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癌变．畸变．突变 2021年第5期33卷 388-392页

作者：于卫华孔德钦龙子刘瑞李文丽海春旭空军军医大学军事预防医学院军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032

研究表明,氧化应激与肿瘤、糖尿病和心血管等疾病密切相关。以此推论,使用抗氧化剂清除活性氧(ROS)则可达到防治疾病的功效。科学界和民众曾经对此深信不疑,使得抗氧化剂药物和保健品市场十分火热。然而,自20世纪90年代起大量流行病学... 详细信息

研究表明,氧化应激与肿瘤、糖尿病和心血管等疾病密切相关。以此推论,使用抗氧化剂清除活性氧(ROS)则可达到防治疾病的功效。科学界和民众曾经对此深信不疑,使得抗氧化剂药物和保健品市场十分火热。然而,自20世纪90年代起大量流行病学研究显示补充抗氧化剂对于临床患者往往是无效的,甚至是有害的。2000年,Barry Halliwell教授在《柳叶刀》杂志上首次提出抗氧化悖论的概念,揭示了这一矛盾的现象。至此,学术界对抗氧化剂的临床应用价值纷纷持否定态度。那么,抗氧化悖论真的成立吗?抗氧化剂真的没有临床应用价值吗?基于多年研究成果和国内外最新进展,本文认为支持抗氧化剂无效或有害的相关研究存在局限性。抗氧化悖论假说并不成立,主要论据包括:抗氧化剂的靶向性、临床用药剂量的合理性、氧化损伤的不可逆性、临床疾病机制的复杂性以及活性氧与炎症信号的依赖性。同时,本文认为科学使用抗氧化剂可促进机体健康,但单一抗氧化剂效果有限,应采用复方抗氧化剂,并联合抗炎药物和其他靶向药物,才能发挥更好的疗效。综上所述,使用抗氧化剂防治临床疾病前景广阔,但科学合理用药相关研究任重而道远。

关键词：抗氧化剂抗氧化悖论活性氧炎症合理用药

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PPAR-γ在巨噬细胞炎症调控中的作用及机制的研究进展

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癌变．畸变．突变 2022年第2期34卷 158-160,F0003页

作者：涂永梅彭洁龙子孔德钦陈宇豪覃梓瀚刘瑞李文丽于卫华空军军医大学军事预防医学院毒理学教研室陕西省自由基生物学重点实验室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员大队陕西西安710032 陕西中医药大学公共卫生学院陕西咸阳712046

巨噬细胞是机体内主要的炎症效应细胞,一般可分化为促炎(M1)型和抗炎(M2)型两大类,针对巨噬细胞极化调控成为炎症相关疾病治疗的新靶点。研究表明,过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)作为一个配体激活的核转录因子,可抑制M1型巨噬... 详细信息

巨噬细胞是机体内主要的炎症效应细胞,一般可分化为促炎(M1)型和抗炎(M2)型两大类,针对巨噬细胞极化调控成为炎症相关疾病治疗的新靶点。研究表明,过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)作为一个配体激活的核转录因子,可抑制M1型巨噬细胞促炎信号通路的启动,并促进M2型巨噬细胞抗炎信号的表达。本文主要综述了PPAR-γ在巨噬细胞抗炎症反应中的关键作用,以及PPAR-γ激动剂在脓毒症、肠道炎症、代谢性炎症和自身免疫性炎症疾病治疗中的应用,以期为相关基础研究和临床用药提供指导。

关键词： PPAR-γ 巨噬细胞促炎反应抗炎反应氧化还原炎症调控

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光气与氯气吸入中毒后诊断和救治的对比分析研究

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中国急救复苏与灾害医学杂志 2022年第12期17卷 1672-1676页

作者：李宏伟孙慕涵何改花孔德钦彭洁王钊刘瑞李文丽于卫华空军军医大学军事预防医学院毒理学教研室陕西省自由基生物学重点实验室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032 63710部队医院山西忻州036301 西安建筑科技大学环境与市政工程学院陕西西安710055

目的光气和氯气不仅是窒息性化学战剂的典型代表,还是重要的化学原料,尽管吸入二者均能诱发急性肺水肿和死亡,但其理化性质、中毒机制、临床症状和救治方法均存在差异。方法综述了国内外相关文献,重点比较氯气和光气导致肺损伤的中毒症... 详细信息

目的光气和氯气不仅是窒息性化学战剂的典型代表,还是重要的化学原料,尽管吸入二者均能诱发急性肺水肿和死亡,但其理化性质、中毒机制、临床症状和救治方法均存在差异。方法综述了国内外相关文献,重点比较氯气和光气导致肺损伤的中毒症状和救治差异。结果光气微溶于水,主要导致下呼吸道肺损伤,主要症状以肺水肿为主;而氯气易溶于水,可引起上呼吸道刺激,也可诱发下呼吸道损伤。因此,二者在临床诊断和医学救治方面存在差异,特别是支气管扩张剂、糖皮质激素、利尿剂和抗生素的使用方面需区别使用。结论光气和氯气虽同属肺损伤毒剂,但在临床上处置上不能混为一谈,区分二者有助于为中毒患者临床救治工作提供指导。

关键词：光气氯气中毒机制临床症状诊断救治差异性

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防化医学课程“五位一体”实战化教学模式的运用与思考

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中国急救复苏与灾害医学杂志 2021年第11期16卷 1319-1321,1330页

作者：于卫华曹猛孔德钦刘江正彭洁王钊张晓迪吴昊刘瑞李文丽第四军医大学军事预防医学院军事毒理学与防化医学教研室/特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室/陕西省自由基生物学与医学重点实验室陕西西安710032

目的探索“五位一体”实战化教学模式在防化医学课程教学中的应用,为国家培养专业的防化应急救援人才。方法通过多年教学实践,总结出了一套“五位一体”的实战化教学模式,即以实战化为导向开展“核心知识理论精讲-关键技能专项训练-经... 详细信息

目的探索“五位一体”实战化教学模式在防化医学课程教学中的应用,为国家培养专业的防化应急救援人才。方法通过多年教学实践,总结出了一套“五位一体”的实战化教学模式,即以实战化为导向开展“核心知识理论精讲-关键技能专项训练-经典案例分析讨论-小组模式桌面推演-综合模拟实战演练”。结果实践表明,“五位一体”实战化教学模式从不同维度培养了学生防化医学的知识和技能,增强了课程的趣味性和实用性,有效提高了课程教学质量。结论“五位一体”实战化教学模式适应了防化医学人才培养的需求,也为相关课程建设和改革提供新的思路。

关键词：防化医学课程 “五位一体” 实战化教学模式实践

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突发光气中毒急救处置策略

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空军军医大学学报 2025年第5期46卷 690-695页

作者：李宏伟何改花于卫华刘江正孔德钦郭晓洁师敏婕吴昊李文丽空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西省环境健康危害评估与防护重点实验室陕西省自由基生物学与医学重点实验室解放军63710部队医院内科空军军医大学唐都医院疾病预防控制科

光气是窒息性化学战剂的典型代表,在第一次世界大战和第二次世界大战中被广泛使用。同时,光气还是重要的化工原材料,广泛用于塑料、制革和制药领域。我国光气年产量达数百万吨,泄露事故频发,给人类生命财产带来了巨大损失。光气泄露以后... 详细信息

光气是窒息性化学战剂的典型代表,在第一次世界大战和第二次世界大战中被广泛使用。同时,光气还是重要的化工原材料,广泛用于塑料、制革和制药领域。我国光气年产量达数百万吨,泄露事故频发,给人类生命财产带来了巨大损失。光气泄露以后,往往造成的是群体性中毒,光气暴露后可引起中毒人员急性肺损伤,病情进展快,如不及时救治,死亡率极高。因此,时间紧、任务重、救援工作难度大。光气中毒后快速响应和有效救治对于降低中毒人员伤亡意义重大。本文综合最新关于光气的文献进展,重点阐述光气急性中毒现场急救、院内救治和院后康复的处置要点,以期为光气生产、储存和运输中泄露事件的处置提供有力保障。

关键词：光气中毒化学战剂急性肺损伤急救处置

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低剂量双酚A通过调控PPARγ致小鼠糖脂代谢紊乱的研究

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癌变．畸变．突变 2020年第4期32卷 245-255页

作者：龙子樊隽澍吴光源王欣海春旭空军军医大学军事预防医学院毒理学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西省自由基生物学与医学重点实验室陕西西安710032

目的:探讨双酚A(BPA)在低剂量条件下单独或联合高脂饮食(HFD)对小鼠糖脂代谢的影响及机制。方法:60只C57BL/6J小鼠随机分为5组,建立不同浓度[1、10、100、1000μg/(kg·d)]BPA暴露的动物模型。确定最佳剂量后将另外60只C57BL/6J小... 详细信息

目的:探讨双酚A(BPA)在低剂量条件下单独或联合高脂饮食(HFD)对小鼠糖脂代谢的影响及机制。方法:60只C57BL/6J小鼠随机分为5组,建立不同浓度[1、10、100、1000μg/(kg·d)]BPA暴露的动物模型。确定最佳剂量后将另外60只C57BL/6J小鼠随机分为5组:对照组、HFD组、BPA组、BPA联合HFD组、BPA联合人参皂苷Rh1(Rh1)组。通过检测肝脏甘油三酯(TG)含量及葡萄糖耐量等指标评价小鼠糖脂代谢功能。结果:形态学实验及生化测定结果显示,小鼠在10μg/(kg·d)BPA暴露下肝脏脂质积累程度最高。与对照组相比,BPA暴露导致小鼠肝脏TG含量升高,葡萄糖耐量降低(P均<0.05)。与单纯HFD饲养小鼠相比,HFD饲养的BPA暴露小鼠肝脏TG含量升高,葡萄糖耐量降低(P均<0.05)。脂肪生成相关调控因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、固醇调节元件结合蛋白(SREBP1)、脂肪酸合酶(FASN)和硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD-1)的表达水平显著升高(P均<0.05)。使用Rh1处理BPA暴露小鼠,与单纯BPA暴露组相比,肝脏TG含量显著降低(P<0.05)。结论:BPA暴露能够诱导小鼠糖脂代谢紊乱,并加重HFD诱导的糖脂代谢紊乱。BPA调控一系列脂质代谢相关基因诱导脂质积累,引起糖脂代谢紊乱的发生。使用Rh1抑制PPARγ的表达可减轻BPA诱导的糖脂代谢紊乱。因此PPARγ转录水平的表达上调可能是BPA诱导的糖脂代谢紊乱的重要原因。

关键词：双酚A 低剂量暴露高脂饮食过氧化物酶体增殖物激活受体γ 糖脂代谢紊乱

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二苯乙烯苷抗氧化和抗炎作用的机制研究

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癌变．畸变．突变 2020年第2期32卷 105-111,117页

作者：陈子卓徐宇航赵九洲朱敬朴郑义鹏李文丽吴浩芝海春旭于卫华空军军医大学基础医学院陕西西安710032 空军军医大学军事预防医学院军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032

目的:以小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞为研究对象,探讨二苯乙烯苷(TSG)介导的抗氧化和抗炎作用及其调控机制。方法:30、60和120μmol/L的二苯乙烯苷预处理4 h,然后以1μg/m L的脂多糖(LPS)刺激小鼠巨噬细胞(RAW264.7)12 h,并设置空白对照组... 详细信息

目的:以小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞为研究对象,探讨二苯乙烯苷(TSG)介导的抗氧化和抗炎作用及其调控机制。方法:30、60和120μmol/L的二苯乙烯苷预处理4 h,然后以1μg/m L的脂多糖(LPS)刺激小鼠巨噬细胞(RAW264.7)12 h,并设置空白对照组、地塞米松(100 nmol/L)阳性对照和Nrf2抑制剂寒鸦子酸(brusato,50μmol/L)干预组,其中地塞米松和brusatol预处理RAW264.7细胞4 h。观察光镜下RAW264.7细胞形态学的改变并统计其被激活比例;ELISA法检测培养液中TNF-α和IL-6的水平;通过DCFH-DA和Mito-SOXTM荧光探针染色,流式细胞仪检测细胞内和线粒体内的ROS水平变化;免疫荧光法检测Nrf2的表达水平变化;Western blot检测核内Nrf2蛋白水平变化;Real-time PCR测定Nrf2下游抗氧化酶HO-1、SOD2、SOD1、CAT和GPX-1表达。结果:与空白对照组细胞相比,LPS处理后RAW264.7细胞活化,胞体增大,形成大量伪足,培养基中TNF-α和IL-6增多。二苯乙烯苷可抑制LPS诱导的RAW264.7细胞激活,降低培养基中TNF-α和IL-6,且效果优于阳性对照药物地塞米松。同时,二苯乙烯苷可促进Nrf2核转位,并促进下游抗氧化酶HO-1、SOD2和CAT表达,减轻细胞内ROS生成。而brusatol可通过阻断Nrf2活性抑制二苯乙烯苷的抗炎作用。结论:二苯乙烯苷可激活Nrf2及其下游抗氧化酶的表达,具有良好的抗炎和抗氧化作用,是一种炎症相关疾病的候选药物。

关键词：二苯乙烯苷抗氧化抗炎核因子E2相关因子2 RAW264.7细胞

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降脂酮对棕榈酸诱导BRL-3A细胞胰岛素抵抗的保护作用

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癌变．畸变．突变 2020年第1期32卷 21-28页

作者：金磊周珈右韩家诚管浩军王帅彭洁王欣海春旭李文丽空军军医大学预防医学系军事毒理学与防化医学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西省自由基生物学与医学重点实验室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员队陕西西安710032

目的:通过研究降脂酮(JZT)对胰岛素抵抗(IR)细胞模型糖脂代谢及氧化应激水平的影响,探讨降脂酮对胰岛素抵抗的保护作用及其机制。方法:将BRL-3A大鼠肝细胞系分为对照组、棕榈酸组及降脂酮组。对照组加入无血清RPMI-1640培养液;PA组100μ... 详细信息

目的:通过研究降脂酮(JZT)对胰岛素抵抗(IR)细胞模型糖脂代谢及氧化应激水平的影响,探讨降脂酮对胰岛素抵抗的保护作用及其机制。方法:将BRL-3A大鼠肝细胞系分为对照组、棕榈酸组及降脂酮组。对照组加入无血清RPMI-1640培养液;PA组100μmol/L PA培养12 h;JZT组用JZT预处理后,换用100μmol/L PA培养12 h。采用MTT法检测细胞生存率;试剂盒检测TG、TC、HDL-C、LDL-C水平;GOD-POD法检测基础葡萄糖消耗和胰岛素刺激葡萄糖消耗变化;DCFH-DA染色法检测细胞ROS水平,试剂盒检测CAT活性、T-AOC、MDA及GSH含量。结果:25 mg/mL降脂酮降低BRL-3A细胞的生存率(P<0.05);降脂酮可以提高IR模型细胞基础葡萄糖摄取量和HDL-C水平,降低TG、TC、LDL-C水平(P<0.05);降脂酮可以减少IR模型细胞ROS水平,降低MDA含量,增加CAT活性及T-AOC(P<0.05)。结论:降脂酮对IR模型细胞具有一定的保护作用,其机制可能是与降脂酮降低IR模型细胞氧化应激损伤,并改善糖脂代谢有关。

关键词：胰岛素抵抗活性氧氧化应激 2型糖尿病棕榈酸降脂酮

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紫铆花素抑制脂多糖诱导的骨髓源性巨噬细胞炎症反应的研究

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癌变．畸变．突变 2020年第3期32卷 171-176页

作者：陈子卓徐宇航姜晓旭赵九洲朱敬朴郑义鹏吴浩芝李文丽王欣海春旭于卫华空军军医大学基础医学院陕西西安710032 空军军医大学第一附属医院综合诊疗科陕西西安710032 空军军医大学军事预防医学院军事毒理学与防化医学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032

目的:研究紫铆花素(butein)对脂多糖(LPS)诱导小鼠骨髓源性巨噬细胞炎症反应的抑制效应,并探讨JAK2-STAT3通路在其中的作用。方法:分离C57BL/6小鼠骨髓,用40 ng/m L的巨噬细胞集落刺激因子刺激7 d,诱导为骨髓源性巨噬细胞(BMDM)。采用50... 详细信息

目的:研究紫铆花素(butein)对脂多糖(LPS)诱导小鼠骨髓源性巨噬细胞炎症反应的抑制效应,并探讨JAK2-STAT3通路在其中的作用。方法:分离C57BL/6小鼠骨髓,用40 ng/m L的巨噬细胞集落刺激因子刺激7 d,诱导为骨髓源性巨噬细胞(BMDM)。采用500 ng/m L的LPS刺激BMDM 12 h建立炎症模型,butein干预组采用5、10、20μmol/L butein与LPS共处理,butein单独处理组为20μmol/L的butein处理12 h,并设立空白对照组。ELISA法检测BMDM培养液中TNF-α、IL-6和NO的水平;流式细胞术检测细胞内ROS水平;Western blot法检测细胞内i NOS、p-JAK2、JAK2、p-STAT3和STAT3蛋白表达水平,并分析P-JAK2/JAK2和P-STAT3/STAT3蛋白表达水平的比值变化。结果:ELISA实验结果显示,LPS刺激BMDM后,培养液中的TNF-α、IL-6和NO含量显著升高,而5、10、20μmol/L的butein干预可抑制上述促炎因子的分泌,且呈现剂量-效应关系。流式细胞术检测结果显示,butein抑制了LPS活化BMDM的ROS水平升高。Western blot检测结果表明,LPS刺激后BMDM内i NOS蛋白表达水平升高,JAK2和STAT3蛋白表达水平虽未明显变化,但磷酸化水平显著增加。而butein干预可有效抑制JAK2和STAT3蛋白磷酸化。结论:Butein可抑制LPS诱导的巨噬细胞炎症反应,JAK2-STAT3信号通路可能参与调控这一效应,提示butein是一种炎症相关疾病的候选药物。

关键词：紫铆花素 Janus激酶2 信号转导子和转录激活子3 巨噬细胞炎症反应

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JAK-STAT信号通路与巨噬细胞炎症调控的研究进展

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癌变．畸变．突变 2020年第5期32卷 402-404,408页

作者：赵九洲姜晓旭李宏伟覃梓瀚陈宇豪刘瑞陈子卓海春旭李文丽于卫华空军军医大学军事预防医学院毒理学教研室陕西省自由基生物学重点实验室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员大队陕西西安710032 空军军医大学第一附属医院综合诊疗科陕西西安710032

JAK-STAT信号通路是近年来备受关注的一条细胞因子信号转导通路,在细胞的增殖、凋亡、分化和免疫应答中发挥重要调控作用。巨噬细胞是机体内最主要的炎症效应细胞,在不同的环境和因素刺激下,可分化为促炎和抗炎两种类型,并参与多种疾病... 详细信息

JAK-STAT信号通路是近年来备受关注的一条细胞因子信号转导通路,在细胞的增殖、凋亡、分化和免疫应答中发挥重要调控作用。巨噬细胞是机体内最主要的炎症效应细胞,在不同的环境和因素刺激下,可分化为促炎和抗炎两种类型,并参与多种疾病的发生发展过程。然而,在炎症因子刺激下JAK-STAT信号是如何激活的,JAK-STAT又是如何调控巨噬细胞极化分型和炎症走向,其机制并不明确。本文综述了JAK-STAT与巨噬细胞炎症反应调控的最新进展,旨在阐明JAK-STAT在巨噬细胞炎症调控中的关键作用,以期为机体炎症疾病的防治提供新的依据和策略。

关键词： Janus激酶信号传导及转录激活蛋白巨噬细胞炎症反应

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