检索结果-内蒙古大学图书馆

中国免疫学杂志 2025年第3期41卷 513-521页

作者：汪泽婷蒋钰玉王晓慧项艳刘星光海军军医大学免疫与炎症全国重点实验室基础医学院病原生物学教研室

肺纤维化是一种慢性进展性肺实质病变，是多种间质性肺病的共同结局。尽管针对肺纤维化病因和发病机制的研究有了一定进展，但仅能达到缓解作用，难以治愈。肺巨噬细胞是肺泡组织中数量最多的固有免疫细胞，其功能失调与肺纤维化的发展... 详细信息

肺纤维化是一种慢性进展性肺实质病变，是多种间质性肺病的共同结局。尽管针对肺纤维化病因和发病机制的研究有了一定进展，但仅能达到缓解作用，难以治愈。肺巨噬细胞是肺泡组织中数量最多的固有免疫细胞，其功能失调与肺纤维化的发展密切相关，而且其在肺纤维化的不同阶段表现出高度的功能异质性和动态变化潜能。肺组织损伤早期的巨噬细胞主要介导炎症反应。然而，纤维化期的巨噬细胞可以转变为具有修复表型的巨噬细胞，分泌大量促纤维化介质，促进成纤维细胞的增殖和分化，在肺纤维化的病理恶化中具有重要意义。纤维化进程中肺部巨噬细胞的功能受多种机制调控，如表观遗传修饰、代谢重编程和信号通路调节等。严密的调控机制对于维持肺部稳态及调节损伤修复至关重要。本文就肺纤维化过程中巨噬细胞功能异质性及其调节机制进行阐述。

关键词：巨噬细胞肺纤维化代谢表观遗传调控

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基于增强CT图像和Swin Transformer网络的食管癌T分期智能诊断模型的构建与评估

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陆军军医大学学报 2023年第16期45卷 1770-1778页

作者：王润媛陈星材吴蔚姚洁郭美马晋峰曹锡梅粘永健吴毅崔慧林山西医科大学基础医学院组织胚胎学教研室太原030001 陆军军医大学(第三军医大学)生物医学工程与影像医学系数字医学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院胸外科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院心外科重庆400038 山西省肿瘤医院普外科太原030013

目的基于增强CT图像和Swin Transformer网络,拟构建食管癌T分期智能诊断模型。方法收集2018年1月至2022年4月在陆军军医大学第一附属医院和山西省肿瘤医院胸外科经病理证实为食管癌的150例患者的45000张术前增强CT图像。经过UperNet Swi... 详细信息

目的基于增强CT图像和Swin Transformer网络,拟构建食管癌T分期智能诊断模型。方法收集2018年1月至2022年4月在陆军军医大学第一附属医院和山西省肿瘤医院胸外科经病理证实为食管癌的150例患者的45000张术前增强CT图像。经过UperNet Swin网络自动分割和肿瘤体积的计算,使用ResNet50、Swin Transformer和VIT 3个网络进行食管癌T分期智能诊断模型的构建。使用精准率、召回率、F1-score、特异度以及阴性预测值(negative predictive value,NPV)等指标在150例内部数据集上评价模型性能,描绘混淆矩阵和ROC曲线。结果在3个食管癌T分期诊断的模型中,Swin Transformer模型结合肿瘤体积、病理信息等特征的分期诊断效果最好,T1~T4期的精准率分别为1.00、0.67、0.83、1.00,AUC为0.861,优于ResNet50和VIT分期诊断模型,它们的精准率分别为0.13、0.27、0.59、0.81和0.03、0.14、0.56、0.75,AUC分别是0.611和0.542。结论与ResNet50和VIT网络比较,Swin Transformer网络能够更精准进行食管癌智能T分期诊断。

关键词：深度学习食管癌增强CT Swin Transformer T分期诊断

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中国海岛热带环境下官兵常见疾病的Meta分析

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中华航海医学与高气压医学杂志 2025年第4期32卷 349-353页

作者：舒基理冯坤苗张阵阵韩婷段国伟孙金海袁磊王伟海军军医大学卫生勤务学系健康管理学教研室上海200433 海军军医大学药学系生药学教研室上海200433 海军91458部队医院三亚572021 海军特色医学中心上海200433

目的采用Meta分析法探讨中国驻岛官兵的常见疾病类别及其构成比。方法运用计算机检索中国知网(CNKI)、重庆维普数据库(VIP)、万方数据库(Wanfang Data)、SinoMed、PubMed、Embase、the Cochrane Library等中英文数据库,检索时间为建库至... 详细信息

目的采用Meta分析法探讨中国驻岛官兵的常见疾病类别及其构成比。方法运用计算机检索中国知网(CNKI)、重庆维普数据库(VIP)、万方数据库(Wanfang Data)、SinoMed、PubMed、Embase、the Cochrane Library等中英文数据库,检索时间为建库至2024年5月。由2位研究者共同筛选,采用美国卫生保健研究和质量机构(AHRQ)观察性研究质量评价标准对所有纳入文献进行质量评价,运用Stata 18.0软件对海岛官兵主要疾病类型的构成比进行合并率计算和Meta分析。结果最终纳入11篇文献,均为横断面研究文献,AHRQ评分结果显示,所有纳入文献的质量评价为中、高等级。Meta分析结果显示,中国海岛官兵最常见的就诊疾病为上呼吸道感染(15.9%),其次为外伤(10.2%)、腰痛(9.5%)、关节炎(7.7%)、胃肠炎(6.9%)、癣病(4.6%)、湿疹(3.5%)、牙周疾病(2.9%)、鼻炎(1.4%)。与2018年前相比,2018年后上呼吸道感染、关节炎、胃肠炎、癣病、鼻炎、牙周疾病的占比均明显下降,而外伤、腰痛的占比明显升高。结论驻岛官兵的发病情况随着时间的推移呈现不同的疾病谱,其疾病防治和医疗保障应该具有针对性和重点。

关键词：海岛官兵疾病谱 Meta分析

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柚皮苷改善脂多糖诱导的小鼠抑郁样行为的作用研究

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陆军军医大学学报 2022年第23期44卷 2368-2376页

作者：吴川孔安琪谢汝欣李江辉蔡云范晓棠陆军军医大学(第三军医大学)医学心理系军事认知心理学教研室重庆400038

目的探究柚皮苷(naringin,Nar)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠抑郁样行为的影响。方法将30只SPF级,体质量20~23 g的8周龄C57BL/6雄性小鼠分成3组(n=10):对照组、盐水+脂多糖组(Sal+LPS)、柚皮苷+脂多糖组(Nar+LPS)。后2组用柚皮苷进行预处理(80 mg/kg,腹腔注射,每天1次连续8 d)。用旷场实验、明暗箱实验、高架十字迷宫实验评价小鼠的探索行为和焦虑样行为;用糖水偏好实验、悬尾实验和强迫游泳实验来评价小鼠的抑郁样行为。采用Iba1免疫组化检测Nar和LPS处理对小鼠海马内小胶质细胞数量的影响;应用Western blot检测小鼠海马中NF-κB的蛋白表达水平;qRT-PCR检测小鼠海马内IL-1β、TNF-α和NF-κBmRNA的表达水平。结果与对照组相比,Sal+LPS组小鼠糖水偏好降低(P<0.05),强迫游泳不动时间增加(P<0.01),悬尾静止时间增加(P<0.05);海马内小胶质细胞的数量增加(P<0.01);海马内NF-κB蛋白水平及IL-1β、TNF-α、NF-κB mRNA的表达水平增加。与Sal+LPS组小鼠相比,Nar+LPS组小鼠糖水偏好显著增加(P<0.01),强迫游泳不动时间减少(P<0.01),悬尾静止时间减少(P<0.05);海马内小胶质细胞的数量显著降低(P<0.01);海马内NF-κB蛋白水平及IL-1β、TNF-α、NF-κB mRNA的表达水平显著降低(P<0.01)。结论柚皮苷可能通过抑制海马内的炎症反应改善脂多糖诱导的小鼠抑郁样行为。

关键词：抑郁症柚皮苷脂多糖小鼠 NF-κB

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三羧酸循环相关代谢物在肿瘤发生中的作用和机制研究进展

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医学综述 2023年第5期29卷 897-901页

作者：李子萌丁兰叶菁空军军医大学基础医学院病理学教研室西安710032

线粒体是重要的细胞器,参与细胞代谢的调控,决定细胞的命运。而三羧酸循环是产生细胞能量和生物合成的枢纽。多种癌症具有三羧酸循环相关酶的突变,如异柠檬酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶和富马酸水合酶,导致三羧酸循环中间代谢物含量失调,并... 详细信息

线粒体是重要的细胞器,参与细胞代谢的调控,决定细胞的命运。而三羧酸循环是产生细胞能量和生物合成的枢纽。多种癌症具有三羧酸循环相关酶的突变,如异柠檬酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶和富马酸水合酶,导致三羧酸循环中间代谢物含量失调,并可能与癌症的发生有关。三羧酸循环中间代谢物作为一种信号分子,通过调节细胞活动参与调控特定转录因子、调节表观遗传、参与染色质修饰,最终通过调控基因表达决定细胞功能,影响肿瘤的发生和发展过程。

关键词：肿瘤三羧酸循环线粒体肿瘤代谢表观遗传调节

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(L)-2-羟基戊二酸脱氢酶的原核表达与活性鉴定

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现代生物医学进展 2025年第1期25卷 19-25页

作者：李俊辉王璐谷雨叶菁袁媛空军军医大学基础医学院病理学教研室陕西西安710032 空军军医大学第二附属医院耳鼻喉科陕西西安710038

目的:构建带有6×His标签的大肠杆菌(L)-2-羟基戊二酸脱氢酶(L2HGDH)的原核表达载体,并进行重组蛋白的原核表达和纯化,以及酶活性鉴定。方法:以GenBank中大肠埃希菌K12菌株(Escherichia coli strain K12)的L2HGDH编码基因为模板,将... 详细信息

目的:构建带有6×His标签的大肠杆菌(L)-2-羟基戊二酸脱氢酶(L2HGDH)的原核表达载体,并进行重组蛋白的原核表达和纯化,以及酶活性鉴定。方法:以GenBank中大肠埃希菌K12菌株(Escherichia coli strain K12)的L2HGDH编码基因为模板,将其克隆到pET-28a(+)载体质粒中,在BL21(DE3)菌中进行诱导表达,进一步采用Ni-NTA系统纯化L2HGDH蛋白,利用SDS-PAGE及Western印迹检测蛋白纯化效果。纯化的L2HGDH催化(L)-2-羟基戊二酸(L-2HG)生成α-酮戊二酸(α-KG),时还原烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)为NADH,利用NADH在340 nm处有最大吸光度值,分析获得的大肠杆菌L2HGDH的酶活性,以及温度和pH值等对其酶活性的影响。结果:成功构建pET-28a(+)-L2HGDH原核表达质粒,并在BL21(DE3)中获得可溶性重组蛋白,获得L2HGDH蛋白纯度大于90%,且具有较高的(L)-2-羟基戊二酸脱氢酶生物学活性。结论:成功原核表达并纯化L2HGDH重组蛋白,重组蛋白具有良好的生物学活性,为研究L2HGDH的功能奠定了基础。

关键词： (L)-2-羟基戊二酸脱氢酶原核表达蛋白纯化酶活性

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脓毒症免疫抑制相关效应T细胞亚群稳态失衡的研究进展

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中华危重病急救医学 2022年第1期34卷 95-99页

作者：张文钊王志斌海军军医大学麻醉系危重病医学教研室药学系药理学教研室上海200433

脓毒症定义为由宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍。脓毒症发生时,T淋巴细胞(T细胞)不仅通过特异性杀伤作用清除靶细胞,还响应抗原呈递信号并辅助B淋巴细胞介导体液免疫,因此T细胞分化亚群数量和功能的维持十分重要。... 详细信息

脓毒症定义为由宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍。脓毒症发生时,T淋巴细胞(T细胞)不仅通过特异性杀伤作用清除靶细胞,还响应抗原呈递信号并辅助B淋巴细胞介导体液免疫,因此T细胞分化亚群数量和功能的维持十分重要。脓毒症打破了宿主效应T细胞亚群的稳定状态,导致淋巴细胞数量减少和功能缺失,并在细胞丢失和获得的多个方面影响T细胞池稳定,进而触发持久的免疫抑制状态。据报道,多种细胞死亡和增殖调节机制参与了该稳态的失衡修复过程。本文就效应T细胞亚群数量与质量稳态的发展变化及其参与脓毒症免疫抑制的可能机制进行综述。

关键词：脓毒症免疫抑制 T淋巴细胞稳态失衡

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调控棕色脂肪产热关键基因的新筛选方法

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中国动脉硬化杂志 2025年

作者：王圣文唐文斌石俊骁章卫平魏纯纯海军军医大学基础医学院病理生理学教研室

[目的] 肥胖及其并发症的病理机制与能量稳态失衡密切相关。本研究旨在通过多组学整合分析，系统解析棕色脂肪组织（BAT）产热功能的分子调控网络，发现新型产热调控基因，为代谢性疾病治疗提供新靶点。[方法] 我们构建了筛选棕色脂肪... 详细信息

[目的] 肥胖及其并发症的病理机制与能量稳态失衡密切相关。本研究旨在通过多组学整合分析，系统解析棕色脂肪组织（BAT）产热功能的分子调控网络，发现新型产热调控基因，为代谢性疾病治疗提供新靶点。[方法] 我们构建了筛选棕色脂肪产热关键基因的新方法：首先，对小鼠棕色脂肪Bulk RNAseq数据进行差异表达分析，以ABS(log2FoldChange) > 1且padj < 0.05为条件筛选差异基因，并分别对上调和下调基因取交集。然后根据所得候选基因的表达量对scRNA-seq数据中棕色脂肪细胞进行分组，对高表达组和低表达组进行差异分析和差异基因的基因集富集分析（GSEA），以分析候选基因和产热功能的相关性。通过实时荧光定量PCR和蛋白质印迹对部分候选基因进行了实验验证。[结果] 生信分析共鉴定出产热正相关基因65个和负相关基因7个，实验验证发现候选基因如Mfsd2a、Me1、Slc25a34、Pfkp和Pid等在产热激活过程中表达显著变化，可进行进一步的产热相关功能学和分子机制研究。[结论] 本研究创建了“计算筛选→模拟敲除→实验验证”的靶点发现范式，系统揭示了参与BAT产热调控的分子网络，该方法同样适用于筛选其他生理或病理过程中起调控作用的关键基因。研究发现了11个核心基因，可能在BAT产热激活过程中发挥关键调控作用，有望为改善能量代谢，治疗肥胖及其并发症提供新的药物干预靶点。

关键词：棕色脂肪二代测序生物信息学肥胖非颤抖产热转录组学

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敲除MT3R/Nqo2基因对大鼠睡眠/觉醒行为和EEG能谱的影响

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陆军军医大学学报 2023年第9期45卷 936-946页

作者：李鑫李世音罗芬兰任栓成胡志安何超陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院生理学教研室脑与智能研究院重庆400038 陆军第953医院急诊医学科西藏日喀则857000

目的利用CRISPR/Cas9基因编辑工具构建褪黑素3型受体(MT3R/Nqo2)基因敲除的SD大鼠,观察基因敲除后大鼠的睡眠/觉醒行为变化和EEG能谱改变,以探究褪黑素调控睡眠/觉醒的受体机制。方法利用非同源重组修复引入突变的方式,造成MT3R/Nqo2基... 详细信息

目的利用CRISPR/Cas9基因编辑工具构建褪黑素3型受体(MT3R/Nqo2)基因敲除的SD大鼠,观察基因敲除后大鼠的睡眠/觉醒行为变化和EEG能谱改变,以探究褪黑素调控睡眠/觉醒的受体机制。方法利用非同源重组修复引入突变的方式,造成MT3R/Nqo2基因蛋白读码框移码突变,使该基因功能缺失,建立MT3R/Nqo2基因敲除的SD大鼠,并通过PCR、RT-PCR和FISH进行基因水平、转录水平和形态学的敲除验证,然后对敲除组与对照组大鼠进行睡眠/觉醒行为分析和睡眠/觉醒各时相脑电能谱分析。结果MT3R/Nqo2基因敲除后,与对照组大鼠相比,敲除组大鼠在黑暗期(活跃期)开始后的前3 h(ZT12~15)出现觉醒时长减少、NREM和REM睡眠时长增加(P<0.05)。另外,在该时期,敲除MT3R/Nqo2基因后大鼠还出现睡眠/觉醒转化次数显著增加,觉醒片段长度缩短,觉醒片段化现象(P<0.05)。脑电能谱分析显示,与对照组大鼠相比,敲除组大鼠NREM睡眠期θ波能量升高(P<0.05)。结论MT3R/Nqo2基因敲除使大鼠NREM睡眠期EEG高频能量异常升高,NREM睡眠期稳态恢复过程受损,导致大鼠在黑暗期(活跃期)开始后的前3 h(ZT12-15)觉醒减少,睡眠增加,觉醒片段化。

关键词：褪黑素 MT3R/Nqo2 睡眠 CRISPR/Cas9 大鼠,Sprague-Dawley 基因敲除

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RSK4小分子抑制剂在肾透明细胞癌中的作用研究

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空军军医大学学报 2024年第7期45卷 800-804页

作者：马静彭阳许军鹏刘一雄范林妮空军军医大学:基础医学院病理学教研室西京医院病理科陕西西安710032

目的核糖体S6蛋白激酶4(RSK4)在肾透明细胞癌中高表达,并与预后相关,提示其可能为肾细胞癌(RCC)恶性进展的关键激酶分子之一,并有望作为一个新的潜在的激酶治疗靶点。方法初步合成并筛选出一个特异性针对RSK4的小分子化合物;利用Western... 详细信息

目的核糖体S6蛋白激酶4(RSK4)在肾透明细胞癌中高表达,并与预后相关,提示其可能为肾细胞癌(RCC)恶性进展的关键激酶分子之一,并有望作为一个新的潜在的激酶治疗靶点。方法初步合成并筛选出一个特异性针对RSK4的小分子化合物;利用Western blotting方法检测加药后RSK4及其下游糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、核糖体蛋白S6(rpS6)等底物的活性并筛选出一个抑制作用最强的药物;利用Transwell及CCK-8检测加药后RCC细胞系侵袭迁移及增殖能力的变化。结果我们前期从表皮生长因子受体抑制剂库中筛选出对RSK4具有强抑制作用的3个小分子并通过改变结构得到5种药物。经过筛选,体外实验发现CZ-54可以特异性抑制RSK4及其下游rpS6、GSK-3β底物的活性,抑制RSK4后可以显著降低肿瘤细胞的增殖及侵袭迁移能力。结论RSK4在RCC中高表达,而特异性的小分子激酶抑制剂CZ-54可以抑制RSK4及下游分子的表达,从而降低RCC的增殖及侵袭迁移能力,为临床上晚期及难治性RCC的治疗提供了新方向。

关键词：肾细胞癌 RSK4 小分子激酶抑制剂靶向治疗

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