检索结果-内蒙古大学图书馆

缺氧通过TAZ-H2A.Z轴调控H2A.Z染色质沉积促进肺泡上皮细胞增殖的研究

陆军军医大学学报 2025年第6期47卷 498-505页

作者：刘派予张梦洁曾继涛倪兵陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室重庆中国人民解放军联勤保障部队第991医院精神心理科湖北襄阳陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院生殖医学中心重庆

目的本研究旨在探讨转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,TAZ)与组蛋白H2A(histone H2A,H2A)的一种组蛋白变体H2A.Z,在缺氧诱导的肺损伤后修复中的作用及其潜在机制。方法利用缺氧模拟仓(5800 m)处理4 d... 详细信息

目的本研究旨在探讨转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,TAZ)与组蛋白H2A(histone H2A,H2A)的一种组蛋白变体H2A.Z,在缺氧诱导的肺损伤后修复中的作用及其潜在机制。方法利用缺氧模拟仓(5800 m)处理4 d后,构建小鼠缺氧肺损伤模型,肺组织切片HE染色评估肺损伤程度。利用缺氧工作站(1%O_(2)浓度)处理小鼠肺泡上皮细胞系(murine lung epithelial-12,MLE12)24 h,构建MLE12缺氧细胞模型,Western blot分析检测TAZ表达。CCK-8实验评价肺泡上皮细胞(alveolar epithelial cells,AECs)增殖。免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)实验验证TAZ与H2A.Z二者之间的相互作用。靶向剪切及转座酶标记技术(cleavage under targets and tagmentation,CUT&Tag)测序分析TAZ影响H2A.Z在染色质沉积情况。结果缺氧显著诱导小鼠肺组织肺泡萎缩及炎症浸润(P<0.01)。缺氧培养显著上调MLE12细胞中TAZ蛋白表达(P<0.05)。CCK-8实验发现,敲低TAZ后AECs增殖能力显著下降(P<0.01)。Co-IP证实TAZ与H2A.Z存在物理相互作用。靶向剪切及转座酶标记技术(cleavage under targets and tagmentation,CUT&Tag)测序显示缺氧促进H2A.Z在染色质上的沉积(常氧结合位点31817,缺氧结合位点44078),而TAZ敲低部分逆转此现象(结合位点37840)。结论缺氧显著上调TAZ表达,后者与H2A.Z的结合并促进H2A.Z在染色质上的沉积,增强AECs增殖以应对缺氧损伤。

关键词：缺氧肺泡上皮细胞 TAZ H2A.Z 增殖

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Perilipin 2在小鼠肝脏CGI-58特异性敲除所致肝脏微泡型脂肪变性中的作用

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陆军军医大学学报 2024年第15期46卷 1701-1712页

作者：张艺馨李杰万小勤蒋孝清陈江慧邓芳李旻典张倩包鑫余张志辉陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院心血管内科代谢生物钟与心血管疾病中心重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院老年心脑血管疾病教育部重点实验室重庆400038 重庆医科大学基础医学院重庆400016 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全科医学科重庆400038

目的探究Perilipin 2(Plin2)在肝脏CGI-58特异性敲除所致脂肪肝的作用,并比较Plin2和Plin3在脂滴生成和脂质蓄积的作用效能。方法将20只7周龄CGI-58^(Flox/Flox)小鼠(雄鼠10只,雌鼠10只)根据性别采用完全随机分组法分为对照组(NC组,n=5... 详细信息

目的探究Perilipin 2(Plin2)在肝脏CGI-58特异性敲除所致脂肪肝的作用,并比较Plin2和Plin3在脂滴生成和脂质蓄积的作用效能。方法将20只7周龄CGI-58^(Flox/Flox)小鼠(雄鼠10只,雌鼠10只)根据性别采用完全随机分组法分为对照组(NC组,n=5,注射靶向肝脏实现过表达Cre蛋白及对照Micro-RNA的腺相关病毒)和实验组(Mi-KD组,n=5,注射靶向肝脏实现过表达Cre蛋白及靶向Plin2的Micro-RNA的腺相关病毒),记录小鼠体质量变化,检测小鼠代谢相关表型和肝脏病理学的差异,RT-qPCR检测小鼠肝脏脂质代谢和胆固醇代谢相关基因的改变;以AML-12小鼠肝细胞作为细胞模型,构建SiRNA实现AML-12细胞Plin2/Plin3敲低,Bodipy染色和酶比色法检测对比正常培养和OA诱导下Plin2/Plin3敲低后AML-12细胞脂滴生成和脂质蓄积。结果Mi-KD小鼠肝脏中的PLIN2蛋白水平降低了99%以上;Mi-KD缓解了CGI-58特异性敲除雌鼠的肝肿大(P=0.0195)和肝细胞损伤(P=0.0004),降低了组织学NAS评分(P=0.0002)和肝脏甘油三酯含量(P=0.0166),显著改善了肝脏CGI-58特异性敲除所致的肝脏微泡型脂肪变性;敲低Plin2使AML-12细胞内甘油三酯含量呈下降趋势,敲低Plin3显著降低AML-12细胞内甘油三酯含量(P=0.0014);在OA诱导下,Plin2/Plin3敲低均显著降低OA诱导的AML-12细胞内甘油三酯的蓄积(P<0.05)。结论肝脏Plin2在CGI-58敲除所致的微泡型脂肪变性的发展过程中至关重要,Plin2和Plin3均参与肝细胞脂滴生成与脂质蓄积,且Plin3的作用强于Plin2。

关键词：肝脏微泡型脂肪变性围脂滴包被蛋白2 比较鉴定基因-58 钱林-多尔夫曼综合征脂滴

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系统性红斑狼疮外周血单个核细胞中铁死亡相关关键基因筛选分析

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中华风湿病学杂志 2024年第2期28卷 93-98,I0004-I0006页

作者：陶康田元李时飞倪兵陈小强翟志芳陆军军医大学第一附属医院皮肤科重庆400038 陆军军医大学病理生理学教研室重庆400038 中国人民解放军中部战区总医院皮肤科重庆430070

目的通过生物信息学的方法分析系统性红斑狼疮(SLE)患者PBMCs的差异表达基因,筛选并分析铁死亡相关关键基因,从转录水平探索铁死亡参与SLE发病的可能机制。方法从美国国家生物技术信息中心(NCBI)的子数据库基因芯片公共数据库(GEO)检索... 详细信息

目的通过生物信息学的方法分析系统性红斑狼疮(SLE)患者PBMCs的差异表达基因,筛选并分析铁死亡相关关键基因,从转录水平探索铁死亡参与SLE发病的可能机制。方法从美国国家生物技术信息中心(NCBI)的子数据库基因芯片公共数据库(GEO)检索出符合筛选标准的健康对照组(HC组)和SLE患者(SLE组)的数据集和样本信息,利用GEO2R、R语言及相关软件包进行分析获得差异表达基因、基因本体论(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析结果。利用STRING、Cytoscape等工具分析差异基因的蛋白交互作用网络(PPI),探索关键基因与通路,寻找潜在作用靶点。此外,通过实时荧光定量反转录PCR(RT-qPCR)验证关键基因在SLE中的表达。采用Mann-Whitney U秩和检验比较2组PBMCs中关键基因的表达差异;采用Spearman秩相关分析探索其与SLE疾病活动度的关系。结果研究纳入了6个数据集,SLE组和HC组的差异基因中与铁死亡相关的基因合计166个。差异基因主要在肺泡巨噬细胞、中性粒细胞、CD49+细胞和CD31+细胞等免疫细胞中特异性表达。GO富集分析和KEGG通路富集分析提示差异基因主要参与了细胞的氧化应激反应、感染和TNF信号通路等多个与SLE密切相关的信号通路。不同算法筛选出的Hub基因均提示RELA基因为关键基因,且RT-qPCR证实,相较于HC组RELA基因表达水平[0.75(0.37,1.13)],SLE组中表达水平[2.02(1.19,4.06)]出现上升,差异具有统计学意义(Z=-3.08,P=0.002),并与SLE样本对应的SLEDAI呈正相关(r=0.52,P=0.019)。结论多种免疫细胞,包括肺泡巨噬细胞和CD49+NK细胞等的铁死亡过程参与SLE的发病机制,其中RELA基因可能通过NF-κB通路参与SLE患者PBMCs铁死亡过程。

关键词：红斑狼疮,系统性铁死亡外周血单个核细胞生物信息学

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人体成分与模拟急进高原环境有氧运动能力的相关性研究

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中国运动医学杂志 2024年第11期43卷 868-872页

作者：周思敏崔宇杨诚忠黄缄甯交琳袁超李鹏陆军军医大学高原军事医学系高原作业医学教研室重庆400038 极端环境医学教育部重点实验室重庆400038 全军高原医学重点实验室重庆400038 陆军军医大学高原军事医学系高原生理学与病理学教研室重庆400038 陆军军医大学附属第一医院麻醉科重庆400038

目的:探讨人体成分与模拟急进高原环境有氧运动能力的关系。方法:以45名青年男性为研究对象,用人体成分分析仪检测身体成分。在平原环境和模拟海拔4000 m低压氧舱中进行踏阶运动,阶高0.40 m,踏阶速度25 b/min,运动5 min。记录血氧饱和... 详细信息

目的:探讨人体成分与模拟急进高原环境有氧运动能力的关系。方法:以45名青年男性为研究对象,用人体成分分析仪检测身体成分。在平原环境和模拟海拔4000 m低压氧舱中进行踏阶运动,阶高0.40 m,踏阶速度25 b/min,运动5 min。记录血氧饱和度、运动前和运动结束即刻心率,通过公式计算VO_(2max)(mL/kg·min),并采用Multiple Linear Regression及Pearson相关分析探讨人体成分与VO_(2max)的相关性。以每种体成分的均值为界将受试者分为低于均值组和高于均值组,探讨单一体成分对ΔVO_(2max)(ΔVO_(2max)=平原VO_(2max)-高原VO_(2max))的影响。结果:与平原相比,模拟高原环境人体VO_(2max)显著下降。受试者人体成分均在正常值范围,但有6名受试者体重指数(BMI)>24 kg/m^(2),占13%。上肢和躯干肌肉为95%左右,需加强锻炼。相关性分析结果显示,人体成分与VO_(2max)无显著相关。单一体成分对ΔVO_(2max)的影响结果显示,人体总水分高值组ΔVO_(2max)显著低于低值组。结论:急进高原环境初期人体有氧运动能力下降,在正常范围内保证人体充足的水分有利于改善高原环境下的有氧运动能力。

关键词：高原低氧最大摄氧量人体成分水

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正常肺上皮细胞致瘤性转化中抑癌基因的全基因组筛选及数据库验证

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陆军军医大学学报 2022年第6期44卷 503-512页

作者：赵斌瑜张俊磊王加琪阮艳张月刘恋恋蹇锐熊加祥姚忠祥陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院生理学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院组织学与胚胎学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院教学实验中心重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院眼科重庆400038

目的利用CRISPR/Cas9敲除文库在人正常肺上皮细胞致瘤性转化过程中进行全基因组筛选,以发现新的人肺癌抑癌基因,并利用临床非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)样本数据库进行初步验证。方法构建稳定表达Cas9蛋白的人正常... 详细信息

目的利用CRISPR/Cas9敲除文库在人正常肺上皮细胞致瘤性转化过程中进行全基因组筛选,以发现新的人肺癌抑癌基因,并利用临床非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)样本数据库进行初步验证。方法构建稳定表达Cas9蛋白的人正常肺上皮BEAS-2B细胞系,在该细胞中感染含有77441个单链向导RNA(sgRNA)、靶向19114个人类基因的Brunello慢病毒文库,于裸鼠皮下移植。提取全瘤体细胞(Tumor)及移植前细胞(Input)的全基因组DNA,扩增sgRNA序列,建库进行深度测序。通过分析Tumor中sgRNA读数占比及Tumor与Input中sgRNA读数差异倍数的改变,筛选功能缺失后诱导BEAS-2B细胞致瘤性转化的抑癌基因,并利用公共数据平台进行初步验证。结果成功在稳定表达Cas9蛋白的BEAS-2B细胞中进行了文库感染及裸鼠皮下成瘤实验。只有感染文库的细胞在部分接种位点成瘤。测序结果显示Tumor中只检测到少数sgRNA,选取sgRNA的读数占总读数的比例>1%或有2个及以上sgRNA被显著富集的38个基因为有效的人肺癌候选抑癌基因,包括NF2、PTEN等已知抑癌基因及未在肺癌中报道过的候选抑癌基因,如AP2M1、PSENEN等。富集分析发现候选抑癌基因在Notch和Hippo信号等参与癌症发生的关键生物学通路中富集。应用临床NSCLC样本数据库证实38个候选抑癌基因在NSCLC样本中均发生了突变,其中突变率>2%的17个基因中有14个与KRAS或TP53发生共突变,3个突变与预后相关;30个基因在NSCLC样本中的表达水平与正常癌旁组织有明显差异,17个基因的表达水平与患者的预后密切相关。结论利用体内全基因组CRISPR/Cas9技术筛选出38个人肺癌候选抑癌基因,并在临床NSCLC样本数据库中得到了初步验证。

关键词：致瘤性转化 CRISPR/Cas9 抑癌基因全基因组筛选肺癌

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结构化研讨教学在任职教育培训中的应用

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重庆医学 2024年第11期53卷 1746-1748,1760页

作者：何孝崇谭静邓芳张索飞陆亚张志辉倪兵陆军军医大学护理管理学教研室重庆400038 陆军军医大学病理生理学教研室重庆400038 陆军军医大学第一附属医院心内科重庆400038

目的探讨结构化研讨教学在任职教育培训中的应用效果。方法选取参加任职教育军事护理管理骨干培训的108名学员为研究对象,采用结构化研讨教学方法在培训研讨课中开展教学。通过问卷调查和半结构式访谈综合评价学员对结构化研讨教学的... 详细信息

目的探讨结构化研讨教学在任职教育培训中的应用效果。方法选取参加任职教育军事护理管理骨干培训的108名学员为研究对象,采用结构化研讨教学方法在培训研讨课中开展教学。通过问卷调查和半结构式访谈综合评价学员对结构化研讨教学的满意度和教学效果。结果学员对结构化研讨教学效果总体评价得分>4.6分,各条目得分>4.0分;学员访谈结果显示,结构化研讨教学的效果较好,能有效促进知识整合,学员的自主学习意识、解决实际问题能力,以及团队合作能力等均有所提升。结论在军队任职教育培训中应用结构化研讨教学,有助于提高教学质量,促进护理骨干综合能力的提升。

关键词：结构化研讨任职教育教学效果能力

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数字化牙颌模型的研究及自主研发数字化牙颌颅颈模型的探索

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实用口腔医学杂志 2024年第5期40卷 732-736页

作者：黄景辉张俊华鹿蕾于世宾空军军医大学第一附属医院骨科西安710032 口颌系统重建与再生全国重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心陕西省口腔疾病国际联合研究中心空军军医大学第三附属医院口腔解剖生理学教研室

现今的数字化牙颌模型缺乏整体性、一致性和精准性,限制了数字化技术在口腔教学和临床中的应用。国内外很多学者致力于制作数字化牙颌模型,但模型数据的本土化、精细化和标准化仍显不足,限制了数字化模型在我国口腔教学的推广应用。文... 详细信息

现今的数字化牙颌模型缺乏整体性、一致性和精准性,限制了数字化技术在口腔教学和临床中的应用。国内外很多学者致力于制作数字化牙颌模型,但模型数据的本土化、精细化和标准化仍显不足,限制了数字化模型在我国口腔教学的推广应用。文章报道基于国人解剖数据,初步制作完成的精细、标准化和可多形式应用的三维牙颌颅颈数字化模型,有望助力今后口腔医学教学质量和临床效率的提升。

关键词：数字化解剖模型口腔教学临床

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脊髓呼吸膈运动神经元的形态学特征研究

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陆军军医大学学报 2022年第7期44卷 611-619页

作者：张俊鸿胡志安任栓成熊玮陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院老年医学与特勤医学科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院生理学教研室脑与智能研究院重庆400038 陆军第953医院急诊医学科西藏日喀则857000

目的研究脊髓呼吸相关的膈运动神经元的空间分布位置并比较其与三角肌运动神经元和肋间运动神经元的分布特点差异。方法采用从外周到中枢的逆行示踪研究策略,在成年小鼠(n=3)同侧膈肌、三角肌、肋间肌微量注射霍乱毒素β亚基(cholera to... 详细信息

目的研究脊髓呼吸相关的膈运动神经元的空间分布位置并比较其与三角肌运动神经元和肋间运动神经元的分布特点差异。方法采用从外周到中枢的逆行示踪研究策略,在成年小鼠(n=3)同侧膈肌、三角肌、肋间肌微量注射霍乱毒素β亚基(cholera toxinβ-subunit,CTB)或伪狂犬病毒(pseudorabies virus,PRV),逆行标记支配目标肌肉的脊髓运动神经元,并进一步分析、比较不同脊髓运动神经元的分布特征。结果CTB和PRV介导的逆行示踪结果显示:成年小鼠膈运动神经元分布在颈髓C3~C6节段前角Ph9区域,且上述两种逆行示踪剂标记膈运动神经元的效率差异无统计学意义。与C5~C6节段的非呼吸相关的三角肌运动胆碱能神经元相比,膈运动神经元分布在同一脊髓节段前角更腹内侧的位置。与胸髓呼吸相关的肋间运动神经元相比,两组神经元分别在颈髓和胸髓中均沿头-尾轴呈束状纵柱形分布,但膈运动神经元在C3~C6节段细胞数量分布相对均一,而肋间运动神经元在T1~T11节段神经元数目变异较大(P<0.0001)。此外,膈运动神经元分布沿头-尾轴逐渐向脊髓前角内侧偏移,而呼吸肋间运动神经元则比较均一地分布在脊髓前角外侧区。结论成年小鼠膈运动神经元分布在颈髓的C3~C6节段前角Ph9区域,位于三角肌运动神经元腹内侧,且其分布模式较胸髓肋间运动神经元更为均一。

关键词：呼吸膈运动神经元膈肌脊髓三角肌运动神经元肋间运动神经元

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生物信息学预测与肝细胞肝癌患者预后相关的免疫相关基因

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第9期38卷 769-775页

作者：席子涵田济铭张玄黄启超陶开山空军军医大学第一附属医院肝胆外科陕西西安710032 兰州大学第一临床医学院妇产科甘肃兰州730000 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

目的通过生物信息学分析预测肝细胞肝癌(HCC)患者预后免疫相关基因并建立预后预测模型。方法通过差异分析鉴定HCC组织中的免疫相关基因,使用单因素、多因素比例风险回归模型(Cox)、套索算法(LASSO)建立风险预后预测模型。使用C指数、受... 详细信息

目的通过生物信息学分析预测肝细胞肝癌(HCC)患者预后免疫相关基因并建立预后预测模型。方法通过差异分析鉴定HCC组织中的免疫相关基因,使用单因素、多因素比例风险回归模型(Cox)、套索算法(LASSO)建立风险预后预测模型。使用C指数、受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和决策曲线评价预后模型的预测效能。此外,将风险评分用于患者分层进而评估不同风险水平患者的预后差异。结果通过生物信息学分析,发现HCC患者至少存在1403个免疫相关基因,主要集中在免疫反应、适应性免疫反应、免疫球蛋白产生等生物过程以及细胞因子相互作用、趋化因子信号通路和同种异体移植排斥等通路。单因素Cox分析发现,53个免疫相关基因与预后相关,进一步通过LASSO和多因素Cox回归分析筛选出8个预后免疫相关基因,包括长链非编码RNA AC125238.1、细胞色素P450氧化酶1A2(CYP1A2)、纤胶凝蛋白3(FCN3)、肝癌衍生生长因子样蛋白1(HDGFL1)、脂质运载蛋白2(LCN2)、线粒体编码的细胞色素C氧化酶Ⅱ假基因12(MTCO2P12)、肽基精氨酸脱亚氨酶3(PADI3)和G蛋白信号调节因子16(RGS16),同时建立了以风险评分为主的预后列线图。ROC曲线、校准曲线和决策曲线证实该模型具有良好的区分度、准确度和临床价值。此外,通过分层分析表明,风险评分较高的患者具有较差的预后。结论本研究建立了一个基于8个免疫相关基因的预后列线图,有望成为预测HCC患者预后的可靠工具。

关键词：肝细胞肝癌免疫相关基因列线图预后

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结直肠癌中LINC01915生物学功能的预测及其临床意义

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山西医科大学学报 2023年第3期54卷 292-301页

作者：周金池窦维佳程浩刘震雄赵静陈琳空军军医大学第二附属医院消化内科西安710000 空军军医大学生理与病理生理学教研室空军军医大学第一附属医院整形外科

目的探讨LINC01915在结直肠癌组织中的生物学功能以及与临床病理特征以及预后的关系,寻找用于诊断和评价预后的生物学标志物。方法癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载结直肠腺癌患者的相关信息,比较长基因间非蛋... 详细信息

目的探讨LINC01915在结直肠癌组织中的生物学功能以及与临床病理特征以及预后的关系,寻找用于诊断和评价预后的生物学标志物。方法癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载结直肠腺癌患者的相关信息,比较长基因间非蛋白质编码RNA 01915(long intergenic non-protein coding RNA 01915,LINC01915)在TCGA数据库结直肠腺癌(colon adenocarcinoma/rectum adenocarcinoma,COAD/READ)及癌旁数据中的表达情况以及与临床病理特征、预后的相关性。收集8例结直肠癌患者的癌及癌旁组织样本,提取RNA通过qPCR实验比较LINC01915在结直肠癌及癌旁组织中的表达情况。KEGG-GO(Kyoto encyclopedia of genes and genomes-gene ontology)、基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)分析探究LINC01915生物学功能。在HCT15细胞中下调LINC01915,在DLD1细胞中过表达LINC01915,采用CCK-8法检测LINC01915对结直肠癌细胞增殖能力的影响。结果在TCGA结直肠腺癌数据库中配对和非配对样本数据中,LINC01915在结直肠癌组织中表达水平均显著低于癌旁组织(P<0.001);8例结直肠癌临床样本中,与癌旁组织相比,LINC01915在癌组织中低表达(P<0.001)。差异基因富集分析显示,LINC01915参与调控肿瘤增殖相关通路,抑制肿瘤的发生发展。CCK-8实验结果显示下调LINC01915后HCT15细胞增殖能力增强(P<0.001);过表达LINC01915后DLD1细胞增殖能力减弱(P<0.001)。在TCGA结直肠癌患者数据中LINC01915的表达水平与性别、体重、T分期、临床分期密切相关(P<0.05或P<0.01)。高表达LINC01915结直肠癌患者具有较好的总生存期、疾病特异性生存期以及无进展生存期(P<0.01)。结论LINC01915是一种潜在的诊断结直肠癌和评价预后的生物学标志物。

关键词： LINC01915 结直肠癌生物信息学临床病理特征生存预后

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