检索结果-内蒙古大学图书馆

空军军医大学学报 2022年第6期43卷 690-695页

作者：刘萌萌赵晨茜刘姗姗刘江正孔德钦刘瑞郭鹏海春旭张晓迪武警后勤学院卫生勤务系天津300309 空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032

目的观察氯气致大鼠急性肺损伤(ALI)过程中己酮可可碱(PTX)的干预作用,探讨其可能的保护机制。方法将24只雄性SD大鼠随机分为对照组、氯气暴露组、PTX干预组(氯气暴露)、单纯PTX组(空气暴露),每组6只。PTX干预组和单纯PTX组大鼠在氯气... 详细信息

目的观察氯气致大鼠急性肺损伤(ALI)过程中己酮可可碱(PTX)的干预作用,探讨其可能的保护机制。方法将24只雄性SD大鼠随机分为对照组、氯气暴露组、PTX干预组(氯气暴露)、单纯PTX组(空气暴露),每组6只。PTX干预组和单纯PTX组大鼠在氯气暴露前30 min和染毒后15 min分两次分别给予100 mg/kg PTX灌胃。染毒剂量为1200 mg/m^(3),时长5 min,对照组给予同等条件下的空气暴露,氯气暴露组给予等量生理盐水灌胃。HE染色后观察肺损伤程度;透射电镜下观察肺组织线粒体超微结构;二辛可宁酸蛋白定量法测定血浆和支气管肺泡灌注液(BALF)中蛋白含量并计算肺通透指数;采用Mito SOX探针检测肺组织活性氧(ROS)的含量;试剂盒检测BALF中丙二醛(MDA)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)和还原型谷胱甘肽(GSH)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)的活力;定磷法检测肺组织Na^(+),K^(+)-ATPase和Ca^(2+),Mg^(2+)-ATPase的活力;Western blotting法检测肺组织中过氧化氢酶(CAT)和线粒体外膜转位酶20(TOM 20)蛋白表达水平。结果与对照组相比,氯气暴露后3 h,肺泡结构异常,线粒体肿胀明显,肺组织ROS水平升高;BALF中MDA水平、GSSG水平、SOD活力、TOM 20蛋白表达水平、Na^(+),K^(+)-ATPase和Ca^(2+),Mg^(2+)-ATPase活力升高,GSH含量和GSH/GSSG比值、CAT蛋白表达水平下降,且差异有统计学意义(P<0.05);与氯气暴露组相比,PTX干预后,可下调MDA水平、GSSG水平、TOM 20蛋白表达水平、Na^(+),K^(+)-ATPase和Ca^(2+),Mg^(2+)-ATPase活力(P<0.05),上调GSH含量、GSH/GSSG比值和CAT蛋白表达水平(P<0.05)。结论PTX可能通过影响线粒体数量和功能,减轻肺内氧化损伤,在氯气暴露引起的ALI的过程中起保护作用。

关键词：氯气己酮可可碱急性肺损伤线粒体氧化损伤

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线粒体靶向抗氧化剂Mito-TEMPO对氮芥诱导BEAS-2B细胞损伤的影响

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癌变．畸变．突变 2022年第3期34卷 161-168页

作者：赵晨茜徐安琦艾多孔德钦张晓迪李文丽海春旭刘江正空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室教育部特殊作业环境危害评估与防治重点实验室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员二大队陕西西安710032

目的:探讨线粒体靶向抗氧化剂Mito-TEMPO对氮芥(HN2)诱导人支气管上皮细胞系BEAS-2B的影响。方法:BEAS-2B细胞分为正常对照组、Mito-TEMPO对照组、HN2染毒组和Mito-TEMPO干预组,其中正常对照组和Mito-TEMPO对照组分别给予含DMSO(体积分... 详细信息

目的:探讨线粒体靶向抗氧化剂Mito-TEMPO对氮芥(HN2)诱导人支气管上皮细胞系BEAS-2B的影响。方法:BEAS-2B细胞分为正常对照组、Mito-TEMPO对照组、HN2染毒组和Mito-TEMPO干预组,其中正常对照组和Mito-TEMPO对照组分别给予含DMSO(体积分数为0.1%)和Mito-TEMPO(100μmol/L)的无血清培养基处理26 h,HN2染毒组给予含DMSO的无血清培养基预处理2 h,然后给予HN2(8μmol/L)染毒24 h,Mito-TEMPO干预组给予Mito-TEMPO(100μmol/L)预处理2 h,然后HN2(8μmol/L)和Mito-TEMPO(100μmol/L)共处理24 h。分别采用CCK-8法检测细胞活性,速率法检测细胞培养基上清乳酸脱氢酶(LDH)活性,倒置显微镜观察细胞形态,Annexin V/PI探针法流式细胞术检测细胞凋亡,JC-1探针法检测线粒体膜电位,紫外分光光度法检测细胞匀浆ATP含量,MitoSOX、DCFH-DA、DHE探针法分别检测细胞内线粒体ROS、H2O2及总ROS水平,实时荧光定量PCR检测炎症因子TNF-α、IL-6的mRNA表达水平。结果:与HN2染毒组相比,Mito-TEMPO干预组细胞活性降低了约42.6%(P<0.05),细胞上清LDH水平显著增加(P<0.05),同时伴有异常形态细胞增多,Mito-TEMPO干预组细胞线粒体ROS水平降低了53.6%(P<0.05),细胞内H2O2水平及总ROS水平分别升高了171%和43.4%(均为P<0.05)。Mito-TEMPO干预对HN2染毒导致的细胞凋亡比例、线粒体膜电位、ATP含量、TNF-α、IL-6的mRNA表达水平等指标改变均无显著影响(P>0.05)。结论:100μmol/L的Mito-TEMPO干预在HN2染毒BEAS-2B细胞模型中促进了细胞损伤,其机制可能与提高细胞内H2O2水平及总ROS水平有关。

关键词：线粒体靶向抗氧化剂 Mito-TEMPO 氮芥肺损伤凋亡氧化应激炎症

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鸢尾素介导抗炎和抗氧化作用的机制

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癌变．畸变．突变 2022年第4期34卷 247-254,261页

作者：涂永梅于卫华彭洁刘江正刘瑞吴昊孔德钦何改花李文丽王冲陕西中医药大学公共卫生学院陕西咸阳712046 空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西省自由基生物学与医学重点实验室陕西西安710032

目的:探讨鸢尾素(irisin)介导的小鼠巨噬细胞RAW264.7抗炎和抗氧化作用的机制。方法:用200 ng/mL鸢尾素分别处理RAW264.7细胞0、24和48 h,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测抗炎因子(IL-10、Arg-1、CD206),抗氧化基因(HO-1、SOD2)和PPAR-γ... 详细信息

目的:探讨鸢尾素(irisin)介导的小鼠巨噬细胞RAW264.7抗炎和抗氧化作用的机制。方法:用200 ng/mL鸢尾素分别处理RAW264.7细胞0、24和48 h,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测抗炎因子(IL-10、Arg-1、CD206),抗氧化基因(HO-1、SOD2)和PPAR-γmRNA的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞上清中抗炎因子含量;试剂盒测定抗氧化酶活性;Western blot检测PPAR-γ蛋白表达;免疫荧光法检测Nrf2、PPAR-γ的表达和定位。另用200 ng/mL鸢尾素预处理细胞4 h,100 ng/mL脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞24 h,采用q PCR检测促炎因子表达,DCFH-DA和Mito-LX染色检测活性氧(ROS)水平。进一步用PPAR-γ抑制剂T0070907(30μmol/mL)预处理细胞4 h,200 ng/mL鸢尾素培养24 h,采用qPCR检测抗炎因子表达。结果:与对照组相比,200ng/mL鸢尾素可促进IL-10、Arg-1和CD206等抗炎因子的表达(P<0.05),并抑制LPS诱导的TNF-α和IL-6 mRNA表达升高(P<0.05),表明鸢尾素具有抗炎作用。并且200 ng/mL鸢尾素处理RAW264.7细胞4 h后Nrf2发生核转位,HO-1和SOD2表达和酶活性显著增强,GSH含量也升高(P<0.05)。此外,鸢尾素刺激下细胞内PPAR-γ的m RNA和蛋白表达升高,并发生明显核转位,PPAR-γ抑制剂T0070907可阻断鸢尾素介导的抗炎因子表达升高(P<0.05)。结论:鸢尾素通过PPAR-γ启动巨噬细胞M2型极化发挥抗炎作用,并增强Nrf2及下游抗氧化酶谱表达,有望成为炎症疾病候选治疗药物。

关键词：鸢尾素巨噬细胞抗炎抗氧化过氧化物酶体增殖物激活受体γ 核因子E2相关因子2

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齐墩果酸-壳聚糖纳米颗粒的制备及其对BRL-3A细胞氧化应激水平的影响

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山西医科大学学报 2023年第9期54卷 1268-1273页

作者：金磊王帅于卫华刘江正刘瑞孔德钦姬秋和李文丽空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西省自由基生物学与医学重点实验室西安710032 中国人民解放军联勤保障部队第901医院内分泌科无锡市第九人民医院病理科空军军医大学第一附属医院内分泌科

目的研究自组装颗粒物理性征及其对BRL-3A细胞毒性作用及氧化应激水平的影响。方法将壳聚糖制备成纳米颗粒储备液(10μg/ml)并行倍比稀释后检测其对BRL-3A细胞活力影响,以壳聚糖纳米颗粒为载体与齐墩果酸自组装,同时观察齐墩果酸自组装... 详细信息

目的研究自组装颗粒物理性征及其对BRL-3A细胞毒性作用及氧化应激水平的影响。方法将壳聚糖制备成纳米颗粒储备液(10μg/ml)并行倍比稀释后检测其对BRL-3A细胞活力影响,以壳聚糖纳米颗粒为载体与齐墩果酸自组装,同时观察齐墩果酸自组装后物理性征变化。将BRL-3A细胞分为齐墩果酸(OA)组及齐墩果酸-壳聚糖纳米颗粒(nanoOA)组,分别施加0,6.25,12.5,25,50,100μg/ml OA和nanoOA。检测干预3,6,12,24 h后细胞相对活力变化,及各组作用24 h后细胞活性氧水平(ROS)和丙二醛(MDA)含量变化。结果壳聚糖纳米颗粒对BRL-3A细胞相对活力无影响(P<0.05),自组装后可明显提高OA溶解度。与0μg/ml组相比,高浓度OA组(50,100μg/ml)BRL-3A细胞相对活力明显降低(P<0.05),细胞ROS和MDA水平明显增加(P<0.05),且呈时间依赖性。而不同浓度nanoOA作用后BRL-3A细胞相对活力没有明显改变,ROS水平增加(P<0.05),MDA水平未见明显增加(P>0.05),且除0μg/ml外,与同浓度OA组相比ROS、MDA水平较低(P<0.05)。结论壳聚糖纳米颗粒具有生物安全性,自组装后可改善OA的水溶性,并减少OA对细胞活力和氧化应激指标的影响。

关键词：壳聚糖齐墩果酸氧化应激活性氧纳米化

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急性光气中毒的临床诊治及其研究进展

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中华劳动卫生职业病杂志 2020年第1期38卷 66-70页

作者：刘勃志海春旭李文丽空军军医大学预防医学系军事毒理学与防化医学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西省自由基生物学与医学重点实验室西安710032

光气(phosgene,COCl2)微溶于水,易溶于苯、甲苯等,沸点较低(7.8~82℃),密度是空气的4.05倍,常温下为无色气体,烂苹果味或霉变干草味。光气在空气中分散度强,能快速形成杀伤浓度。我国19个省市遗弃、埋藏40多万枚化学弹药,以光气炸弹居多... 详细信息

光气(phosgene,COCl2)微溶于水,易溶于苯、甲苯等,沸点较低(7.8~82℃),密度是空气的4.05倍,常温下为无色气体,烂苹果味或霉变干草味。光气在空气中分散度强,能快速形成杀伤浓度。我国19个省市遗弃、埋藏40多万枚化学弹药,以光气炸弹居多,对人身安全造成巨大威胁。我国是世界上光气产量和使用量最大的国家,每年产量超过百万吨级,职业性接触人员众多。目前,光气泄露引起的人员伤亡和严重社会危害仍然存在。因此,对光气中毒的临床诊治及其研究显得尤为重要。我们查阅相关文献,现综述如下。

关键词：光气职业性接触急性光气中毒化学弹药严重社会危害分散度百万吨级烂苹果味

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催化性抗氧化剂AEOL-10150对氮芥诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

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癌变．畸变．突变 2022年第1期34卷 40-46,61页

作者：艾多徐安琦孔德钦刘颖于卫华王钊彭洁刘瑞张晓迪海春旭李文丽王欣刘江正空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室教育部特殊作业环境危害评估与防治重点实验室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员二大队陕西西安710032 陆军防化学院北京102205

目的:探讨催化性抗氧化剂AEOL-10150对氮芥诱导小鼠肝损伤的保护作用及其机制。方法:实验对象为C57BL/6小鼠,采用腹腔单次注射盐酸氮芥(2 mg/kg)构建急性肝损伤模型,染毒后0.5和6 h分别给予AEOL-10150(5 mg/kg)进行治疗干预,染毒3 d后... 详细信息

目的:探讨催化性抗氧化剂AEOL-10150对氮芥诱导小鼠肝损伤的保护作用及其机制。方法:实验对象为C57BL/6小鼠,采用腹腔单次注射盐酸氮芥(2 mg/kg)构建急性肝损伤模型,染毒后0.5和6 h分别给予AEOL-10150(5 mg/kg)进行治疗干预,染毒3 d后处死小鼠,收集眼球血液和肝组织,观察肝组织大体改变和HE染色后进行组织病理学检测;检测血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性,肝组织活性氧(ROS)水平、丙二醛(MDA)含量和还原型谷胱甘肽(GSH)含量,肝组织氧化还原调控分子Nrf-2的mRNA表达水平,肝组织髓过氧化物酶(MPO)活性,血清炎症因子TNF-α、IL-1β含量。结果:2 mg/kg的氮芥单次腹腔注射3 d后可以成功诱导小鼠肝组织氧化损伤和炎症反应。与氮芥染毒组小鼠相比,AEOL-10150治疗组动物肝组织病理损伤程度减轻,血清ALT和AST活性降低,同时肝组织ROS水平和MDA含量显著减少,伴有GSH含量增加和Nrf-2的mRNA和蛋白表达水平降低(均为P<0.05)。此外,AEOL-10150治疗组小鼠的肝组织MPO活性及血清TNF-α、IL-1β浓度较氮芥染毒组显著降低(均为P<0.05)。结论:AEOL-10150能够有效减轻氮芥诱导的小鼠急性肝损伤,其机制可能与直接抗氧化作用及抗炎效应有关。

关键词： AEOL-10150 氮芥氧化应激炎症保护作用

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抗氧化悖论真的成立吗?

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癌变．畸变．突变 2021年第5期33卷 388-392页

作者：于卫华孔德钦龙子刘瑞李文丽海春旭空军军医大学军事预防医学院军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032

研究表明,氧化应激与肿瘤、糖尿病和心血管等疾病密切相关。以此推论,使用抗氧化剂清除活性氧(ROS)则可达到防治疾病的功效。科学界和民众曾经对此深信不疑,使得抗氧化剂药物和保健品市场十分火热。然而,自20世纪90年代起大量流行病学... 详细信息

研究表明,氧化应激与肿瘤、糖尿病和心血管等疾病密切相关。以此推论,使用抗氧化剂清除活性氧(ROS)则可达到防治疾病的功效。科学界和民众曾经对此深信不疑,使得抗氧化剂药物和保健品市场十分火热。然而,自20世纪90年代起大量流行病学研究显示补充抗氧化剂对于临床患者往往是无效的,甚至是有害的。2000年,Barry Halliwell教授在《柳叶刀》杂志上首次提出抗氧化悖论的概念,揭示了这一矛盾的现象。至此,学术界对抗氧化剂的临床应用价值纷纷持否定态度。那么,抗氧化悖论真的成立吗?抗氧化剂真的没有临床应用价值吗?基于多年研究成果和国内外最新进展,本文认为支持抗氧化剂无效或有害的相关研究存在局限性。抗氧化悖论假说并不成立,主要论据包括:抗氧化剂的靶向性、临床用药剂量的合理性、氧化损伤的不可逆性、临床疾病机制的复杂性以及活性氧与炎症信号的依赖性。同时,本文认为科学使用抗氧化剂可促进机体健康,但单一抗氧化剂效果有限,应采用复方抗氧化剂,并联合抗炎药物和其他靶向药物,才能发挥更好的疗效。综上所述,使用抗氧化剂防治临床疾病前景广阔,但科学合理用药相关研究任重而道远。

关键词：抗氧化剂抗氧化悖论活性氧炎症合理用药

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齐墩果酸对酒精诱导的大鼠胃壁氧化损伤的保护作用

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癌变．畸变．突变 2021年第5期33卷 365-369页

作者：李宏伟孔德钦于卫华吴昊王钊刘瑞海春旭王欣刘江正李文丽空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室教育部特殊作业环境危害评估与防治重点实验室陕西西安710032 63710部队医院山西忻州036301

目的:研究化学单体齐墩果酸(OA)对酒精诱导的大鼠胃壁损伤的保护作用。方法:采用随机数表法将24只SD大鼠随机分为对照组(等热量葡萄糖溶液)、酒精暴露组(灌胃给予4 g/kg酒精构建酒精性胃壁损伤模型)、OA干预组(灌胃给予溶解了10 mg/kg O... 详细信息

目的:研究化学单体齐墩果酸(OA)对酒精诱导的大鼠胃壁损伤的保护作用。方法:采用随机数表法将24只SD大鼠随机分为对照组(等热量葡萄糖溶液)、酒精暴露组(灌胃给予4 g/kg酒精构建酒精性胃壁损伤模型)、OA干预组(灌胃给予溶解了10 mg/kg OA的酒精溶液进行干预),共3组,每组8只,持续30 d。观察OA对酒精诱导的大鼠胃壁损伤是否具有保护作用。检测胃壁大体改变和HE病理变化;胃壁组织丙二醛(MDA)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量;还原型谷胱甘肽(GSH)含量及GSH/GSSG比值,抗氧化酶转录因子Nrf-2的mRNA和蛋白表达;TNF-α、IL-6的mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照组相比,4 g/kg的酒精暴露30 d可以成功诱导大鼠胃壁氧化损伤和炎症反应。与酒精暴露组大鼠相比,OA干预组的胃壁病理损伤程度减轻,胃壁组织MDA、GSSG含量减少(P<0.05),GSH含量和GSH/GSSG比值增加(P<0.05),Nrf-2的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05),同时TNF-α、IL-6的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论:OA可以通过抗氧化和抗炎作用发挥对酒精诱导大鼠胃壁损伤的保护作用。

关键词：齐墩果酸酒精氧化应激炎症

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氧化应激在硫芥导致肺损伤中的作用研究进展

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空军军医大学学报 2025年第6期 818-822页

作者：郭姝君师敏婕马耀赵昱舜刘思佳刘江正孔德钦空军军医大学基础医学院学员三大队空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室

硫芥(SM)是一种有现实威胁的经典糜烂性化学毒剂，可通过多途径进入人体导致中毒。肺是SM中毒的主要靶器官之一，SM导致的肺损伤包括肺纤维化、支气管炎等，肺损伤是SM导致人员死亡的主要原因之一。目前SM中毒的机制不清，尚无特效救治... 详细信息

硫芥(SM)是一种有现实威胁的经典糜烂性化学毒剂，可通过多途径进入人体导致中毒。肺是SM中毒的主要靶器官之一，SM导致的肺损伤包括肺纤维化、支气管炎等，肺损伤是SM导致人员死亡的主要原因之一。目前SM中毒的机制不清，尚无特效救治药物。氧化应激在SM导致肺损伤过程中具有关键作用，本文回顾了近年在SM导致肺损伤中关于氧化应激的研究进展，主要从氧化应激诱导DNA受损、刺激炎症因子合成、启动细胞凋亡的3个方面介绍了氧化应激在SM导致肺损伤中的作用，并从活性氧/活性氮的过度产生和抗氧化系统的抑制导致氧化还原稳态失衡的角度阐述了SM诱导肺组织发生氧化应激的机制，以期为抗氧化救治药物的研发提供借鉴。

关键词：硫芥氧化应激活性氧肺损伤抗氧化剂

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高脂诱导BRL-3A细胞胰岛素抵抗中氧化应激的作用

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山西医科大学学报 2020年第1期51卷 69-74页

作者：金磊杨帆董雨函王帅王欣海春旭李文丽空军军医大学预防医学系军事毒理学与防化医学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西省自由基生物学与医学重点实验室西安710032

目的以BRL-3A细胞(大鼠肝细胞)为研究对象,探讨棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)中氧化应激的作用。方法 25,50,100,200,400μmol/L的PA处理后,采用流式细胞术检测细胞ROS水平,并用酶标仪检测CAT、T-AOC... 详细信息

目的以BRL-3A细胞(大鼠肝细胞)为研究对象,探讨棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)中氧化应激的作用。方法 25,50,100,200,400μmol/L的PA处理后,采用流式细胞术检测细胞ROS水平,并用酶标仪检测CAT、T-AOC、MDA、GSH水平。结果PA作用可以显著增加细胞内ROS的水平,并存在明显的剂量-效应关系;PA诱导的IR模型细胞MDA水平明显增高,细胞内及培养液T-AOC均明显下降,CAT活力(0.30 U/ml)明显降低。结论棕榈酸诱导胰岛素抵抗过程中氧化指标升高,抗氧化指标降低,提示IR形成中伴随氧化损伤。

关键词：棕榈酸胰岛素抵抗 BRL-3A细胞氧化应激

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