检索结果-内蒙古大学图书馆

具有中央记忆T细胞表型的新型CAR-T细胞的制备及其对GD2阳性人骨肉瘤细胞的杀伤作用

细胞与分子免疫学杂志 2023年第10期39卷 872-877页

作者：吕浩晗郑文静王延峰王涛延安大学生命科学学院陕西延安716000 空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室陕西西安710032

目的通过优化嵌合抗原受体结构制备具有中央记忆T细胞表型并靶向双唾液酸神经节苷脂(GD2)的新型嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞,检测其对GD2阳性骨肉瘤细胞的杀伤能力。方法构建由抗GD2单链抗体、CD28铰链区及跨膜序列、4-1BB胞内共刺激域和... 详细信息

目的通过优化嵌合抗原受体结构制备具有中央记忆T细胞表型并靶向双唾液酸神经节苷脂(GD2)的新型嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞,检测其对GD2阳性骨肉瘤细胞的杀伤能力。方法构建由抗GD2单链抗体、CD28铰链区及跨膜序列、4-1BB胞内共刺激域和CD3ζ胞内段组成的新型嵌合抗原受体慢病毒载体,包装纯化慢病毒并感染Jurkat细胞,检测所得新型CAR-T细胞的感染效率、扩增能力、记忆表型以及不同骨肉瘤细胞株的GD2表达水平;慢病毒感染并筛选稳定表达荧光素酶和增强型红色荧光蛋白(eRFP)的GD2+MG63细胞系;荧光素酶实验检测新型CAR-T细胞对建系MG63细胞的杀伤能力。结果获得优化结构的新型CAR-T细胞,CAR阳性率达到92%以上;新型CAR-T细胞具有良好的体外扩增能力和中央记忆T细胞表型;杀伤实验显示新型CAR-T细胞能够有效杀伤GD2阳性的MG63骨肉瘤细胞。结论通过优化CAR分子结构成功制备的新型CAR-T细胞具有中央记忆T细胞表型,能够有效杀伤GD2阳性骨肉瘤细胞。

关键词：嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞双唾液酸神经节苷脂骨肉瘤中央记忆T细胞细胞免疫治疗

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Sirtuins家族和线粒体未折叠蛋白反应在疾病中的研究进展

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安徽医科大学学报 2024年第3期59卷 559-562页

作者：徐常玮(综述) 张涓(综述) 申亮亮(综述) 吴元明(审校) 张静(审校) 延安大学医学院医学研究实验中心延安716099 空军军医大学生物化学与分子生物学实验室西安710038 陕西省临床遗传学重点实验室西安710032

线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)是一种适应性细胞内应激机制,通过促进编码线粒体伴侣蛋白和蛋白酶的基因转录来响应应激信号。随着研究的深入,UPRmt在疾病中的作用机制已逐渐明确。沉默信息调节因子(Sirtuins)是一类进化上高度保守的NAD+... 详细信息

线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)是一种适应性细胞内应激机制,通过促进编码线粒体伴侣蛋白和蛋白酶的基因转录来响应应激信号。随着研究的深入,UPRmt在疾病中的作用机制已逐渐明确。沉默信息调节因子(Sirtuins)是一类进化上高度保守的NAD+依赖性组蛋白去酰基酶,是多种生物过程中的关键信号通路。近年来Sirtuins在衰老和代谢中的多种调节功能相继报道,也有研究明确了UPRmt和Sirtuins家族之间存在着重要联系。该文总结了Sirtuins与UPRmt的最新研究成果,并归纳了两者在衰老、肿瘤以及代谢性疾病中的作用机制,阐明了Sirtuins与UPRmt在疾病中的研究进展。

关键词： Sirtuins 线粒体未折叠蛋白反应衰老肿瘤线粒体代谢性疾病

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分化型甲状腺癌肺转移危险因素研究

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中华核医学与分子影像杂志 2024年第8期44卷 473-477页

作者：陈博文马温惠杨治平余锋汪静空军军医大学第一附属医院核医学科西安710032

目的探讨分化型甲状腺癌(DTC)肺转移危险因素,预测肺转移的发生及早期诊断肺转移。方法回顾性分析空军军医大学第一附属医院2013年4月至2023年5月间接受^(131)I治疗的442例DTC患者[男145例、女297例,年龄(41.6±13.1)岁],根据病理... 详细信息

目的探讨分化型甲状腺癌(DTC)肺转移危险因素,预测肺转移的发生及早期诊断肺转移。方法回顾性分析空军军医大学第一附属医院2013年4月至2023年5月间接受^(131)I治疗的442例DTC患者[男145例、女297例,年龄(41.6±13.1)岁],根据病理或临床、影像及实验室检查结果将患者分为肺转移组(124例)和非肺转移组(318例)。采用随机抽样法将患者按7∶3分为训练集(n=309)和验证集(n=133)。采用χ^(2)检验、Mann-WhitneyU检验比较2组患者的临床资料,采用多因素logistic回归分析影响肺转移的因素,采用ROC曲线评价模型预测能力。结果2组患者在性别、原发肿瘤类型、多灶性、甲状腺外组织侵犯、手术次数、^(131)I治疗前甲状腺球蛋白(Tg)值、肿瘤最大径、淋巴细胞绝对值、中性粒细胞绝对值、B-Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)V600E突变方面差异有统计学意义(χ^(2)值:7.72~107.77,z值:-6.50~-2.44,均P<0.05)。多因素logistic回归分析示多灶性[比值比(odds ratio,OR)=5.646,95%CI:1.763~18.089,P=0.004]、BRAF^(V600E)突变(OR=0.184,95%CI:0.062~0.543,P=0.002)、^(131)I治疗前Tg值(OR=1.015,95%CI:1.004~1.025,P=0.005)、淋巴细胞绝对值(OR=0.395,95%CI:0.166~0.940,P=0.036)及肿瘤最大径(OR=1.932,95%CI:1.207~3.093,P=0.006)为影响肺转移的独立因素。列线图预测模型在训练集和验证集的AUC分别为0.899和0.889。结论原发肿瘤越大、多灶、BRAF^(V600E)基因未突变、^(131)I治疗前高Tg值、淋巴细胞绝对值偏低可能被视为DTC患者肺转移的危险因素。

关键词：甲状腺肿瘤肿瘤转移肺危险因素预测

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正常肺上皮细胞致瘤性转化中抑癌基因的全基因组筛选及数据库验证

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陆军军医大学学报 2022年第6期44卷 503-512页

作者：赵斌瑜张俊磊王加琪阮艳张月刘恋恋蹇锐熊加祥姚忠祥陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院生理学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院组织学与胚胎学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院教学实验中心重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院眼科重庆400038

目的利用CRISPR/Cas9敲除文库在人正常肺上皮细胞致瘤性转化过程中进行全基因组筛选,以发现新的人肺癌抑癌基因,并利用临床非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)样本数据库进行初步验证。方法构建稳定表达Cas9蛋白的人正常... 详细信息

目的利用CRISPR/Cas9敲除文库在人正常肺上皮细胞致瘤性转化过程中进行全基因组筛选,以发现新的人肺癌抑癌基因,并利用临床非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)样本数据库进行初步验证。方法构建稳定表达Cas9蛋白的人正常肺上皮BEAS-2B细胞系,在该细胞中感染含有77441个单链向导RNA(sgRNA)、靶向19114个人类基因的Brunello慢病毒文库,于裸鼠皮下移植。提取全瘤体细胞(Tumor)及移植前细胞(Input)的全基因组DNA,扩增sgRNA序列,建库进行深度测序。通过分析Tumor中sgRNA读数占比及Tumor与Input中sgRNA读数差异倍数的改变,筛选功能缺失后诱导BEAS-2B细胞致瘤性转化的抑癌基因,并利用公共数据平台进行初步验证。结果成功在稳定表达Cas9蛋白的BEAS-2B细胞中进行了文库感染及裸鼠皮下成瘤实验。只有感染文库的细胞在部分接种位点成瘤。测序结果显示Tumor中只检测到少数sgRNA,选取sgRNA的读数占总读数的比例>1%或有2个及以上sgRNA被显著富集的38个基因为有效的人肺癌候选抑癌基因,包括NF2、PTEN等已知抑癌基因及未在肺癌中报道过的候选抑癌基因,如AP2M1、PSENEN等。富集分析发现候选抑癌基因在Notch和Hippo信号等参与癌症发生的关键生物学通路中富集。应用临床NSCLC样本数据库证实38个候选抑癌基因在NSCLC样本中均发生了突变,其中突变率>2%的17个基因中有14个与KRAS或TP53发生共突变,3个突变与预后相关;30个基因在NSCLC样本中的表达水平与正常癌旁组织有明显差异,17个基因的表达水平与患者的预后密切相关。结论利用体内全基因组CRISPR/Cas9技术筛选出38个人肺癌候选抑癌基因,并在临床NSCLC样本数据库中得到了初步验证。

关键词：致瘤性转化 CRISPR/Cas9 抑癌基因全基因组筛选肺癌

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新型氦氧潜水减压表安全性实验验证

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海军军医大学学报 2023年第4期44卷 427-432页

作者：周英杰庆龙朱包良衣洪杰王晔炜张坤徐伟刚海军军医大学(第二军医大学)海军特色医学中心潜水与高气压医学研究室上海200433 海军军医大学(第二军医大学)海军特色医学中心海潜科上海200052 海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院高压氧治疗科上海200433 海军军医大学(第二军医大学)海军特色医学中心援潜救生医学与装备技术训练队上海200433

目的以猪模型验证新型氦氧潜水减压表的安全性,初步探索用动物实验结果评估潜水减压方案安全性的方法。方法在专门建造的大动物加压舱内进行模拟潜水,按系统分层抽样法对常规作业深度每隔6 m、训练深度和例外暴露深度每隔9 m从新型氦氧... 详细信息

目的以猪模型验证新型氦氧潜水减压表的安全性,初步探索用动物实验结果评估潜水减压方案安全性的方法。方法在专门建造的大动物加压舱内进行模拟潜水,按系统分层抽样法对常规作业深度每隔6 m、训练深度和例外暴露深度每隔9 m从新型氦氧潜水减压表中选取潜水方案进行验证,每个方案验证4~6次,观察模拟潜水期间动物的表现及减压后减压病症状、流经心脏的气泡,通过检测血液相关指标评估内皮损伤、炎症反应和氧化应激水平。结果在全部14个验证方案中,所有动物均无氧中毒和减压病症状,出舱后未见循环气泡。在模拟潜水前和减压后即刻、6 h、24 h各时间点,动物的炎症反应指标(IL-1β、TNF-α)、内皮损伤指标(细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1)和氧化应激指标(H_(2)O_(2))差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论就猪潜水模型而言,新型氦氧潜水减压表具有优良的安全性。本研究初步建立的实验评估潜水减压方案安全性的方法还需要更多的数据验证。

关键词：氦氧潜水减压病减压方案动物模型减压表

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2型糖尿病患者颈动脉斑块超声造影特征及其与外周血白细胞的关系

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中华超声影像学杂志 2022年第8期31卷 645-651页

作者：卜特祁媛玺邢长洋尚磊袁丽君侯颖空军军医大学唐都医院超声医学科西安710038 空军军医大学预防医学系卫生统计学教研室西安710032

目的探索2型糖尿病患者动脉粥样硬化斑块超声造影(CEUS)特征,并分析其与机体外周血白细胞分类计数的相关性。方法选取2018年3月至2021年9月于空军军医大学唐都医院行颈动脉CEUS检查的合并2型糖尿病颈动脉粥样硬化斑块患者30例作为糖尿病... 详细信息

目的探索2型糖尿病患者动脉粥样硬化斑块超声造影(CEUS)特征,并分析其与机体外周血白细胞分类计数的相关性。方法选取2018年3月至2021年9月于空军军医大学唐都医院行颈动脉CEUS检查的合并2型糖尿病颈动脉粥样硬化斑块患者30例作为糖尿病组,选取同期年龄、性别匹配的无糖尿病颈动脉粥样硬化斑块患者32例作为对照组。获取优选斑块的时间-强度伽马拟合曲线的峰值强度(P)、达峰时间(TP)、锐度(S)和曲线下面积(AUC)等参数。使用全自动血细胞分析仪检测外周血白细胞分类计数。采用Spearman等级相关和多元线性回归法分析斑块CEUS参数与外周血白细胞分类计数的相关性。结果①糖尿病组外周血白细胞计数、单核细胞计数和单核细胞比例高于对照组(均P<0.05)。②糖尿病组P和AUC大于对照组(均P<0.05)。③糖尿病组P与单核细胞计数存在线性关系(B=75.440,P<0.001)且呈正相关(rs=0.929)。结论2型糖尿病患者颈动脉斑块内的新生血管密度与灌注量升高,并可能与循环中增多的白细胞,尤其是单核细胞相关。

关键词：超声造影 2型糖尿病颈动脉斑块白细胞炎症

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《医学免疫学·抗原》章节的教学难点分析和突破方法

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第6期39卷 571-574页

作者：唐康王微张瑞张宇丝张春梅庄然张赟陈丽华马樱空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032

抗原概念是相对概念,其中狭义的抗原概念高度凝练了适应性免疫应答激活及再次识别相同抗原的过程,揭示了疫苗的保护作用机制,对于指导疫苗研发具有重要意义。但狭义的抗原概念涉及适应性免疫系统成员B细胞、T细胞及其效应产物,初学者难... 详细信息

抗原概念是相对概念,其中狭义的抗原概念高度凝练了适应性免疫应答激活及再次识别相同抗原的过程,揭示了疫苗的保护作用机制,对于指导疫苗研发具有重要意义。但狭义的抗原概念涉及适应性免疫系统成员B细胞、T细胞及其效应产物,初学者难理解其内在含义;且抗原分类是免疫应答过程的高度总结,多种分类方式加大了本章节的学习难度。本教学团队针对抗原章节中存在的教学难点深入剖析,实施了以抗体结构和功能为突破点、简化的适应性免疫应答过程为教学逻辑核心的策略,形成了贯穿抗原章节主要内容的思维导图,有效地提高了课堂教学效果。

关键词：抗原相对概念免疫应答抗原分类思维导图

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基于机器学习的多模态数据建立I期非小细胞肺癌患者术后复发预测模型

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陆军军医大学学报 2025年

作者：张地吴毅徐瑜王帅胡玥陈滑维胡那娜何容童雪玲李梦侠陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)肿瘤科陆军军医大学(第三军医大学)生物医学工程与影像医学系数字医学教研室渝粤病理科学研究中心金凤实验室

目的基于术前胸部CT影像组学特征联合临床信息构建机器学习模型，用于预测手术切除的Ⅰ期非小细胞肺癌患者术后5年复发风险。方法回顾性纳入2014年1月至2019年12月陆军特色医学中心经手术病理确诊的Ⅰ期非小细胞肺癌患者217例（入组标... 详细信息

目的基于术前胸部CT影像组学特征联合临床信息构建机器学习模型，用于预测手术切除的Ⅰ期非小细胞肺癌患者术后5年复发风险。方法回顾性纳入2014年1月至2019年12月陆军特色医学中心经手术病理确诊的Ⅰ期非小细胞肺癌患者217例（入组标准筛选自778例初筛病例），其中术后5年内复发53例，未复发164例。将病例按8:2比例随机分为训练集（173例）和验证集（44例）。以肺癌原发灶主体作为感兴趣区域（ROI）提取影像组学特征，建立影像模型；同时基于患者人口学资料及术前检验等指标建立临床模型。进一步融合两类特征构建融合模型，并通过模型性能比较筛选最优预测模型。结果本研究通过平扫CT影像特征筛选，最终纳入7个影像组学特征用于影像模型构建。在6种机器学习模型中，自适应增强算法（adaptiveboosting， Adaboost）的训练集曲线下面积（AUC）为0.866（95%CI 0.808～0.923），准确度和特异度分别为0.832、0.884；验证集AUC为0.806（95%CI 0.630～0.983），准确度和特异度分别为0.795、0.971，综合比较预测性能最好。基于单因素及多因素Logistic回归分析筛选了4个临床特征参与构建临床模型，在训练集中AUC为0.874（95%CI 0.821～0.928），准确度和特异度分别为0.827、0.891；验证集中AUC为0.813（95%CI 0.677～0.948），准确度和特异度分别为0.636、0.600。进一步通过特征级融合策略整合影像组学与临床特征后，融合模型在训练集AUC达到0.953（95%CI 0.924～0.983），准确度和特异度分别为0.884、0.860；在验证集AUC达到0.852（95%CI 0.729～0.976），准确度和特异度分别为0.682、0.629，预测效能得到进一步提升。结论融合术前CT影像组学特征与临床风险因素构建的联合模型，可为评估Ⅰ期非小细胞肺癌患者术后5年内的复发风险提供依据。

关键词：非小细胞肺癌机器学习计算机断层扫描 Ⅰ期 5年复发率

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肝实质细胞抑制细菌增殖作用及机制研究

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陆军军医大学学报 2023年第21期45卷 2206-2213页

作者：马娓舒俊傑陈地友王丽杨霞高强国陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院细胞生物学教研室重庆400038 陆军特色医学中心野战外科研究部战伤感染与特需药品研究室重庆400042 陆军特色医学中心放射科重庆400042 陆军特色医学中心野战外科研究部军事交通伤防治研究室重庆400042

目的探讨肝细胞通过直接吞噬和抗菌蛋白介导抑制细菌增殖的作用及其机制。方法利用正常小鼠FL83B肝细胞系建立大肠杆菌感染模型,以小鼠Kupffer细胞系为对照,观察肝细胞对大肠杆菌的增殖影响;建立细菌-细胞和(或)细胞上清共培养体系,通过... 详细信息

目的探讨肝细胞通过直接吞噬和抗菌蛋白介导抑制细菌增殖的作用及其机制。方法利用正常小鼠FL83B肝细胞系建立大肠杆菌感染模型,以小鼠Kupffer细胞系为对照,观察肝细胞对大肠杆菌的增殖影响;建立细菌-细胞和(或)细胞上清共培养体系,通过Kupffer/FL83B细胞及其6、12、24 h的上清与大肠杆菌的共培养,检测大肠杆菌的致死情况,明确肝细胞直接抑菌效应;通过吞噬功能检测肝细胞的吞噬能力,qRT-PCR、Western blot检测相关基因的表达。结果将大肠杆菌与细胞共孵育,发现FL83B细胞与Kupffer细胞类似,可直接抑制大肠杆菌的增殖(P<0.05),且肝细胞自身保持高存活率;通过吞噬功能检测,明确了FL83B细胞可直接吞噬细菌颗粒;与对照组相比,感染后肝细胞内吞噬相关基因Fcgr1、Marco、Cdc42、RhoB mRNA上调,抗原递呈相关基因β2M mRNA上调,NF-κB、MAPK、STAT3通路活化,且介导抗菌作用的相关蛋白iNOS、NOX2、RhoB表达上调(P<0.05)。结论小鼠FL83B肝细胞可直接通过吞噬作用和抗菌相关蛋白介导抑制细菌增殖。

关键词：肝细胞细菌感染吞噬作用

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ACSS2介导的上皮间质转化在乙醇促结直肠癌细胞迁移中的作用及机制

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陆军军医大学学报 2023年第17期45卷 1806-1818页

作者：孙燕王灵巧张国伟孙凤琼王文钰徐桂勇张爱华周紫垣杨光红贵州医科大学公共卫生与健康学院贵阳550025 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系环境卫生学教研室重庆400038

目的探索ACSS2(acyl-CoA synthetase short chain family member 2)在乙醇促结直肠癌(colorectal cancer, CRC)细胞迁移过程中的作用及其潜在机制。方法以在线工具基因表达谱交互式分析(gene expression profiling interactive analysis, GEPIA)和人类蛋白质图谱数据库(the human protein atlas, HPA)分析CRC癌组织和癌旁正常组织中ACSS2表达水平;通过ChIP-X富集分析3转录因子数据库(ChIP-X enrichment analysis 3,ChEA3)进行ACSS2上游转录因子的富集分析。从癌症基因组图谱(the cancer genome Atlas, TCGA)数据库获得513例CRC患者的ACSS2表达水平与相关临床特征参数。以不同浓度乙醇(0、22、44、88 mmol/L)处理HCT116、SW480细胞24、48、72 h, CCK-8实验检测细胞活力;细胞划痕和Transwell实验检测细胞迁移能力;RT-qPCR和Western blot检测相关基因的表达。结果 (1)以22、44、88 mmol/L浓度的乙醇处理48、72 h能显著抑制HCT116和SW480细胞增殖(P<0.05)。(2)乙醇处理48 h后,RT-qPCR和Western blot结果显示HCT116、SW480细胞中ACSS2的表达明显增加;细胞划痕和Transwell结果显示细胞愈合率和穿孔细胞数均明显增加(P<0.05);上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transformation, EMT)相关蛋白E-cadherin表达降低、N-cadherin和Vimentin表达升高(P<0.05)。(3)抑制ACSS2表达后,细胞愈合率和穿孔细胞数均较未抑制组降低(P<0.05);E-cadherin蛋白表达增加、而N-cadherin和Vimentin蛋白表达降低(P<0.05)。(4)HPA数据库分析提示,ACSS2在CRC癌组织中的表达明显高于正常组织,其上游调控因子的富集分析提示有8个转录因子可能与ACSS2的表达调控有关,Western blot验证乙醇处理后转录因子CEBPB、SMC1A、CTCF在SW480和HCT116细胞中的表达均显著上调,与ACSS2的表达增加变化一致。(5)513例CRC患者中,ACSS2相对高表达组出现外周神经、血管浸润或发生其他远处转移者的比例明显高于相对低表达组(χ2=6.411,P=0.011)。结论乙醇作用后由相关转录因子引起的ACSS2表达增加可能通过诱导EMT促进结直肠癌细胞迁移。

关键词：乙醇 ACSS2 结直肠癌迁移上皮间质转化

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