检索结果-内蒙古大学图书馆

中华医学杂志 2002年第19期82卷 1328-1331页

作者：郭志坚侯凡凡张训刘志强王力第一军医大学南方医院肾内科中国人民解放军肾脏病研究所广州510516

目的　研究晚期糖基化终产物 (AGE)修饰蛋白对内皮细胞生成一氧化氮 (NO)的作用及p38丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)信号传导通路在此病理过程中的作用。方法　用来自培养的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)和人内皮细胞株ECV30 4。将内皮细胞与不... 详细信息

目的　研究晚期糖基化终产物 (AGE)修饰蛋白对内皮细胞生成一氧化氮 (NO)的作用及p38丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)信号传导通路在此病理过程中的作用。方法　用来自培养的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)和人内皮细胞株ECV30 4。将内皮细胞与不同浓度的AGE修饰人血清白蛋白(AGE HSA)、AGE修饰牛血清白蛋白 (AGE BSA)在体外共同培养。用Griess法检测培养上清的NO水平 ;用免疫沉淀激酶活性测定法测定细胞p38 MAPK活性。结果　AGE HSA和AGE BSA以时间和剂量依赖的方式抑制内皮细胞生成NO ,同时导致p38信号通路激活 ;未经修饰的HSA和BSA无此作用 ,AGE HSA和AGE BSA的抑制作用亦无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;p38通路特异阻断剂SB 2 0 35 80完全阻断AGE修饰蛋白对内皮细胞生成NO的抑制效应 ,提示AGE修饰蛋白对内皮细胞的这一生物学作用是由p38通路介导的。AGE修饰蛋白激活HUVECp38通路。在AGE修饰蛋白作用 10min时 ,p38激酶磷酸化活性明显升高 ,在 30min时到达高峰 ,在 12 0min时回到基础水平。p38磷酸化激酶的磷酸化作用随着AGE修饰蛋白浓度的增高而加强。以ECV30 4细胞株为靶细胞时 ,AGE修饰蛋白对p38通路的活化作用与对HUVEC相同。AGE BSA对内皮细胞p38通路的活化作用与AGE HSA相同。结论本研究证实 ,AGE修饰蛋白能?

关键词：信号通路晚期糖基化终产物一氧化氮内皮细胞丝裂素激活蛋白激酶 p38丝裂素心血管疾病慢性肾功能衰竭

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单核细胞RAGE表达上调:慢性肾功能衰竭微炎症的机制

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中华医学杂志 2004年第19期84卷 1614-1619页

作者：侯凡凡任昊郭志坚陈平雁梁敏张训第一军医大学南方医院肾内科中国人民解放军肾脏病研究所广州510515 第一军医大学统计学教研室

目的　探讨慢性肾功能衰竭 (CRF)时细胞表面晚期糖基化终产物 (AGE)受体 (RAGE)的表达及其在单核细胞介导的炎症反应中的作用。方法　 96例非糖尿病CRF患者的断面队列研究。用密度梯度离心加免疫磁珠法分离外周血单核细胞 (PMC) ,用特... 详细信息

目的　探讨慢性肾功能衰竭 (CRF)时细胞表面晚期糖基化终产物 (AGE)受体 (RAGE)的表达及其在单核细胞介导的炎症反应中的作用。方法　 96例非糖尿病CRF患者的断面队列研究。用密度梯度离心加免疫磁珠法分离外周血单核细胞 (PMC) ,用特异性抗RAGE抗体染色、流式细胞仪检测PMC表面RAGE表达 ,Scatchard印迹法分析PMC结合AGE的位点数和亲和力 ,用ELISA法测定循环新蝶呤、TNF α、C反应蛋白 (CRP)和AGE水平。结果　CRF患者PMC表面RAGE表达明显上调并随肾功能恶化而增加 (r2 =0 73) ,RAGE上调程度与血浆AGE水平呈正相关 (r =0 71) ;CRF患者PMC与AGE的结合位点数和亲和力明显高于正常人 ,在相同剂量AGE刺激下 ,CRF患者PMC生成的TNF α明显多于正常PMC ,且AGE诱导的TNF α分泌可被抗RAGE抗体所抑制 ;患者PMC表面RAGE表达水平与循环TNF α水平呈正相关 (r=0 6 1) ,与单核细胞活化标志物———新蝶呤 (r=0 6 5 )和急性时相反应蛋白———CRP(r =0 4 4 )呈正相关。结论　CRF患者RAGE表达增加 ,RAGE上调可能通过促发炎症正反馈环导致单核细胞持续活化 ,从而参与CRF由单核细胞介导的全身微炎症反应。

关键词： CRF 单核细胞患者表达 TNF-α 上调炎症亲和力水平结论

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慢性肾脏病患者晚期氧化蛋白产物血症及其与动脉粥样硬化的关系

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中华内科杂志 2005年第5期44卷 342-346页

作者：杨小兵侯凡凡武强周华刘郑荣杨燕张训第一军医大学南方医院肾内科中国人民解放军肾脏病研究所广州510515 第一军医大学南方医院惠侨科广州510515

目的　观察慢性肾脏病(CKD)患者循环中晚期氧化蛋白产物(AOPP)水平,并探讨其与动脉粥样硬化的关系。方法　断面队列研究。选109例CKD患者和71例健康对照者,用高分辨B超测颈动脉内膜中层厚度(IMT)、切面内膜中层面积及粥样斑块。测血清A... 详细信息

目的　观察慢性肾脏病(CKD)患者循环中晚期氧化蛋白产物(AOPP)水平,并探讨其与动脉粥样硬化的关系。方法　断面队列研究。选109例CKD患者和71例健康对照者,用高分辨B超测颈动脉内膜中层厚度(IMT)、切面内膜中层面积及粥样斑块。测血清AOPP、丙二醛、谷胱苷肽过氧化物酶活性(GSHPx)和C 反应蛋白水平。结果　CKD患者血清AOPP水平明显高于健康对照者(P<0 01), 62例透析者血清AOPP水平明显高于47例未透析者(P<0 01);未透析者血清AOPP水平与内生肌酐清除率呈负相关(r=-0 292, P<0 05)。38例有颈动脉粥样斑块者血清AOPP水平明显高于71例无颈动脉粥样斑块者(P<0 01)。单因素相关分析和多因素逐步回归分析均显示,血清AOPP水平与颈动脉IMT、切面内膜中层面积呈正相关(r=0 332,r=0 288,P值均小于0 05;β=0 313,P<0 001;β=0 301,P<0 01)。CKD患者血清AOPP水平与丙二醛、C 反应蛋白呈正相关(r=0 300,P=0 01;r=0 255,P<0 05 ),与血清GSHPx呈负相关(r=-0 647,P<0 01 )。结论CKD患者普遍存在高AOPP血症,血清AOPP水平随肾功能减退而增高,并与CKD患者动脉粥样硬化密切相关。

关键词：慢性肾脏病晚期氧化蛋白产物血症 AOPP CKD 动脉粥样硬化 C-反应蛋白

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甲基乙二醛对人血管内皮细胞的毒性作用

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中华肾脏病杂志 2002年第5期18卷 342-345页

作者：梁敏侯凡凡易朝辉张训刘志强易朝辉第一军医大学南方医院肾内科中国人民解放军肾脏病研究所广州510515 第一军医大学南方医院肾内科中国人民解放军肾脏病研究所烧伤科广州510515

目的探讨甲基乙二醛(methylglyoxal,MGO)对人血管内皮细胞的毒性作用及其机制。方法体外培养的人脐静脉血管内皮细胞与不同浓度MGO共同孵育后,通过形态学观察和原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡,并以荧光Annexin-V及碘化丙碇(PI)染... 详细信息

目的探讨甲基乙二醛(methylglyoxal,MGO)对人血管内皮细胞的毒性作用及其机制。方法体外培养的人脐静脉血管内皮细胞与不同浓度MGO共同孵育后,通过形态学观察和原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡,并以荧光Annexin-V及碘化丙碇(PI)染色,经流式细胞仪定量检测凋亡细胞和死亡细胞。细胞内氧化水平以氧化敏感的荧光染料2,7-二氢二氯荧光素(DCFH)染色,用流式细胞仪测定。结果 MGO刺激后,内皮细胞形态和超微结构出现凋亡的特异性变化,并且TUNEL染色阳性,流式细胞仪测定显示凋亡细胞和死亡细胞数量与MGO呈时间和剂量依赖关系;同时,MGO刺激后细胞内氧化水平明显升高,其时效与量效关系与细胞凋亡和死亡的变化相似。抗氧化剂(N-乙酰半胱氨酸和丙丁酚)及羰基化合物清除剂(氨基胍)对MGO引起的细胞氧化应激和细胞毒性具有抑制作用。结论 MGO对人血管内皮细胞具有直接的毒性作用,其机制可能是诱导细胞氧化应激。这些结果提示,活性羰基化合物蓄积可能与慢性肾功能衰竭和糖尿病血管并发症的形成有关。

关键词：甲基乙二醛血管内皮细胞细胞毒性氧化应激

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晚期糖基化终产物修饰的β_2微球蛋白对人关节滑膜细胞的病理生物学作用

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中华肾脏病杂志 2001年第4期17卷 237-241页

作者：侯凡凡郭君其张训刘志强第一军医大学南方医院肾内科中国人民解放军肾脏病研究所广州510515

目的探讨晚期糖基化终产物（ＡＧＥ）修饰的β２微球蛋白（ＡＧＥ－β２ｍ）对人关节滑膜细胞的病理生物学作用。方法分离、培养正常人关节Ｂ型滑膜细胞，与ＡＧＥ－β２ｍ共同孵育，用ＥＬＩＳＡ法检测培养上清中单核／巨噬细胞趋化... 详细信息

目的探讨晚期糖基化终产物（ＡＧＥ）修饰的β２微球蛋白（ＡＧＥ－β２ｍ）对人关节滑膜细胞的病理生物学作用。方法分离、培养正常人关节Ｂ型滑膜细胞，与ＡＧＥ－β２ｍ共同孵育，用ＥＬＩＳＡ法检测培养上清中单核／巨噬细胞趋化蛋白１（ＭＣＰ－１）和ＲＡＮＴＥＳ水平，放射免疫法检测透明质酸（ＨＡ）、层黏蛋白和Ⅲ型前胶原水平，Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ分析培养细胞ＭＣＰ－１和ＲＡＮＴＥＳ的ｍＲＮＡ表达，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ分析培养上清中ＨＡ的相对分子质量。结果ＡＧＥ－β２ｍ以剂量依赖的方式刺激关节滑膜细胞分泌ＭＣＰ－１和ＲＡＮＴＥＳ，同时上调ＭＣＰ－１和ＲＡＮＴＥＳｍＲＮＡ的表达。抗入ＡＧＥ受体（ＲＡＧＥ）ＩｇＧ和Ｂ型滑膜细胞预孵育能明显抑制ＡＧＥ－β２ｍ的上述作用。ＡＧＥ－β２ｍ增加滑膜细胞ＨＡ的分泌量，但在ＡＧＥ－β２ｍ刺激下生成的ＨＡ的相对分子质量（３３０００）明显小于正常ＨＡ（３７０００）。ＡＧＥ－β２ｍ对滑膜细胞层黏蛋白和Ⅲ型胶原分泌无明显影响。结论ＡＧＥ－β２ｍ通过ＲＡＧＥ介导的作用，刺激人类关节Ｂ型滑膜细胞产生ＭＣＰ－１和ＲＡＮＴＥＳ，井促进滑膜细胞分泌炎症性小分子ＨＡ。

关键词：糖基化终产物 β2微球蛋白滑膜透明质酸关节炎血液透析

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化学修饰蛋白质类尿毒症毒素的检测方法与评价

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中华肾脏病杂志 2003年第3期19卷 190-191页

作者：梁敏侯凡凡陈瑗第一军医大学南方医院肾内科中国人民解放军肾脏病研究所广州510515

慢性肾衰竭时,化学修饰的蛋白质,包括晚期糖基化终产物(AGE)修饰的蛋白质、氧化修饰的低密度脂蛋白(ox-LDL)和晚期氧化蛋白产物(AOPP)等,在循环和组织中蓄积.已证实这些被修饰的蛋白参与慢性肾衰竭并发症的形成,如透析相关性淀粉样变、... 详细信息

慢性肾衰竭时,化学修饰的蛋白质,包括晚期糖基化终产物(AGE)修饰的蛋白质、氧化修饰的低密度脂蛋白(ox-LDL)和晚期氧化蛋白产物(AOPP)等,在循环和组织中蓄积.已证实这些被修饰的蛋白参与慢性肾衰竭并发症的形成,如透析相关性淀粉样变、动脉粥样硬化、神经系统和免疫功能异常等.

关键词：化学修饰蛋白质尿毒症尿毒症毒素慢性肾功能衰竭检测方法

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连续肾替代治疗规范化的相关问题

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中国实用内科杂志 2004年第7期24卷 385-386页

作者：张训第一军医大学南方医院肾内科中国人民解放军肾脏病研究所广州510515

自1977年Kramer开展连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)技术以来,连续肾替代治疗(CRRT)已在世界范围内得到普遍应用,但是如何正确使用CRRT以及CRRT的效果如何,至今还没有一致的意见.国际上有关专家正在着手制定急性透析的质量倡议(acute dia... 详细信息

自1977年Kramer开展连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)技术以来,连续肾替代治疗(CRRT)已在世界范围内得到普遍应用,但是如何正确使用CRRT以及CRRT的效果如何,至今还没有一致的意见.国际上有关专家正在着手制定急性透析的质量倡议(acute dialysis quality initia-tive,ADQI).在2000-08的该专题会议上,有关方面提出了46个有关问题,其中20个问题已取得一致意见,21个问题还没有循证医学的证据,另5个问题仅有些资料.ADQI工作组力求在循证医学的基础上建立治疗指南,并提出今后应进行研究的关键问题.

关键词：血液净化疗法连续肾替代治疗规范化透析膜血管通路

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提高复杂性急性肾功能衰竭的防治水平

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中华肾脏病杂志 2001年第5期17卷 285-286页

作者：张训第一军医大学南方医院肾内科中国人民解放军肾脏病研究所广州510515

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如何改善慢性肾衰竭患者心血管疾病的预后

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中华内科杂志 2002年第8期41卷 507-508页

作者：侯凡凡第一军医大学南方医院肾内科中国人民解放军肾脏病研究所广州510515

心血管疾病是终末期肾脏病（ESRD）患者最常见的并发症。ESRD患者心血管疾病的病死率是一般人群的16.6～17.7倍。据美国肾脏病资料系统（USRDS）1999年统计，由心血管疾病所致的死亡占ESRD总病死率的45％。我国ESRD的原发病因和年龄分... 详细信息

心血管疾病是终末期肾脏病（ESRD）患者最常见的并发症。ESRD患者心血管疾病的病死率是一般人群的16.6～17.7倍。据美国肾脏病资料系统（USRDS）1999年统计，由心血管疾病所致的死亡占ESRD总病死率的45％。我国ESRD的原发病因和年龄分布与西方国家有很大差异，但同年中华肾脏病学会公布的肾脏透析移植登记报告表明，ESRD患者由心血管疾病所致的病死率亦高达50％。因此，心血管疾病已成为影响ESRD患者生存率和致残率的最为重要的因素。

关键词：心血管疾病慢性肾功能衰竭并发症预后

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慢性肾衰竭患者高同型半胱氨酸血症、氧化应激和微炎症反应间的关系及其在动脉粥样硬化中的作用

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中华内科杂志 2004年第4期43卷 292-295页

作者：余月明侯凡凡张训周华刘志强第一军医大学南方医院肾科中国人民解放军肾脏病研究所广州510515 第一军医大学南方医院惠侨科广州510515

目的　探讨同型半胱氨酸 (Hcy)血症和氧化应激、微炎症反应之间的关系 ,及其在慢性肾衰竭 (CRF)患者动脉粥样硬化 (AS)形成中的作用。方法　测 114例CRF患者 (CRF组 ,其中 6 2例行血液透析 ,非透析治疗 5 2例 )和 37例健康对照者 (健康... 详细信息

目的　探讨同型半胱氨酸 (Hcy)血症和氧化应激、微炎症反应之间的关系 ,及其在慢性肾衰竭 (CRF)患者动脉粥样硬化 (AS)形成中的作用。方法　测 114例CRF患者 (CRF组 ,其中 6 2例行血液透析 ,非透析治疗 5 2例 )和 37例健康对照者 (健康对照组 )血浆总Hcy(tHcy)水平、循环丙二醛 (MDA)、谷胱苷肽过氧化物酶活性 (GSHPx)及血清C 反应蛋白 (CRP)、白细胞介素 (IL) 6、肿瘤坏死因子 (TNF)α水平 ,高分辨超声技术测颈动脉内膜中层厚度 (IMT)及粥样硬化斑块。结果　非透析CRF患者血浆tHcy、MDA、CRP和TNFα水平高于健康对照组 ,且随肾功能损害程度的加重而升高 ,GSHPx则低于健康对照组 ;血液透析患者tHcy、MDA、CRP、IL 6和TNFα水平均高于非透析患者 ,GSHPx进一步降低。CRF患者IMT增厚阳性率、平均IMT及颈动脉粥样斑块检出率明显高于健康对照组。动脉病变越重 ,血浆tHcy、MDA及CRP水平越高 ,GSHPx越低。多因素逐步回归分析显示 ,tHcy、MDA、CRP、血糖和极低密度脂蛋白水平是影响颈总动脉IMT的危险因素 (R2 =0 5 72 ,P<0 0 0 1) ,影响CRF患者血浆MDA水平的因素有血浆GSHPx、tHcy、血肌酐 ,影响CRF患者血清CRP水平的因素有血清IL 6、TNFα、MDA、血浆白蛋白。

关键词：慢性肾衰竭高同型半胱氨酸血症氧化应激微炎症反应动脉粥样硬化谷胱苷肽过氧化物酶活性

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