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生理学报 2002年第6期54卷 519-524页

作者：谭小玲柳君泽曹利飞邓忠才李英和第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学教研室全军高原生理和高原病研究重点实验室重庆400038

本文探讨缺氧对细胞色素氧化酶 (cytochromeoxidase ,COX ,即complexⅣ )的mtDNA和nDNA编码亚基Ⅰ、Ⅳ表达及其协同性的影响。实验用成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、缺氧 2、5、15和 3 0d组。缺氧大鼠于低压舱内模拟海拔 5 0 0 0m... 详细信息

本文探讨缺氧对细胞色素氧化酶 (cytochromeoxidase ,COX ,即complexⅣ )的mtDNA和nDNA编码亚基Ⅰ、Ⅳ表达及其协同性的影响。实验用成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、缺氧 2、5、15和 3 0d组。缺氧大鼠于低压舱内模拟海拔 5 0 0 0m连续减压。对照组大鼠于舱外同时喂养 (舱外海拔高度为 3 0 0m)。用半定量逆转录 PCR法测定大脑皮质COXⅠ、ⅣmRNA量 ,用Westernblot分析大脑皮质线粒体COXⅠ、Ⅳ蛋白量 ,以两个亚基的蛋白量、mRNA量的比值反映亚基表达的协同性。结果显示 ,缺氧 2、5d ,COXⅠmRNA增加 ,缺氧 15、3 0d时下降至对照水平。缺氧 2、5和 15d时 ,COXⅣmRNA显著增加 ,缺氧 3 0d时降低 ,与对照组差异非常显著。COXⅣ、ⅠmRNA比值在缺氧 15d时最高 ,其它各缺氧组与对照组的差异无显著意义。各组COXⅠ、Ⅳ蛋白量及其比值均无显著差异。上述结果表明 ,缺氧可影响COXⅠ、ⅣmRNA的表达及其协同性 ,但对蛋白的表达及其协同性没有显著影响 ,提示转录后调节是缺氧过程中线粒体内COXⅠ。

关键词：缺氧大鼠大脑皮质细胞色素氧化酶亚基Ⅰ 协同性细胞色素氧化酶Ⅳ 基因表达

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高原驻防部队官兵焦虑、抑郁情况调查及其与慢性高原病的相关性分析

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解放军医学杂志 2014年第7期39卷 576-580页

作者：周琳琳刘春陈郁蔡明春黄庆愿高钰琪第三军医大学高原军事医学系卫生勤务学教研室重庆400038 第三军医大学高原医学教育部重点实验室、全军高原生理与高原病研究重点实验室重庆400038

目的了解常驻高海拔地区军人焦虑、抑郁发生情况,并探讨其与慢性高原病(CMS)之间的关系。方法随机抽取某军区连续驻高原6个月以上男性军人956名(高原组)及未驻守过高原的男性军人587名(对照组),进行焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS... 详细信息

目的了解常驻高海拔地区军人焦虑、抑郁发生情况,并探讨其与慢性高原病(CMS)之间的关系。方法随机抽取某军区连续驻高原6个月以上男性军人956名(高原组)及未驻守过高原的男性军人587名(对照组),进行焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)问卷调查及CMS检查,并对结果进行统计学分析。结果根据问卷回收率和有效率,最终高原组858人、对照组538人纳入统计分析。高原组焦虑、抑郁分值均显著高于对照组及中国常模(P<0.05)。高原组中,SAS问卷调查显示焦虑发生率为46.62%,SDS问卷调查显示抑郁发生率为75.87%,均显著高于对照组(分别为1.11%、3.34%,P<0.05)。相关分析显示,SAS、SDS分值与CMS评分、收缩压及脉搏呈显著相关(P<0.05)。结论常驻高原部队焦虑、抑郁发生率显著增高,不仅与高原工作生活的经历有关,还与CMS有关。对常驻高原军人的焦虑、抑郁问题实施心理干预时须加强CMS的防治。

关键词：焦虑抑郁高原病军事人员

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染料木黄酮对慢性缺氧性肺血管结构改建的干预作用

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中国药理学通报 2004年第11期20卷 1257-1261页

作者：李晓莉高钰琪刘福玉蒋春华项德坤黄庆愿第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学教研室全军高原生理与高原病研究重点实验室重庆400038

目的　探讨染料木黄酮对大鼠缺氧性肺血管结构改建的干预作用及其作用机制。方法　将♂Wistar大鼠随机分为 3组 ,常氧对照组 (C)、慢性缺氧组 (H)和慢性缺氧 +染料木黄酮组 (H +G) ,对肺血管进行显微形态学观察。通过免疫组织化学方法... 详细信息

目的　探讨染料木黄酮对大鼠缺氧性肺血管结构改建的干预作用及其作用机制。方法　将♂Wistar大鼠随机分为 3组 ,常氧对照组 (C)、慢性缺氧组 (H)和慢性缺氧 +染料木黄酮组 (H +G) ,对肺血管进行显微形态学观察。通过免疫组织化学方法检测肺动脉平滑肌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果　与常氧对照组相比 ,慢性缺氧组大鼠肺血管管壁增厚 ,管腔狭窄 ,肌型动脉百分比显著增加 (P<0 .0 1) ;肺动脉平滑肌增殖细胞核抗原表达增加。与H组比较 ,H +G组大鼠肺动脉管壁增厚程度及血管腔狭窄程度显著减轻 ,肌型动脉百分比显著降低 (P <0 0 1) ;肺动脉平滑肌PCNA表达明显减少。结论　实验结果提示 ,染料木黄酮可以显著抑制缺氧性肺血管结构改建 ,其作用机制可能与其抑制缺氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖有关。

关键词：缺氧肺血管结构改建植物雌激素染料木黄酮增殖细胞核抗原

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低压缺氧对大鼠脑线粒体腺苷酸转运体特性的影响

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生理学报 2006年第1期58卷 29-33页

作者：陈丽芬柳君泽李兵第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学教研室全军高原生理和高原病研究重点实验室重庆400038

本文探讨低压缺氧对大鼠脑线粒体内膜腺苷酸转运体(adenine nucleotide translocator,ANT)转运特性的影响。实验将雄性Wistar大鼠随机分为常氧对照组和缺氧组,后者分别连续暴露于模拟5 000 m高原1、5、15、30 d(23 h/d)。分别于平原和模... 详细信息

本文探讨低压缺氧对大鼠脑线粒体内膜腺苷酸转运体(adenine nucleotide translocator,ANT)转运特性的影响。实验将雄性Wistar大鼠随机分为常氧对照组和缺氧组,后者分别连续暴露于模拟5 000 m高原1、5、15、30 d(23 h/d)。分别于平原和模拟4 000 m高原断头处死动物,分离脑线粒体,用抑制剂终止法测定线粒体对3H-ADP的转运效率,抑制剂滴定法测定ANT密度,HPLC测定线粒体内腺苷酸含量。结果显示:缺氧后ANT转运活性均明显低于常氧组,缺氧不同天数线粒体内膜ANT分布密度无显著改变,线粒体内(ATP+ADP)含量下降与转运活性变化一致。以上观察结果表明, 低压缺氧暴露可显著抑制ANT转运活性,降低能量产生和利用的周转率,但不改变ANT密度,提示ANT活性改变是低压缺氧时细胞能量代谢障碍的重要机制。

关键词：缺氧线粒体腺苷酸转运体

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HIF-1α选择剪接异构体的结构及其功能

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生理科学进展 2008年第3期39卷 271-275页

作者：谭小玲高钰琪第三军医大学高原军事医学系病理生理学教研室全军高原生理与高原病研究重点实验室重庆400038

选择剪接是"一个基因-mRNA组-蛋白质组"的新概念,由一个基因产生的多种结构相似的蛋白质家族成员的内在联系是后基因组学的重要内容。缺氧诱导因子1(HIF-1)是诱导与缺氧应激反应有关的基因表达最有效的转录因子,是缺氧信号转... 详细信息

选择剪接是"一个基因-mRNA组-蛋白质组"的新概念,由一个基因产生的多种结构相似的蛋白质家族成员的内在联系是后基因组学的重要内容。缺氧诱导因子1(HIF-1)是诱导与缺氧应激反应有关的基因表达最有效的转录因子,是缺氧信号转导的整合平台。HIF-1α是HIF-1功能调节的核心。目前多种HIF-1α选择剪接异构体被克隆,它们对HIF-1α功能的竞争性抑制作用是大多数HIF-1α选择剪接异构体的主要特点,提示了一种HIF-1活性的新的调控机制,也为缺氧信号转导和基因表达调控研究提供了新的线索。

关键词：选择剪接异构体缺氧诱导因子

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ATP浓度和缺氧暴露对大鼠脑线粒体RNA和蛋白质体外合成的影响

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生理学报 2002年第6期54卷 485-489页

作者：柳君泽高文祥蔡明春曹利飞孙秉庸第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学教研室全军高原生理与高原病重点实验室重庆400038

本文探讨介质中ATP浓度和急、慢性缺氧暴露对大鼠脑线粒体内RNA和蛋白质合成的影响。用差速离心法分离正常和低压舱模拟 4 0 0 0m高原急性连续缺氧暴露 3d和慢性连续缺氧暴露 40d大鼠脑线粒体 ,用体外无细胞 (cell freeinvitro) 3H UTP... 详细信息

本文探讨介质中ATP浓度和急、慢性缺氧暴露对大鼠脑线粒体内RNA和蛋白质合成的影响。用差速离心法分离正常和低压舱模拟 4 0 0 0m高原急性连续缺氧暴露 3d和慢性连续缺氧暴露 40d大鼠脑线粒体 ,用体外无细胞 (cell freeinvitro) 3H UTP和3H Leucine掺入法分别测定线粒体RNA和蛋白质合成活性。结果显示 ,大鼠急性缺氧暴露后大脑皮质线粒体RNA体外合成活性降低 40 % ,蛋白质合成活性降低 60 % ;慢性缺氧暴露后线粒体RNA和蛋白质合成活性分别为对照的 72 %和 76% ;ATP对正常大鼠脑线粒体RNA以及蛋白质的体外合成活性的影响均呈双相性 ,大于或小于 1mmol/L均可产生不同程度的抑制效应。结果提示 ,缺氧可在转录和翻译两个水平上影响脑线粒体mtDNA的表达 ,而慢性缺氧暴露时 ,线粒体半自主性功能的改善可能是机体对缺氧适应的细胞机制之一 ;

关键词： ATP浓度缺氧暴露大鼠脑线粒体RNA 蛋白质体外合成

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高原驻防部队官兵睡眠情况调查及其与慢性高原病的相关性分析

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解放军医学杂志 2017年第6期42卷 553-558页

作者：周琳琳刘春陈郁蔡明春黄庆愿高钰琪第三军医大学卫勤训练基地卫生勤务学教研室重庆400038 第三军医大学高原医学系高原环境医学教育部重点实验室全军高原生理与高原病研究重点实验室高原特需药品与卫生装备研究室重庆400038

目的了解常驻高原部队官兵的睡眠质量情况,探讨其与慢性高原病之间的关系。方法采用分层随机抽样的方法,从某军区高原驻防部队中抽取956名连续驻守高原6个月以上的男性军人作为高原组,同时抽取该军区在平原地区驻防的587名未进驻过高原... 详细信息

目的了解常驻高原部队官兵的睡眠质量情况,探讨其与慢性高原病之间的关系。方法采用分层随机抽样的方法,从某军区高原驻防部队中抽取956名连续驻守高原6个月以上的男性军人作为高原组,同时抽取该军区在平原地区驻防的587名未进驻过高原的男性军人作为对照组。采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)搜集研究对象的睡眠情况,采用慢性高原病(CMS)症状问卷并结合生理学检查指标确定是否存在CMS以及CMS的程度。比较高原组整体及其两个亚组(健康亚组和CMS亚组)与对照组的各项生理指标和PSQI量表评分的差异。分析高原组PSQI和CMS评分与其生理指标的相关性,及其PSQI睡眠质量各项评分与CMS评分的相关性,分析高原组中3个CMS亚组(健康、轻度、中重度)间PSQI各项分值和生理指标的差异。结果高原组的收缩压、心率和血红蛋白浓度均明显高于对照组(P<0.05),血氧饱和度明显低于对照组(P<0.05);高原组PSQI各指标分值均明显高于对照组(P<0.05)。在高原组中,健康亚组和CMS亚组的收缩压、心率、血氧饱和度和血红蛋白浓度均明显高于对照组(P<0.05),且CMS亚组的舒张压明显高于对照组(P<0.05);除催眠药物应用这一指标外,高原组中健康亚组和CMS亚组的PSQI各指标均明显高于对照组(P<0.05)。在高原组中,睡眠时间分值与收缩压呈明显负相关(P<0.05),睡眠效率分值与心率呈明显负相关(P<0.05),睡眠时间分值与血氧饱和度呈明显正相关(P<0.05);CMS评分与收缩压、舒张压、心率、血红蛋白浓度呈明显正相关(P<0.05),与血氧饱和度呈明显负相关(P<0.05);除催眠药物应用这一指标外,PSQI各项评分与CMS评分均呈明显正相关(P<0.05)。在高原组的3个亚组中,轻度和中重度CMS亚组的血氧饱和度明显低于健康亚组(P<0.05),而血红蛋白浓度明显高于健康亚组(P<0.05);轻度、中重度CMS亚组睡眠障碍、PSQI总分分值明显高于健康亚组(P<0.05),而中重度CMS亚组的睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率和日间功能紊乱分值明显高于健康亚组和轻度CMS亚组(P<0.05)。结论常驻高原部队官兵的睡眠质量与对照组比较明显降低,不仅与高原生活工作经历有关,也与CMS相关。随着CMS症状的加重,睡眠质量不断下降,尤以睡眠效率、睡眠障碍、PSQI总分分值的下降为著。在改善常驻高原部队官兵睡眠质量的同时须加强对CMS的防治。

关键词：睡眠慢性高原病高原官兵

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缺氧对世居高原藏族人脐静脉内皮细胞ET和NO水平的影响

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中国应用生理学杂志 2005年第1期21卷 1-4页

作者：高文祥高钰琪李素芝张国斌宋玲孙秉庸史景泉第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学研究室全军高原生理与高原病研究重点实验室重庆400038 西藏军区总医院西藏拉萨850001 第三军医大学西南医院病理科重庆400038

目的 :观察世居高原藏族人静脉血ET和NO含量和缺氧对培养脐静脉内皮细胞ET和NO水平的影响 ,以期从胎儿生长发育的角度探讨人类高原适应的机制。方法 :分别以放射免疫分析法和Greiss法测定世居高原藏族、移居高原汉族和平原汉族人静脉血E... 详细信息

目的 :观察世居高原藏族人静脉血ET和NO含量和缺氧对培养脐静脉内皮细胞ET和NO水平的影响 ,以期从胎儿生长发育的角度探讨人类高原适应的机制。方法 :分别以放射免疫分析法和Greiss法测定世居高原藏族、移居高原汉族和平原汉族人静脉血ET和NO含量。体外培养世居高原藏族和移居高原汉族新生儿UVECs,分为 4组 :①世居高原藏族人UVECs常氧组 (TC) ;②世居高原藏族人UVECs缺氧组 (TH) ;③移居高原汉族人U VECs常氧组 (HC) ;④移居高原汉族人UVECs缺氧组 (HH) ,收集培养上清液测定ET和NO含量。结果 :世居高原藏族人静脉血NO水平显著高于移居高原汉族人 ,而ET水平显著低于移居高原汉族人。体外低氧 (0 .5 %O2 )条件培养 12h和 2 4h时 ,TH组ET浓度显著低于HH组 ,而HH组与TH组和HC组与TC组相应时间点之间的NO浓度差异无显著性意义。结论 :缺氧时世居高原藏族人UVECsET分泌增高的程度较低 ,可能有助于保持相对低的血管张力 ,有利于胎儿血液供应。

关键词：高原藏族缺氧一氧化氮内皮素

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移居高原(4520m)汉族青年男性高尿酸血症发病特点及遗传易感性研究

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解放军医学杂志 2016年第10期41卷 859-864页

作者：唐中伟刘福玉徐刚蒋春华官立彬黄庆愿高钰琪第三军医大学高原军事医学系病理生理与高原病理学教研室重庆400038 第三军医大学高原特需药品与卫生装备研究室高原环境医学教育部重点实验室全军高原医学重点实验室重庆400038

目的探讨移居高原汉族青年男性高尿酸血症（HUA）的发病特点及其与黄嘌呤氧化酶（XO）基因单核苷酸多态性的相关性。方法选取移居海拔4520m高原的汉族青年男性240名,年龄16~36岁（平均22.1岁）,高原居住时间0.25~10.8年（平均2.3年）。... 详细信息

目的探讨移居高原汉族青年男性高尿酸血症（HUA）的发病特点及其与黄嘌呤氧化酶（XO）基因单核苷酸多态性的相关性。方法选取移居海拔4520m高原的汉族青年男性240名,年龄16~36岁（平均22.1岁）,高原居住时间0.25~10.8年（平均2.3年）。通过问卷及常规检查收集受试者的一般资料及生理指标;采集清晨空腹静脉血,测定血尿酸及XO浓度,并对XO基因的rs17038412多态性位点进行基因型及基因频率分析。结果 240名受试者中存在HUA者（HUA组）186人,占77.5%,血尿酸正常者（正常组）54人,占22.5%。与正常组比较,HUA组XO浓度明显升高,血氧饱和度明显降低,血红蛋白浓度明显增高（P〈0.01）,且血尿酸浓度与血红蛋白水平及XO浓度均呈正相关（P〈0.01,P〈0.001）。HUA组rs17038412位点AT基因型频率明显高于正常组（P〈0.01）。Logistic回归分析显示,AT基因型是移居高原汉族青年男性发生HUA的危险因素（OR=3.96,95%CI 1.42~11.08）。结论移居高原汉族青年男性HUA的发病率高,其血尿酸浓度与血红蛋白水平及XO浓度呈正相关。XO基因rs17038412多态性位点可能与移居高原汉族青年男性HUA的发病风险有关。

关键词：高原病高尿酸血症黄嘌呤氧化酶多态性,单核苷酸

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RNA干扰沉默STIM1表达对低氧下大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响

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第三军医大学学报 2011年第5期33卷 437-440页

作者：后显华陈建罗勇军刘福玉杨晓红袁志兵徐刚陈德伟高钰琪第三军医大学高原军事医学系病理生理与高原生理学教研室重庆400038 第三军医大学教育部高原医学重点实验室全军高原生理与高原病研究重点实验室重庆400038 第三军医大学高原疾病学教研室重庆400038

目的应用RNA干扰抑制肺动脉平滑肌细胞(pulmonary aretery smooth muscle cells,PASMCs)基质交感分子1(stromal interaction molecule 1,STIM1)基因表达,探讨STIM1表达抑制后对PASMCs缺氧增殖反应的影响。方法采用离体培养大鼠肺动脉平滑肌细胞,设对照组、阴性siRNA组(SiNT)及阳性siRNA组(SiSTIM1),低氧(3%O2)培养24 h,Western blot法检测PASMCs中STIM1基因表达变化,MTT比色法及[3H]-TdR掺入法检测PASMCs的增殖情况,流式细胞仪检测PASMCs的细胞周期变化。结果 Western blot检测SiSTIM1组STIM1蛋白相对灰度值为(0.355±0.008),显著低于对照组(0.624±0.017)和SiNT组(0.618±0.021)(P<0.05)。MTT比色实验及[3H]-TdR掺入实验显示低氧培养24 h后,对照组和SiNT组PASMCs较常氧组增殖显著(P<0.05),而SiSTIM1组PASMCs增殖活性较对照组和SiNT组显著降低(P<0.05)。流式细胞仪检测结果表明低氧培养24 h后,对照组和SiNT组PASMCs G0/G1期细胞比例较常氧组显著降低(P<0.05),而SiSTIM1组G0/G1期细胞比例则显著高于对照组和SiNT组(P<0.05)。结论 RNA干扰介导STIM1基因沉默可明显抑制低氧下大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖。

关键词：基质交感分子1 RNA干扰肺动脉平滑肌细胞缺氧细胞增殖

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