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中国呼吸与危重监护杂志 2025年第4期24卷 281-285页

作者：冯唐韬张馨文刘玲乐张伟海军军医大学第一附属医院呼吸与危重症医学科上海200433 94826部队医院内科上海200433 浙江定海医院(上海瑞金医院舟山分院)呼吸内科浙江舟山316012 海军军医大学第一附属医院重症医学中心上海200433

呼吸系统疾病患病率高且呈逐年递增趋势,给国家造成了巨大的社会与经济负担。根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)的数据,2021年全球6 800万死亡病例,十大死因共导致3 900万人死亡,占比57%,其中呼吸系统疾病包括慢性阻塞... 详细信息

呼吸系统疾病患病率高且呈逐年递增趋势,给国家造成了巨大的社会与经济负担。根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)的数据,2021年全球6 800万死亡病例,十大死因共导致3 900万人死亡,占比57%,其中呼吸系统疾病包括慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD,简称慢阻肺)、下呼吸道感染、肺癌分别排在前10大死因的第四、第五和第六位[1]。

关键词：呼吸系统疾病呼出气冷凝液

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基于生物信息学开发肿瘤信号通路相关肺腺癌预后模型与关键驱动基因识别

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国际呼吸杂志 2025年第2期45卷 143-152页

作者：李京耕车映刚刘苗艳张艰空军军医大学第一附属医院呼吸与危重症医学科西安710032 西部战区空军医院呼吸内科成都610000 西安医学院西安710021 西北大学附属人民医院(西安市第四医院)呼吸内科西安710004

目的通过生物信息学方法开发与肿瘤信号通路相关的肺腺癌预后模型,并识别与肺腺癌发生相关的关键驱动基因。方法从TCGA数据库中收集450例肺腺癌组织和58例癌旁正常肺组织的转录组表达数据和临床特征,从GEO数据库中收集926例肺腺癌组织... 详细信息

目的通过生物信息学方法开发与肿瘤信号通路相关的肺腺癌预后模型,并识别与肺腺癌发生相关的关键驱动基因。方法从TCGA数据库中收集450例肺腺癌组织和58例癌旁正常肺组织的转录组表达数据和临床特征,从GEO数据库中收集926例肺腺癌组织的转录组表达数据和临床特征。推断TCGA数据库、GSE30219数据集、GSE50081数据集样本中14种信号通路[雄激素、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素、缺氧、JAK-STAT、促分裂原活化的蛋白质激酶(MAPK)、核因子κB、p53、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、转化生长因子β、肿瘤坏死因子α、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、血管内皮生长因子、Wnt]的活性。单因素Cox回归分析TCGA数据库、GSE30219数据集、GSE50081数据集肺腺癌组织中不同信号通路活性对患者预后的影响。采用Spearman秩相关分析探讨肿瘤信号通路活性与临床分期的相关性。采用一致性聚类方法,基于EGFR、MAPK、PI3K、p53信号通路活性对TCGA数据库肺腺癌样本进行聚类分群。绘制Kaplan-Meier生存曲线比较不同亚群的生存状态。识别C2亚群与其他亚群之间的差异基因,在TCGA数据库、GSE30219数据集和GSE50081数据集中对C2亚群的差异基因进行单因素Cox回归分析,筛选出共表达预后相关基因。基于4种机器学习算法筛选关键预后基因,构建肺腺癌预后模型。利用该预后模型计算肺腺癌患者的风险评分,依据风险评分的最佳截断值将患者分为高危组和低危组。采用Kaplan-Meier生存曲线和受试者操作特征(ROC)曲线进行性能评估。单因素和多因素Cox回归分析肺腺癌患者总生存期(OS)的影响因素。基于模型风险评分和相关临床特征构建列线图,用以预测肺腺癌患者1年、3年、5年生存率,并通过校准曲线和决策曲线分析进行验证。采用孟德尔随机化分析探讨PHF19基因表达与肺腺癌之间的关联性。预测靶向PHF19基因的潜在药物识别与分子对接。结果信号通路活性与肺腺癌患者预后的单因素Cox回归分析显示,促癌通路活性上调、抑癌通路活性下调与预后不良相关,进一步识别出EGFR、MAPK、PI3K、p53信号通路可能在肺腺癌预后中发挥核心作用。Spearman秩相关分析显示,EGFR、MAPK、PI3K信号通路活性与肺腺癌临床分期呈正相关(r值分别为0.291、0.408、0.167),而p53信号通路活性与临床分期呈负相关(r=-0.392)(均P<0.001)。将TCGA数据库中450例肺腺癌组织样本分为4个亚群:C1、C2、C3和C4。Log-rank检验与多重比较结果显示,C2亚群的生存状态最差(χ^(2)=39.25,P<0.0001)。通过与其他亚群进行差异基因分析,鉴定出C2亚群的1574个差异基因。通过单因素Cox回归分析筛选出310个共表达预后相关基因,结合4种机器学习算法筛选出11个关键预后基因,最终构建了StepCox[forward]-Ridge预后模型。Log-rank检验结果显示,在TCGA训练集和5个GEO验证集中,高危组的生存状态较低危组差(χ^(2)值分别为74.43、24.69、26.02、38.84、20.98、32.63,均P<0.001)。ROC曲线结果显示该预后模型在训练集和验证集中均展现出良好的预测性能。单因素和多因素Cox回归分析结果显示,StepCox[forward]-Ridge预后模型的风险评分是肺腺癌患者OS的影响因素(均P<0.001)。根据模型风险评分和相关临床特征构建列线图,校准曲线表明该列线图的预测结果与实际观察结果具有良好的一致性,决策曲线分析显示其临床净获益优于模型风险评分和相关临床特征。逆方差加权法显示,PHF19基因表达变化是肺腺癌发生的潜在致病因素(OR=1.099,P=0.024)。小分子药物儿茶素、肠内酯和曲格列酮与PHF19具有较强的结合能力。结论本研究通过系统分析与肺腺癌进展和预后相关的肿瘤信号通路,构建了一个基于11个关键预后基因的预后模型,并识别出PHF19基因是与肺腺癌发生相关的关键驱动基因。

关键词：肺腺癌肿瘤信号通路计算生物学机器学习预后模型

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T_(1~2)N_(0)M_(0)期十二指肠神经内分泌肿瘤患者内镜治疗与手术治疗的生存差异

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中国临床医学 2025年第1期32卷 108-113页

作者：白斌苏显辛海贝张敏峰肖华蔡慧上海中医药大学附属市中医医院肝胆外科上海200071 上海中医药大学附属宝山医院普通外科上海201900 上海中医药大学附属第七人民医院呼吸内科上海200137 海军军医大学第一附属医院普通外科上海200433

目的比较T_(1~2)N_(0)M_(0)期十二指肠神经内分泌肿瘤(duodenal neuroendocrine tumor,DNET)患者内镜下切除(endoscopic resection,ER)与手术切除(surgical resection,SR)后的长期生存情况。方法从SEER数据库中收集2004年1月1日至2015年12月31日诊断为T_(1~2)N_(0)M_(0)期DNET患者的临床资料。采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验比较ER组与SR组DNET患者的总生存(overall survival,OS)率、肿瘤特异性生存(cancer-specific survival,CSS)率。采用倾向评分匹配(propensity score matching,PSM)分析减少两组间临床病理特征的差异。采用多因素Cox回归分析评估PSM前与PSM后DNET患者OS和CSS的相关影响因素。结果共纳入656例DNET患者,包括ER组457例、SR组199例。PSM前,ER组和SR组患者5年OS率差异无统计学意义(88.9%vs 89.6%),5年CSS率差异有统计学意义(99.3%vs 96.9%,P=0.017)。PSM前,Cox多因素回归分析显示,年龄增加是患者OS期缩短的独立危险因素(P<0.001),治疗方式(ER与SR)不是患者OS及CSS的独立影响因素。PSM后,ER组(n=187)和SR组(n=187)DNET患者5年OS率(90.2%vs 88.9%)和CSS率(98.9%vs 96.7%)差异均无统计学意义。PSM后,Cox多因素回归分析显示,年龄增加是患者OS期缩短的独立危险因素(P<0.001),治疗方式(ER与SR)不是患者OS及CSS的独立影响因素。结论T_(1~2)N_(0)M_(0)期DNET患者内镜治疗与手术治疗后的OS和CSS相似;年龄增加独立影响DNET患者的OS。

关键词：十二指肠神经内分泌肿瘤内镜治疗手术治疗 SEER数据库生存

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支气管哮喘、咳嗽变异性哮喘及急性支气管炎气道反应性特点及意义

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中国实用内科杂志 1999年第4期19卷 217-219页

作者：于化鹏王富强任锦云黄颉谢绍开吴素英第一军医大学珠江医院呼吸内科

目的探讨支气管哮喘、咳嗽变异性哮喘及急性支气管炎气道反应性特点，以便为临床诊断提供依据。方法采用日本产ＡＳＴＯＧＡＰＨＴＣＫ６０００ＣＶ气道反应测定仪，以乙酰甲胆碱为气道激发剂，观察６０例支气管哮喘、５８例咳嗽变异性... 详细信息

目的探讨支气管哮喘、咳嗽变异性哮喘及急性支气管炎气道反应性特点，以便为临床诊断提供依据。方法采用日本产ＡＳＴＯＧＡＰＨＴＣＫ６０００ＣＶ气道反应测定仪，以乙酰甲胆碱为气道激发剂，观察６０例支气管哮喘、５８例咳嗽变异性哮喘及３７例急性支气管炎患者气道反应性变化。结果支气管哮喘和咳嗽变异性哮喘病人气道激发试验均为阳性，哮喘病人的气道反应阈值（Ｄｍｉｎ）低于咳嗽变异性哮喘病人（Ｐ＜００５）。急性支气管炎病人中，气道激发试验３３例阴性，占８９％，４例阳性，占１１％。４例阳性急性支气管炎患者的气道反应性曲线与哮喘组及咳嗽变异性哮喘组明显不同，其Ｄｍｉｎ也显著高于哮喘组（Ｐ＜００１）及咳嗽变异性哮喘组（Ｐ＜００５）。结论气道反应性测定对于不同类型哮喘及急性支气管炎的鉴别和指导治疗具有很好的临床应用价值。

关键词：气道反应性哮喘咳嗽变异性哮喘支气管炎

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肺心病患者血小板膜蛋白P－selectin与血小板功能的变化

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中华内科杂志 1995年第1期34卷 13-15页

作者：于化鹏刘兰平王钧古国贤第一军医大学珠江医院呼吸内科第一军医大学珠江医院检验科

采用同位素标记的单克隆抗体（￣（１２５）Ｉ－ＳＺ＿（５１））观察了３０例慢性肺心病患者血小板膜蛋白Ｐ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ的变化及血小板粘附、聚集功能变化的关系。结果显示，慢性肺心病患者的血小板膜蛋白Ｐ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ... 详细信息

采用同位素标记的单克隆抗体（￣（１２５）Ｉ－ＳＺ＿（５１））观察了３０例慢性肺心病患者血小板膜蛋白Ｐ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ的变化及血小板粘附、聚集功能变化的关系。结果显示，慢性肺心病患者的血小板膜蛋白Ｐ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ较慢性肺病组及与正常人群比较显著升高（Ｐ＜０．０１），同时与血小板的粘附功能、聚集功能具有良好的相关性（Ｐ＜０．０１），血浆中的ｖｏｎＷｉｌｌｅｂｒａｎｄ因子（ｖＷＦ）、纤维蛋白原水平升高并促进血小板粘附及聚集。

关键词：肺心病血小板粘剂 P-selectin 膜蛋白

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哮喘豚鼠气管平滑肌钾离子通道特性的改变

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中华结核和呼吸杂志 1997年第1期20卷 16-19页

作者：蔡绍曦邹飞佟振清刘久山第一军医大学第一附属医院呼吸内科

目的为探讨哮喘时电压依赖性钾离子通道（ⅠＫ）特性的改变。方法在支气管平滑肌细胞膜上，用膜片钳技术进行了研究。结果哮喘平滑肌细胞有如下改变：（１）静息跨膜电位差值降低。（２）通道电导值与正常组相比下降了约５１％。（３）... 详细信息

目的为探讨哮喘时电压依赖性钾离子通道（ⅠＫ）特性的改变。方法在支气管平滑肌细胞膜上，用膜片钳技术进行了研究。结果哮喘平滑肌细胞有如下改变：（１）静息跨膜电位差值降低。（２）通道电导值与正常组相比下降了约５１％。（３）开放时间常数的快、慢成分明显缩短，分别下降到正常对照组的２５％和７％。关闭时间常数明显延长。（４）开放概率有电压依赖性，但在相同的钳制电压范围内明显降低。结论哮喘气道高反应性时钾离子通道动力学活性明显衰减，提示将导致细胞兴奋阈降低。

关键词：哮喘支气管肌.平滑钾离子通道

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豚鼠气管平滑肌细胞钾离子通道动力学特性及对拮抗剂的敏感性

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中国药理学与毒理学杂志 1997年第3期11卷 206-210页

作者：蔡绍曦邹飞佟振清刘久山第一军医大学第一附属医院呼吸内科

钾离子通道功能与细胞的兴奋性有关，在豚鼠支气管平滑肌细胞膜上，用膜片钳技术证实了一类电压依赖性钾通道的存在，该通道电导为７５±５ｐＳ，翻转电位为－７３±８ｍＶ．动力学特性显示，通道开放时程分布直方图符合双指数... 详细信息

钾离子通道功能与细胞的兴奋性有关，在豚鼠支气管平滑肌细胞膜上，用膜片钳技术证实了一类电压依赖性钾通道的存在，该通道电导为７５±５ｐＳ，翻转电位为－７３±８ｍＶ．动力学特性显示，通道开放时程分布直方图符合双指数拟合．其中τ０２随去极化程度增大而增大．通道开放概率有明显的电压依赖性．该类通道可被四乙胺从膜的内，外侧面阻断，对４－氨基吡啶不敏感．可被铯离子阻断，通道活动与细胞内钙水平降低无关．提示钾离子通道特性在不同组织细胞上有差异．

关键词：钾离子通道膜片钳制气管平滑肌拮抗剂

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免疫吸附特异性清除循环肿瘤坏死因子-α对内毒素休克时一氧化氮的影响

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中华医学杂志 1998年第1期78卷 23-26页

作者：龙海波张训侯凡凡第一军医大学南方医院肾内科第一军医大学珠江医院肾内科

目的观察免疫吸附特异性清除循环肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）对内毒素休克时一氧化氮（ＮＯ）的生成及其作用的影响。方法利用新西兰白兔内毒素休克模型，观察经抗ＴＮＦ－α单克隆抗体亲和免疫吸附柱血液灌流对血压、血浆ＴＮＦ－... 详细信息

目的观察免疫吸附特异性清除循环肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）对内毒素休克时一氧化氮（ＮＯ）的生成及其作用的影响。方法利用新西兰白兔内毒素休克模型，观察经抗ＴＮＦ－α单克隆抗体亲和免疫吸附柱血液灌流对血压、血浆ＴＮＦ－α活性、ＮＯ－２含量、脏器ＮＯ合酶（ＮＯＳ）活性及肝、肾功能等的影响。结果免疫吸附治疗后，血浆ＴＮＦ－α水平迅速下降，２小时即为４４±１０Ｕ／ｍｌ；低血压状态明显改善，ＮＯ的生成与释放显著减少，２小时为８．７±２．１μｍｏｌ／Ｌ。脏器ＮＯＳ活性降低，肝肾功能损害显著减轻，实验动物存活率明显提高。结论免疫吸附特异性清除循环ＴＮＦ－α，其效果实际上相当于一种选择性抑制诱导型ＮＯＳ的方法，可能是治疗内毒素休克的一条新的有效途径。

关键词：休克脓毒性休克 TNF-2 一氧化氮免疫吸附

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地塞米松对内毒素肺损伤绵羊血浆、肺淋巴液神经肽和皮质醇含量的影响

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中国病理生理杂志 1999年第11期15卷 1006-1008页

作者：王钧孙滨刘林英王佐忠第一军医大学珠江医院呼吸内科广州510282 第四军医大学呼吸内科

目的：探讨地塞米松（Ｄｅｘ）对内毒素肺损伤的治疗机制，观察其对体内神经肽含量变化的影响。方法：制作绵羊慢性肺淋巴瘘模型，应用大肠杆菌内毒素静脉滴入导致急性肺损伤并使用大剂量Ｄｅｘ防治，利用放免方法测定血浆、肺淋巴液... 详细信息

目的：探讨地塞米松（Ｄｅｘ）对内毒素肺损伤的治疗机制，观察其对体内神经肽含量变化的影响。方法：制作绵羊慢性肺淋巴瘘模型，应用大肠杆菌内毒素静脉滴入导致急性肺损伤并使用大剂量Ｄｅｘ防治，利用放免方法测定血浆、肺淋巴液神经肽含量及血浆皮质醇（ＣＳ）含量变化。结果：内毒素致伤后血浆、肺淋巴液中血管活性肠肽（ＶＩＰ）和Ｐ物质（ＳＰ）含量及血浆ＣＳ含量明显升高，大剂量Ｄｅｘ可明显抑制这一变化。结论：大剂量Ｄｅｘ对抗内毒素所致肺损伤的作用可能部分是通过调节体内神经肽及ＣＳ

关键词：内毒素皮质醇地塞米松神经肽肺损伤 ARDS

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P-选择素在速激肽类致气道高反应性中的作用

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中华内科杂志 1999年第4期38卷 228-230页

作者：于化鹏任锦云王富强刘兰平吴素英刘玉华第一军医大学珠江医院呼吸科

目的探讨黏附分子Ｐ选择素和速激肽类Ｐ物质、血管活性肠肽（ＶＩＰ）与气道高反应性的关系。方法测定５７例支气管哮喘病人（激素治疗组２７例，非激素治疗组３０例）和２２例正常人的气道反应性，观察血浆Ｐ选择素、Ｐ物质和... 详细信息

目的探讨黏附分子Ｐ选择素和速激肽类Ｐ物质、血管活性肠肽（ＶＩＰ）与气道高反应性的关系。方法测定５７例支气管哮喘病人（激素治疗组２７例，非激素治疗组３０例）和２２例正常人的气道反应性，观察血浆Ｐ选择素、Ｐ物质和ＶＩＰ的变化。结果５３例哮喘病人气道激发试验阳性（９２９８％），４例阴性（７０２％），２２例正常人全部阴性。非激素治疗组患者血浆Ｐ选择素和Ｐ物质较正常人及激素治疗组显著升高（Ｐ＜０．０１），激素治疗组病人气道反应性、Ｐ选择素和Ｐ物质较非激素治疗组明显改善（Ｐ＜０．０１）。激素治疗组患者血浆ＶＩＰ高于非激素治疗组（Ｐ＜０．０１）。结论Ｐ选择素在速激肽类致气道高反应性中起桥梁作用。

关键词：哮喘 P-选择素速激肽类气道高反应性

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