检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肺部疾病杂志（电子版） 2015年第6期8卷 31-35页

作者：明宗娟张玉萍霍淑芬张星映冯学亮王汉民杨拴盈西安交通大学医学院第二附属医院呼吸内科西安710004 陕西省人民医院老年呼吸内科西安710068 西安交通大学第二附属医院肾病内科西安710004 西安交通大学第一附属医院肾病内科西安710061 第四军医大学西京医院肾病内科西安710032

目的探讨显微镜下多血管炎(MPA)肺损害的临床表现及诊断条件,旨在提高对该病的警惕性和认识水平。方法回顾性分析1998年1月至2015年1月收治的38例MPA患者的临床资料,包括临床症状、实验室检查、影像学改变、病理学检查等。结果肺损害发... 详细信息

目的探讨显微镜下多血管炎(MPA)肺损害的临床表现及诊断条件,旨在提高对该病的警惕性和认识水平。方法回顾性分析1998年1月至2015年1月收治的38例MPA患者的临床资料,包括临床症状、实验室检查、影像学改变、病理学检查等。结果肺损害发生率高达94.74%(36/38),其中26.32%(10/38)曾被误诊为特发性肺间质纤维化(IPF);63.16%(24/38)的患者有发热;71.05%(27/38)有咳嗽、咳痰;84.21%(32/38)出现持续性贫血;92.10%(35/38)合并血尿、蛋白尿;79.41%(27/34)血沉增快,72.73%(24/33)C-反应蛋白升高;97.37%(37/38)的患者抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性;57.89%(22/38)的患者影像学表现为肺间质纤维化。结论 MPA肺损害发生率高,临床表现复杂多样,无特异性,肺间质纤维化及肺炎样浸润影为常见影像学表现,极易误诊为IPF等疾病;ANCA对MPA的诊断有重要价值。

关键词：多血管炎肺间质纤维化抗中性粒细胞胞浆抗体

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MSI-H/S结直肠癌的差异表达分子及MSI-H结直肠癌患者良好预后的潜在机制

MSI-H/S结直肠癌的差异表达分子及MSI-H结直肠癌患者良好预后的潜...

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中国免疫学会第九届全国免疫学学术大会

作者：吴艳峰黄晓辉曹雪涛万涛第二军医大学免疫学研究所/医学免疫学国家重点实验室

微卫星不稳定性(Microsatellite instability,MSI)是结直肠癌重要的发病机制之一.高频微卫星不稳定(High-frequency microsatellite instability,MSI-H)的结直肠癌患者,其与低频微卫星不稳定(Low-frequency microsatellite instability,MSI-L)及稳定型(Microsatellite stability,MSS)相比分化较差,却有相对较好的预后,其潜在机制尚不明了.而由于缺乏有效的MSI结直肠癌细胞及动物模型,使得目前国际上大部分对于MSI-H结直肠癌的免疫学特性及其治疗的研究只是局限在临床样本的研究,不能对其生物学特性、与治疗之间的关系及其机理进行深入研究.

关键词：结直肠癌微卫星不稳定性肿瘤相关抗原肿瘤免疫治疗肿瘤预后

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KLF1双重突变引起小细胞低色素贫血及胎儿血红蛋白持续增高症

KLF1双重突变引起小细胞低色素贫血及胎儿血红蛋白持续增高症

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广东省遗传学会第九届代表大会暨学术研讨会

作者：黄际卫张新华刘顿魏小凤商璇熊符余丽华殷小林徐湘民南方医科大学医学遗传学教研室中国人民解放军第三O三医院血液科

【背景与目的】KLF1是(Kr(u|¨)ppel-like factor 1,KLF1)维持红系造血、珠蛋白转换及红细胞分化的转录因子。研究表明自然人群中KLF1基因的突变与红细胞的异常表型有关。本研究探讨KLF1双重杂合突变与先天性小细胞低色素贫血的关... 详细信息

【背景与目的】KLF1是(Kr(u|¨)ppel-like factor 1,KLF1)维持红系造血、珠蛋白转换及红细胞分化的转录因子。研究表明自然人群中KLF1基因的突变与红细胞的异常表型有关。本研究探讨KLF1双重杂合突变与先天性小细胞低色素贫血的关系。【方法】收集两个难治性小细胞低色素贫血(GK1和JK1)外周血及骨髓标本,分析血常规、生化及细胞形态学和超微结构,采用深度测序的方法分析64个与先天性贫血及红细胞发育相关的基因,用Sanger测序对变异位点进行验证,同时采集并分析其家系成员的表型,用Sanger测序分析家系成员的基因变异;随后分析突变位点对蛋白质功能的影响,并构建KLF/基因表达载体及其靶基因HBB、BCL11A和CD44启动子的报告载体,通过转染HEK232和K562细胞分析突变对其表达水平的影响及突变体对靶基因调控的影响。【结果】先证者表现为先天性小细胞低色素贫血,外周血见有核红细胞和异形红细胞,骨髓红细胞结构异常,深度测序发现并通过Sanger测序验证了GK1是KLF1c.525 526insCGGCGCC(p.(Gly176ArgfsTer179))和c.892G>C(p.(Ala298Pro))双重杂合子,JK1是KLFlc.525 526insCGGCGCC(p.(Gly176ArgfsTer179))和c.1012C>T(p.(Pro338Ser)双重杂合子。他们的父母无贫血,均为携带KLF1突变的携带者。三种突变均影响KLF1锌指结构的保守区域。启动子双荧光报告素酶实验表明突变降低了KLF1对HBB、BCL11A和CD44启动子的反式激活能力,导致红系造血异常和肽链失衡。【结论】本研究系统分析了由KLF1基因双重突变导致小细胞低色素贫血的临床特征,并研究了KLF1因子的在红系发育中的作用,说明KLF1因子是红细胞分化必不可少的转录因子。

关键词：小细胞低色素贫血 HbF KLF1 双重杂合突变

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温石棉通过活性氧激活线粒体通路诱导A549细胞凋亡的机制研究

温石棉通过活性氧激活线粒体通路诱导A549细胞凋亡的机制研究

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2017环境与公共健康学术会议暨中国环境科学学会环境医学与健康分会、中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会2017年年会

作者：王玉琳霍婷婷董发勤刘琬薰杨洁曾娅莉邓建军西南医科大学西南科技大学固体废物处理与资源化教育部重点实验室西南科技大学环境与资源学院四川绵阳四0四医院

目的:探讨活性氧（Reactive Oxygen Species,ROS）在温石棉激活线粒体通路诱导A549凋亡中的作用。方法:采用不同浓度温石棉粉尘染毒人肺上皮细胞（A549）细胞后,MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测ROS抑制剂N-乙酰半胱氨酸（N-acetyl-L... 详细信息

目的:探讨活性氧（Reactive Oxygen Species,ROS）在温石棉激活线粒体通路诱导A549凋亡中的作用。方法:采用不同浓度温石棉粉尘染毒人肺上皮细胞（A549）细胞后,MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测ROS抑制剂N-乙酰半胱氨酸（N-acetyl-L-cysteine,NAC）预处理前后的细胞凋亡率、胞内ROS水平及线粒体膜电位,Western blot法检测NAC预处理前后各组细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）、p53蛋白表达水平。结果:温石棉可降低A549细胞存活率（P<0.01）,呈现时间-剂量效应关系;与相同浓度温石棉组相比,NAC预处理后细胞凋亡率较少（P<0.01）、胞内ROS水平显著降低（P<0.01）,线粒体膜电位下降程度减少（P<0.01）,caspase-3蛋白表达水平明显下降（P<0.01）,p53蛋白表达仅在温石棉剂量为100μg/mL时有统计学意义（P<0.05）。结论:不同浓度的温石棉均可抑制A549细胞存活率,且随胞内ROS的含量的增加而呈递减趋势。在本实验中,NAC预处理后,与同等浓度的温石棉组相比,线粒体膜电位下降程度明显减少,与通过流式细胞仪检测细胞凋亡的结果相一致,说明温石棉纤维粉尘可诱导细胞发生凋亡,ROS可促进温石棉纤维诱导细胞凋亡。caspase-3是线粒体凋亡通路中的关键蛋白,多种凋亡途径最终汇聚并通过caspase-3来触发凋亡。本实验中温石棉粉尘以不同剂量染毒A549细胞24 h后,caspase-3蛋白表达量均比对照组升高,且随着染毒剂量的增加蛋白表达也逐渐增强;NAC预处理后,caspase-3蛋白表达明显受到抑制。p53线粒体转位在多种细胞中普遍存在着,线粒体转位后的p53主要通过和Bcl-2家族蛋白相互作用发挥促凋亡的功能。本实验中,温石棉纤维与A549细胞作用24 h后,细胞凋亡率升高,p53蛋白表达水平增加;NAC预处理后,中高浓度（100μg/mL）温石棉可使p53表达水平明显降低,而低浓度（50μg/mL）温石棉组降低不明显。Kido等研究发现,ROS的形成是p53诱导细胞凋亡的关键步骤。低浓度组中ROS抑制剂对p53蛋白表达无明显影响,可能是由于低浓度的温石棉诱导机体产生的ROS不足以使p53蛋白过表达,p53蛋白在低浓度下的表达可能还有其他激活途径,有待进一步研究。

关键词：温石棉活性氧凋亡 p53 caspase-3

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不同牙周治疗手段对根面结构及牙周膜细胞生长的影响

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牙体牙髓牙周病学杂志 2014年第4期24卷 208-212页

作者：王萌叶菁李晶褚云娟王欣陈芳刘玲侠王勤涛第四军医大学口腔医院牙周科军事口腔医学国家重点实验室陕西西安710032

目的:观察评价离体条件下不同处理方式对牙周病患牙根面粗糙度及牙周膜细胞(PDLCs)在其表面粘附、增殖的影响。方法:将因重度慢性牙周炎而拔除的前磨牙和磨牙57个随机分为3组(n=19),分别用Gracey刮治器单纯手工刮治、手工刮治结合激光... 详细信息

目的:观察评价离体条件下不同处理方式对牙周病患牙根面粗糙度及牙周膜细胞(PDLCs)在其表面粘附、增殖的影响。方法:将因重度慢性牙周炎而拔除的前磨牙和磨牙57个随机分为3组(n=19),分别用Gracey刮治器单纯手工刮治、手工刮治结合激光照射、手工刮治结合龈下喷砂的方法处理根面,用扫描电镜(SEM)观察表面形态、原子力显微镜(AFM)观察表面粗糙度后,将hPDLC接种于各组牙根片表面进行培养;分别于接种后1、6、12 h用SEM观察细胞粘附情况;培养后1、3、5 d MTT法检测细胞增殖情况。结果:SEM观察显示:Gracey组表面玷污层较多,存在器械划痕,激光组居中喷砂组最少;AFM观察显示:表面粗糙度以喷砂组最低,激光组最大(P<0.05);牙周膜细胞接种于根面6 h后激光组与喷砂组细胞伸展充分,Gracey组细胞仍呈皱缩状,12 h后3组细胞均充分伸展;细胞接种于根面1、3、5 d后,各组的细胞数量均随培养时间而增加,激光组增殖最明显,喷砂组次之,Gracey组最低,各时间点各组间两两相比P<0.05。结论:与单纯Gracey刮治相比,刮治结合激光照射、喷砂处理更有利于牙周膜细胞在根面的附着和增殖。

关键词：牙周炎 Nd YAG激光喷砂细胞附着

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错配修复基因MLH1缺失引起的大肠癌细胞差异分子表达及对以5-Fu为基础的化疗耐受的影响

错配修复基因MLH1缺失引起的大肠癌细胞差异分子表达及对以5-Fu为...

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第九届全国免疫学学术大会

作者：方宏亮吴艳峰黄晓辉王文英曹雪涛万涛第二军医大学免疫学研究所/医学免疫学国家重点实验室

错配修复(MMR)功能的缺失是导致大肠癌(Colorectal cancer,CRC)的发生发展的一个重要原因,目前证实MMR缺失的大肠癌患者对以5-氟尿嘧啶(5-Fu)为基础的化疗方案耐受,其可能的机制尚不明了。201 1年版的《结肠癌临床实践指南》(NCCN Clini... 详细信息

错配修复(MMR)功能的缺失是导致大肠癌(Colorectal cancer,CRC)的发生发展的一个重要原因,目前证实MMR缺失的大肠癌患者对以5-氟尿嘧啶(5-Fu)为基础的化疗方案耐受,其可能的机制尚不明了。201 1年版的《结肠癌临床实践指南》(NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology)新增了将MMR的检测结果作为氟尿嘧啶类单药治疗结肠癌的指标之一,MMR缺陷的Ⅱ期患者不推荐使用5-Fu为基础的化疗。本研究选取重要的MMR分子MLH1,建立了MLH1 shRNA干扰慢病毒和过表达慢病毒载体,筛选出MLH1稳定干扰的SW480和MLH1过表达的HCT-116细胞株。结果表明,体外经5-Fu作用,MLH1干扰后抑制了5-Fu诱导的肿瘤细胞凋亡;而HCT-116细胞过表达MLH1对5-Fu刺激诱导细胞死亡率显著高于对照组,显示MLH1过表达后细胞对5-Fu作用更加敏感。通过mRNA表达基因芯片和双向电泳(2D)分析MLH1稳定干扰/过表达细胞模型中的差异表达分子,DKK4是MLH1稳定干扰的SW480细胞中表达升高最显著的分子,在MLH1稳定干扰的SW620、HT-29细胞克隆上清中DKK4的表达也显著升高。体外经5-Fu作用,MLH1稳定干扰DKK4低表达SW480细胞株(MLH1low DKK4low)死亡率显著高于MLH1稳定干扰DKK4高表达细胞株(MLH1low DKK4hi)死亡率,提示MLH1缺失后细胞内DKK4表达升高对5-Fu化疗作用产生了耐受。我们收集并分析了271例大肠癌患者的肿瘤组织切片发现45例(17%)患者MLH1缺失,其中DKK4阳性为37例,占MLH1缺失患者的82%,显著高于DKK4阴性的患者(8例,18%)(P<0.001)。上述271例大肠癌患者中接受5-Fu治疗的176例患者中,7例MLH1缺失DKK4阴性的患者直到随访前仍存活(100%生存率),23例MLH1缺失DKK4阳性的患者中有13例在38月后死亡(生存率57%),生存率远低于MLH1缺失DKK4阴性的患者(P=0.018)。综上结果,错配修复基因MLH1缺失引起的大肠癌细胞差异分子DKK4的表达升高与5-Fu为基础的化疗耐受密切相关,检测MLH1缺失患者中DKK4的表达情况,对CRC患者的治疗具有重要的指导意义。

关键词：错配修复基因差异表达分子大肠癌化疗化疗耐受

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卵泡刺激素/黄体生成素比值对评估睾丸生精功能的价值

卵泡刺激素/黄体生成素比值对评估睾丸生精功能的价值

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中华医学会计划生育学分会男性生育调控学组学术年会暨中山大学第三届生殖男科论坛

作者：刘晃刘兴章郑厚斌周雨钟安文任乾唐运革张欣宗余森泉广东省计划生育科学技术研究所国家卫生计生委男性生殖与遗传重点实验室

目的：分析卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone;FSH)与黄体生成素(luteotropic hormone;LH)的比值在评估睾丸生精功能上的应用价值.方法：回顾性分析1 64例在外院诊断为无精子症，睾丸病理为唯支持细胞综合征，来我院要求AID的患... 详细信息

目的：分析卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone;FSH)与黄体生成素(luteotropic hormone;LH)的比值在评估睾丸生精功能上的应用价值.方法：回顾性分析1 64例在外院诊断为无精子症，睾丸病理为唯支持细胞综合征，来我院要求AID的患者的临床资料，这些患者在我院经两次复查精液(精液3000g离心15分钟)发现13例可见精子，按照体外射出精液是否有精子，分为有精子组和无精子组.应用SPSS19.0统计软件比较两组间的年龄、睾丸体积、精液量、精液PH值、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(Prolactin;PRL)、睾酮(Testosterone;T)、以及FSH/LH;FSH/T;LH/T三组比值指标间的差异，分析这些指标对评估唯支持细胞综合征患者的睾丸生精功能的价值.

关键词：唯支持细胞综合征卵泡刺激素黄体生成素比值生精功能

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锌指蛋白A20突变体转基因小鼠脓毒症肺损伤研究

锌指蛋白A20突变体转基因小鼠脓毒症肺损伤研究

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第七届中国临床微生物学大会暨微生物学与免疫学论坛

作者：吴丽娟冯建男成都军区总医院实验医学中心军事医学科学院基础医学研究所第四研究室

目的了解锌指蛋白A20突变体（A20△）转基因小鼠脓毒症肺损伤特点,探讨A20△对小鼠脓毒症肺损伤的影响。方法以A20△转基因脓毒症小鼠为动物模型（A20△组）,采用流式细胞术测定肺组织单核巨噬细胞侵润,ELISA测定肺组织A20△、TNFα、I... 详细信息

目的了解锌指蛋白A20突变体（A20△）转基因小鼠脓毒症肺损伤特点,探讨A20△对小鼠脓毒症肺损伤的影响。方法以A20△转基因脓毒症小鼠为动物模型（A20△组）,采用流式细胞术测定肺组织单核巨噬细胞侵润,ELISA测定肺组织A20△、TNFα、IL-1β水平,结合肺体指数和病理检查对炎症及其损伤程度进行鉴定。实验同时设LPS对照组（LPS组）和生理盐水对照组（对照组）。结果 A20△转基因组小鼠肺体指数、肺组织浸润单核/巨噬细胞数、肺组织炎症细胞因子TNF-α和IL-1β水平均较LPS组明显下降。病理分析显示A20△转基因组小鼠肺组织充血程度、肺泡积液及肺间质增厚程度均较LPS组轻。结论 A20△转基因小鼠具有抵御LPS诱导性肺损伤的能力,其机制可能是通过抑制单核细胞向肺组织侵润和降低肺内炎症细胞因子水平实现的。

关键词：脓毒症肺损伤锌指蛋白转基因鼠

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海藻酸盐敷料止血作用及生物相容性研究

海藻酸盐敷料止血作用及生物相容性研究

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全国第二届海洋与陆地多糖多肽及天然创新药物研发学术会议

作者：李佳媚宗杰李娜张俊玲陈伟蒋定文葛卫红沈先荣浙江中医药大学中药体外代谢实验室舰艇特殊环境生物效应与医学防护实验室海军医学研究所

目的研究海藻酸盐敷料的止血性能,并初步探究其生物相容性。方法采用凝血指数试验测定海藻酸盐敷料的体外凝血性能。采用新西兰兔耳和背部创伤止血试验测定海藻酸盐敷料的止血性能。采用溶血试验和细胞毒性实验对海藻酸盐敷料的安全性... 详细信息

目的研究海藻酸盐敷料的止血性能,并初步探究其生物相容性。方法采用凝血指数试验测定海藻酸盐敷料的体外凝血性能。采用新西兰兔耳和背部创伤止血试验测定海藻酸盐敷料的止血性能。采用溶血试验和细胞毒性实验对海藻酸盐敷料的安全性进行初步评价。结果凝血指数试验中海藻酸盐敷料、明胶海绵的凝血指数BCI分别为33.1±4.9、72.0±3.3,与明胶海绵比较,凝血效果优于明胶海绵(p<0.05)。在背部创伤出血模型中,海藻酸盐敷料、明胶海绵、纱布的平均止血时间为(80.2±7.4)s、(80.2±7.4)s、(101±14.7)s,Hb光度吸收值分别为1.5±0.7、2.5±0.5、3.8±0.7。与明胶海绵比较,海藻酸盐敷料的平均止血时间缩短了31.05%,Hb光度吸收值降低了40.00%,(p<0.01,p<0.05);与纱布比较,海藻酸盐敷料的平均止血时间缩短了45.25%,Hb光度吸收值降低了60.53%,(p<0.01,p<0.01)。在兔耳动脉止血实验中,海藻酸盐敷料、明胶海绵、纱布的出血量分别为(2.4±0.2)g、(3.0±0.2)g、(3.9±0.2)g,止血时间分别为(226.3±6.5)s、(332.3±14.2)s、(466.5±19.1)s。与明胶海绵组比较,海藻酸盐敷料的出血量降低了20.00%,止血时间分别为缩短了31.90%(p<0.05,p<0.01);与纱布比较,海藻酸盐敷料的出血量降低了38.46%,出血时间缩短了51.49%(p<0.05,p<0.01)。溶血试验海藻酸盐敷料的溶血率低于5%。细胞毒性实验中各浓度的海藻酸盐敷料浸提液为0级或1级,提示其对细胞无明显毒性。结论海藻酸盐敷料具有良好的止血效果,溶血率符合国标要求,且对皮肤成纤维细胞无细胞毒性。

关键词：海藻酸盐敷料止血生物相容性

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miR-29a抑制KLF4对血管平滑肌细胞表型转化的影响

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解放军医学杂志 2014年第10期39卷 787-790页

作者：钱德慧晋军秦浙学刘曦黄岚第三军医大学新桥医院全军心血管病研究所重庆400038

目的探讨miR-29a是否可通过抑制KLF4表达影响血管平滑肌细胞(VSMCs)的表型转化。方法原代培养大鼠VSMCs。采用荧光素酶报告基因系统验证KLF4是否为miR-29a靶基因。将VSMCs分为转染miR-29a表达质粒组、转染阴性表达质粒组及未转染质粒组... 详细信息

目的探讨miR-29a是否可通过抑制KLF4表达影响血管平滑肌细胞(VSMCs)的表型转化。方法原代培养大鼠VSMCs。采用荧光素酶报告基因系统验证KLF4是否为miR-29a靶基因。将VSMCs分为转染miR-29a表达质粒组、转染阴性表达质粒组及未转染质粒组,采用Western blotting检测KLF4及VSMCs收缩表型蛋白的表达,[3H]-TdR掺入法检测VSMCs的增殖能力。结果共转染野生型KLF4荧光素报告基因+miR-29a表达质粒的实验组中,荧光素酶活性显著降低。转染miR-29a表达质粒组KLF4蛋白表达水平(0.36±0.02)显著低于未转染组(1.52±0.06)及转染阴性表达质粒组(1.55±0.05,P<0.01)。与未转染及转染阴性表达质粒组相比,转染miR-29a表达质粒组VSMCs收缩表型相关蛋白SMMHC、SM-22α、calponin的表达均明显增高,增殖能力明显降低。结论 miR-29a可靶向抑制KLF4表达,进而维持VSMCs的收缩表型,降低其增殖能力。

关键词：微RNA Krupple样因子4 肌细胞,平滑肌表型转化细胞增殖

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