检索结果-内蒙古大学图书馆

癌变.畸变.突变 2025年第1期37卷 8-15页

作者：曹猛王振高天于卫华刘江正孔德钦吴昊龙子王钊刘瑞海春旭空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西省环境健康危害评估与防护重点实验室陕西省自由基生物学与医学重点实验室陕西西安710032

目的:针对小鼠由糜烂性毒剂2-氯乙基乙基硫醚(CEES)暴露引起的急性肺损伤,研究咖啡酸苯乙酯(CAPE)的保护作用及相关机制。方法:40只雄性C57BL/6小鼠,采用雾化吸入10%的CEES构建急性肺损伤模型,染毒1、25和49 h后分别给予CAPE(10 mg/kg)... 详细信息

目的:针对小鼠由糜烂性毒剂2-氯乙基乙基硫醚(CEES)暴露引起的急性肺损伤,研究咖啡酸苯乙酯(CAPE)的保护作用及相关机制。方法:40只雄性C57BL/6小鼠,采用雾化吸入10%的CEES构建急性肺损伤模型,染毒1、25和49 h后分别给予CAPE(10 mg/kg)进行治疗。染毒后第3天检测小鼠肺功能指标呼吸时间(Ti)、吸气时间(Te)和松弛时间(Tr)和每分钟通气量(MVb);然后处死小鼠,采集血清和肺组织,检测体质量和肺体比,HE染色后进行组织病理学检测;使用DHE荧光探针检测肺组织活性氧(ROS)水平;试剂盒检测丙二醛(MDA)含量、过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;RT-qPCR法检测肺组织抗氧化分子CAT、促炎分子TNF-α和IL-6的mRNA表达水平;ELISA试剂盒检测血清炎症因子TNF-α和IL-6含量。结果:CEES雾化吸入3 d后与CEES染毒组小鼠相比,CAPE治疗组小鼠肺功能指标Ti、Te、Tr和MVb显著恢复(均为P<0.05),肺组织病理损伤程度减轻,同时肺组织ROS水平和MDA含量显著减少,伴有CAT和SOD含量增加(均为P<0.05)。此外,CAPE治疗组小鼠的肺组织及血清TNF-α和IL-6含量较CEES染毒组显著降低(均为P<0.05)。结论:CAPE通过抗炎抗氧化作用可有效缓解CEES诱导的小鼠急性肺损伤,可能是糜烂性毒剂的候选治疗药物。该研究为糜烂性毒剂中毒治疗的干预措施和潜在治疗药物研究奠定了基础。

关键词：糜烂性毒剂咖啡酸苯乙酯炎症氧化应激急性肺损伤

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雾化吸入糜烂性毒剂2-氯乙基乙基硫醚对小鼠肺功能的影响

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癌变.畸变.突变 2025年第1期37卷 27-32,38页

作者：师敏婕李佳威郭晓洁王常艳樊振鹏刘江正李文丽孔德钦辛宝陕西中医药大学公共卫生学院陕西西安712046 空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西省自由基生物学与医学重点实验室陕西西安710032

目的:采用全身体积描记检测系统(WBP)检测雾化吸入糜烂性毒剂2-氯乙基乙基硫醚(CEES)对小鼠肺功能的影响,为糜烂性毒剂导致肺损伤的病因诊断提供参考依据。方法:将C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组和CEES染毒组,CEES染毒组给予8%CEES雾化... 详细信息

目的:采用全身体积描记检测系统(WBP)检测雾化吸入糜烂性毒剂2-氯乙基乙基硫醚(CEES)对小鼠肺功能的影响,为糜烂性毒剂导致肺损伤的病因诊断提供参考依据。方法:将C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组和CEES染毒组,CEES染毒组给予8%CEES雾化吸入,对照组雾化吸入等量无水乙醇溶剂,监测小鼠日常活动情况,检测72 h后小鼠体质量变化。应用WBP无创性检测肺功能各项指标差异,包括一般指标、潮气量、传导性指标、气道阻力指标、通气指标及每分钟通气量;采用HE染色检测肺组织病理学变化。结果:与对照组小鼠相比,CEES染毒组小鼠活动减少,体质量显著下降(P<0.05);呼气峰值时间比率、最大吸气流速、呼吸频率指数、每分钟通气量降低(P<0.01),吸气时间、呼气时间、吸气末端暂停时间、呼气末暂停比、气道狭窄指数、呼吸暂停次数升高(P<0.01);HE染色结果显示CEES染毒组小鼠肺泡结构被压缩、肺间隔增厚、肺组织发生炎细胞浸润、肺泡内红细胞渗出。结论:CEES吸入后可导致小鼠吸气性和呼气性双向阻力增加,换气时间间隔延长,呼吸频率降低,引起肺通气不足。这些肺功能特点对糜烂性毒剂导致的肺损伤具有辅助诊断价值。

关键词：糜烂性毒剂全身体积描记法肺功能急性肺损伤 2-氯乙基乙基硫醚

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沉默信息调节因子1在急性肺损伤中作用的研究进展

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癌变.畸变.突变 2025年第1期37卷 72-74,80页

作者：邓紫丰师敏婕詹天豪马耀刘建豪马丞飞赵昱舜李嘉刘江正孔德钦空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室教育部特殊作业环境危害评估与防治重点实验室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员大队陕西西安710032 空军军医大学航空航天医学系飞行人员康复与疗养教研室陕西西安710032

急性肺损伤(ALI)是一种常见的危重症,具有高发病率和高死亡率,其发病机制复杂,治疗手段有限。沉默信息调节因子1(SIRT1)是一种高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性去乙酰化酶,具有调控基因转录、能量代谢和细胞衰老等多种生物... 详细信息

急性肺损伤(ALI)是一种常见的危重症,具有高发病率和高死亡率,其发病机制复杂,治疗手段有限。沉默信息调节因子1(SIRT1)是一种高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性去乙酰化酶,具有调控基因转录、能量代谢和细胞衰老等多种生物学功能,广泛参与多种生理病理过程。近年来,SIRT1在ALI中的作用逐渐受到关注。本文从调节基因转录、抗衰老和调控氧化应激等三个方面重点介绍了SIRT1的生物学功能,阐述了其在ALI中的表达变化,并从抑制炎症反应、减轻细胞凋亡和焦亡、调控氧化应激等方面解析SIRT1在ALI中发挥保护作用的机制。本文还总结了miRNA、小分子激动剂等通过靶向SIRT1发挥救治作用的研究进展,因此,靶向SIRT1的救治具有巨大临床转化潜力,其深入研究将为ALI提供新的治疗策略和思路。

关键词：急性肺损伤沉默信息调节因子1 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化应激细胞凋亡

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来氟米特调控巨噬细胞极化及其机制研究

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癌变.畸变.突变 2025年第2期37卷 121-127,133页

作者：张瑜娇姜晓旭白瑞萍黄新怡王钊吴昊于卫华刘启玲陕西中医药大学公共卫生学院陕西咸阳712046 空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西省自由基生物学与医学重点实验室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院计算机基础教研室陕西西安710032

目的:探讨来氟米特对巨噬细胞极化的影响及其分子机制。方法:200 mmol/L来氟米特分别处理小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)0、1、3、6、12和24 h后,采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测细胞沉淀中抗炎因子(IL-10、Arg-1、CD206)、促炎因子(TNF-... 详细信息

目的:探讨来氟米特对巨噬细胞极化的影响及其分子机制。方法:200 mmol/L来氟米特分别处理小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)0、1、3、6、12和24 h后,采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测细胞沉淀中抗炎因子(IL-10、Arg-1、CD206)、促炎因子(TNF-α、IL-6)以及线粒体融合基因(MFN1、MFN2)的mRNA表达水平;ELISA法检测不同时长来氟米特处理后细胞培养上清液抗炎因子含量;DCFH-DA和Mito-LX染色法检测细胞内总活性氧(ROS)和线粒体ROS水平;Mitotracker-Green染色激光共聚焦观察细胞线粒体形态;试剂盒测定细胞内氧化产物丙二醛(MDA)含量。分别采用qPCR和Western blot法测定过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)的mRNA和蛋白表达;PPAR-γ抑制剂T0070907(40 mmol/L)预处理细胞4 h后,分别采用qPCR和Western blot法检测细胞抗炎因子的变化。结果:qPCR和ELISA试验检测结果表明,相较于对照组,来氟米特处理1、3、6、12和24 h后细胞的抗炎因子IL-10、Arg-1、CD206的mRNA相对表达水平升高(P<0.05);线粒体融合基因MFN1、MFN2的mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05),线粒体长度增加(P<0.05),细胞和线粒体内ROS和MDA含量降低(P<0.05)。相较于空白对照组,来氟米特组PPAR-γ的mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),而其抑制剂T0070907可逆转来氟米特诱导抗炎因子升高和促炎因子降低(P<0.05)。结论:线粒体融合激动剂来氟米特可通过降低ROS生成和激活PPAR-γ调控巨噬细胞极化,可能作为抗炎治疗的潜在靶点。

关键词：来氟米特巨噬细胞抗炎过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 线粒体融合

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咖啡酸苯乙酯对光气诱导大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制

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癌变.畸变.突变 2025年第2期37卷 113-120页

作者：高天王振曹猛李飞师敏婕刘江正刘瑞吴昊海春旭空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室教育部特殊作业环境危害评估与防治重点实验室陕西西安710032

目的:探讨窒息性毒剂光气诱导的大鼠急性肺损伤模型中的机制及咖啡酸苯乙酯(CAPE)的保护作用。方法:将30只SD大鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组、光气染毒组和CAPE干预组,光气浓度10 mg/L,动态染毒3 min。染毒后6 h观察大鼠肺组织病... 详细信息

目的:探讨窒息性毒剂光气诱导的大鼠急性肺损伤模型中的机制及咖啡酸苯乙酯(CAPE)的保护作用。方法:将30只SD大鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组、光气染毒组和CAPE干预组,光气浓度10 mg/L,动态染毒3 min。染毒后6 h观察大鼠肺组织病理学改变,检测大鼠肺功能、计算肺系数,分别采用试剂盒检测肺组织总抗氧化能力(T-AOC)、MDA浓度、MPO浓度、GSH浓度、CAT活力、SOD活力,BCA法检测肺泡灌洗液(BALF)蛋白浓度,荧光定量PCR(qPCR)法检测大鼠肺组织TNF-α和IL-1βmRNA相对表达水平,ELISA法检测大鼠血清中TNF-α和IL-1β浓度,Western blot法检测大鼠肺组织DJ-1、Nrf2、Keap1、SOD相对表达水平。结果:与对照组比较,10 mg/L光气染毒后大鼠肺部结构改变明显,肺组织MDA浓度、MPO浓度、SOD活力、BALF蛋白浓度均高于对照组(P<0.01);光气染毒组大鼠肺组织GSH浓度、CAT活力和T-AOC均低于对照组(P<0.01);染毒组大鼠血清中TNF-α和IL-1β浓度高于对照组(P<0.01);大鼠肺组织TNF-α和IL-1βmRNA表达水平高于对照组(P<0.01);光气染毒组DJ-1蛋白表达水平显著低于对照组(P<0.05)。在光气染毒条件下,CAPE干预组大鼠肺部损伤改善,肺组织MDA浓度、MPO浓度、SOD活力均低于染毒组(P<0.01);GSH浓度、CAT活力和T-AOC高于染毒组(P<0.01);大鼠血清中TNF-α和IL-1β浓度显著低于染毒组(P<0.01);肺组织中TNF-α和IL-1βmRNA相对表达水平低于染毒组(P<0.01);肺组织中DJ-1蛋白表达水平上调(P<0.05)。结论:窒息性毒剂光气染毒能够导致大鼠肺部损伤,DJ-1分子表达降低,CAPE能够减轻光气诱导的肺损伤,抑制肺部炎症和氧化应激,其机制可能与抗氧化和抗炎有关。

关键词：光气急性肺损伤咖啡酸苯乙酯氧化应激炎症

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突发光气中毒急救处置策略

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空军军医大学学报 2025年第05期 690-695页

作者：李宏伟何改花于卫华刘江正孔德钦郭晓洁师敏婕吴昊李文丽空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西省环境健康危害评估与防护重点实验室陕西省自由基生物学与医学重点实验室解放军63710部队医院内科空军军医大学唐都医院疾病预防控制科

光气是窒息性化学战剂的典型代表,在第一次世界大战和第二次世界大战中被广泛使用。同时,光气还是重要的化工原材料,广泛用于塑料、制革和制药领域。我国光气年产量达数百万吨,泄露事故频发,给人类生命财产带来了巨大损失。光气泄露以后... 详细信息

光气是窒息性化学战剂的典型代表,在第一次世界大战和第二次世界大战中被广泛使用。同时,光气还是重要的化工原材料,广泛用于塑料、制革和制药领域。我国光气年产量达数百万吨,泄露事故频发,给人类生命财产带来了巨大损失。光气泄露以后,往往造成的是群体性中毒,光气暴露后可引起中毒人员急性肺损伤,病情进展快,如不及时救治,死亡率极高。因此,时间紧、任务重、救援工作难度大。光气中毒后快速响应和有效救治对于降低中毒人员伤亡意义重大。本文综合最新关于光气的文献进展,重点阐述光气急性中毒现场急救、院内救治和院后康复的处置要点,以期为光气生产、储存和运输中泄露事件的处置提供有力保障。

关键词：光气中毒化学战剂急性肺损伤急救处置

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急性光气中毒的临床诊治及其研究进展

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中华劳动卫生职业病杂志 2020年第1期38卷 66-70页

作者：刘勃志海春旭李文丽空军军医大学预防医学系军事毒理学与防化医学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西省自由基生物学与医学重点实验室西安710032

光气(phosgene,COCl2)微溶于水,易溶于苯、甲苯等,沸点较低(7.8~82℃),密度是空气的4.05倍,常温下为无色气体,烂苹果味或霉变干草味。光气在空气中分散度强,能快速形成杀伤浓度。我国19个省市遗弃、埋藏40多万枚化学弹药,以光气炸弹居多... 详细信息

光气(phosgene,COCl2)微溶于水,易溶于苯、甲苯等,沸点较低(7.8~82℃),密度是空气的4.05倍,常温下为无色气体,烂苹果味或霉变干草味。光气在空气中分散度强,能快速形成杀伤浓度。我国19个省市遗弃、埋藏40多万枚化学弹药,以光气炸弹居多,对人身安全造成巨大威胁。我国是世界上光气产量和使用量最大的国家,每年产量超过百万吨级,职业性接触人员众多。目前,光气泄露引起的人员伤亡和严重社会危害仍然存在。因此,对光气中毒的临床诊治及其研究显得尤为重要。我们查阅相关文献,现综述如下。

关键词：光气职业性接触急性光气中毒化学弹药严重社会危害分散度百万吨级烂苹果味

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次氯酸钠消毒剂对人支气管上皮细胞的毒性效应

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环境与职业医学 2024年第7期41卷 822-827,833页

作者：李佳威刘江正郭晓洁涂永梅师敏婕李文丽卢金锁西安建筑科技大学环境与市政工程学院陕西西安710055 空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室/陕西省自由基生物学与医学重点实验室/教育部特殊作业环境危害评估与防治重点实验室陕西西安710032

[背景]在不同的环境空气中存在着多种微生物,一旦易感人群与环境中的致病微生物接触,很容易被感染。为避免致病菌的传播,采取消毒的方式将环境中的致病菌杀死以阻断致病菌与人类接触,是目前最简单有效的办法。次氯酸钠(NaClO)是目前应... 详细信息

[背景]在不同的环境空气中存在着多种微生物,一旦易感人群与环境中的致病微生物接触,很容易被感染。为避免致病菌的传播,采取消毒的方式将环境中的致病菌杀死以阻断致病菌与人类接触,是目前最简单有效的办法。次氯酸钠(NaClO)是目前应用最广泛的消毒剂,然而NaClO应用于环境空气消毒的安全性尚不明确。[目的]建立NaClO诱导支气管上皮细胞(BEAS-2B)损伤模型,探讨NaClO消毒剂对BEAS-2B细胞的毒性作用机制。[方法]将100 mmol·L^(-1)NaClO标准溶液用0.9%NaCl溶液梯度稀释至0、25、50、100、200、400μmol·L^(-1)处理细胞,分别在15、30 min后细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞活性,选择0、25、50μmol·L^(-1)NaClO处理的细胞在倒置显微镜下观察细胞形态,流式细胞术Annexin V FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况,确定最终实验浓度。透射电镜观察线粒体等细胞器的形态,JC-1染色检测细胞线粒体膜电位,Fluo-4 AM荧光探针法检测细胞内Ca^(2+)浓度,2′,7′-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针检测细胞总活性氧(ROS),二氢乙锭(DHE)荧光探针检测细胞线粒体ROS,试剂盒检测脂质过氧化中间产物丙二醛(MDA)。[结果]与0μmol·L^(-1)NaClO处理组细胞相比,25μmol·L^(-1)NaClO处理30 min后细胞形态变化不大,50μmol·L^(-1)NaClO处理30 min后细胞活力下降至正常细胞活力的70%(P<0.01),细胞形态开始皱缩变圆,最终选择50μmol·L^(-1)NaClO处理30 min作为后期实验浓度。实验结果发现,与0μmol·L^(-1)NaClO处理组细胞相比,NaClO处理组凋亡细胞数量增加(P<0.05),线粒体膜电位降低(P<0.01),细胞内Ca^(2+)浓度升高(P<0.05),细胞ROS水平升高(P<0.05),线粒体ROS水平升高(P<0.01),MDA含量升高(P<0.01)。[结论]本研究成功建立了NaClO诱导BEAS-2B细胞损伤模型,并发现NaClO可通过诱导BEAS-2B细胞凋亡和氧化应激导致细胞损伤。根据结果推测可能的原因有2种,一是NaClO溶于水形成次氯酸(HClO),HClO具有氧化性,进入细胞后使细胞内ROS水平升高,导致细胞氧化应激。二是HClO进入细胞直接攻击线粒体膜,导致线粒体膜内外电位失衡,Ca^(2+)外流引起细胞凋亡。

关键词：消毒次氯酸钠人支气管上皮细胞凋亡氧化应激

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光气吸入性急性中毒的发病机制与防护研究进展

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空军军医大学学报 2024年

作者：刘江正刘瑞张晓迪李文丽秦绪军王钊吴昊于卫华孔德钦曹猛王振高天海春旭空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室

光气作为窒息性毒剂的典型代表，通过损伤呼吸道，诱发中毒性肺水肿，进而导致机体急性缺氧和窒息，具有极高的致死性。光气的中毒机制复杂且尚不完全清楚，同时缺乏有效的解毒药物，是防化医学领域一个长期难以攻克的问题。本文综述了... 详细信息

光气作为窒息性毒剂的典型代表，通过损伤呼吸道，诱发中毒性肺水肿，进而导致机体急性缺氧和窒息，具有极高的致死性。光气的中毒机制复杂且尚不完全清楚，同时缺乏有效的解毒药物，是防化医学领域一个长期难以攻克的问题。本文综述了光气中毒机制和防治药物的最新研究进展，并着重介绍了本研究团队在相关防治药物和防护装备关键技术方面取得的成果。上述药物和装备的研发和应用，为我国军民提供更加全面、有效的防护手段，有力保障人民的生命安全。

关键词：窒息性毒剂光气肺水肿中毒机制解毒药物

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双酚A诱导代谢性疾病的发生机制研究进展

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毒理学杂志 2024年第1期38卷 71-77页

作者：郭晓洁刘江正吴昊李文丽海春旭龙子空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西省自由基生物学与医学重点实验室陕西西安710032

双酚A(bisphenol A,BPA)是一种典型的内分泌干扰素(endocrine disruptor,EDCs),是世界上产量最高、应用最广泛的工业化学品之一,其每年在全世界的总产量约为800万吨,是合成聚碳酸酯和环氧树脂的重要成分^([1-2])。BPA广泛应用于食品和... 详细信息

双酚A(bisphenol A,BPA)是一种典型的内分泌干扰素(endocrine disruptor,EDCs),是世界上产量最高、应用最广泛的工业化学品之一,其每年在全世界的总产量约为800万吨,是合成聚碳酸酯和环氧树脂的重要成分^([1-2])。BPA广泛应用于食品和饮品的包装及金属制品的保护涂层中,同时还是阻燃剂、牙科密封胶树脂、农用杀菌剂、增塑剂和橡胶抗老化剂等的重要合成原料^([3-4])。近年来,BPA对人体健康的影响已经引起公共卫生领域的广泛关注。

关键词：双酚A EDCs 代谢性疾病脂质积累胰岛素抵抗

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