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第二十届全国心理学学术会议

作者：曾文峰唐云翔严进苏彤中国人民解放军海军军医大学心理系医学心理学教研室上海200433

目的：了解海军官兵睡眠情况和生存质量状况，探究睡眠质量与生存质量的相关性及其影响因素。方法采用随机整群抽样法，选择浙江舟山海军某部官兵160 人，应用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)和世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHOQOL-... 详细信息

目的：了解海军官兵睡眠情况和生存质量状况，探究睡眠质量与生存质量的相关性及其影响因素。方法采用随机整群抽样法，选择浙江舟山海军某部官兵160 人，应用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)和世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)进行问卷调查，最终回收有效问卷154 份。

关键词：睡眠质量生存质量海军

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生长抑制因子5逆转Warburg效应抑制肿瘤增殖的研究.

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中国医药导报 2017年第6期14卷 4-7页

作者：刘新利张鸿飞张旭涛孟瑾张峰第四军医大学药学院药理学教研室陕西西安710032 解放军第二一一医院心胸外科黑龙江哈尔滨150086 第四军医大学药学院生物制药学教研室陕西西安710032 解放军第三0九医院药剂科北京100091

目的研究生长抑制因子5(ING5)对肺癌A549细胞Warburg效应的影响。方法肺癌A549 ING5过表达细胞系通过慢病毒转染GV218-EGFP-ING5(吉凯基因)构建,空质粒转染为对照细胞系A549-control。Western blot验证ING5的表达;增殖和克隆形成实验观... 详细信息

目的研究生长抑制因子5(ING5)对肺癌A549细胞Warburg效应的影响。方法肺癌A549 ING5过表达细胞系通过慢病毒转染GV218-EGFP-ING5(吉凯基因)构建,空质粒转染为对照细胞系A549-control。Western blot验证ING5的表达;增殖和克隆形成实验观察ING5对A549细胞增殖和克隆形成的影响;乳酸脱氢酶(LDH)活性和乳酸(LD)分泌检测实验观察ING5对A549细胞Warburg效应的影响。结果 Western blot结果表明,A549-ING5-OE的ING5表达显著高于对照组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。增殖和克隆形成实验结果表明,A549-ING5-OE的增殖和克隆形成能力较对照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。LDH活性和LD分泌检测实验结果表明,A549-ING5-OE的LDH活性和LD分泌较对照组明显降低,差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论 ING5通过逆转肺癌A549细胞的Warburg效应抑制其增殖。

关键词：肺癌细胞生长抑制因子5 Warburg效应增殖克隆形成

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多发性硬化症中的表观遗传学调控研究进展

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生理科学进展 2016年第6期47卷 455-458页

作者：郑杰黄南昕肖岚第三军医大学学员旅十一营重庆400038 第三军医大学组胚教研室重庆400038

多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是一类自身免疫障碍导致的中枢神经系统脱髓鞘疾病。抑制免疫异常导致的炎症反应,以及促进髓鞘形成细胞——少突胶质细胞的成熟分化是防治MS的重要治疗策略,这有赖于对相关调控机制的深入了解。近... 详细信息

多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是一类自身免疫障碍导致的中枢神经系统脱髓鞘疾病。抑制免疫异常导致的炎症反应,以及促进髓鞘形成细胞——少突胶质细胞的成熟分化是防治MS的重要治疗策略,这有赖于对相关调控机制的深入了解。近年来的研究发现,个体除受到先天遗传因素影响外,DNA甲基化、组蛋白修饰、微小RNA(miRNA)以及染色质重塑等表观遗传学机制很有可能也参与了MS疾病免疫调节,炎症反应以及少突胶质细胞的分化调节。本文就相关研究进展进行综述,以期为MS的病理生理学机制的认识提供一定的参考资料。

关键词：多发性硬化症少突胶质细胞髓鞘形成表观遗传调控

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羌活二黄汤对大鼠佐剂性关节炎的疗效及其机制

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第三军医大学学报 2016年第3期38卷 307-313页

作者：乾灿王勇匡梅吴红王恒第三军医大学西南医院中西医结合科重庆400038 第三军医大学药学系药理学教研室重庆400038

目的观察羌活二黄汤对佐剂型关节炎大鼠的治疗效果,并从Treg/Th17细胞角度探讨其作用机制。方法选取雄性SD大鼠,常规建立佐剂型关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠模型,造模成功后设正常对照组,模型组,甲氨蝶呤组,中药(羌活二黄汤)高剂... 详细信息

目的观察羌活二黄汤对佐剂型关节炎大鼠的治疗效果,并从Treg/Th17细胞角度探讨其作用机制。方法选取雄性SD大鼠,常规建立佐剂型关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠模型,造模成功后设正常对照组,模型组,甲氨蝶呤组,中药(羌活二黄汤)高剂量组(18 g/kg)、中剂量组(9 g/kg)及低剂量组(4.5 g/kg)。于关节肿胀第1天开始定时灌胃给药,在4周内连续观察各组大鼠关节炎指数评分的变化,4周后处死大鼠,留取踝关节作常规苏木精-伊红(HE)染色,CCK-8检测脾淋巴细胞增殖,流式细胞术检测大鼠脾淋巴细胞Treg/Th17的百分比。结果与模型组比较,甲氨蝶呤组、中药高剂量组能够降低大鼠关节炎指数评分[24 d(1.33±1.56),28 d(0.17±0.28),P<0.01;24 d(3.00±1.33),28 d(0.67±0.67),P<0.01],明显抑制脾淋巴细胞的增殖[24 h(0.25±0.03),48 h(0.25±0.03),72 h(0.27±0.01),P<0.01;24 h(0.26±0.03),48 h(0.25±0.03),72 h(0.27±0.01),P<0.01],减轻大鼠踝关节滑膜组织炎症。与正常对照组比较,模型组脾淋巴细胞Treg百分比降低[(5.75±0.46)%,P<0.01],而Th17百分比明显增高[(1.84±0.45)%,P<0.01],呈失衡状态。经高剂量中药干预后,大鼠脾淋巴细胞Treg百分比明显上升[(11.19±2.01)%,P<0.01],Th17百分比下降[(0.98±0.35)%,P<0.05]。与模型组相比,中药中、低剂量组无明显治疗效应(P>0.05)。结论18 g/kg羌活二黄汤对大鼠佐剂性关节炎具有一定的治疗效果。其机制可能与纠正CD4+T淋巴细胞亚群Treg/Th17的失衡有关。

关键词：羌活二黄汤佐剂型关节炎脾淋巴细胞 Th17 Treg

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农村和城市食管鳞癌患者生存影响因素对比分析

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中国肿瘤临床 2017年第15期44卷 773-777页

作者：胡守佳宋昕赵学科吕双程让陈培楠靳艳鲁建亮张向阳杜丹凤范宗民韩渭丽王立东郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室郑州市450052 新乡医学院基础医学院西京消化病医院解放军第四军医大学肿瘤生物学国家重点实验室

目的:探讨农村和城市地区差异对食管鳞癌患者生存影响。方法:36 723例食管鳞癌患者临床诊疗、病理和随访信息全部取自郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室50万例食管癌和贲门癌生物样本数据库(1973年至2015年)。农村患者33 ... 详细信息

目的:探讨农村和城市地区差异对食管鳞癌患者生存影响。方法:36 723例食管鳞癌患者临床诊疗、病理和随访信息全部取自郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室50万例食管癌和贲门癌生物样本数据库(1973年至2015年)。农村患者33 625例(91.6%),其中男性20 906例,平均诊断年龄(58.98±8.71)岁;女性12 719例,平均诊断年龄(59.59±8.53)岁;城市患者3 098例(8.4%),其中男性2 089例,平均诊断年龄(60.84±9.10)岁;女性1 009例,平均诊断年龄(62.46±9.14)岁。所有患者均行食管癌根治术治疗,并记录完整病理TNM分期。采用χ~2检验、Kaplan-Meier,Log-rank和多因素Cox风险比例回归模型方法分析各组间差异及生存影响因素。结果:Kaplan-Meier和Log-rank总体分析显示:农村食管癌患者整体生存明显优于城市患者(χ~2=12.971,P<0.001);年龄、性别和TNM分期多因素分层分析显示:农村年龄≥50岁男性和女性Ⅱa、Ⅱb(中期)的患者生存明显优于城市患者(男性:χ~2=16.188,P<0.001;女性:χ~2=5.019,P=0.025);但是,0、Ⅰa、Ⅰb(早期)和Ⅲa、Ⅲc、Ⅳ期(晚期)农村和城市患者生存差异无统计学意义(P>0.05)。Cox比例风险回归模型分析显示:影响农村和城市患者生存的独立危险因素均为年龄、性别和TNM分期;而农村和城市患者综合分析显示:男性、诊断年龄≥50岁、城市和TNM分期是食管鳞癌患者预后差的独立危险因素。结论:农村地区食管癌患者整体生存优于城市患者;男性、诊断年龄≥50岁、城市和TNM分期是食管鳞癌患者预后差的独立危险因素。

关键词：食管鳞癌城市农村生存危险因素预后

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朗格汉斯细胞组织细胞增生症中BRAF V600E和MAP2K1基因突变的分析及其临床意义

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现代肿瘤医学 2016年第1期24卷 1-6页

作者：曾凯旋郭英刘一雄张微晨张月华李明阳李侠魏洁吕杨赵丹珲王哲闫庆国郭双平第四军医大学病理学教研室陕西西安710032 第四军医大学西京医院病理科陕西西安710032

目的:探讨我国朗格汉斯细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis,LCH)中BRAF V600E和MAP2K1基因突变发生状况及其临床意义。方法:随机选取35例LCH组织标本,采用桑格测序法检测其中BRAF V600E和MAP2K1基因突变状况,免疫组化法... 详细信息

目的:探讨我国朗格汉斯细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis,LCH)中BRAF V600E和MAP2K1基因突变发生状况及其临床意义。方法:随机选取35例LCH组织标本,采用桑格测序法检测其中BRAF V600E和MAP2K1基因突变状况,免疫组化法检测BRAF V600E蛋白的表达。分析BRAF V600E、MAP2K1基因突变与LCH临床基本资料(年龄、性别、单/多系统)的关系。结果:在35例LCH患者中,男女比例为1.7∶1,82.9%侵及骨组织,97.1%是单系统LCH(single system LCH,SS-LCH),2.9%是多系统LCH(multi-system LCH,MS-LCH)。桑格测序法检测BRAF V600E基因突变率为17.1%,MAP2K1基因突变率为14.3%,MAP2K1与BRAF V600E基因突变有互异性;免疫组化法检测BRAF V600E阳性表达率为28.6%,涵盖了桑格测序法测得的突变病例。BRAF V600E和MAP2 K1基因突变更多出现在未成年组(35.7%和28.6%),其中BRAF V600E突变在未成年人组与成人组间有显著性差异(P=0.028);BRAF V600E和MAP2K1基因突变对生存的影响无统计学差异(P>0.05)。结论:我国LCH患者大部分都是SS-LCH,主要侵及的部位是骨组织,且预后良好,5年生存率为97.1%。桑格法所测的BRAF V600E和MAP2K1基因突变率均低于西方报道,两者存在互异性,分别为17.1%和14.3%。所有MAP2K1基因突变都是点突变,没有框内缺失突变,发现一个新的突变位点:c.112 G>A p.E38K;BRAF V600E和MAP2K1基因突变主要发生于未成年组中,提示各年龄层中LCH的发病机理可能不同,可能RAS/RAF/MEK/ERK通路在未成年人LCH中发挥更重要的作用;另外这两种突变对LCH的生存无影响。

关键词： BRAF V600E MAP2K1 朗格汉斯细胞组织细胞增生症预后桑格测序

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对医学研究生教育的实践与思考

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现代生物医学进展 2016年第2期16卷 344-346页

作者：郭双平刘一雄李侠郭英王哲第四军医大学病理学与病理生理学教研室陕西西安710032

医学研究生教育作为我国高等教育的重要组成部分,为国家培养了大批高素质医学人才。本文就我们医学研究生教育的实践,探讨医学研究生教育存在的问题。医学研究生教育应首先应加强医学专业知识的全面学习,做到博学而精深。同时,应注重科... 详细信息

医学研究生教育作为我国高等教育的重要组成部分,为国家培养了大批高素质医学人才。本文就我们医学研究生教育的实践,探讨医学研究生教育存在的问题。医学研究生教育应首先应加强医学专业知识的全面学习,做到博学而精深。同时,应注重科研素质和人文素质的培养。最后,医学研究生的教育国际化也是非常重要的一个问题。总之,医学院校研究生教育应更加注重创新性、科研素质、人文素质和国际视野的培养,培养具有国际竞争力的高素质专业医学人才。

关键词：医学研究生教育实践思考科研与人文素质

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醛缩酶A基因促进肝癌细胞增殖

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国际药学研究杂志 2016年第6期43卷 1088-1092页

作者：曾诚刘文娟李小强张晓文谢艳华曹蔚第四军医大学药学院天然药物学教研室西安710032 第四军医大学药学院药理学教研室西安710032 陕西省商洛学院生物医药与食品工程学院商洛726000

目的初步探索醛缩酶A基因敲除与过表达对肿瘤细胞生长的影响,确定无氧代谢过程中醛缩酶与肿瘤生长代谢之间的关系。方法通过表达载体质粒构建与慢病毒感染构建稳定表达的醛缩酶A过表达与基因敲除细胞,在基因和蛋白水平验证重组细胞,观... 详细信息

目的初步探索醛缩酶A基因敲除与过表达对肿瘤细胞生长的影响,确定无氧代谢过程中醛缩酶与肿瘤生长代谢之间的关系。方法通过表达载体质粒构建与慢病毒感染构建稳定表达的醛缩酶A过表达与基因敲除细胞,在基因和蛋白水平验证重组细胞,观察细胞增殖速度改变。结果实时定量PCR结果显示,过表达细胞系中目的基因的表达约为正常细胞的2倍;根据醛缩酶A RNA序列设计5个干扰靶点,其中醛缩酶A4对于目的基因的干扰效果最为显著,重组后的细胞醛缩酶A mRNA表达水平为正常细胞的1/50。与正常对照组相比,醛缩酶A过表达细胞在48 h增殖率增加40%,增殖率与对照组相比有显著性差异(P<0.05);醛缩酶A RNA干扰表达细胞在24 h增殖率降低86%,与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。结论醛缩酶A的表达差异对肝癌肿瘤细胞生长有明显影响。

关键词：醛缩酶基因敲除过表达肝癌细胞

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ZBP1经RIPK3-MLKL通路导致口腔扁平苔藓上皮基底细胞坏死性凋亡的机制研究

ZBP1经RIPK3-MLKL通路导致口腔扁平苔藓上皮基底细胞坏死性凋亡的...

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中华口腔医学会口腔黏膜病学专业委员会第16次学术大会暨中西医结合专业委员会第14次学术大会

作者：蒋欣珂王宇峰孙磊唐国瑶上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔黏膜病科上海交通大学口腔医学院国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医究中心上海市口腔医学重点实验室上海市口腔医学研究所复旦大学发育生物学研究所上海交通大学医学院附属新华医院口腔科

目的:探究口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)损害组织中上皮基底细胞发生坏死性凋亡的病理表型和相关机制,为阐释OLP角质形成细胞的异常死亡提供新的途径。方法:从GEO数据库获取OLP单细胞测序数据,对上皮细胞亚群进行分析。取临床... 详细信息

目的:探究口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)损害组织中上皮基底细胞发生坏死性凋亡的病理表型和相关机制,为阐释OLP角质形成细胞的异常死亡提供新的途径。方法:从GEO数据库获取OLP单细胞测序数据,对上皮细胞亚群进行分析。取临床和病理结果被确诊为OLP的患者及健康对照组的颊部病变黏膜,分离上皮用于转录组测序和后续实验。利用测序数据分析干扰素(interferons,IFNs)及其诱导基因、程序性细胞死亡相关调控分子的转录水平,qPCR验证OLP样本中相关结果。制备上皮组织蛋白样品,免疫印迹法(western blot,WB)检测ZBP1和坏死性凋亡相关蛋白的表达水平。组织石蜡包埋后切片行免疫荧光染色(immunofluorescence,IF),激光共聚焦显微镜下检测ZBP1和坏死性凋亡标志物在OLP损害组织上皮部位的表达以及标志物阳性细胞的组织学形态。利用HaCaT细胞系检测高I型IFN刺激下ZBP1和坏死性凋亡标志物的表达和分布,构建ZBP1hiHaCaT(ZBP1过表达)细胞验证相关机制。结果:单细胞及转录组测序结果显示在OLP上皮细胞亚群中IFN诱导基因转录水平升高,qPCR结果显示OLP样品中I型IFN转录水平升高。WB结果表明OLP上皮相较对照组ZBP1和pMLKL表达阳性,IF结果观察到上皮基底细胞中ZBP1、pRIPK3和pMLKL表达阳性。I型IFN处理后,HaCaT细胞ZBP1和pMLKL表达明显升高;ZBP1hiHaCaT细胞中pMLKL表达升高,RIPK3抑制剂处理后表达明显下降。结论:I型IFN高表达环境下,OLP损害组织中高表达的ZBP1激活下游RIPK3-MLKL通路导致上皮基底细胞发生坏死性凋亡。

关键词：口腔扁平苔藓上皮基底细胞坏死性凋亡 ZBP1 MLKL

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外周T细胞淋巴瘤非特指型T区淋巴瘤亚型的临床病理学研究

外周T细胞淋巴瘤非特指型T区淋巴瘤亚型的临床病理学研究

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中华医学会病理学分会第二十二次学术会议暨第六届中国病理年会

作者：郭英三好宽明荒川文子新野大界河野理子大岛孝一病理学教研室第四军医大学病理学教研室久留米大学医学院日本

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