检索结果-内蒙古大学图书馆

中华烧伤杂志 2008年第4期24卷 278-282页

作者：安辉孙磊周燕虹曹佳第三军医大学军事预防医学院军事毒理学教研室重庆400038

目的了解烟雾吸入性损伤大鼠肺组织丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路及炎性细胞因子含量的变化，探讨其损伤机制。方法建立密闭舱内烟雾吸入性损伤模型，将30只SD大鼠分为烟雾吸入性损伤后1、6、24、72h及7d组，另设正常对照组（6只）。... 详细信息

目的了解烟雾吸入性损伤大鼠肺组织丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路及炎性细胞因子含量的变化，探讨其损伤机制。方法建立密闭舱内烟雾吸入性损伤模型，将30只SD大鼠分为烟雾吸入性损伤后1、6、24、72h及7d组，另设正常对照组（6只）。取各组大鼠肺组织行病理学观察，检测肺组织匀浆液中肿瘤坏死因子α（TNF—α）、巨噬细胞炎性蛋白2（MIP-2）和白细胞介素1β（IL-1β）含量，用蛋白质印迹法检测肺组织p38MAPK、c—Jun氨基末端激酶（JNK）、细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）及各酶磷酸化水平。收集大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF），检测TNF—α、MIP-2、IL-1β含量并行粒细胞分类、计数。结果烟雾吸入使大鼠产生急性肺损伤样病理改变。伤后1h组大鼠肺组织及BALF中TNF—α和IL—1β含量均高于正常对照组（P〈0．01）。各组肺组织MIP-2水平与正常对照组接近（P〉0．05），伤后1h组BALF中MIP-2水平高于正常对照组（P〈0．01）。各致伤组p38MAPK、ERK1／2、JNK水平接近正常对照组，但此3种酶的磷酸化水平在伤后不同时相组有高表达。伤后1h组大鼠BALF粒细胞总数为（0．36±0．08）×10^6个／L，较正常对照组（0．61±0．09）×10^6个／L明显减少（P〈0．05），伤后7d组粒细胞总数[（1．71±0.67）×10^6个／L]却高于正常对照组（P〈0．05）。伤后6h～7d组中性粒细胞数多于正常对照组（P〈0．05）。伤后1h组巨噬细胞数少于正常对照组（P〈0．05），但6h～7d组逐渐增多。各组大鼠淋巴细胞数量接近（P〉0．05）。结论密闭舱室内非金属材料燃烧释放的毒性气体能诱导肺组织产生明显的炎性反应，激活细胞MAPK通路中重要激酶的表达，这可能是毒性混合气体导致肺损伤的重要机制之一。

关键词：烟雾吸入损伤丝裂原激活蛋白激酶类细胞因子类肺

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硝酸羟胺亚慢性染毒对大鼠血液系统的影响

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卫生研究 2007年第4期36卷 505-507页

作者：安辉杨录军周燕虹刘晋袆刘胜学杨桓曹佳第三军医大学军事预防医学院军事毒理学教研室重庆400038

目的在硝酸羟胺(HAN)亚慢性染毒大鼠的基础上,初步探讨大鼠染毒后对血液系统的影响。方法Wistar大鼠160只随机分为4组:分别为HAN6.97、13.93和27.86mg/kg组和生理盐水阴性对照组,HAN组与对照组大鼠均以隔日腹腔注射的方式染毒,连续染毒1... 详细信息

目的在硝酸羟胺(HAN)亚慢性染毒大鼠的基础上,初步探讨大鼠染毒后对血液系统的影响。方法Wistar大鼠160只随机分为4组:分别为HAN6.97、13.93和27.86mg/kg组和生理盐水阴性对照组,HAN组与对照组大鼠均以隔日腹腔注射的方式染毒,连续染毒13周后处死3/4(每组30只)动物,剩余1/4(每组10只)动物停止染毒再饲养4周后处死,分别检测染毒期与恢复期相关血液指标,网织红细胞计数及骨髓细胞各系增生情况。结果染毒期,HAN染毒组大鼠白细胞数显著升高,红细胞数和血红蛋白显著降低(P<0.05);染毒组大鼠网织红细胞计数明显高于对照组(P<0.01),与染毒剂量显著正相关;骨髓细胞中红细胞系增生明显,以中幼红和晚幼红细胞增多为主,粒/红比例明显下降,各染毒组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。恢复期,血常规、网织红细胞计数及骨髓细胞各系增生情况与对照组比较均无统计学意义。结论HAN长期染毒对大鼠骨髓造血系统有一定的损伤,主要表现为对红细胞系的毒作用。

关键词：硝酸羟胺亚慢性毒性试验网织红细胞骨髓细胞染毒

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丙烯酰胺诱导小鼠淋巴瘤细胞tk基因突变谱的实验研究

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中华劳动卫生职业病杂志 2005年第2期23卷 125-128页

作者：袁健刘胜学刘晋褘曹佳第三军医大学军事预防医学院卫生毒理学教研室重庆400038

目的　为研究丙烯酰胺(AA)致基因突变的机制提供实验依据。方法　挑选经AA诱导的小鼠淋巴瘤L5178Y3.2.7c tk+/-细胞tk基因突变子(tk-/-),提取基因组DNA,用等位基因特异性聚合酶链反应(PCR)扩增、杂合性缺失(LOH)分析、序列分析等技术,... 详细信息

目的　为研究丙烯酰胺(AA)致基因突变的机制提供实验依据。方法　挑选经AA诱导的小鼠淋巴瘤L5178Y3.2.7c tk+/-细胞tk基因突变子(tk-/-),提取基因组DNA,用等位基因特异性聚合酶链反应(PCR)扩增、杂合性缺失(LOH)分析、序列分析等技术,分析其突变谱。结果　AA诱导突变体tk基因LOH发生率为78.8%。LOH的发生率随AA剂量的增加呈上升趋势,染毒剂量越大,tk等位基因缺失的发生就越严重。在大集落(LC)中,AA低剂量组(150、300μg/ml)诱导LOH的发生率(25. 0%、33.3%)与自发突变组和AA高剂量组(600、750μg/ml) LOH的发生率(66. 7%、77. 8%、85.7%)相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。序列分析证实,AA诱导的tk基因点突变主要为碱基置换以及1个移码,其中碱基置换主要的类型为T:G→G:T的颠换。结论　AA诱导的tk基因突变谱是以功能性等位基因缺失为主的突变类型,其次是碱基置换,移码较少发生。

关键词：丙烯酰胺诱导小鼠淋巴瘤细胞 tk基因基因突变谱实验研究

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秋水仙碱和长春新碱诱导L5178Y小鼠淋巴瘤细胞tk基因杂合性缺失分析

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中国药理学与毒理学杂志 2006年第4期20卷 339-343页

作者：袁健刘胜学刘晋祎曹佳第三军医大学军事预防医学院卫生毒理学教研室重庆400038

目的探讨秋水仙碱(Col)和长春新碱(V in)诱导tk基因分子突变类型及机制。方法挑选经Col,V in诱导的tk基因突变子(tk-/-)和自发突变体,提取基因组DNA,经等位基因特异性PCR扩增,杂合性缺失(LOH)分析等技术,分析其tk基因杂合性缺失。结果Co... 详细信息

目的探讨秋水仙碱(Col)和长春新碱(V in)诱导tk基因分子突变类型及机制。方法挑选经Col,V in诱导的tk基因突变子(tk-/-)和自发突变体,提取基因组DNA,经等位基因特异性PCR扩增,杂合性缺失(LOH)分析等技术,分析其tk基因杂合性缺失。结果Col和V in诱导突变体的tk基因LOH发生率分别为91.5%和92.1%。由LOH分析结果显示,诱导突变体的LOH发生率在自发突变与诱导突变之间,大集落与小集落之间差异均没有显著性。结论Col和V in诱导的tk基因是以功能性等位基因缺失为主的分子突变。

关键词：秋水仙碱长春新碱基因 tk 杂合性缺失

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硝酸羟胺亚慢性染毒对大鼠睾丸生殖细胞的影响

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中华劳动卫生职业病杂志 2006年第9期24卷 556-557页

作者：安辉周燕虹杨录军贾庆军杨桓曹佳第三军医大学军事预防医学院军事毒理教研室重庆400038

目的探讨硝酸羟胺(hydroxylammonium nitrate,HAN)亚慢性染毒对大鼠睾丸的生殖细胞毒性。方法将雄性Wistar大鼠40只随机分为3个染毒组及1个对照组,分别以HAN 6．97、13．93、27．86mg/kg剂量和生理盐水,隔日腹腔注射1次,连续染毒13周后... 详细信息

目的探讨硝酸羟胺(hydroxylammonium nitrate,HAN)亚慢性染毒对大鼠睾丸的生殖细胞毒性。方法将雄性Wistar大鼠40只随机分为3个染毒组及1个对照组,分别以HAN 6．97、13．93、27．86mg/kg剂量和生理盐水,隔日腹腔注射1次,连续染毒13周后采用流式细胞仪对大鼠睾丸生殖细胞倍体进行分析,观察大鼠精子和头部的畸形率。结果3个染毒组大鼠精子总畸形率与头部畸形率均高于对照组,差异无统计学意义(P＞0．05)；流式细胞仪分析结果中,6．97、13．93 mg/kg组单倍体细胞数及长形精子细胞数与对照组比较有增加趋势,并随染毒剂量增加而增加,差异无统计学意义(P＞0．05)。27186mg/kg组单倍体细胞数及长形精子细胞数较其他3组减少,且单倍体细胞数(52．01±14．16)与中剂量13．93mg/kg组(69．43±6．88)比较,差异有统计学意义(P＜0．05)。结论HAN亚慢性染毒对大鼠睾丸生殖细胞可能有损害作用。

关键词：硝酸羟胺生殖毒性试验生殖细胞精子

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昆明山海棠总生物碱对人结肠癌HCT116细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响

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免疫学杂志 2009年第5期25卷 547-549,553页

作者：黄晓春刘晋祎周燕虹敖琳杨录军曹佳第三军医大学军事预防医学院军事毒理学教研室

目的观察昆明山海棠总生物碱(total alkaloids oftripterygium hypoglaucum hutch,THHta)对人结肠癌HCT116细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响。方法18只Balb/c裸鼠建立人结肠癌HCT116细胞皮下移植瘤模型,瘤体积增至约100mm3时,随机分为对照... 详细信息

目的观察昆明山海棠总生物碱(total alkaloids oftripterygium hypoglaucum hutch,THHta)对人结肠癌HCT116细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响。方法18只Balb/c裸鼠建立人结肠癌HCT116细胞皮下移植瘤模型,瘤体积增至约100mm3时,随机分为对照组、THHta-1(100mg/kg)和THHta-2(200mg/kg)组,实验期间观测皮下移植瘤生长情况及裸鼠体重的变化,计算肿瘤相对增殖率及瘤重抑制率;取肿瘤组织及肝、脾、肾等行病理组织学检查;免疫组化法检测增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen,PCNA)在肿瘤组织中的表达。结果THHta-1组和THHta-2组裸鼠肿瘤体积和重量显著降低,平均抑瘤率为60.4%和80.2%,治疗第21天两组相对肿瘤增殖率均<40%;THHta-1组和THHta-2组肿瘤组织中PCNA阳性细胞率显著低于对照组(P<0.01)。THHta致裸鼠体重减轻但裸鼠肝、脾、肾等组织未见明显病理学改变。结论THHta抑制人结肠癌HCT116细胞裸鼠皮下移植瘤生长,具有体内抗结肠癌活性,其作用可能与下调肿瘤组织PCNA表达有关。

关键词：昆明山海棠生物碱结肠癌 PCNA

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利用siRNA干扰MGMT基因表达的初步研究

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第三军医大学学报 2006年第11期28卷 1138-1140页

作者：王芳周紫垣刘胜学曹佳第三军医大学军事预防医学院军事毒理学教研室重庆400038

目的采用RNA干扰(RNA interference,RNA i)技术,通过构建人O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-meth-ylguan ine-DNA methyltransferase gene,MGMT)基因的特异性siRNA(small interfere RNA)真核表达载体,体外观察对人MGMT(hMGMT)基因的沉默作用。方法将合成的发卡样特异性hMGMT RNA干扰寡核苷酸序列插入真核表达载体并转染体外HelaS3细胞株,以半定量RT-PCR法检测hMGMT mRNA的表达水平,以MTT法检测转染后HelaS3细胞对BCNU的敏感性变化。结果成功构建MGMT siRNA的真核表达载体;所构建的载体能够特异性降低hMGMT mRNA的表达水平,转染后HelaS3细胞对BCNU的敏感性增加。结论该RNA干扰真核表达载体可以特异性干扰hMGMT基因的表达。

关键词： O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因 RNA干扰 HelaS3

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大鼠肺鳞癌癌变过程中细胞周期调控蛋白的动态表达

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第三军医大学学报 2009年第7期31卷 577-580页

作者：刘文斌刘晋袆周紫垣周燕虹敖琳崔志鸿曹佳第三军医大学军事预防医学院军事毒理学教研室重庆400038

目的探讨化合物诱导的大鼠肺鳞癌癌变各阶段细胞周期调控蛋白P16、P27和P53水平动态变化趋势、相互关系及其在癌变过程中的作用。方法3-甲基胆蒽(MCA)及二乙基亚硝胺(DEN)碘油溶液诱发Wistar大鼠肺鳞癌。采用免疫组化S-P法检测P16、P27... 详细信息

目的探讨化合物诱导的大鼠肺鳞癌癌变各阶段细胞周期调控蛋白P16、P27和P53水平动态变化趋势、相互关系及其在癌变过程中的作用。方法3-甲基胆蒽(MCA)及二乙基亚硝胺(DEN)碘油溶液诱发Wistar大鼠肺鳞癌。采用免疫组化S-P法检测P16、P27和P53蛋白在大鼠肺鳞癌癌变各阶段的表达水平,采用Westernblot检测鳞癌、癌旁和正常组织中各蛋白表达水平。结果共获取癌变各阶段标本164例,其中正常支气管上皮20例,增生25例,鳞状化生27例,不典型增生37例,原位癌30例,浸润癌25例。P16和P27蛋白表达的阳性率随癌变进展而降低,P53蛋白表达的阳性率随癌变进展而升高。P16与P27蛋白表达呈正相关(P<0.01),P16和P27蛋白表达与P53蛋白表达呈负相关(P<0.05)。鳞癌组织中P16与P27蛋白低表达,P53蛋白高表达,与正常组织或癌旁组织有显著性差异(P<0.01)。结论在癌变过程中细胞周期调控蛋白P16和P27表达下调,P53蛋白表达逐渐增强,可能与大鼠肺鳞癌的发生、发展密切相关。

关键词：肺肿瘤癌变 P16 P27 P53

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昆明山海棠总生物碱对人结肠癌HCT116细胞增殖和凋亡的影响

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第三军医大学学报 2009年第22期31卷 2246-2248页

作者：黄晓春刘晋祎周燕虹敖琳杨录军曹佳第三军医大学军事预防医学院军事毒理学教研室重庆400038

目的研究昆明山海棠总生物碱(total alkaloids of tripterygium hypoglaucum hutch,THHta)对人结肠癌HCT116细胞增殖及凋亡的影响。方法采用MTT法检测THHta对HCT116细胞增殖的抑制作用;用倒置及荧光显微镜观察THHta作用后HCT116细胞形... 详细信息

目的研究昆明山海棠总生物碱(total alkaloids of tripterygium hypoglaucum hutch,THHta)对人结肠癌HCT116细胞增殖及凋亡的影响。方法采用MTT法检测THHta对HCT116细胞增殖的抑制作用;用倒置及荧光显微镜观察THHta作用后HCT116细胞形态的变化;流式细胞术检测THHta对HCT116细胞周期及凋亡的影响,Western bolt检测凋亡相关caspase-3及PARP蛋白表达。结果THHta能显著抑制HCT116细胞增殖,抑制率与剂量和时间呈依赖关系。THHta作用HCT116细胞48、72h的IC50值小于20μg/ml。THHta(10μg/ml)能诱导HCT116细胞G0/G1期比例增加及细胞凋亡,caspase-3活化及PARP蛋白剪切显著增强。结论THHta能显著抑制HCT116细胞增殖,并可诱导HCT116细胞G0/G1期阻滞及细胞凋亡。

关键词：昆明山海棠生物碱 HCT116细胞增殖凋亡

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失血性休克复合氰化钠中毒对兔血清氧化应激水平的影响

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第三军医大学学报 2006年第5期28卷 428-430页

作者：朱乐明董兆君第三军医大学军事预防医学院军事毒理学教研室重庆400038

目的探讨失血性休克复合氰化钠中毒对兔血清氧化应激水平的影响。方法日本大耳白兔15只,随机分为对照、失血性休克、氰化钠中毒、失血性休克复合氰化钠中毒和4DMAP治疗共5组。动物麻醉后行左侧颈总动脉插管手术,连接三通管和RM6240生理... 详细信息

目的探讨失血性休克复合氰化钠中毒对兔血清氧化应激水平的影响。方法日本大耳白兔15只,随机分为对照、失血性休克、氰化钠中毒、失血性休克复合氰化钠中毒和4DMAP治疗共5组。动物麻醉后行左侧颈总动脉插管手术,连接三通管和RM6240生理信号系统,建立失血性休克复合中毒模型(血压控制在5.3kPa)。腹腔注射2.5mg/kg氰化钠及抗氰药物4二甲氨基苯酚(4dimethylaminophenol,4DMAP)3.2mg/kg,分别于0.5h、1h以及2h抽取血液样本,采用分光光度法检测血清超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活力、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和活性氧(activeoxygen,ROS)的含量。结果失血性休克、氰化钠中毒以及失血复合中毒后SOD活力明显下降(P<0.01),MDA、ROS含量显著上升(P<0.01),复合致伤组与单纯休克以及单纯中毒组有明显差异(P<0.01);4DMAP干预后SOD活力较复合致伤组明显提高,MDA和ROS的含量则明显降低(P<0.01)。结论失血性休克条件下,氰化钠中毒严重影响兔血清氧化应激水平,4DMAP能部分改善此作用。

关键词：失血性休克氰化钠氧化应激

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