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中国呼吸与危重监护杂志 2025年第4期24卷 281-285页

作者：冯唐韬张馨文刘玲乐张伟海军军医大学第一附属医院呼吸与危重症医学科上海200433 94826部队医院内科上海200433 浙江定海医院(上海瑞金医院舟山分院)呼吸内科浙江舟山316012 海军军医大学第一附属医院重症医学中心上海200433

呼吸系统疾病患病率高且呈逐年递增趋势,给国家造成了巨大的社会与经济负担。根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)的数据,2021年全球6 800万死亡病例,十大死因共导致3 900万人死亡,占比57%,其中呼吸系统疾病包括慢性阻塞... 详细信息

呼吸系统疾病患病率高且呈逐年递增趋势,给国家造成了巨大的社会与经济负担。根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)的数据,2021年全球6 800万死亡病例,十大死因共导致3 900万人死亡,占比57%,其中呼吸系统疾病包括慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD,简称慢阻肺)、下呼吸道感染、肺癌分别排在前10大死因的第四、第五和第六位[1]。

关键词：呼吸系统疾病呼出气冷凝液

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基于生物信息学开发肿瘤信号通路相关肺腺癌预后模型与关键驱动基因识别

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国际呼吸杂志 2025年第2期45卷 143-152页

作者：李京耕车映刚刘苗艳张艰空军军医大学第一附属医院呼吸与危重症医学科西安710032 西部战区空军医院呼吸内科成都610000 西安医学院西安710021 西北大学附属人民医院(西安市第四医院)呼吸内科西安710004

目的通过生物信息学方法开发与肿瘤信号通路相关的肺腺癌预后模型,并识别与肺腺癌发生相关的关键驱动基因。方法从TCGA数据库中收集450例肺腺癌组织和58例癌旁正常肺组织的转录组表达数据和临床特征,从GEO数据库中收集926例肺腺癌组织... 详细信息

目的通过生物信息学方法开发与肿瘤信号通路相关的肺腺癌预后模型,并识别与肺腺癌发生相关的关键驱动基因。方法从TCGA数据库中收集450例肺腺癌组织和58例癌旁正常肺组织的转录组表达数据和临床特征,从GEO数据库中收集926例肺腺癌组织的转录组表达数据和临床特征。推断TCGA数据库、GSE30219数据集、GSE50081数据集样本中14种信号通路[雄激素、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素、缺氧、JAK-STAT、促分裂原活化的蛋白质激酶(MAPK)、核因子κB、p53、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、转化生长因子β、肿瘤坏死因子α、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、血管内皮生长因子、Wnt]的活性。单因素Cox回归分析TCGA数据库、GSE30219数据集、GSE50081数据集肺腺癌组织中不同信号通路活性对患者预后的影响。采用Spearman秩相关分析探讨肿瘤信号通路活性与临床分期的相关性。采用一致性聚类方法,基于EGFR、MAPK、PI3K、p53信号通路活性对TCGA数据库肺腺癌样本进行聚类分群。绘制Kaplan-Meier生存曲线比较不同亚群的生存状态。识别C2亚群与其他亚群之间的差异基因,在TCGA数据库、GSE30219数据集和GSE50081数据集中对C2亚群的差异基因进行单因素Cox回归分析,筛选出共表达预后相关基因。基于4种机器学习算法筛选关键预后基因,构建肺腺癌预后模型。利用该预后模型计算肺腺癌患者的风险评分,依据风险评分的最佳截断值将患者分为高危组和低危组。采用Kaplan-Meier生存曲线和受试者操作特征(ROC)曲线进行性能评估。单因素和多因素Cox回归分析肺腺癌患者总生存期(OS)的影响因素。基于模型风险评分和相关临床特征构建列线图,用以预测肺腺癌患者1年、3年、5年生存率,并通过校准曲线和决策曲线分析进行验证。采用孟德尔随机化分析探讨PHF19基因表达与肺腺癌之间的关联性。预测靶向PHF19基因的潜在药物识别与分子对接。结果信号通路活性与肺腺癌患者预后的单因素Cox回归分析显示,促癌通路活性上调、抑癌通路活性下调与预后不良相关,进一步识别出EGFR、MAPK、PI3K、p53信号通路可能在肺腺癌预后中发挥核心作用。Spearman秩相关分析显示,EGFR、MAPK、PI3K信号通路活性与肺腺癌临床分期呈正相关(r值分别为0.291、0.408、0.167),而p53信号通路活性与临床分期呈负相关(r=-0.392)(均P<0.001)。将TCGA数据库中450例肺腺癌组织样本分为4个亚群:C1、C2、C3和C4。Log-rank检验与多重比较结果显示,C2亚群的生存状态最差(χ^(2)=39.25,P<0.0001)。通过与其他亚群进行差异基因分析,鉴定出C2亚群的1574个差异基因。通过单因素Cox回归分析筛选出310个共表达预后相关基因,结合4种机器学习算法筛选出11个关键预后基因,最终构建了StepCox[forward]-Ridge预后模型。Log-rank检验结果显示,在TCGA训练集和5个GEO验证集中,高危组的生存状态较低危组差(χ^(2)值分别为74.43、24.69、26.02、38.84、20.98、32.63,均P<0.001)。ROC曲线结果显示该预后模型在训练集和验证集中均展现出良好的预测性能。单因素和多因素Cox回归分析结果显示,StepCox[forward]-Ridge预后模型的风险评分是肺腺癌患者OS的影响因素(均P<0.001)。根据模型风险评分和相关临床特征构建列线图,校准曲线表明该列线图的预测结果与实际观察结果具有良好的一致性,决策曲线分析显示其临床净获益优于模型风险评分和相关临床特征。逆方差加权法显示,PHF19基因表达变化是肺腺癌发生的潜在致病因素(OR=1.099,P=0.024)。小分子药物儿茶素、肠内酯和曲格列酮与PHF19具有较强的结合能力。结论本研究通过系统分析与肺腺癌进展和预后相关的肿瘤信号通路,构建了一个基于11个关键预后基因的预后模型,并识别出PHF19基因是与肺腺癌发生相关的关键驱动基因。

关键词：肺腺癌肿瘤信号通路计算生物学机器学习预后模型

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T_(1~2)N_(0)M_(0)期十二指肠神经内分泌肿瘤患者内镜治疗与手术治疗的生存差异

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中国临床医学 2025年第1期32卷 108-113页

作者：白斌苏显辛海贝张敏峰肖华蔡慧上海中医药大学附属市中医医院肝胆外科上海200071 上海中医药大学附属宝山医院普通外科上海201900 上海中医药大学附属第七人民医院呼吸内科上海200137 海军军医大学第一附属医院普通外科上海200433

目的比较T_(1~2)N_(0)M_(0)期十二指肠神经内分泌肿瘤(duodenal neuroendocrine tumor,DNET)患者内镜下切除(endoscopic resection,ER)与手术切除(surgical resection,SR)后的长期生存情况。方法从SEER数据库中收集2004年1月1日至2015年12月31日诊断为T_(1~2)N_(0)M_(0)期DNET患者的临床资料。采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验比较ER组与SR组DNET患者的总生存(overall survival,OS)率、肿瘤特异性生存(cancer-specific survival,CSS)率。采用倾向评分匹配(propensity score matching,PSM)分析减少两组间临床病理特征的差异。采用多因素Cox回归分析评估PSM前与PSM后DNET患者OS和CSS的相关影响因素。结果共纳入656例DNET患者,包括ER组457例、SR组199例。PSM前,ER组和SR组患者5年OS率差异无统计学意义(88.9%vs 89.6%),5年CSS率差异有统计学意义(99.3%vs 96.9%,P=0.017)。PSM前,Cox多因素回归分析显示,年龄增加是患者OS期缩短的独立危险因素(P<0.001),治疗方式(ER与SR)不是患者OS及CSS的独立影响因素。PSM后,ER组(n=187)和SR组(n=187)DNET患者5年OS率(90.2%vs 88.9%)和CSS率(98.9%vs 96.7%)差异均无统计学意义。PSM后,Cox多因素回归分析显示,年龄增加是患者OS期缩短的独立危险因素(P<0.001),治疗方式(ER与SR)不是患者OS及CSS的独立影响因素。结论T_(1~2)N_(0)M_(0)期DNET患者内镜治疗与手术治疗后的OS和CSS相似;年龄增加独立影响DNET患者的OS。

关键词：十二指肠神经内分泌肿瘤内镜治疗手术治疗 SEER数据库生存

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哮喘豚鼠气管平滑肌钾离子通道特性的改变

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中华结核和呼吸杂志 1997年第1期20卷 16-19页

作者：蔡绍曦邹飞佟振清刘久山第一军医大学第一附属医院呼吸内科

目的为探讨哮喘时电压依赖性钾离子通道（ⅠＫ）特性的改变。方法在支气管平滑肌细胞膜上，用膜片钳技术进行了研究。结果哮喘平滑肌细胞有如下改变：（１）静息跨膜电位差值降低。（２）通道电导值与正常组相比下降了约５１％。（３）... 详细信息

目的为探讨哮喘时电压依赖性钾离子通道（ⅠＫ）特性的改变。方法在支气管平滑肌细胞膜上，用膜片钳技术进行了研究。结果哮喘平滑肌细胞有如下改变：（１）静息跨膜电位差值降低。（２）通道电导值与正常组相比下降了约５１％。（３）开放时间常数的快、慢成分明显缩短，分别下降到正常对照组的２５％和７％。关闭时间常数明显延长。（４）开放概率有电压依赖性，但在相同的钳制电压范围内明显降低。结论哮喘气道高反应性时钾离子通道动力学活性明显衰减，提示将导致细胞兴奋阈降低。

关键词：哮喘支气管肌.平滑钾离子通道

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豚鼠气管平滑肌细胞钾离子通道动力学特性及对拮抗剂的敏感性

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中国药理学与毒理学杂志 1997年第3期11卷 206-210页

作者：蔡绍曦邹飞佟振清刘久山第一军医大学第一附属医院呼吸内科

钾离子通道功能与细胞的兴奋性有关，在豚鼠支气管平滑肌细胞膜上，用膜片钳技术证实了一类电压依赖性钾通道的存在，该通道电导为７５±５ｐＳ，翻转电位为－７３±８ｍＶ．动力学特性显示，通道开放时程分布直方图符合双指数... 详细信息

钾离子通道功能与细胞的兴奋性有关，在豚鼠支气管平滑肌细胞膜上，用膜片钳技术证实了一类电压依赖性钾通道的存在，该通道电导为７５±５ｐＳ，翻转电位为－７３±８ｍＶ．动力学特性显示，通道开放时程分布直方图符合双指数拟合．其中τ０２随去极化程度增大而增大．通道开放概率有明显的电压依赖性．该类通道可被四乙胺从膜的内，外侧面阻断，对４－氨基吡啶不敏感．可被铯离子阻断，通道活动与细胞内钙水平降低无关．提示钾离子通道特性在不同组织细胞上有差异．

关键词：钾离子通道膜片钳制气管平滑肌拮抗剂

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火把花根片对哮喘豚鼠抗炎机制及其对肺泡灌洗液IL-5受体mRNA表达的影响

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中国药理学通报 2003年第12期19卷 1431-1435页

作者：罗亮罗雅玲赖文岩第一军医大学南方医院呼吸内科广州510515 第一军医大学南方医院心内科实验室广州510515

目的　探讨火把花根片对哮喘豚鼠抗炎作用机制及其对肺泡灌洗液 (BALF)白介素 5(IL 5)受体mRNA表达的影响。方法　 3 2只健康豚鼠随机分为 4组 :正常对照组 ,哮喘组 ,地塞米松治疗组 ,火把花根片治疗组。后 3组制作成哮喘豚鼠模型 ,再... 详细信息

目的　探讨火把花根片对哮喘豚鼠抗炎作用机制及其对肺泡灌洗液 (BALF)白介素 5(IL 5)受体mRNA表达的影响。方法　 3 2只健康豚鼠随机分为 4组 :正常对照组 ,哮喘组 ,地塞米松治疗组 ,火把花根片治疗组。后 3组制作成哮喘豚鼠模型 ,再激发用药。测定肺泡灌洗液的细胞总数和细胞分类 ,观察肺组织的病理改变 ,进行BALF的IL 5受体mRNART PCR半定量分析。结果　火把花根片治疗组BALF的嗜酸性粒细胞 (Eos)数较正常组和哮喘组 ,差异均有显著性 ,分别为P <0 0 5和P <0 0 1。肺组织病理切片 ,火把花根片组充血水肿明显 ,但Eos肺组织浸润较哮喘组有明显减少。BALF的IL 5受体mRNART PCR半定量分析显示 ,火把花根片治疗组与地塞米松治疗组差异无显著性 ,P >0 0 5,但和正常组与哮喘组比较差异有显著性 ,P <0 0 1。结论　火把花根片能抑制哮喘豚鼠的气道炎症。

关键词：火把花根片哮喘豚鼠白细胞介素-5 嗜酸性粒细胞

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培哚普利和氯沙坦抗实验性肝纤维化的研究

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中华医学杂志 2003年第14期83卷 1241-1245页

作者：李旭孟莹张振书杨希山吴平生第一军医大学南方医院全军消化病研究所广州510515 第一军医大学南方医院呼吸内科广州510515 第一军医大学南方医院心内科广州510515

目的　探讨血管紧张素转化酶抑制剂 (ACE I)培哚普利和血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT 1受体 )阻滞剂氯沙坦对实验性肝纤维化的影响。方法　Wistar大鼠 6 0只 ,随机分为 4组 ,模型组 :4 0 %CCl4油 0 2 5ml/10 0mg皮下注射 ,每周 2次 ;培哚... 详细信息

目的　探讨血管紧张素转化酶抑制剂 (ACE I)培哚普利和血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT 1受体 )阻滞剂氯沙坦对实验性肝纤维化的影响。方法　Wistar大鼠 6 0只 ,随机分为 4组 ,模型组 :4 0 %CCl4油 0 2 5ml/10 0mg皮下注射 ,每周 2次 ;培哚普利治疗组 :培哚普利 2mg/kg灌胃 ,每日 1次。氯沙坦治疗组 :氯沙坦 5 0mg/kg灌胃 ,每日 1次。对照组 :橄榄油皮下注射。于第 4、6周取材。光镜下动态观察组织学改变 ;RT PCR检测AT 1受体的表达 ;免疫蛋白质印迹检测AT 1受体、转化生长因子 β1(TGF β1)和血小板衍生生长因 BB(PDGF BB)蛋白的表达 ;明胶酶法测定金属蛋白酶 2(MMP 2 )的活性 ;放免检测血清透明质酸 (HA)、层粘蛋白 (LN)的含量。结果　培哚普利组和氯沙坦组肝纤维化程度和血清HA、LN含量低于模型组 ;培哚普利组和氯沙坦组AT 1受体mRNA和蛋白质表达水平、TGF β1和PDGF BB蛋白质的表达低于模型组 ;模型组MMP 2活性高于培哚普利组和氯沙坦组。结论　培哚普利和氯沙坦对实验性大鼠肝纤维化具有抑制作用。

关键词：培哚普利氯沙坦肝纤维化动物实验血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂肝硬化

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免疫吸附清除肿瘤坏死因子对内毒素休克兔肾脏的作用

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中华医学杂志 1997年第5期77卷 359-362,T005页

作者：林跃萍张训侯凡凡梁敏第一军医大学附属南方医院肾内科

应用抗肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）单克隆抗体免疫吸附方法，特异性清除循环ＴＮＦ，观察对内毒素休克肾脏的作用。方法以致死剂量内毒素（８×１０９ｃｆｕ／ｋｇ）制成内毒素休克动物模型，１小时后开始体外循环免疫吸附，监测平均动... 详细信息

应用抗肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）单克隆抗体免疫吸附方法，特异性清除循环ＴＮＦ，观察对内毒素休克肾脏的作用。方法以致死剂量内毒素（８×１０９ｃｆｕ／ｋｇ）制成内毒素休克动物模型，１小时后开始体外循环免疫吸附，监测平均动脉压（ＭＡＰ）变化，循环ＴＮＦ及尿素氮（ＢＵＮ）、肌酐（Ｃｒ）水平。６小时后活杀动物，留取肾脏行组织病理检查。结果（１）免疫吸附组血液灌流后３０分钟ＭＡＰ开始回升（１１．６±１．４ｋＰａ），明显高于对照组（８．８±２．３ｋＰａ，Ｐ＜０．０１）；（２）免疫吸附组２小时的ＴＮＦ活性（４４±１０Ｕ／ｍｌ）较对照组（１４４８±２２６Ｕ／ｍｌ）明显降低（Ｐ＜０．０５）；血清ＢＵＮ、Ｃｒ水平较对照组降低（Ｐ＜０．０５）；（３）免疫吸附组肾小球充血，白细胞浸润及肾小管坏死程度和线粒体的损害均较对照组明显减轻。结论抗ＴＮＦ单克隆抗体特异性免疫吸附方法，能有效清除血循环ＴＮＦ。早期降低ＴＮＦ水平，有效地缓解内毒素休克时的低血压状态，减轻肾脏病理损害。

关键词：休克脓毒性休克肿瘤坏死因子肾脏

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淋巴细胞功能抗原－1单抗治疗庆大霉素肾毒性的实验研究

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中华微生物学和免疫学杂志 1996年第5期16卷 328-330页

作者：刘俊周展媚王小宁第一军医大学附属南方医院肾内科

此实验结果表明ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８单抗可明显减轻庆大霉素所致的肾脏病理损伤，从而使大鼠肾功能明显恢复。给药２４小时后治疗组血Ｃｒ值１３４．６±１５．１μｍｏｌ／Ｌ，明显低于ＣＤ３对照组（３６６．７±２８．３μ... 详细信息

此实验结果表明ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８单抗可明显减轻庆大霉素所致的肾脏病理损伤，从而使大鼠肾功能明显恢复。给药２４小时后治疗组血Ｃｒ值１３４．６±１５．１μｍｏｌ／Ｌ，明显低于ＣＤ３对照组（３６６．７±２８．３μｍｏｌ／Ｌ），（Ｐ＜０．０５）。病理检查示对照组均可见程度不同的肾小管坏死灶，而治疗组只有一例出现轻度肾小管坏死。提示细胞粘附分子在ＧＭ肾毒性的病理生理过程中可能起重要作用。

关键词：粘附分子单克隆抗体肾功能衰竭淋巴细胞

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功能残气量和残气容积测算及其临床意义

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第二军医大学学报 1995年第3期16卷 250-253页

作者：罗文侗叶曜芩王山泽沈曼斐曹昌宇文金序第二军医大学长征医院呼吸内科第一军医大学南方医院呼吸内科

应用氦平衡法（Ｈｅ法）、氮冲洗法（ＷＯ法）和一口气氮稀释法（ＣＶ法）测定９６名健康人和１８０例不同肺胸疾病患者的功能残气量（ＦＲＣ），并计算出残气量／肺总量％（ＲＶ／ＴＬＣ％）。结果表明：健康组中，由Ｈｅ法和ＷＯ法测... 详细信息

应用氦平衡法（Ｈｅ法）、氮冲洗法（ＷＯ法）和一口气氮稀释法（ＣＶ法）测定９６名健康人和１８０例不同肺胸疾病患者的功能残气量（ＦＲＣ），并计算出残气量／肺总量％（ＲＶ／ＴＬＣ％）。结果表明：健康组中，由Ｈｅ法和ＷＯ法测算的ＦＲＣ，男女间均有显著差异，用ＣＶ法测算的ＲＶ／ＴＬＣ％值亦非常显著高于Ｈｅ和ＷＯ法的测算值（Ｐ＜０．０１）。疾病组中，慢性支气管炎，肺气肿组的ＲＶ／ＴＬＣ％和ＦＲＣ／ＰＶ％明显升高，与哮喘组、胸腔积液、气胸组和脊柱、胸廓畸形组比较，差异均非常显著（Ｐ＜０．０１）。哮喘组的ＦＲＣ／ＰＶ％亦高于后两组，且与ＶＣ／ＰＶ％及ＦＥＶ＿１％的结果相符合，表明ＦＲＣ测定和ＲＶ／ＴＬＣ％对鉴别阻塞性和限制性肺疾患有一定临床意义。

关键词：肺疾病阻塞性限制性功能残气量残气容积

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