检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学教育 2023年第11期25卷 956-959页

作者：闫学德曹冬梅王燕杨瑞张海章卫平海军军医大学基础医学院病理生理学教研室上海200433

大鼠失血性休克及微循环观察实验是病理生理学机能实验的重要教学内容,但实验操作复杂。针对实验成功率不高的现状,文章通过优化实验方案,实施预实验,制作微视频提高预习效果;同时增加操作训练,提高造模成功率;升级仪器设备,提高结果稳... 详细信息

大鼠失血性休克及微循环观察实验是病理生理学机能实验的重要教学内容,但实验操作复杂。针对实验成功率不高的现状,文章通过优化实验方案,实施预实验,制作微视频提高预习效果;同时增加操作训练,提高造模成功率;升级仪器设备,提高结果稳定性。这一教学改革在一部分学员中进行探索性实施后,实验操作时间极大缩短,成功率明显提升,取得了良好的教学效果。

关键词：病理生理学实验教学教学改革失血性休克微循环大鼠

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提高青年教师病理生理学实验教学能力的体会

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上海畜牧兽医通讯 2023年第4期 52-54,59页

作者：师建辉张海谢铁凝章卫平海军军医大学基础医学院病理生理学教研室上海200433

病理生理学是基础医学与临床医学之间的桥梁学科,而实验教学是病理生理学课程中的重要组成部分。青年教师承担了大量的实验教学任务,尽快提升青年教师的实验教学能力是提高病理生理学实验教学质量的关键。以海军军医大学基础医学院病理... 详细信息

病理生理学是基础医学与临床医学之间的桥梁学科,而实验教学是病理生理学课程中的重要组成部分。青年教师承担了大量的实验教学任务,尽快提升青年教师的实验教学能力是提高病理生理学实验教学质量的关键。以海军军医大学基础医学院病理生理学教研室的青年教师为研究对象,总结了该教研室在提高青年教师实验教学能力方面的举措及取得的成效,以期为病理生理学及相关学科的实验教学提供参考。

关键词：病理生理学实验教学青年教师

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模式识别受体NLRC3的生物学效应及在免疫相关疾病中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第4期39卷 376-382页

作者：萧颖畴孙雯洁刘蓉蓉吴兴安党冬梅罗颖延安大学基础医学院病原生物学教研室陕西延安716000 西北大学生命科学学院陕西西安710069 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院病理学与病理生理学教研室陕西西安710032

固有免疫系统是宿主抵御病原微生物攻击的第一道防线.可以快速识别并产生免疫反应,清除致病微生物.然而,强烈的免疫反应可能会导致过度炎症,甚至自身免疫性疾病.含胱天蛋白酶活化和募集结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体3(NLRC3)位于细... 详细信息

固有免疫系统是宿主抵御病原微生物攻击的第一道防线.可以快速识别并产生免疫反应,清除致病微生物.然而,强烈的免疫反应可能会导致过度炎症,甚至自身免疫性疾病.含胱天蛋白酶活化和募集结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体3(NLRC3)位于细胞质中,是固有免疫系统的重要负调节因子,可以抑制体内过度的免疫反应.NLRC3既能够通过影响核因子κB(NF-κB)和干扰素基因刺激因子(STING)相关信号通路,减少促炎细胞因子的产生;还能通过干扰含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)炎性体复合体的组装和活性来抑制炎症反应.此外,还可以通过调控磷脂酰肌醇激酶3/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/mTOR)等通路影响细胞的代谢、增殖、凋亡等生物学行为.NLRC3对细胞功能的这些调控作用,与感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等多种免疫相关性疾病的发生发展密切相关,通过调控NLRC3的表达可能成为治疗这些疾病的一个有效途径.

关键词：模式识别受体(PRR) 含胱天蛋白酶活化和募集结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体3(NLRC3) 综述

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BLOC-3介导Rab32线粒体定位改变对肝癌细胞生长的作用研究

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中国癌症防治杂志 2023年第2期15卷 129-137页

作者：刘小丽廖达文王星琛许小君魏元元王楠张志刚孙夏承黄启超季乐乐空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室西安710000 陕西中医药大学第二临床医学院西安710000 延安大学基础医学院生理与病理生理学教研室西安710000 空军军医大学基础医学院教学实验中心西安710000

目的观察溶酶体相关细胞器生物发生复合体-3(biogenesis of lysosome-related organelles complex-3,BLOC-3)亚基Hps1和Hps4对肝癌细胞中Rab32线粒体定位的影响及在肝癌细胞生长中的作用。方法通过公共数据库GenDoma,String和InBio Discover分析Hps1和Hps4与Rab32的相互作用情况。体外培养人肝癌细胞系SNU-739和Hep-3B,利用脂质体转染方法分别转染Hps1和Hps4相关的siRNAs和质粒,采用免疫荧光和Western blot观察Hps1和Hps4对Rab32线粒体定位的影响,细胞划痕、克隆形成、EdU、MTS及Transwell侵袭实验检测Hps1和Hps4调控Rab32线粒体定位后肝癌细胞迁移、增殖和侵袭的变化情况。通过公共数据库UALCAN中的数据集CPTAC分析Rab32蛋白在肝癌和正常肝脏组织中的表达差异。结果数据库分析结果显示,Hps1和Hps4均可以与Rab32相互作用;与正常肝脏组织相比,Rab32蛋白在肝癌组织中的表达显著降低(P<0.001)。在肝癌细胞系SNU-739中干涉Hps1或Hps4或同时干涉Hps1和Hps4后,Rab32线粒体定位均减少(均P<0.01),细胞线粒体Rab32蛋白表达均降低(均P<0.001),细胞增殖、迁移和侵袭能力增强(均P<0.05);在肝癌细胞系Hep-3B中过表达Hps1和Hps4后,Rab32线粒体定位增多(P<0.01),细胞线粒体Rab32蛋白表达增加(P<0.001),细胞增殖、迁移和侵袭能力均受抑制(均P<0.01),而单独过表达Hps1或Hps4时无显著抑制作用(均P>0.05)。结论BLOC-3亚基Hps1和Hps4均可与Rab32相互作用并增加Rab32线粒体定位,进而抑制肝癌细胞生长。

关键词：肝癌 BLOC-3 Rab32 线粒体迁移侵袭

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生物信息学预测与肝细胞肝癌患者预后相关的免疫相关基因

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第9期38卷 769-775页

作者：席子涵田济铭张玄黄启超陶开山空军军医大学第一附属医院肝胆外科陕西西安710032 兰州大学第一临床医学院妇产科甘肃兰州730000 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

目的通过生物信息学分析预测肝细胞肝癌(HCC)患者预后免疫相关基因并建立预后预测模型。方法通过差异分析鉴定HCC组织中的免疫相关基因,使用单因素、多因素比例风险回归模型(Cox)、套索算法(LASSO)建立风险预后预测模型。使用C指数、受... 详细信息

目的通过生物信息学分析预测肝细胞肝癌(HCC)患者预后免疫相关基因并建立预后预测模型。方法通过差异分析鉴定HCC组织中的免疫相关基因,使用单因素、多因素比例风险回归模型(Cox)、套索算法(LASSO)建立风险预后预测模型。使用C指数、受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和决策曲线评价预后模型的预测效能。此外,将风险评分用于患者分层进而评估不同风险水平患者的预后差异。结果通过生物信息学分析,发现HCC患者至少存在1403个免疫相关基因,主要集中在免疫反应、适应性免疫反应、免疫球蛋白产生等生物过程以及细胞因子相互作用、趋化因子信号通路和同种异体移植排斥等通路。单因素Cox分析发现,53个免疫相关基因与预后相关,进一步通过LASSO和多因素Cox回归分析筛选出8个预后免疫相关基因,包括长链非编码RNA AC125238.1、细胞色素P450氧化酶1A2(CYP1A2)、纤胶凝蛋白3(FCN3)、肝癌衍生生长因子样蛋白1(HDGFL1)、脂质运载蛋白2(LCN2)、线粒体编码的细胞色素C氧化酶Ⅱ假基因12(MTCO2P12)、肽基精氨酸脱亚氨酶3(PADI3)和G蛋白信号调节因子16(RGS16),同时建立了以风险评分为主的预后列线图。ROC曲线、校准曲线和决策曲线证实该模型具有良好的区分度、准确度和临床价值。此外,通过分层分析表明,风险评分较高的患者具有较差的预后。结论本研究建立了一个基于8个免疫相关基因的预后列线图,有望成为预测HCC患者预后的可靠工具。

关键词：肝细胞肝癌免疫相关基因列线图预后

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甘露糖加重载脂蛋白E缺陷小鼠的脂蛋白代谢紊乱

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海军军医大学学报 2023年第8期44卷 925-931页

作者：王珏睿成晓翠余征真刘亚晋章卫平天津医科大学朱宪彝纪念医院&天津市内分泌研究所国家卫生健康委员会激素与发育重点实验室天津300134 海军军医大学(第二军医大学)基础医学院病理生理学教研室上海200433

目的探讨甘露糖暴露对载脂蛋白(Apo)E缺陷小鼠高脂血症的影响及机制。方法10只6周龄雄性ApoE基因缺陷小鼠采用高脂高胆固醇纯化饲料建立小鼠高脂血症模型,并分为对照组和甘露糖干预组,每组5只。对照组饲喂普通饮用水,甘露糖干预组饲喂含... 详细信息

目的探讨甘露糖暴露对载脂蛋白(Apo)E缺陷小鼠高脂血症的影响及机制。方法10只6周龄雄性ApoE基因缺陷小鼠采用高脂高胆固醇纯化饲料建立小鼠高脂血症模型,并分为对照组和甘露糖干预组,每组5只。对照组饲喂普通饮用水,甘露糖干预组饲喂含2%(质量体积分数)甘露糖的饮用水,持续4周。利用试剂盒检测小鼠血浆总胆固醇及甘油三酯水平,采用快速蛋白液相色谱法分离小鼠血浆脂蛋白并检测Apo和胆固醇水平,采用qPCR和蛋白质印迹法分别检测小鼠肝脏和肠道组织中脂蛋白代谢相关基因的mRNA和蛋白水平。结果与对照组相比,甘露糖干预组小鼠的血浆甘油三酯和总胆固醇水平升高(P<0.05,P<0.01),同时伴有极低密度脂蛋白中胆固醇和ApoB100蛋白水平显著升高、高密度脂蛋白中ApoA1和ApoA4水平降低。甘露糖干预组小鼠肝脏和肠道中ApoA1蛋白表达较对照组下调,而ApoA4蛋白表达下调仅见于肠道。结论甘露糖暴露可影响ApoE基因缺陷小鼠的脂蛋白代谢,加重高脂血症。

关键词：甘露糖载脂蛋白极低密度脂蛋白胆固醇高脂血症

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敲低NLRX1可上调线粒体融合蛋白并减轻缺氧心肌细胞凋亡

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心脏杂志 2023年第4期35卷 373-379页

作者：王林一贺广祥梁郡史睿李慢裴建明杨彦玲李军延安大学医学院陕西延安716000 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

目的探究模式识别受体NOD样受体家族成员X1(NLRX1)对心肌细胞缺氧损伤的影响及其分子机制。方法分离培养SD大鼠乳鼠原代心肌细胞,转染NLRX1-siRNA 48 h后,给予不同时间的氧糖剥夺模拟心肌缺血。采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测... 详细信息

目的探究模式识别受体NOD样受体家族成员X1(NLRX1)对心肌细胞缺氧损伤的影响及其分子机制。方法分离培养SD大鼠乳鼠原代心肌细胞,转染NLRX1-siRNA 48 h后,给予不同时间的氧糖剥夺模拟心肌缺血。采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测NLRX1蛋白和线粒体融合相关蛋白(Opa1、Mfn1、Mfn2)表达水平,激光扫描共聚焦显微镜观察线粒体形态。结果NLRX1在心肌细胞中高表达,心肌细胞氧糖剥夺后NLRX1总蛋白水平不变,胞浆NLRX1上调(P<0.01)。与对照组相比,siRNA沉默NLRX1可上调线粒体融合蛋白Mfn2和Opa1的表达水平,促进缺氧心肌细胞线粒体融合,减轻缺氧诱导的心肌细胞凋亡(P<0.05)。结论免疫调节分子NLRX1可能具有调控线粒体融合蛋白的作用,阻抑NLRX1可上调融合分子Mfn2,Opa1蛋白表达,减轻缺氧心肌损伤。

关键词： NLRX1 线粒体融合心肌细胞凋亡

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丹皮酚抑制脂多糖诱导的小鼠BV2小胶质细胞NF-κB p65磷酸化及炎症因子表达

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第4期38卷 289-294页

作者：贺广祥裴建明王林一史睿高小川李军杨彦玲延安大学医学院神经生物学教研室延安716000 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室细胞生物学国家重点学科陕西西安710032

目的研究丹皮酚对脂多糖(LPS)诱导的小鼠BV2小胶质细胞炎症反应的影响及其可能机制。方法体外培养小鼠BV2小胶质细胞,先给予不同浓度丹皮酚处理24 h,然后采用LPS刺激12 h激活BV2小胶质细胞。采用CCK-8法检测细胞活力,显微镜观察细胞形... 详细信息

目的研究丹皮酚对脂多糖(LPS)诱导的小鼠BV2小胶质细胞炎症反应的影响及其可能机制。方法体外培养小鼠BV2小胶质细胞,先给予不同浓度丹皮酚处理24 h,然后采用LPS刺激12 h激活BV2小胶质细胞。采用CCK-8法检测细胞活力,显微镜观察细胞形态变化,实时定量PCR检测BV2小胶质细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-12和IL-6 mRNA表达,Western blot法检测BV2小胶质细胞核因子κB p65(NF-κB p65)蛋白表达及其磷酸化水平。结果丹皮酚处理可提高LPS刺激后BV2小胶质细胞活力,抑制LPS诱导的BV2小胶质细胞变大变圆的过度活化状态。丹皮酚可浓度依赖性地降低LPS诱导的小胶质细胞TNF-α、IL-1β、IL-12和IL-6 mRNA表达水平;丹皮酚不影响NF-κB p65蛋白表达,但可浓度依赖性地降低LPS诱导的NF-κB p65磷酸化水平。结论丹皮酚可抑制LPS诱导的BV2小胶质细胞NF-κB p65磷酸化及其下游炎性细胞因子的转录表达。

关键词：丹皮酚脂多糖(LPS) BV2小胶质细胞炎症反应核因子κB(NF-κB)

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Liwen术式心肌活检:通过新的活检方式获得的HCM患者心肌标本的代表性及其病因学诊断价值

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中华心血管病杂志 2022年第4期50卷 361-368页

作者：韩超周梦垚吴剑锋王博马恒胡芮左蕾李静李小娟拓胜军范林妮刘丽文空军军医大学西京医院肥厚型心肌病诊治中心陕西省肥厚型心肌病多学科会诊中心空军军医大学西京医院超声科西安710032 空军军医大学西京医院病理科西安710032 空军军医大学基础医学院病理和病理生理学教研室西安710032

目的探讨通过经胸超声心动图引导下经皮心肌内室间隔心肌活检术(即Liwen术式心肌活检术)获得的肥厚型心肌病(HCM)患者心肌标本的代表性及其病因学诊断价值。方法该研究为回顾性病例系列分析。纳入2019年7至12月空军军医大学西京医院行Li... 详细信息

目的探讨通过经胸超声心动图引导下经皮心肌内室间隔心肌活检术(即Liwen术式心肌活检术)获得的肥厚型心肌病(HCM)患者心肌标本的代表性及其病因学诊断价值。方法该研究为回顾性病例系列分析。纳入2019年7至12月空军军医大学西京医院行Liwen术式心肌活检和射频消融的HCM住院患者。通过电子病历系统收集患者的人口统计学资料(年龄、性别)、超声心动图检查结果及合并症的情况。对所有入选患者的活检心肌组织进行组织学和超微结构观察,并进行组织学阅片,观察HCM患者心肌标本的病理学特征。结果研究共入选患者21例,年龄(51.2±14.5)岁,男性13例(61.9%)。入选患者最大室间隔厚度(23.3±4.5)mm,左心室流出道峰值压差(78.8±42.6)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);8例(38.1%)合并高血压,1例(4.8%)合并糖尿病,2例(9.5%)合并心房颤动。射频消融术前HCM患者心肌标本苏木素-伊红染色可见心肌细胞肥大,心肌细胞排列紊乱,核深染、肥大、异型,冠状动脉微血管管壁增厚、管腔狭窄,脂肪细胞浸润,炎症细胞浸润,胞浆空泡,脂褐素沉积;马松染色可见间质纤维化和替代纤维化。射频消融术后HCM患者心肌标本苏木素-伊红染色可见心肌细胞明显缩小,裂解,发生凝固性坏死,边界不清,胞核碎裂、消失。射频消融术前HCM患者心肌标本定量分析示,入选患者中轻度和重度心肌细胞肥大分别有9例(42.9%)和12例(57.1%);轻、中和重度纤维化分别有5例(23.8%)、9例(42.9%)和7例(33.3%);心肌细胞排列紊乱有6例(28.6%);冠状动脉微血管异常、脂肪细胞浸润、炎症细胞浸润、胞浆空泡、脂褐素沉积分别有11例(52.4%)、4例(19.0%)、2例(9.5%)、6例(28.5%)、16例(76.2%)。入选患者的心肌细胞直径为(25.2±2.8)μm,胶原纤维面积百分比为5.2%(3.0%,14.6%)。其中1例患者心肌中存在严重替代纤维化,纤维化面积达67.0%。其余患者为间质纤维化改变。对13例患者的心肌标本进行了透射电镜观察,可见患者心肌肌原纤维增多,其中9例肌原纤维排列紊乱。13例患者的心肌细胞核形状不规则,局部凹陷,线粒体轻度肿胀,线粒体嵴断裂、减少,局部聚集肌原纤维束间。1例患者心肌细胞肥大但肌纤维排列大致正常,胞浆内存在空泡,过碘酸雪夫染色阳性,透射电镜观察可见胞浆内存在大范围糖原沉积,偶见双膜环绕,高度提示糖原贮积病。所有心肌标本透射电镜下均未见溶酶体内糖脂样物质沉积,可基本排除法布里病,刚果红染色后偏振光下均未发现苹果绿样物质存在,可基本排除心脏淀粉样变。结论通过Liwen术式心肌活检术获得的HCM患者的心肌标本代表性较好,且有助于HCM的病因学诊断。

关键词：心肌病,肥厚性心肌活检 Liwen术式病理诊断

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袖状胃切除术影响肥胖小鼠迷走神经传入神经元激素受体的表达

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中华实验外科杂志 2022年第2期39卷 235-237页

作者：张新刘兆瑞张隆江张海麻献华张景辉申晓军印慨海军军医大学附属长海医院普外科上海200082 海军军医大学基础医学院病理生理学教研室上海200433

目的探讨袖状胃切除术(SG)对迷走神经传入神经元(VANs)食欲相关激素受体表达水平的影响。方法采用10周龄健康的小鼠给予高脂饮食喂养, 获得12只饮食诱导肥胖(DIO)小鼠, 采用随机数字表法随机分配至SG组和假手术配对组, 每组6只。观察两... 详细信息

目的探讨袖状胃切除术(SG)对迷走神经传入神经元(VANs)食欲相关激素受体表达水平的影响。方法采用10周龄健康的小鼠给予高脂饮食喂养, 获得12只饮食诱导肥胖(DIO)小鼠, 采用随机数字表法随机分配至SG组和假手术配对组, 每组6只。观察两组小鼠体质量和空腹血糖水平变化。6周后, 无菌操作取出颈部迷走神经节, 体外原代培养迷走神经元细胞, 利用神经元特异标志物MAP2鉴定神经元的纯度, 并用免疫组织化学和Western blot方法检测迷走神经元中的抑制食欲激素受体CCK1-R、LepR和GhR的表达情况。计数资料采用t检验。结果术后6周, SG小鼠的体重和血糖水平明显低于对照组, 差异有统计学意义[(31.6±3.4) g比(49.8±2.7) g, t=-8.400, P<0.01;(5.4±0.24) mmol/L比(9.5±0.5) mmol/L, t=-14.406, P<0.01]。体外培养的迷走神经元形态饱满, 形成密集交错的神经元网络。神经元特异标志物鉴定后, 纯度达到(97.01+0.23)%。细胞传代后生长情况及增殖能力良好。SG后迷走神经VANs的CCK1-R与LepR表达均高于假手术组(CCK1-R, 1.92±0.16比0.81±0.12, t=10.626, P<0.001;LepR, 1.72±0.28比0.89±0.09, t=5.395, P<0.05), 而GhR表达低于假手术组(0.77±0.11比1.07±0.11, t=-5.180, P<0.001)。结论 SG术后DIO小鼠VANs抑制食欲激素受体表达增加, 而促食欲激素受体表达减少, 提示SG可以改变VANs表型。

关键词：迷走神经原代培养胆囊收缩素受体瘦素受体

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