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中国免疫学杂志 2025年第3期 513-521页

作者：汪泽婷蒋钰玉王晓慧项艳刘星光海军军医大学免疫与炎症全国重点实验室基础医学院病原生物学教研室

肺纤维化是一种慢性进展性肺实质病变，是多种间质性肺病的共同结局。尽管针对肺纤维化病因和发病机制的研究有了一定进展，但仅能达到缓解作用，难以治愈。肺巨噬细胞是肺泡组织中数量最多的固有免疫细胞，其功能失调与肺纤维化的发展... 详细信息

肺纤维化是一种慢性进展性肺实质病变，是多种间质性肺病的共同结局。尽管针对肺纤维化病因和发病机制的研究有了一定进展，但仅能达到缓解作用，难以治愈。肺巨噬细胞是肺泡组织中数量最多的固有免疫细胞，其功能失调与肺纤维化的发展密切相关，而且其在肺纤维化的不同阶段表现出高度的功能异质性和动态变化潜能。肺组织损伤早期的巨噬细胞主要介导炎症反应。然而，纤维化期的巨噬细胞可以转变为具有修复表型的巨噬细胞，分泌大量促纤维化介质，促进成纤维细胞的增殖和分化，在肺纤维化的病理恶化中具有重要意义。纤维化进程中肺部巨噬细胞的功能受多种机制调控，如表观遗传修饰、代谢重编程和信号通路调节等。严密的调控机制对于维持肺部稳态及调节损伤修复至关重要。本文就肺纤维化过程中巨噬细胞功能异质性及其调节机制进行阐述。

关键词：巨噬细胞肺纤维化代谢表观遗传调控

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丹皮酚对人神经母细胞瘤细胞帕金森病模型的保护作用及其初步机制

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解放军医学杂志 2025年第1期50卷 69-75页

作者：孙胜男和璐璐秦劭晨徐磊王利然于保锋马存根樊慧杰柴智山西中医药大学多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心山西晋中 030619 山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室山西太原 030001 山西中医药大学第一临床学院山西太原 030024 山西中医药大学第二临床学院山西太原 030012

目的探究丹皮酚(PAE)对过表达α-突触核蛋白(α-Syn)诱导的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤中自噬的影响及其相关作用机制.方法以SH-SY5Y细胞为对照组,含A53T-α-Syn突变的SH-SY5Y细胞为模型组、PAE(150 μg/ml)组、3-甲基腺嘌呤(3-M... 详细信息

目的探究丹皮酚(PAE)对过表达α-突触核蛋白(α-Syn)诱导的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤中自噬的影响及其相关作用机制.方法以SH-SY5Y细胞为对照组,含A53T-α-Syn突变的SH-SY5Y细胞为模型组、PAE(150 μg/ml)组、3-甲基腺嘌呤(3-MA,1 mmol/L)组和PAE(150 μg/ml)+3-MA(1 mmol/L)组.采用CCK-8法检测各组细胞存活率,光学显微镜下观察细胞形态,Western blotting检测α-Syn和自噬通路相关蛋白Beclin-1、p62、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、Bcl-2表达水平.结果与对照组比较,模型组细胞存活率明显降低(P＜0.01),α-Syn蛋白表达水平明显增高(P＜0.001),自噬相关蛋白LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达水平明显降低(P＜0.01或P＜0.05),自噬底物蛋白p62蛋白表达水平升高(P＜0.05),调节自噬通路相关蛋白p-JNK、Bcl-2蛋白表达水平降低(P＜0.05或P＜0.01).与模型组比较,PAE组细胞存活率增高(P＜0.01),α-Syn、p62蛋白表达水平降低(P＜0.01或P＜0.05),LC3-Ⅱ、Beclin-1、p-JNK、Bcl-2蛋白表达水平增高(P＜0.05).与PAE组比较,PAE+3-MA组细胞α-Syn蛋白表达水平增高(P＜0.05).结论 PAE可缓解A53T-α-Syn突变诱导的SH-SY5Y细胞损伤,并通过激活自噬途径清除过表达的α-Syn,其机制可能与上调JNK/Bcl-2介导的自噬途径有关.

关键词：丹皮酚帕金森病 α-突触核蛋白自噬

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间隙连接细胞间通讯与癌发生

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癌症 1998年第1期17卷 77-78页

作者：莫永炎罗深秋侯云霞第一军医大学细胞生物学与医学遗传学教研室

间隙连接细胞间通讯与癌发生莫永炎罗深秋侯云霞＊广东省自然科学基金课题资助项目作者单位：第一军医大学细胞生物学与医学遗传学教研室（广州，５１０５１５）第一作者：男，１９７１年出生，博士生关键词间隙连接细胞间通讯肿瘤／病... 详细信息

间隙连接细胞间通讯与癌发生莫永炎罗深秋侯云霞＊广东省自然科学基金课题资助项目作者单位：第一军医大学细胞生物学与医学遗传学教研室（广州，５１０５１５）第一作者：男，１９７１年出生，博士生关键词间隙连接细胞间通讯肿瘤／病理学中图号Ｒ７３０．２１Ｒ７３０．...

关键词：间隙连接细胞间通讯肿瘤病理学

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HTLV-1转录激活因子Tax和Taxreb107的相互作用

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生物化学与生物物理学报 2002年第2期34卷 231-235页

作者：杨曦王冀姝韩骅第四军医大学医学遗传学与发育生物学教研室第四军医大学医学遗传学与发育生物学教研室西安710032

Tax是人类T淋巴细胞白血病病毒编码的转录因子。核糖体蛋白RpL6又称Taxreb10 7,是Tax应答序列结合蛋白 ,二者均作用于HTLV 1的启动子LTR。用酵母双杂交法和GST下拉检测 (pull down)法研究了Tax和Taxreb10 7/RpL6之间的相互关系。结果显... 详细信息

Tax是人类T淋巴细胞白血病病毒编码的转录因子。核糖体蛋白RpL6又称Taxreb10 7,是Tax应答序列结合蛋白 ,二者均作用于HTLV 1的启动子LTR。用酵母双杂交法和GST下拉检测 (pull down)法研究了Tax和Taxreb10 7/RpL6之间的相互关系。结果显示 ,二者在酵母细胞内和体外均具有直接相互作用。这些结果提示Taxreb10 7/RpL6可能通过与Tax的相互作用而调节Tax在病毒感染中的作用

关键词： Tax Taxreb107/RpL6 HTLV-1 酵母双杂交

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高压氧对高原脱习服小鼠脑组织病理损伤及能量代谢的影响

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空军军医大学学报 2025年第1期46卷 94-99页

作者：秦天苟小元谭嘉懿李娅空军军医大学基础医学院学员队陕西西安710032 空军军医大学航空航天医学系航空航天卫生学教研室陕西西安710032

目的探讨高压氧(HBO)治疗对高原脱习服(HADA)模型小鼠脑组织病理损伤及能量代谢的影响。方法雄性昆明小鼠36只,采用随机数字表法分为3组(n=12):正常对照组(NC组)、HADA组、HBO组,按照HBO治疗时间又分为2个亚组(1、3 d组),每个亚组6只小... 详细信息

目的探讨高压氧(HBO)治疗对高原脱习服(HADA)模型小鼠脑组织病理损伤及能量代谢的影响。方法雄性昆明小鼠36只,采用随机数字表法分为3组(n=12):正常对照组(NC组)、HADA组、HBO组,按照HBO治疗时间又分为2个亚组(1、3 d组),每个亚组6只小鼠。使用小动物低压舱模拟海拔5000 m高原环境,舱内饲养14 d出舱后进行旷场实验评价小鼠HADA模型,八臂迷宫实验评价各组小鼠的行为学改变;出舱后连续进行3 d HBO治疗;小鼠麻醉灌注后取1、3 d脑组织观察病理学改变,采用HE染色观察脑组织皮层和海马的病理学改变,Nissl染色观察脑组织神经细胞损伤情况,免疫荧光染色观察脑组织葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)阳性细胞的表达情况。结果脱习服模型小鼠在旷场实验中的中心区域运动距离及停留时间、穿格次数、运动总距离均较NC组小鼠显著减少(P<0.05)。八臂迷宫实验结果显示HADA组小鼠工作记忆错误、参考记忆错误、错误总数较NC组明显增高(P<0.05);HBO治疗1 d后上述指标明显降低(P<0.05)。HE染色可见HADA组小鼠脑组织皮层及海马齿状回区神经细胞出现明显的变性坏死。Nissl染色可见HADA组小鼠脑组织Nissl体数量减少甚至溶解,并且形态异常;模型小鼠脑组织1 d的病理损伤较3 d严重,HBO治疗后上述的病理损伤明显减轻;与NC组相比,HADA组1、3 d脑组织中GLUT1阳性细胞的比率显著升高(P<0.05),HBO组GLUT1阳性细胞的比率较HADA组显著降低(P<0.05);3 d较1 d各组的GLUT1阳性细胞表达均显著增加(P<0.05)。结论模型小鼠较NC组小鼠焦虑样行为增加,提示模型制备成功;HADA后短期内脑组织内的葡萄糖利用仍然是以无氧糖酵解为主,HBO治疗可以较快地恢复脑组织的能量代谢稳态;同时,脱习服小鼠HBO治疗3 d效果较1 d明显,提示HBO治疗可促进脑细胞的功能恢复,有改善脑损伤和恢复能量代谢稳态的作用。

关键词：高原脱习服高压氧行为学实验病理损伤葡萄糖转运蛋白1

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小鼠丘脑室旁核神经元参与神经病理性痛导致的记忆障碍

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神经解剖学杂志 2025年第1期41卷 18-24页

作者：朱昌磊铁静静吴菲菲杨雁灵王亚云空军军医大学基础医学院神经系统疾病线粒体可塑性实验室国家级基础医学实验教学示范中心西安710032 空军军医大学第一附属医院肝胆胰脾外科西安710032

目的:探究周围神经损伤(PNI)对小鼠神经病理性痛(NP)和记忆功能的影响,以及丘脑室旁核(PVT)神经元激活情况,为研究NP与记忆障碍的联系提供依据。方法:将21只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组和实验组,并对实验组进行坐骨神经分支... 详细信息

目的:探究周围神经损伤(PNI)对小鼠神经病理性痛(NP)和记忆功能的影响,以及丘脑室旁核(PVT)神经元激活情况,为研究NP与记忆障碍的联系提供依据。方法:将21只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组和实验组,并对实验组进行坐骨神经分支选择性损伤模型(SNI)构建。采用热板和八臂迷宫行为学实验,对SNI后小鼠的痛行为和记忆障碍进行评估。运用Pearson相关分析方法分析NP与记忆障碍的相关性。采用免疫荧光染色技术分析假手术组和实验组小鼠PVT内c-FOS阳性细胞的表达情况。结果:与假手术组相比,实验组小鼠热痛阈值显著降低(P<0.001);八臂迷宫结果提示,总休息时间明显增加(P<0.001),SNI后1~4 d工作记忆错误增加(P<0.01)。相关性分析提示,SNI后早期工作记忆错误次数与热痛阈值显著负相关(P<0.001)。免疫荧光结果显示,PVT内c-FOS阳性细胞数量显著增加(P<0.001)。结论:SNI会导致小鼠痛行为异常和记忆障碍,并引起PVT内神经元激活。该研究为PVT内的神经元参与NP背景下记忆障碍提供了依据。

关键词：周围神经损伤神经病理性疼痛记忆障碍 c-FOS 小鼠

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中国肿瘤生物治疗杂志 2025年第3期32卷 270-280页

作者：刘傅言危晏平付靖波李亮王红阳复旦大学附属肿瘤医院肿瘤研究所复旦大学上海医学院肿瘤学系海军军医大学国家肝癌科学中心海军军医大学第三附属医院(东方肝胆外科医院)国际合作生物信号转导研究室

目的：肝细胞癌（HCC）是肝脏最常见的原发性恶性肿瘤。早期HCC诊出率低，多数患者就诊时已经是晚期，预后极差，因此亟须探索有效的HCC早期诊断标志物及干预治疗靶点。癌症/睾丸抗原1A(CTAG1A)在多种肿瘤中异常表达并且具有强免疫原性... 详细信息

目的：肝细胞癌（HCC）是肝脏最常见的原发性恶性肿瘤。早期HCC诊出率低，多数患者就诊时已经是晚期，预后极差，因此亟须探索有效的HCC早期诊断标志物及干预治疗靶点。癌症/睾丸抗原1A(CTAG1A)在多种肿瘤中异常表达并且具有强免疫原性，但其在HCC中的表达特性及免疫原性尚不明确。本研究旨在鉴定HCC组织和细胞中CTAG1A的表达趋势和免疫原性，为HCC早期诊断提供新的生物标志物，为临床免疫治疗提供新的潜在靶点。方法：通过转录组芯片筛选10对极早期HCC(BCLC 0期HCC)肿瘤与癌旁组织的差异表达基因谱。利用RT-qPCR在独立大样本（BCLC 0、A、B、C期HCC组织及癌旁组织，n=149）及多种肝癌细胞系中验证CTAG1A的表达。通过生物信息学工具（IEDB数据库的TepiTool和Swiss Model）预测CTAG1A的MHC-Ⅰ型和MHC-Ⅱ型抗原表位。采用固相多肽合成法合成候选肽段，经HPLC纯化及质谱验证后，使用IFN-γ酶联免疫斑点法（ELISpot）检测9例HCC患者外周血单个核细胞（PBMC）对各个肽段的特异性T细胞反应。临床样本来源于2015至2022年海军军医大学第三附属医院（东方肝胆外科医院）收治的HCC患者，所有样本的采集使用均获患者知情同意，并经东方肝胆外科医院伦理委员会审查批准（EHBHKY2015-01-017），严格按照相关要求和伦理规定严格执行。采用SPSS 30.0软件进行统计学处理，通过ROC曲线评估诊断效能。结果：转录组芯片筛选结果显示，CTAG1A在极早期HCC(BCLC 0期HCC)中表达显著上调（|FC|=99.16,P <0.000 1），临床独立样本验证显示其在各分期HCC中均呈现出高表达趋势且在早期HCC中呈现出较佳的诊断效能（BCLC 0期HCC AUC=0.6893，敏感性=85.71%;BCLC A期HCC AUC=0.8229，敏感性=83.33%）；进一步的分析结果显示，CTAG1A在多种肝癌细胞系中的表达显著高于相对正常肝细胞系（P <0.001）。与甲胎蛋白（AFP）相比，CTAG1A在BCLC 0期和A期HCC中的诊断效能更优（AFP在早期HCC中ROC曲线分析无显著差异，P> 0.05）。生物信息学工具预测发现CTAG1A含8个MHC-Ⅰ型和4个MHC-Ⅱ型抗原表位。IFN-γ ELISpot实验显示，12条合成肽段能不同程度地诱导HCC患者PBMC的特异性T细胞反应。结论：CTAG1A在HCC早期即显著高表达，且具有多表位免疫原性，可能能够激活CD8+和CD4+T细胞，提示其具有作为HCC免疫治疗靶点的潜力，可望为开发基于mRNA疫苗或过继性细胞疗法的联合免疫治疗策略提供新的方向。相较于AFP,CTAG1A在早期HCC中展现出更优的诊断效能，提示其作为HCC早期诊断标志物的可能。

关键词：肝细胞癌肿瘤相关抗原癌症/睾丸抗原1A 早期诊断

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2024年国内外免疫学研究重要进展

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中国免疫学杂志 2025年第1期41卷 1-10页

作者：刘娟曹雪涛海军军医大学免疫学研究所暨免疫与炎症全国重点实验室中国医学科学院免疫治疗研究中心

2024年度，国内外免疫学领域持续发展，涌现出一系列免疫学原创理论和转化应用方面的重要研究成果。这些最新的免疫学研究成果丰富了对免疫与炎症根本原理的认识，为理解自身免疫性疾病、炎症性疾病、肿瘤等重大疾病的发生机制并发展新... 详细信息

2024年度，国内外免疫学领域持续发展，涌现出一系列免疫学原创理论和转化应用方面的重要研究成果。这些最新的免疫学研究成果丰富了对免疫与炎症根本原理的认识，为理解自身免疫性疾病、炎症性疾病、肿瘤等重大疾病的发生机制并发展新型有效的治疗策略奠定了重要基础。本文梳理讨论了2024年国内外免疫学研究的部分代表性进展，并展望本领域的重大挑战和发展前沿，不足之处敬请批评指正。

关键词：天然免疫免疫代谢炎症细胞死亡免疫调控免疫微环境自身免疫肿瘤免疫

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基于单细胞测序技术揭示2'-5'-寡腺苷酸合成酶2在胰腺导管腺癌肿瘤相关巨噬细胞中的作用

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海军军医大学学报 2025年第5期 567-576页

作者：汪子欣杨玉洁王越赵云鹏海军军医大学(第二军医大学)基础医学院六大队海军军医大学(第二军医大学)基础医学院人体解剖学教研室海军军医大学(第二军医大学)转化医学研究中心干细胞与再生医学研究室

目的基于早期和晚期胰腺导管腺癌(PDAC)患者肿瘤组织巨噬细胞相关的差异基因，探索PDAC肿瘤免疫微环境的特征，为PDAC提供早诊早治新靶点。方法收集3例早期与4例晚期PDAC患者肿瘤组织样本，利用单细胞测序技术分析组织转录组数据，结... 详细信息

目的基于早期和晚期胰腺导管腺癌(PDAC)患者肿瘤组织巨噬细胞相关的差异基因，探索PDAC肿瘤免疫微环境的特征，为PDAC提供早诊早治新靶点。方法收集3例早期与4例晚期PDAC患者肿瘤组织样本，利用单细胞测序技术分析组织转录组数据，结合癌症基因组图谱(TCGA)数据库，获取与预后有关的早期与晚期PDAC差异表达的巨噬细胞相关基因，采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)-Cox回归方法构建预后风险评分模型。利用基因表达谱交互分析2(GEPIA2)在线生存分析工具筛选出与PDAC预后相关的风险基因，使用通过估计RNA转录本相对子集进行细胞类型鉴定(CIBERSORT)方法对其免疫浸润情况进行分析，通过t-分布随机近邻嵌入(tSNE)聚类降维和Monocle包对其在不同时期不同亚群巨噬细胞中的表达情况进行解析，并进一步借助STRING数据库及人类蛋白质图谱(HPA)数据库对其蛋白质-蛋白质相互作用和免疫组织化学染色图片进行分析。结果共发现48个早期与晚期PDAC差异表达的巨噬细胞相关基因与预后有关。筛选出11个差异表达的巨噬细胞基因作为PDAC预后基因，并利用这11个基因构建PDAC预后风险评分模型。筛选出2个不良预后基因，其中2'-5'-寡腺苷酸合成酶2(OAS2)基因主要在分泌型磷蛋白1(SPP1)阳性巨噬细胞中表达，人类异常纺锤体样小头畸形相关蛋白(ASPM)基因主要在增殖标志物Ki-67(MKI67)阳性巨噬细胞中表达，并且OAS2在不同时期PDAC巨噬细胞中的表达具有明显差异。免疫浸润研究表明OAS2和ASPM在调节性T细胞、M2型巨噬细胞中高表达(均P<0.05)。蛋白质-蛋白质相互作用网络显示了OAS2和ASPM间的表达关系以及更多其他共表达的蛋白。免疫组织化学分析表明OAS2在肿瘤组织中的表达水平高于正常组织。结论　OAS2和ASPM均为不良预后基因，分别在SPP1阳性巨噬细胞和MKI67阳性巨噬细胞中特异性表达并发挥负性免疫调节作用，进而促进PDAC的进展并导致不良预后，这有望为PDAC的防治提供新的靶点。

关键词：胰腺导管腺癌巨噬细胞预后肿瘤微环境单细胞测序拟时序分析 2'-5'-寡腺苷酸合成酶2

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低氧诱导因子与机体低氧耐力的研究进展

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军事医学 2025年第3期 233-238页

作者：仁青扎西杨皓王瑞梁雅楠柴锐青张沛然张同梅赵星成空军军医大学航空航天医学训练教研室空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室空军军医大学航空航天临床医学中心

低氧诱导因子（HIF）作为机体适应低氧环境的核心分子，通过感知细胞内氧分压变化，一方面调控与低氧适应相关的基因表达，从而提升机体在细胞、组织和器官水平上的低氧耐力；另一方面通过促进红细胞生成、血管新生和调控机体能量代谢... 详细信息

低氧诱导因子（HIF）作为机体适应低氧环境的核心分子，通过感知细胞内氧分压变化，一方面调控与低氧适应相关的基因表达，从而提升机体在细胞、组织和器官水平上的低氧耐力；另一方面通过促进红细胞生成、血管新生和调控机体能量代谢等途径，提高机体的低氧耐力。低氧耐力的提升对于预防和治疗低氧相关疾病、提高运动员竞技水平、保障高原作业人员工作效率及提升个人生活质量具有重要意义。该文就HIF与低氧耐力的关系及相关机制进行综述，旨在为机体低氧耐力的提升提供新的思路。

关键词：低氧诱导因子低氧耐力低氧适应高原

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