检索结果-内蒙古大学图书馆

海军军医大学学报 2023年第4期44卷 493-498页

作者：叶宸杨懿人徐梦璐施晓磊薛庆庞庆阳柳文强肖成武张威海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院泌尿外科上海200433 直观复星医疗器械技术(上海)有限公司上海201200 海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院外科学与野战外科学教研室上海200433

目的建立一种基于虚拟现实技术的分段式培训体系,并应用于机器人辅助腹腔镜肾盂成形术(RALP的手术培训。方法采用虚拟现实技术,通过机器人模拟培训系统对3名泌尿外科医师进行基础操作培训和缝合相关技能培训,对比培训前后受训医师术中... 详细信息

目的建立一种基于虚拟现实技术的分段式培训体系,并应用于机器人辅助腹腔镜肾盂成形术(RALP的手术培训。方法采用虚拟现实技术,通过机器人模拟培训系统对3名泌尿外科医师进行基础操作培训和缝合相关技能培训,对比培训前后受训医师术中吻合时间等关键指标的变化。将RALP分为游离、裁剪、吻合、缝合4个分段,受训医师通过机器人系统参与真实手术操作,先以分段为单位完成学习曲线,再独立完成完整的RALP。结果经虚拟现实培训后,受训医师术中的吻合时间[(141.0±9.0)s vs(312.6±34.5)s]和运动距离[(140.9±16.2)cm vs(323.1±50.6)cm]显著缩短(P均<0.01),机械臂碰撞次数[(1.6±0.6)次vs(7.1±1.0)次]和器械离开视野次数[(0.8±0.5)次vs(3.2±0.9)次]显著减少(P均<0.05),脱离目标次数在训练前后差异无统计学意义(P>0.05)。经每人2轮的分段式真实手术训练后,受训医师独立完成RALP,其手术时间较具备成熟RALP手术经验医师同期的手术时间略长[(149.0±36.0)min vs(117.0±10.0)min],但差异无统计学意义(P=0.060);术中出血量、漏尿发生率和术后住院时间等围手术期指标差异也均无统计学意义(P均>0.05)。结论基于虚拟现实技术的分段式培训体系可成功应用于RALP的手术培训,其可在保证手术安全性和质量的前提下提高受训医师的操作水平,使其具备独立完成RALP的能力。

关键词：机器人手术腹腔镜肾盂成形术虚拟现实分段式培训体系

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影像诊断试验中多阅片者多病例设计的样本量估计研究

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海军军医大学学报 2025年第5期46卷 693-698页

作者：向蔓宛慧琴潘喆敏何倩秦婴逸贺佳同济大学医学院上海200092 海军军医大学(第二军医大学)卫生勤务学系军队卫生统计学教研室上海200433

目的实现影像诊断试验中多阅片者多病例设计下的样本量估计,探索阅片者和病例均随机、阅片者固定病例随机、阅片者随机病例固定3种情形下阅片者和受试者的数量组合。方法采用Van Dyke数据集中114例受试者(45例被金标准诊断为主动脉夹... 详细信息

目的实现影像诊断试验中多阅片者多病例设计下的样本量估计,探索阅片者和病例均随机、阅片者固定病例随机、阅片者随机病例固定3种情形下阅片者和受试者的数量组合。方法采用Van Dyke数据集中114例受试者(45例被金标准诊断为主动脉夹层)的影像,并由5名影像科医生在自旋回波(Spin-echo)和电影(Cine)2种序列MRI下的判读结果为预试验数据,使用Obuchowski-Rockette法估计正式试验中所需的样本量。结果医生在Spin-echo MRI、Cine MRI序列下判别主动脉夹层的平均AUC值分别为0.941(95% CI 0.899~0.983)、0.897(95% CI0.837~0.957)。当效应量取两者AUC差值0.044、阅片者数量为5时,阅片者和病例均随机、阅片者固定病例随机、阅片者随机病例固定3种情形下分别需要受试者337、162、282例。结论多阅片者多病例设计在进行样本量估计时需考虑阅片者和受试者两者数量,相同情况下,阅片者人数越多所需的受试者数量越少;3种情形中,阅片者(≥5人)和病例均随机时所需样本量最多。

关键词：影像诊断试验多阅片者多病例 Obuchowski-Rockette法样本量

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多阅片者多病例设计影像诊断试验准确度评价的统计分析方法

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中国循证医学杂志 2024年第9期24卷 1085-1093页

作者：何倩潘喆敏向蔓宛慧琴秦婴逸贺佳海军军医大学军队卫生统计学教研室上海200433 同济大学医学院上海200092

目的通过公式推导和实例验证,分析多阅片者多病例(multi-reader multi-case,MRMC)设计影像诊断试验准确度评价的统计分析方法。方法本研究包括理论推导和实例验证两个部分。理论部分详细介绍了MRMC统计分析方法,特别是Obuchowski-Rocket... 详细信息

目的通过公式推导和实例验证,分析多阅片者多病例(multi-reader multi-case,MRMC)设计影像诊断试验准确度评价的统计分析方法。方法本研究包括理论推导和实例验证两个部分。理论部分详细介绍了MRMC统计分析方法,特别是Obuchowski-Rockette(OR)与Dorfman-Berbaum-Metz(DBM)方法的原理和步骤。实例部分研究共纳入了100例受试者,其中67例疾病患者。四名阅片者分别采用传统胶卷影像方法和数字化影像方法进行阅片。通过OR与DBM方法对阅片结果进行分析。结果实例研究显示,OR和DBM方法结果具有较高的一致性。当OR方法采用Jackknife估计协方差矩阵时,其结果与DBM方法完全吻合。结论为准确评估影像诊断试验的临床性能,推荐采用OR和DBM方法进行影像诊断试验准确性评价的统计分析,以确保阅片者因素对评价结果的影响得到充分考虑。OR与DBM方法的结果较为接近,实际应用时应考虑具体数据特点和研究设计选择合适的分析方法。同时,OR与DBM方法的应用目前仍存在一定挑战,如软件实现、缺失数据处理,未来仍需要进一步的探索。

关键词：多阅片者多病例影像诊断试验准确性

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肌球蛋白MYO7A在小鼠睾丸不同发育阶段的表达与定位

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中国组织化学与细胞化学杂志 2024年第4期33卷 315-321页

作者：李田田刘博赵霆延艾庆燕马斌芳李臻延安大学医学院组织学与胚胎学教研室延安716000 空军军医大学人体解剖与组织胚胎学教研室西安710032 中国人民解放军中部战区空军医院大同037000

目的探讨肌球蛋白MYO7A在生后不同发育阶段小鼠睾丸的表达和定位。方法采用反转录PCR(RT-PCR)检测Myo7a在小鼠不同组织的表达,实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白免疫印迹检测MYO7A在生后不同发育阶段小鼠睾丸的表达,免疫荧光双标染色观察MYO7... 详细信息

目的探讨肌球蛋白MYO7A在生后不同发育阶段小鼠睾丸的表达和定位。方法采用反转录PCR(RT-PCR)检测Myo7a在小鼠不同组织的表达,实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白免疫印迹检测MYO7A在生后不同发育阶段小鼠睾丸的表达,免疫荧光双标染色观察MYO7A在成年小鼠睾丸生精上皮不同周期中的定位。结果RT-PCR结果显示,Myo7amRNA广泛表达于小鼠多个器官,主要在睾丸中表达;qPCR和蛋白免疫印迹结果显示,MYO7A在出生后7 d小鼠睾丸中已有表达,在21d时表达量达到高峰,随后下降,在28d时降到最低,之后又逐渐升高,在成年后(56d)趋于稳定。免疫荧光双标染色结果发现MYO7A在小鼠睾丸生精上皮各期均有表达,主要位于支持细胞参与构成的顶端和基底外质特化结构上。结论MYO7A在小鼠睾丸支持细胞中高表达,主要定位于其与精子细胞之间或支持细胞之间的顶端和基底外质特化结构上,提示其可能参与支持细胞-精子细胞之间的粘附作用,以及血睾屏障的维持与动态变化过程,本研究为进一步研究MYO7A在精子发生中的功能提供了理论基础。

关键词： MYO7A 睾丸发育支持细胞生精上皮外质特化

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利用生物信息和机器学习鉴定慢阻肺合并肺动脉高压标志物及实验验证

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陆军军医大学学报 2025年

作者：杨燕陶春容朱佑君张聪李德峰陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院心内科陆军军医大学基础医学院实验动物学教研室陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院临床医学研究中心

目的本研究旨在利用生物信息学筛选诊断慢阻肺（Chronic Obstructive Pulmonary Disease， COPD）合并肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension， PAH）的关键生物标志物，并验证其临床意义。方法通过高通量测序数据分析鉴定了CO... 详细信息

目的本研究旨在利用生物信息学筛选诊断慢阻肺（Chronic Obstructive Pulmonary Disease， COPD）合并肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension， PAH）的关键生物标志物，并验证其临床意义。方法通过高通量测序数据分析鉴定了COPD-PAH的差异表达基因（Differentially Expressed Genes， DEGs），并通过功能富集分析探讨了这些基因的生物学功能。利用最小绝对收缩与选择算子（Least Absolute Shrinkage and Selection Operator， LASSO）、随机森林（Random Forest， RF）、支持向量机递归特征消除（Support Vector Machine - Recursive Feature Elimination， SVM-RFE）机器学习方法筛选出5个潜在的生物标志物。通过单细胞分析揭示了关键基因在巨噬细胞中的表达模式。提取肺组织巨噬细胞进行细胞水平验证，观察肺动脉高压关键生物标志物表达差异。通过外周血单个核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cells， PBMC）数据验证关键生物标志物临床意义。利用缺氧方法建立COPD-PAH小鼠模型，将16只COPD模型小鼠（雌雄不限，8周龄，体质量20～22 g）按随机数字抽样法分为缺氧组（氧浓度为10% ± 0.5%，n=8）和常氧组（n=8）。使用免疫荧光技术标记关键生物标志物，通过计算平均光密度（Average Optical Density， AOD）反应表达情况。结果 COPD-PAH 筛选出28个DEGs（|log2FC| ≥ 2， P < 0.05）。功能富集分析显示，COPD的DEGs主要与主要组织相容性复合体（majorhistocompatibility complex，MHC）相关，而PAH的DEGs主要与细胞分裂及DNA功能有关(P < 0.05)。机器学习得到5个潜在的生物标志物（GRN、KLF4、SHTN1、LRP1和GPNMB），进一步的单细胞分析揭示了这些标志物在疾病发展中存在逆向表达模式。从PBMCs中构建的诺模图模型，用于诊断COPD-PAH（AUC=0.907）。COPD-PAH组GRN、KLF4、SHTN1、LRP1和GPNMB显著高表达（P < 0.05）结论本研究发现了GRN、KLF4、SHTN1、LRP1和GPNMB可作为COPD-PAH预测和诊断的关键生物标志物，为COPD-PAH的临床治疗提供了新的见解。

关键词：慢阻肺合并肺动脉高压诊断标志物机器学习生物信息学分析肺巨噬细胞

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川陈皮素在体内外模型中对肠干细胞增殖的影响

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陆军军医大学学报 2023年第21期45卷 2195-2205页

作者：吴静峰郭科男张宁吴天宇周子默陆治宇王锋超陈文生陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院消化内科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系复合伤研究所创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院实验动物学教研室重庆400038

目的探讨在体内外模型中常用有效剂量川陈皮素(nobiletin,NOB)对肠道干细胞的调节作用。方法构建小鼠结肠癌细胞系MC38的3D培养模型,加入不同浓度NOB,观察克隆死亡和存活。构建小鼠小肠类器官模型,在类器官培养体系中添加不同浓度的NOB... 详细信息

目的探讨在体内外模型中常用有效剂量川陈皮素(nobiletin,NOB)对肠道干细胞的调节作用。方法构建小鼠结肠癌细胞系MC38的3D培养模型,加入不同浓度NOB,观察克隆死亡和存活。构建小鼠小肠类器官模型,在类器官培养体系中添加不同浓度的NOB,观察类器官的出芽和生长,利用MTT染色后的类器官成像进行面积和吸光值计算。在50、100μmol/L浓度NOB干预体系中不同时间撤掉NOB,观察类器官生长。在50μmol/L浓度NOB处理类器官的体系中分别加入R-spondin1、CHIR99021加强Wnt通路激活信号,观察类器官的生长。对C57/B6J小鼠灌胃不同浓度NOB,连续给药4 d,观察肠道隐窝和绒毛长度比,观察隐窝细胞凋亡,以及隐窝底部干细胞龛中Olfm4/BrdU染色阳性的细胞数量。结果与对照组相比,50μmol/L NOB即可显著促进肿瘤细胞MC38成球后死亡,显著降低克隆形成率(P<0.001)。与对照组相比,NOB从50μmol/L起可以显著抑制肠类器官的出芽,50~200μmol/L NOB可以显著抑制类器官的生长(P<0.001),并且具有剂量依赖效应;NOB撤药后在50μmol/L时肠类器官生长容易恢复,在100μmol/L时难以恢复到正常水平。增强Wnt通路的激活可以部分挽救NOB对肠类器官的抑制作用。在体给予高于常用浓度的NOB不能诱导肠隐窝细胞凋亡,不影响肠干细胞的数目和增殖,不影响隐窝和绒毛比。结论NOB具有抑制正常肠干细胞的能力,可能通过调控干细胞相关通路如Wnt发挥作用,但其在在体不能发挥抑制干细胞增殖的效应;这提示NOB在常规浓度应用的安全性,同时提醒对NOB在在体肿瘤模型中发挥的抑制作用需要进行更深入的评估。

关键词：川陈皮素小肠干细胞小肠类器官细胞增殖在体

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前列腺癌早期筛查风险预测模型的建立与验证研究

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中国全科医学 2024年第20期27卷 2483-2490页

作者：李宏基赵晓龙胡伟韩东晖王安辉秦卫军空军军医大学第一附属医院泌尿外科陕西省西安市710032 空军军医大学军事预防医学系流行病学教研室陕西省西安市710032

背景前列腺癌作为常见的恶性肿瘤,威胁中老年男性生命健康,其预后与初诊时肿瘤级别与分期密切相关。前列腺特异性抗原(PSA)是前列腺癌早期筛查的重要分子,但非肿瘤负荷的前列腺良性疾病或操作也会引起PSA升高,盲目穿刺常导致过度诊疗。... 详细信息

背景前列腺癌作为常见的恶性肿瘤,威胁中老年男性生命健康,其预后与初诊时肿瘤级别与分期密切相关。前列腺特异性抗原(PSA)是前列腺癌早期筛查的重要分子,但非肿瘤负荷的前列腺良性疾病或操作也会引起PSA升高,盲目穿刺常导致过度诊疗。依据患者穿刺活检前的临床指标构建前列腺癌风险预测模型,可以为早筛可疑患者是否进行穿刺活检提供重要参考。目的寻找前列腺穿刺活检阳性的独立危险因素,构建前列腺癌发生的风险预测模型,预测前列腺癌发生风险。方法选取2011年1月—2023年6月于空军军医大学第一附属医院泌尿外科住院并进行前列腺穿刺活检的患者1138例,排除351例临床数据不完整病例后,剩余787例病例通过R语言split函数随机分为训练集(n=548)与验证集(n=239)(划分比例为7∶3)。收集患者的基本信息以及穿刺活检前生化检查指标,依据患者穿刺活检病理结果判断是否发生前列腺癌。应用LASSO回归筛选前列腺癌发生的独立危险因素,对独立危险因素进行多因素Logistic回归分析,利用分析结果构建前列腺癌早期筛查的风险预测模型并绘制列线图。依据训练集与验证集数据对模型进行验证。结果使用LASSO回归分析筛选出6个预测变量,包括年龄、总PSA(tPSA)、碱性磷酸酶、总蛋白、钙、尿素。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁(OR=3.769,95%CI=2.393~5.937)、tPSA≥10μg/L(OR=2.259,95%CI=1.419~3.596)、碱性磷酸酶≥45 U/L[45~<125 U/L:OR=20.136,95%CI=4.419~91.752;≥125 U/L:OR=45.691,95%CI=9.199~226.951]是前列腺癌的危险因素(P<0.05),总蛋白≥65 g/L(OR=0.086,95%CI=0.031~0.236)、钙≥2.11 mmol/L(OR=0.148,95%CI=0.054~0.403)、尿素≥9.5mmol/L(OR=0.069,95%CI=0.019~0.252)是前列腺癌的保护因素(P<0.05)。依据有统计学差异的6个预测变量绘制列线图,建立预测模型。预测模型预测训练集前列腺癌发生的ROC曲线下面积(AUC)为0.778(95%CI=0.740~0.816),灵敏度为53.2%,特异度为85.5%,验证集前列腺癌发生的AUC为0.770(95%CI=0.708~0.832),灵敏度为61.2%,特异度为80.0%。拟合优度检验显示训练集P=0.543,验证集P=0.372,具有较好的拟合度。决策曲线分析(DCA)显示训练集高风险阈值<10%,验证集的高风险阈值约为15%,在临床实践中有一定的指导意义。结论本研究建立了包含年龄、tPSA、碱性磷酸酶、总蛋白、钙、尿素共6项穿刺前指标的前列腺癌列线图风险预测模型,可用于预测早期筛查可疑患者的前列腺癌发生风险。

关键词：前列腺肿瘤前列腺增生筛查危险因素列线图

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创面siRNA敲降HO-1改善小鼠放创复合伤创面愈合的实验研究

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陆军军医大学学报 2024年第11期46卷 1194-1205页

作者：吕晓凡汪国建赵娜龙爽王双冉新泽王军平王涛陆军军医大学(第三军医大学):军事预防医学系防原医学教研室全军复合伤研究所创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系药剂学教研室重庆400038 西南大学前沿交叉学科研究院生物学研究中心重庆400715 陆军军医大学(第三军医大学):军事预防医学系重庆400038

目的检测血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)在放创复合伤(radiation-wound combined injury,R-W-CI)创面修复中的表达情况,评价通过siRNA敲降HO-1对放创复合伤创面愈合的改善作用。方法将36只8周龄雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法... 详细信息

目的检测血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)在放创复合伤(radiation-wound combined injury,R-W-CI)创面修复中的表达情况,评价通过siRNA敲降HO-1对放创复合伤创面愈合的改善作用。方法将36只8周龄雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为单纯皮肤创伤组(W组,n=18)和合并全身辐射(6 Gy)损伤的皮肤创伤组(R-W-CI组,n=18),建立单纯皮肤创伤与放创复合伤的小鼠模型。在创面愈合过程中,拍照记录创面愈合情况并通过Image J量化分析残留面积;取材创面组织进行HE染色及病理组织学观察;动态检测外周血象评估造血系统损伤情况。通过创面组织定量PCR及Western blot检测创面HO-1表达水平及变化情况。将26只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为siRNA敲降HO-1组(si-HO-1组,n=13)和siRNA阴性对照组(si-NC组,n=13)。放创复合伤致伤后,si-HO-1组在每个创面涂抹负载si-HO-1(5μmol/L)的F127凝胶60μL,si-NC组创面涂抹等量负载阴性对照si-NC的F127凝胶。通过创面组织Western blot检测HO-1的敲降情况,观察创面面积变化,对伤后第3天样本进行定量PCR检测IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子的表达变化,组织切片进行Ki67免疫组织化学和HE染色;对第9天创面组织进行HE染色病理评估;综合评价敲降HO-1对放创复合伤创面愈合的改善作用。结果与W组相比,创面残留面积的半定量分析表明R-W-CI组愈合在伤后第7、10天显著延迟(P<0.01);第7天的HE病理显示R-W-CI组再上皮化延缓,肉芽组织生长不良;同时R-W-CI组外周血白细胞及其分类计数显示在损伤后早期即显著下降(P<0.05)。检测发现,R-W-CI组创面HO-1蛋白在伤后第3、7天表达略高于W组,但无显著差异(P>0.05),而在第10天显著升高(P<0.05),同时伴有全长与截短形式的分布改变;定量PCR显示R-W-CI组在伤后第7天、10天的创面组织HO-1的表达显著高于W组(P<0.05)。放创复合伤创面siRNA干预实验显示:与si-NC组比较,si-HO-1组能有效敲降创面HO-1蛋白含量(P<0.05),促进伤口收缩(P<0.05),减小创面宽度(P<0.01),上调致伤第3天创面IL-6、TNF-α等炎症因子表达,促进创缘组织细胞增殖,改善肉芽组织生长情况。结论放创复合伤创面修复过程中存在HO-1蛋白的持续高表达,创面siRNA敲降HO-1可以改善R-W-CI组小鼠创面乏炎状态,促进创面愈合。

关键词：放创复合伤创面愈合炎症反应血红素加氧酶1 小干扰RNA

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机器学习方法在FAERS布加替尼不良反应信号检测中的应用

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中国药物警戒 2023年第6期20卷 639-645页

作者：陈枭郭晓晶许金芳韦连慧陈晨鑫梁际洲郑轶叶小飞海军军医大学卫生统计学教研室上海200433

目的评估机器学习算法在检测布加替尼(Brigatinib)药品不良反应信号中的性能。方法使用美国食品药品监督管理局(FDA)不良反应事件报告系统(FAERS)2017年4月1日至2022年3月31日收集的布加替尼药品不良反应信号数据开展研究。首先为研究... 详细信息

目的评估机器学习算法在检测布加替尼(Brigatinib)药品不良反应信号中的性能。方法使用美国食品药品监督管理局(FDA)不良反应事件报告系统(FAERS)2017年4月1日至2022年3月31日收集的布加替尼药品不良反应信号数据开展研究。首先为研究药品构建一个输入数据集,包括药品标签上列出的已知不良反应和未知不良反应。对于已知不良反应,训练4种机器学习算法,并通过曲线下面积(AUC)评估机器学习算法[随机森林(random forest,RF)、极限梯度提升机(extreme gradient boosting)、Logistic回归和邻近算法(k-NearestNeighbor,kNN)]与传统不相称分析方法[报告优势比(ROR)]和信息成分(IC)]进行比较。结果kNN算法具有最高的AUC,平均值0.875,其余方法中Logistic回归(0.852),XGBoost(0.722),RF(0.662)和DPA(0.548)。在未知不良反应数据集中,以kNN算法建立的机器学习模型检出6个额外信号(占15.8%),传统不相称方法检出4个额外信号(占10.5%)。结论以kNN算法建立的机器学习模型比传统DPA方法在药品不良反应信号检测方面性能更佳。

关键词：不相称分析布加替尼信号检测药品不良反应机器学习算法美国食品药品监督管理不良反应事件报告系统

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鼠疟原虫感染大鼠和小鼠的种特异性分析

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2023年第5期41卷 539-545,551页

作者：郭帅何彪高源利范永铃朱锋丁艳刘太平徐文岳陆军军医大学基础医学院病原生物学教研室重庆400038

目的用约氏疟原虫(P.y)BY265株和伯氏疟原虫(P.b)ANKA⁃luciferase株感染小鼠和大鼠,分析鼠疟原虫感染宿主的种特异性。方法制备P.y和P.b的子孢子和裂殖子。分别用5×104的P.y和P.b子孢子经尾静脉注射感染SD大鼠、BALB/c小鼠(P.y感染... 详细信息

目的用约氏疟原虫(P.y)BY265株和伯氏疟原虫(P.b)ANKA⁃luciferase株感染小鼠和大鼠,分析鼠疟原虫感染宿主的种特异性。方法制备P.y和P.b的子孢子和裂殖子。分别用5×104的P.y和P.b子孢子经尾静脉注射感染SD大鼠、BALB/c小鼠(P.y感染组,5只/组)和SD大鼠、C57BL/6J小鼠(P.b感染组,5只/组),每日取尾静脉血涂片镜检,记录红内期疟原虫出现的时间。P.y子孢子感染SD大鼠和BALB/c小鼠后42 h取肝组织,实时荧光定量PCR(qRT⁃PCR)检测肝组织疟原虫18S rRNA的相对表达量。P.b子孢子感染SD大鼠和C57BL/6J小鼠后42 h活体成像法检测肝脏荧光值。分别用1×10^(8)、1×10^(7)、1×10^(6)的P.y和P.b被感染红细胞(iRBC)感染SD大鼠(P.y感染组、P.b感染组)和易感小鼠(BALB/c、C57BL/6J)(阳性对照组),每日取尾静脉血涂片镜检,计算原虫血症。分别用P.y、P.b裂殖子感染SD大鼠和易感小鼠,每日取尾静脉血涂片镜检,计算原虫血症;当大鼠、小鼠原虫血症达到峰值后,每隔8小时取尾静脉血涂片镜检,持续24 h,分析疟原虫发育节律;观察大鼠、小鼠实验性脑型疟(ECM)的发生情况。分别用P.y、P.b裂殖子感染T、B细胞缺陷的Rag2⁃KO SD大鼠、野生型SD大鼠和易感小鼠,每日取尾静脉血涂片观察,计算原虫血症。两组数据之间比较采用非配对t检验,组间原虫血症趋势比较采用双因素方差分析(two⁃way ANOVA)。结果P.y感染组的SD大鼠、BALB/c小鼠,P.b感染组的SD大鼠、C57BL/6J小鼠体内疟原虫均能完成肝期发育,于第3天进入红内期。qRT⁃PCR结果显示,P.y子孢子感染SD大鼠、BALB/c小鼠体内疟原虫特异性18S rRNA相对表达量分别为(1.63±0.381)、(1.00±0.232),二者差异有统计学意义(t=2.801,P<0.05)。活体成像结果显示,P.b子孢子感染SD大鼠体内荧光度值为(6.243±1.425)×10^(7),高于C57BL/6J小鼠的(1.624±0.530)×10^(7)(t=6.077,P<0.01)。红内期iRBC感染结果显示,3种剂量的P.y感染组SD大鼠的原虫血症趋势[峰值分别为(3.500±1.042)%、(2.850±0.627)%、(3.400±0.962)%]之间差异无统计学意义(F=0.145,P>0.05),但与阳性对照组[峰值为(43.928±9.448%)]差异有统计学意义(F=84.040、63.760、58.400,均P<0.01);P.b感染组SD大鼠的原虫血症趋势[峰值分别为(11.468±1.362)%、(7.398±2.387)%、(2.984±1.881)%]随感染剂量降低而下降,其中1×10^(8)、1×10^(6)剂量组原虫血症趋势与阳性对照组[峰值为(10.682±4.278)%]差异有统计学意义(F=13.83、17.320,均P<0.01),1×10^(7)剂量组原虫血症趋势与阳性对照组差异无统计学意义(F=2.234,P>0.05)。裂殖子感染结果显示,感染后6d,P.y感染组SD大鼠、BALB/c小鼠原虫血症分别为(0.902±0.235)%、(17.420±4.105)%,二者差异有统计学意义(t=9.943,P<0.01);P.b感染组SD大鼠、C57BL/6J小鼠原虫血症分别为(6.804±2.978)%、(9.290±1.055)%,二者差异无统计学意义(t=1.759,P>0.05);P.b感染组SD大鼠、C57BL/6J小鼠ECM累计发生率分别为11/15、13/15,二者差异无统计学意义(t=1.414,P>0.05)。发育节律分析结果显示,P.y感染组SD大鼠发育节律与BALB/c小鼠不同,未呈现24 h规律;P.b感染组SD大鼠发育节律与C57BL/6J小鼠相近,具有24 h规律。感染后18 d,P.y感染组Rag2⁃KO SD大鼠、野生型SD大鼠、BALB/c小鼠原虫血症分别为(1.326±0.908)%、0、(33.937±3.453)%,Rag2⁃KO SD大鼠与野生型SD大鼠之间原虫血症差异有统计学意义(t=2.267,P<0.05);感染后17 d,P.b感染组Rag2⁃KO SD大鼠、野生型SD大鼠的原虫血症为(19.685±5.752)%、(0.007±0.013)%(t=2.499,P<0.05),阳性对照组仅存的1只C57BL/6J小鼠的原虫血症为25.410%。结论P.y和P.b子孢子均能感染大鼠并完成肝期发育进入红内期。鼠疟原虫不易感染大鼠的影响因素在红内期,大鼠体内鼠疟原虫可被清除

关键词：约氏疟原虫伯氏疟原虫肝期红内期感染

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