分... 详细信息

目的:探讨线粒体靶向抗氧化剂Mito-TEMPO对氮芥(HN2)诱导人支气管上皮细胞系BEAS-2B的影响。方法:BEAS-2B细胞分为正常对照组、Mito-TEMPO对照组、HN2染毒组和Mito-TEMPO干预组,其中正常对照组和Mito-TEMPO对照组分别给予含DMSO(体积分数为0.1%)和Mito-TEMPO(100μmol/L)的无血清培养基处理26 h,HN2染毒组给予含DMSO的无血清培养基预处理2 h,然后给予HN2(8μmol/L)染毒24 h,Mito-TEMPO干预组给予Mito-TEMPO(100μmol/L)预处理2 h,然后HN2(8μmol/L)和Mito-TEMPO(100μmol/L)共处理24 h。分别采用CCK-8法检测细胞活性,速率法检测细胞培养基上清乳酸脱氢酶(LDH)活性,倒置显微镜观察细胞形态,Annexin V/PI探针法流式细胞术检测细胞凋亡,JC-1探针法检测线粒体膜电位,紫外分光光度法检测细胞匀浆ATP含量,MitoSOX、DCFH-DA、DHE探针法分别检测细胞内线粒体ROS、H2O2及总ROS水平,实时荧光定量PCR检测炎症因子TNF-α、IL-6的mRNA表达水平。结果:与HN2染毒组相比,Mito-TEMPO干预组细胞活性降低了约42.6%(P<0.05),细胞上清LDH水平显著增加(P<0.05),同时伴有异常形态细胞增多,Mito-TEMPO干预组细胞线粒体ROS水平降低了53.6%(P<0.05),细胞内H2O2水平及总ROS水平分别升高了171%和43.4%(均为P<0.05)。Mito-TEMPO干预对HN2染毒导致的细胞凋亡比例、线粒体膜电位、ATP含量、TNF-α、IL-6的mRNA表达水平等指标改变均无显著影响(P>0.05)。结论:100μmol/L的Mito-TEMPO干预在HN2染毒BEAS-2B细胞模型中促进了细胞损伤,其机制可能与提高细胞内H2O2水平及总ROS水平有关。

关键词：线粒体靶向抗氧化剂 Mito-TEMPO 氮芥肺损伤凋亡氧化应激炎症

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鸢尾素介导抗炎和抗氧化作用的机制

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癌变．畸变．突变 2022年第4期34卷 247-254,261页

作者：涂永梅于卫华彭洁刘江正刘瑞吴昊孔德钦何改花李文丽王冲陕西中医药大学公共卫生学院陕西咸阳712046 空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西省自由基生物学与医学重点实验室陕西西安710032

目的:探讨鸢尾素(irisin)介导的小鼠巨噬细胞RAW264.7抗炎和抗氧化作用的机制。方法:用200 ng/mL鸢尾素分别处理RAW264.7细胞0、24和48 h,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测抗炎因子(IL-10、Arg-1、CD206),抗氧化基因(HO-1、SOD2)和PPAR-γ... 详细信息

目的:探讨鸢尾素(irisin)介导的小鼠巨噬细胞RAW264.7抗炎和抗氧化作用的机制。方法:用200 ng/mL鸢尾素分别处理RAW264.7细胞0、24和48 h,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测抗炎因子(IL-10、Arg-1、CD206),抗氧化基因(HO-1、SOD2)和PPAR-γmRNA的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞上清中抗炎因子含量;试剂盒测定抗氧化酶活性;Western blot检测PPAR-γ蛋白表达;免疫荧光法检测Nrf2、PPAR-γ的表达和定位。另用200 ng/mL鸢尾素预处理细胞4 h,100 ng/mL脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞24 h,采用q PCR检测促炎因子表达,DCFH-DA和Mito-LX染色检测活性氧(ROS)水平。进一步用PPAR-γ抑制剂T0070907(30μmol/mL)预处理细胞4 h,200 ng/mL鸢尾素培养24 h,采用qPCR检测抗炎因子表达。结果:与对照组相比,200ng/mL鸢尾素可促进IL-10、Arg-1和CD206等抗炎因子的表达(P<0.05),并抑制LPS诱导的TNF-α和IL-6 mRNA表达升高(P<0.05),表明鸢尾素具有抗炎作用。并且200 ng/mL鸢尾素处理RAW264.7细胞4 h后Nrf2发生核转位,HO-1和SOD2表达和酶活性显著增强,GSH含量也升高(P<0.05)。此外,鸢尾素刺激下细胞内PPAR-γ的m RNA和蛋白表达升高,并发生明显核转位,PPAR-γ抑制剂T0070907可阻断鸢尾素介导的抗炎因子表达升高(P<0.05)。结论:鸢尾素通过PPAR-γ启动巨噬细胞M2型极化发挥抗炎作用,并增强Nrf2及下游抗氧化酶谱表达,有望成为炎症疾病候选治疗药物。

关键词：鸢尾素巨噬细胞抗炎抗氧化过氧化物酶体增殖物激活受体γ 核因子E2相关因子2

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催化性抗氧化剂AEOL-10150对氮芥诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

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癌变．畸变．突变 2022年第1期34卷 40-46,61页

作者：艾多徐安琦孔德钦刘颖于卫华王钊彭洁刘瑞张晓迪海春旭李文丽王欣刘江正空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室教育部特殊作业环境危害评估与防治重点实验室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员二大队陕西西安710032 陆军防化学院北京102205

目的:探讨催化性抗氧化剂AEOL-10150对氮芥诱导小鼠肝损伤的保护作用及其机制。方法:实验对象为C57BL/6小鼠,采用腹腔单次注射盐酸氮芥(2 mg/kg)构建急性肝损伤模型,染毒后0.5和6 h分别给予AEOL-10150(5 mg/kg)进行治疗干预,染毒3 d后... 详细信息

目的:探讨催化性抗氧化剂AEOL-10150对氮芥诱导小鼠肝损伤的保护作用及其机制。方法:实验对象为C57BL/6小鼠,采用腹腔单次注射盐酸氮芥(2 mg/kg)构建急性肝损伤模型,染毒后0.5和6 h分别给予AEOL-10150(5 mg/kg)进行治疗干预,染毒3 d后处死小鼠,收集眼球血液和肝组织,观察肝组织大体改变和HE染色后进行组织病理学检测;检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性,肝组织活性氧(ROS)水平、丙二醛(MDA)含量和还原型谷胱甘肽(GSH)含量,肝组织氧化还原调控分子Nrf-2的mRNA表达水平,肝组织髓过氧化物酶(MPO)活性,血清炎症因子TNF-α、IL-1β含量。结果:2 mg/kg的氮芥单次腹腔注射3 d后可以成功诱导小鼠肝组织氧化损伤和炎症反应。与氮芥染毒组小鼠相比,AEOL-10150治疗组动物肝组织病理损伤程度减轻,血清ALT和AST活性降低,同时肝组织ROS水平和MDA含量显著减少,伴有GSH含量增加和Nrf-2的mRNA和蛋白表达水平降低(均为P<0.05)。此外,AEOL-10150治疗组小鼠的肝组织MPO活性及血清TNF-α、IL-1β浓度较氮芥染毒组显著降低(均为P<0.05)。结论:AEOL-10150能够有效减轻氮芥诱导的小鼠急性肝损伤,其机制可能与直接抗氧化作用及抗炎效应有关。

关键词： AEOL-10150 氮芥氧化应激炎症保护作用

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