检索结果-内蒙古大学图书馆

ASM/Cer通路介导模拟失重大鼠股动脉平滑肌细胞增殖与凋亡改变及表型转换

心脏杂志 2024年第2期36卷 196-201页

作者：蒋帅谷政慧暴军香空军军医大学航空航天医学系航空航天卫生学教研室陕西西安710032

目的探究模拟失重(simulated weightlessness,SW)大鼠股动脉(femoral artery,FA)酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase,ASM)/神经酰胺(ceramide,Cer)通路改变及在FA平滑肌细胞增殖与凋亡改变及表型转换中的作用。方法采用后肢不荷重尾部悬吊(hindlimb unloaded tail suspended,HU)大鼠模拟微重力状态下血流动力学变化,通过蛋白免疫印迹分析、免疫组织化学染色等检测模拟失重大鼠ASM表达量、Cer含量以及血管平滑肌细胞增殖与凋亡及表型的改变。结果与对照(CON)组相比,HU大鼠FA血管平滑肌细胞中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Caspase3)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)的表达量,合成表型标记物(波形蛋白,Vimentin)/收缩表型标记物(α平滑肌肌动蛋白,α-smooth muscle actin,α-SMA)的比值以及ASM和Cer水平均显著升高(P<0.05)。此外,ASM抑制剂地昔帕明(desipramine,Dpm)孵育或盐酸多塞平(doxepin hydrochloride,DOX)灌胃后,HU大鼠FA中Bax的表达水平和Vimentin/α-SMA比值均显著降低(P<0.05)。Dpm孵育后,HU大鼠FA中Bcl-2表达呈上升趋势;DOX灌胃可显著增高HU组大鼠FA中Bcl-2的水平(P<0.05)。结论模拟失重可导致大鼠FA平滑肌细胞的增殖和凋亡水平均显著升高,并由收缩表型向合成表型转换,该重塑过程涉及ASM/Cer通路的过度激活。

关键词：模拟失重股动脉凋亡表型转换酸性鞘磷脂酶神经酰胺

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幽门螺杆菌毒力因子CagA通过靶向SHARPIN促进炎症反应的机制研究

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免疫学杂志 2023年第12期39卷 1021-1027页

作者：苏娜贇王廷义左钱飞路倩赵喆梅浩王斌陈东风兰春慧陆军军医大学陆军特色医学中心(大坪医院)消化内科、消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室重庆400042 陆军军医大学院微生物与生化药学教研室、国家免疫工程中心重庆400038

目的幽门螺杆菌(***)引起的慢性炎症是胃癌的主要原因之一,本研究旨在探讨幽门螺杆菌的重要毒力因子细胞毒素相关蛋白A(CagA)促炎的作用及其调控机制。方法采用质谱鉴定CagA在AGS细胞内的相互作用蛋白,并通过免疫共沉淀、免疫荧光验证... 详细信息

目的幽门螺杆菌(***)引起的慢性炎症是胃癌的主要原因之一,本研究旨在探讨幽门螺杆菌的重要毒力因子细胞毒素相关蛋白A(CagA)促炎的作用及其调控机制。方法采用质谱鉴定CagA在AGS细胞内的相互作用蛋白,并通过免疫共沉淀、免疫荧光验证其相互作用。通过使用siRNA敲低后,免疫印迹法检测通路蛋白表达、qRT-PCR检测炎症因子mRNA水平、ELISA检测蛋白水平。使用血红素-伊红染色法(H&E)检测临床样本中CagA诱导的炎症反应。结果CagA与SHARPIN具有相互作用。与CagA敲除株相比,CagA激活了NF-κB信号通路并上调了炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α的mRNA水平和蛋白表达(P均<0.05)。通过siRNA敲低SHARPIN后,炎症水平降低、NF-κB信号被部分抑制。临床样本中CagA^(+)样本炎症反应显著增加。结论CagA促进宿主炎症反应,干扰SHARPIN可部分抑制CagA所致炎症反应,表明CagA通过与SHARPIN结合这一新机制激活NF-κB信号通路促炎。

关键词：幽门螺杆菌细胞相关蛋白A 炎症

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FDFT1依赖肿瘤免疫微环境促进结肠癌细胞的生长

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第三军医大学学报 2021年第24期43卷 2648-2655页

作者：罗娜张大鹏缪洪明代荣阳西南医科大学基础医学院四川泸州646000 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院生物化学与分子生物学教研室重庆400038

目的研究法呢基二磷酸酯法呢基转移酶1 (farnesyl-diphosphate farnesyltransferase 1,FDFT1)对结肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞MC-38体内体外生长的影响。方法通过GEPIA数据库分析275例CRC样本和349例正常组织样本中FDFT1的表达量,通过数据库分析人CRC中FDFT1的免疫组化表达水平。使用慢病毒介导的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)构建FDFT1沉默的CRC细胞系MC-38,得到稳定低表达FDFT1的MC-38细胞系(sh-FDFT1组)和空载对照细胞系(sh-NC组),Western blot、RT-qPCR验证敲低效果。CCK-8实验、流式细胞术、Transwell实验分别观察敲低FDFT1对MC-38细胞增殖、凋亡、迁移能力的影响。采用C57BL/6小鼠、重度免疫缺陷NCG小鼠构建CRC腹腔种植转移模型,利用C57BL/6小鼠构建皮下移植瘤模型,14 d后观察沉默FDFT1对小鼠肿瘤生长情况的影响。结果数据库分析结果显示CRC组织中FDFT1的表达较正常组织高(P<0.05),免疫组化结果显示CRC病人FDFT1高表达。沉默FDFT1对MC-38细胞增殖、凋亡及迁移均没有明显影响;在C57BL/6小鼠CRC腹腔种植转移模型和皮下移植瘤模型中均发现沉默FDFT1后显著抑制肿瘤生长(P<0.05)。NCG小鼠腹腔种植转移模型显示沉默FDFT1后肿瘤生长没有差异(P>0.05)。结论 FDFT1在体内促进CRC细胞生长依赖于肿瘤免疫微环境。

关键词：法呢基二磷酸酯法呢基转移酶1 结肠癌免疫微环境 MC-38

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内皮细胞和T细胞的代谢重编程及慢性炎症潜在治疗靶点研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2021年第11期37卷 1038-1044页

作者：王文秋侯诗源韩明伟郑伊婷马瑞雪刘梓谕吕云华吴兴安刘蓉蓉空军军医大学基础医学院学员队陕西西安710032 空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032

代谢重编程在免疫过程中发挥着十分重要的调节作用,T细胞作为免疫反应中不可或缺的角色,通过代谢重编程实现功能与状态的改变。同样,内皮细胞也存在类似的代谢重编程现象。本综述将从内皮细胞和T细胞之间的相互作用入手,揭示内皮细胞作... 详细信息

代谢重编程在免疫过程中发挥着十分重要的调节作用,T细胞作为免疫反应中不可或缺的角色,通过代谢重编程实现功能与状态的改变。同样,内皮细胞也存在类似的代谢重编程现象。本综述将从内皮细胞和T细胞之间的相互作用入手,揭示内皮细胞作为非专职抗原提呈细胞募集和激活T细胞的作用机制,以及炎症反应中T细胞产生的细胞因子对内皮细胞功能和状态调节的具体机制,旨在发现慢性炎症的潜在治疗靶点,为该类疾病的治疗提供新思路。

关键词：内皮细胞 T细胞代谢重编程炎症反应综述

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TREM2在代谢综合征中的作用和机制研究进展

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心脏杂志 2023年第5期35卷 585-591页

作者：郭晴魏莉苟恺琳谢佳宏秦鸿雁无空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学学员队四大队十六队陕西西安710032 空军军医大学学员队三大队十二队陕西西安710032

代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是指多种代谢成分异常聚集的病理状态,典型的疾病如动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、Ⅱ型糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)等。有研究表明,髓样细胞触发... 详细信息

代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是指多种代谢成分异常聚集的病理状态,典型的疾病如动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、Ⅱ型糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)等。有研究表明,髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)在脂肪组织中的脂相关巨噬细胞(lipid-associated macrophages,LAM)、NAFLD中的Kupffer细胞、动脉粥样硬化中的主动脉巨噬细胞上都有异常高表达,表现出与代谢综合征有着密切而复杂的关系。本文围绕TREM2以及其在NAFLD、糖尿病以及AS等疾病中的作用和机制进行综述,有望为TREM2治疗代谢综合征提供新思路。

关键词：代谢综合征髓样细胞触发受体2 非酒精性脂肪肝病动脉粥样硬化肥胖

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结核分枝杆菌抗原融合蛋白Ag85B-ESAT6和Rv2031c-Rv2626c重组腺病毒的构建及鉴定

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中国人兽共患病学报 2022年第3期38卷 191-195页

作者：王丽梅姜泓康健靳芊芊陕西省西安市空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室西安710032 传染病诊疗中心空军医科大学附属第二医院西安710038

目的构建表达结核分枝杆菌多阶段抗原融合蛋白Ag85B-ESAT6(AE)和Rv2031c-Rv2626c(R2)的重组腺病毒,为其用于结核病新型疫苗的研究奠定基础。方法体外合成人延长因子1α(EF1α)启动子DNA序列,将其亚克隆至腺病毒穿梭载体pAdTrack-CMV中,... 详细信息

目的构建表达结核分枝杆菌多阶段抗原融合蛋白Ag85B-ESAT6(AE)和Rv2031c-Rv2626c(R2)的重组腺病毒,为其用于结核病新型疫苗的研究奠定基础。方法体外合成人延长因子1α(EF1α)启动子DNA序列,将其亚克隆至腺病毒穿梭载体pAdTrack-CMV中,构建含有CMV、EF1α双启动子的腺病毒穿梭载体。PCR扩增课题组前期构建的AE、R2融合蛋白基因,并依次亚克隆至上述腺病毒穿梭载体的CMV和EF1启动子下游,阳性重组穿梭质粒命名为pAd-AE-R2。将pAd-AE-R2与骨架质粒共转染HEK293细胞,包装获得重组腺病毒,命名为Ad-AE-R2。RT-PCR法和间接免疫荧光法(IFA)对重组腺病毒表达的AE、R2融合蛋白的基因和蛋白表达水平进行鉴定。结果Ad-AE-R2瞬时转染的HEK293细胞中可转录表达AE、R2融合蛋白基因。IFA法采用Ag85B、ESAT-6、Rv2626c和Rv2031c 4种抗原的单克隆抗体可分别检测到Ad-AE-R2感染的巨噬细胞中具有特异性的绿色荧光,表明Ad-AE-R2能够在宿主细胞内表达AE、R2融合蛋白。结论成功构建并包装获得表达结核分枝杆菌多阶段抗原融合蛋白AE、R2的重组腺病毒,为其用于结核病新型疫苗研究奠定基础。

关键词：结核分枝杆菌多阶段抗原 Ag85B ESAT-6 Rv2031c Rv2626c 重组腺病毒

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在“医学生物化学”教学中开展课程思政的探索

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教育教学论坛 2023年第18期 97-100页

作者：沈岚孙翔赵晶空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学口腔医学院特诊科陕西西安710032

“医学生物化学”课程是医学院校重要的专业基础课程,物质代谢的理论知识不仅是“医学生物化学”课程的核心内容,还是临床诊疗和医学科研的理论基础。生物化学代谢过程不是静止孤立的,而是动态变化和互相联系的,从整体和辩证思维的角度... 详细信息

“医学生物化学”课程是医学院校重要的专业基础课程,物质代谢的理论知识不仅是“医学生物化学”课程的核心内容,还是临床诊疗和医学科研的理论基础。生物化学代谢过程不是静止孤立的,而是动态变化和互相联系的,从整体和辩证思维的角度才能够正确认识物质代谢,掌握生物化学的主要内容。通过分析和整理医学院校“医学生物化学”课程教学中隐性的课程思政,建立“医学生物化学”课程思政元素资料库,培养有责任和担当的医学生,同时也为医学院校“医学生物化学”思想政治教育提供参考。

关键词：医学生物化学物质代谢课程思政医学生

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生物信息学预测与肝细胞肝癌患者预后相关的免疫相关基因

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第9期38卷 769-775页

作者：席子涵田济铭张玄黄启超陶开山空军军医大学第一附属医院肝胆外科陕西西安710032 兰州大学第一临床医学院妇产科甘肃兰州730000 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

目的通过生物信息学分析预测肝细胞肝癌(HCC)患者预后免疫相关基因并建立预后预测模型。方法通过差异分析鉴定HCC组织中的免疫相关基因,使用单因素、多因素比例风险回归模型(Cox)、套索算法(LASSO)建立风险预后预测模型。使用C指数、受... 详细信息

目的通过生物信息学分析预测肝细胞肝癌(HCC)患者预后免疫相关基因并建立预后预测模型。方法通过差异分析鉴定HCC组织中的免疫相关基因,使用单因素、多因素比例风险回归模型(Cox)、套索算法(LASSO)建立风险预后预测模型。使用C指数、受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和决策曲线评价预后模型的预测效能。此外,将风险评分用于患者分层进而评估不同风险水平患者的预后差异。结果通过生物信息学分析,发现HCC患者至少存在1403个免疫相关基因,主要集中在免疫反应、适应性免疫反应、免疫球蛋白产生等生物过程以及细胞因子相互作用、趋化因子信号通路和同种异体移植排斥等通路。单因素Cox分析发现,53个免疫相关基因与预后相关,进一步通过LASSO和多因素Cox回归分析筛选出8个预后免疫相关基因,包括长链非编码RNA AC125238.1、细胞色素P450氧化酶1A2(CYP1A2)、纤胶凝蛋白3(FCN3)、肝癌衍生生长因子样蛋白1(HDGFL1)、脂质运载蛋白2(LCN2)、线粒体编码的细胞色素C氧化酶Ⅱ假基因12(MTCO2P12)、肽基精氨酸脱亚氨酶3(PADI3)和G蛋白信号调节因子16(RGS16),同时建立了以风险评分为主的预后列线图。ROC曲线、校准曲线和决策曲线证实该模型具有良好的区分度、准确度和临床价值。此外,通过分层分析表明,风险评分较高的患者具有较差的预后。结论本研究建立了一个基于8个免疫相关基因的预后列线图,有望成为预测HCC患者预后的可靠工具。

关键词：肝细胞肝癌免疫相关基因列线图预后

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METTL14通过促进N^(6)甲基腺嘌呤(m^(6)A)Myc的表达促进宫颈癌细胞的增殖和迁移

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第2期38卷 131-137页

作者：胡尘辰刘天玥徐艺铭韩晨颖杨舒雅杨琨空军军医大学基础医学院免疫教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员四大队陕西西安710032

目的探究甲基转移酶样蛋白14(METTL14)基因对宫颈癌细胞增殖和转移能力的影响及其可能的分子机制。方法使用基因表达数据集(GEO)数据库和宫颈癌组织芯片分析宫颈癌组织及癌旁组织的METTL14和Myc表达水平。采用RNA干扰技术(RNAi)沉默HeL... 详细信息

目的探究甲基转移酶样蛋白14(METTL14)基因对宫颈癌细胞增殖和转移能力的影响及其可能的分子机制。方法使用基因表达数据集(GEO)数据库和宫颈癌组织芯片分析宫颈癌组织及癌旁组织的METTL14和Myc表达水平。采用RNA干扰技术(RNAi)沉默HeLa和SiHa宫颈癌细胞中METTL14的表达,实时荧光定量PCR(qPCR)验证沉默效果。敲低METTL14后,CCK-8实验、集落形成实验、 5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)实验检测细胞增殖和集落形成能力,Transwell^(TM)实验检测细胞迁移能力。Western blot法测定敲低METTL14后METTL14和Myc的蛋白表达水平,甲基化RNA免疫共沉淀后实时定量PCR(MeRIP-qPCR)检测各组HeLa细胞中N^(6)甲基腺嘌呤(m^(6)A)Myc的表达水平。结果 GEO数据库和宫颈癌组织芯片染色结果显示,METTL14和Myc在宫颈癌组织中的表达显著高于宫颈癌癌旁组织,且METTL14高表达的宫颈癌患者生存期更短。沉默METTL14后能明显抑制宫颈癌HeLa和SiHa细胞的细胞活力、增殖和迁移能力,其作用机制可能与METTL14促进m^(6)A Myc的表达有关。结论 METTL14通过促进m^(6)A Myc的表达促进宫颈癌细胞的增殖和迁移。

关键词：宫颈癌甲基转移酶样蛋白14(METTL14) Myc N^(6)甲基腺嘌呤(m^(6)A) 肿瘤细胞增殖肿瘤细胞迁移

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NEDD4L作为骨肉瘤预后标志物的生物信息学研究

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空军军医大学学报 2023年第1期44卷 74-81页

作者：刘懿天庄然丁勇空军军医大学唐都医院骨科陕西西安710038 空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032

目的通过生物信息学方法筛查骨肉瘤(OS)患者与健康人骨组织的差异表达基因(DEGs)并进行筛选,构建OS患者的预后预测模型,为OS的预后评估提供潜在的生物标志物。方法基于公共数据库获得OS的DEGs,构建单因素及多因素Cox回归分析预后模型,... 详细信息

目的通过生物信息学方法筛查骨肉瘤(OS)患者与健康人骨组织的差异表达基因(DEGs)并进行筛选,构建OS患者的预后预测模型,为OS的预后评估提供潜在的生物标志物。方法基于公共数据库获得OS的DEGs,构建单因素及多因素Cox回归分析预后模型,绘制生存曲线并使用ROC曲线评估预后模型效果,使用蛋白质印迹和组化染色在蛋白水平检测表达格局。结果本研究在OS患者与健康人骨组织中共筛选出2806个DEGs;单因素Cox回归分析显示,其中9个基因是总生存时间的独立危险因素(P<0.05);以神经前体细胞表达发育下调样基因4(NEDD 4 L)为主的多因素Cox回归分析ROC曲线1、3、5年AUC分别为0.76、0.84、0.86,单因素Cox回归分析AUC分别为0.78、0.72、0.72;在肿瘤微环境分析中NEDD 4 L表达量与肿瘤纯度显著正相关(R=0.35,P=0.0010),在基因集富集分析中低表达NEDD 4 L与多种肿瘤相关通路有关;蛋白质印迹和组化染色均提示NEDD4L在OS中低表达。结论低表达NEDD 4 L与OS的不良预后存在紧密联系,构建了稳定的NEDD 4 L单因素与多因素预后预测模型,可为临床OS患者的预后评估提供参考。

关键词： NEDD 4 L 骨肉瘤生物信息学 Cox回归分析

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