检索结果-内蒙古大学图书馆

中华劳动卫生职业病杂志 2005年第2期23卷 125-128页

作者：袁健刘胜学刘晋褘曹佳第三军医大学军事预防医学院卫生毒理学教研室重庆400038

目的　为研究丙烯酰胺(AA)致基因突变的机制提供实验依据。方法　挑选经AA诱导的小鼠淋巴瘤L5178Y3.2.7c tk+/-细胞tk基因突变子(tk-/-),提取基因组DNA,用等位基因特异性聚合酶链反应(PCR)扩增、杂合性缺失(LOH)分析、序列分析等技术,... 详细信息

目的　为研究丙烯酰胺(AA)致基因突变的机制提供实验依据。方法　挑选经AA诱导的小鼠淋巴瘤L5178Y3.2.7c tk+/-细胞tk基因突变子(tk-/-),提取基因组DNA,用等位基因特异性聚合酶链反应(PCR)扩增、杂合性缺失(LOH)分析、序列分析等技术,分析其突变谱。结果　AA诱导突变体tk基因LOH发生率为78.8%。LOH的发生率随AA剂量的增加呈上升趋势,染毒剂量越大,tk等位基因缺失的发生就越严重。在大集落(LC)中,AA低剂量组(150、300μg/ml)诱导LOH的发生率(25. 0%、33.3%)与自发突变组和AA高剂量组(600、750μg/ml) LOH的发生率(66. 7%、77. 8%、85.7%)相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。序列分析证实,AA诱导的tk基因点突变主要为碱基置换以及1个移码,其中碱基置换主要的类型为T:G→G:T的颠换。结论　AA诱导的tk基因突变谱是以功能性等位基因缺失为主的突变类型,其次是碱基置换,移码较少发生。

关键词：丙烯酰胺诱导小鼠淋巴瘤细胞 tk基因基因突变谱实验研究

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秋水仙碱和长春新碱诱导L5178Y小鼠淋巴瘤细胞tk基因杂合性缺失分析

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中国药理学与毒理学杂志 2006年第4期20卷 339-343页

作者：袁健刘胜学刘晋祎曹佳第三军医大学军事预防医学院卫生毒理学教研室重庆400038

目的探讨秋水仙碱(Col)和长春新碱(V in)诱导tk基因分子突变类型及机制。方法挑选经Col,V in诱导的tk基因突变子(tk-/-)和自发突变体,提取基因组DNA,经等位基因特异性PCR扩增,杂合性缺失(LOH)分析等技术,分析其tk基因杂合性缺失。结果Co... 详细信息

目的探讨秋水仙碱(Col)和长春新碱(V in)诱导tk基因分子突变类型及机制。方法挑选经Col,V in诱导的tk基因突变子(tk-/-)和自发突变体,提取基因组DNA,经等位基因特异性PCR扩增,杂合性缺失(LOH)分析等技术,分析其tk基因杂合性缺失。结果Col和V in诱导突变体的tk基因LOH发生率分别为91.5%和92.1%。由LOH分析结果显示,诱导突变体的LOH发生率在自发突变与诱导突变之间,大集落与小集落之间差异均没有显著性。结论Col和V in诱导的tk基因是以功能性等位基因缺失为主的分子突变。

关键词：秋水仙碱长春新碱基因 tk 杂合性缺失

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烟雾吸入性损伤大鼠肺组织丝裂原活化蛋白激酶通路的变化

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中华烧伤杂志 2008年第4期24卷 278-282页

作者：安辉孙磊周燕虹曹佳第三军医大学军事预防医学院军事毒理学教研室重庆400038

目的了解烟雾吸入性损伤大鼠肺组织丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路及炎性细胞因子含量的变化，探讨其损伤机制。方法建立密闭舱内烟雾吸入性损伤模型，将30只SD大鼠分为烟雾吸入性损伤后1、6、24、72h及7d组，另设正常对照组（6只）。... 详细信息

目的了解烟雾吸入性损伤大鼠肺组织丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路及炎性细胞因子含量的变化，探讨其损伤机制。方法建立密闭舱内烟雾吸入性损伤模型，将30只SD大鼠分为烟雾吸入性损伤后1、6、24、72h及7d组，另设正常对照组（6只）。取各组大鼠肺组织行病理学观察，检测肺组织匀浆液中肿瘤坏死因子α（TNF—α）、巨噬细胞炎性蛋白2（MIP-2）和白细胞介素1β（IL-1β）含量，用蛋白质印迹法检测肺组织p38MAPK、c—Jun氨基末端激酶（JNK）、细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）及各酶磷酸化水平。收集大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF），检测TNF—α、MIP-2、IL-1β含量并行粒细胞分类、计数。结果烟雾吸入使大鼠产生急性肺损伤样病理改变。伤后1h组大鼠肺组织及BALF中TNF—α和IL—1β含量均高于正常对照组（P〈0．01）。各组肺组织MIP-2水平与正常对照组接近（P〉0．05），伤后1h组BALF中MIP-2水平高于正常对照组（P〈0．01）。各致伤组p38MAPK、ERK1／2、JNK水平接近正常对照组，但此3种酶的磷酸化水平在伤后不同时相组有高表达。伤后1h组大鼠BALF粒细胞总数为（0．36±0．08）×10^6个／L，较正常对照组（0．61±0．09）×10^6个／L明显减少（P〈0．05），伤后7d组粒细胞总数[（1．71±0.67）×10^6个／L]却高于正常对照组（P〈0．05）。伤后6h～7d组中性粒细胞数多于正常对照组（P〈0．05）。伤后1h组巨噬细胞数少于正常对照组（P〈0．05），但6h～7d组逐渐增多。各组大鼠淋巴细胞数量接近（P〉0．05）。结论密闭舱室内非金属材料燃烧释放的毒性气体能诱导肺组织产生明显的炎性反应，激活细胞MAPK通路中重要激酶的表达，这可能是毒性混合气体导致肺损伤的重要机制之一。

关键词：烟雾吸入损伤丝裂原激活蛋白激酶类细胞因子类肺

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硝酸羟胺亚慢性染毒对大鼠血液系统的影响

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卫生研究 2007年第4期36卷 505-507页

作者：安辉杨录军周燕虹刘晋袆刘胜学杨桓曹佳第三军医大学军事预防医学院军事毒理学教研室重庆400038

目的在硝酸羟胺(HAN)亚慢性染毒大鼠的基础上,初步探讨大鼠染毒后对血液系统的影响。方法Wistar大鼠160只随机分为4组:分别为HAN6.97、13.93和27.86mg/kg组和生理盐水阴性对照组,HAN组与对照组大鼠均以隔日腹腔注射的方式染毒,连续染毒1... 详细信息

目的在硝酸羟胺(HAN)亚慢性染毒大鼠的基础上,初步探讨大鼠染毒后对血液系统的影响。方法Wistar大鼠160只随机分为4组:分别为HAN6.97、13.93和27.86mg/kg组和生理盐水阴性对照组,HAN组与对照组大鼠均以隔日腹腔注射的方式染毒,连续染毒13周后处死3/4(每组30只)动物,剩余1/4(每组10只)动物停止染毒再饲养4周后处死,分别检测染毒期与恢复期相关血液指标,网织红细胞计数及骨髓细胞各系增生情况。结果染毒期,HAN染毒组大鼠白细胞数显著升高,红细胞数和血红蛋白显著降低(P<0.05);染毒组大鼠网织红细胞计数明显高于对照组(P<0.01),与染毒剂量显著正相关;骨髓细胞中红细胞系增生明显,以中幼红和晚幼红细胞增多为主,粒/红比例明显下降,各染毒组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。恢复期,血常规、网织红细胞计数及骨髓细胞各系增生情况与对照组比较均无统计学意义。结论HAN长期染毒对大鼠骨髓造血系统有一定的损伤,主要表现为对红细胞系的毒作用。

关键词：硝酸羟胺亚慢性毒性试验网织红细胞骨髓细胞染毒

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昆明山海棠总生物碱对人结肠癌HCT116细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响

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免疫学杂志 2009年第5期25卷 547-549,553页

作者：黄晓春刘晋祎周燕虹敖琳杨录军曹佳第三军医大学军事预防医学院军事毒理学教研室

目的观察昆明山海棠总生物碱(total alkaloids oftripterygium hypoglaucum hutch,THHta)对人结肠癌HCT116细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响。方法18只Balb/c裸鼠建立人结肠癌HCT116细胞皮下移植瘤模型,瘤体积增至约100mm3时,随机分为对照... 详细信息

目的观察昆明山海棠总生物碱(total alkaloids oftripterygium hypoglaucum hutch,THHta)对人结肠癌HCT116细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响。方法18只Balb/c裸鼠建立人结肠癌HCT116细胞皮下移植瘤模型,瘤体积增至约100mm3时,随机分为对照组、THHta-1(100mg/kg)和THHta-2(200mg/kg)组,实验期间观测皮下移植瘤生长情况及裸鼠体重的变化,计算肿瘤相对增殖率及瘤重抑制率;取肿瘤组织及肝、脾、肾等行病理组织学检查;免疫组化法检测增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen,PCNA)在肿瘤组织中的表达。结果THHta-1组和THHta-2组裸鼠肿瘤体积和重量显著降低,平均抑瘤率为60.4%和80.2%,治疗第21天两组相对肿瘤增殖率均<40%;THHta-1组和THHta-2组肿瘤组织中PCNA阳性细胞率显著低于对照组(P<0.01)。THHta致裸鼠体重减轻但裸鼠肝、脾、肾等组织未见明显病理学改变。结论THHta抑制人结肠癌HCT116细胞裸鼠皮下移植瘤生长,具有体内抗结肠癌活性,其作用可能与下调肿瘤组织PCNA表达有关。

关键词：昆明山海棠生物碱结肠癌 PCNA

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邻苯二甲酸二丁酯和苯并[a]芘联合染毒对大鼠睾丸支持细胞的影响

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第三军医大学学报 2008年第11期30卷 1002-1005页

作者：邱志群舒为群付文娟曹佳第三军医大学军事预防医学院军事毒理学教研室第三军医大学军事预防医学院环境卫生学教研室重庆400038

目的探讨邻苯二甲酸二丁酯和苯并[a]芘单独或联合染毒对大鼠睾丸支持细胞增殖及乳酸分泌的影响。方法分离纯化大鼠睾丸支持细胞,油红O染色鉴定纯度大于90%后,以0.1、1、10、100、500μg/ml邻苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate,DBP)和0.0... 详细信息

目的探讨邻苯二甲酸二丁酯和苯并[a]芘单独或联合染毒对大鼠睾丸支持细胞增殖及乳酸分泌的影响。方法分离纯化大鼠睾丸支持细胞,油红O染色鉴定纯度大于90%后,以0.1、1、10、100、500μg/ml邻苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate,DBP)和0.01、0.1、1、10、100μg/ml苯并[a]芘[benzo(a)pyrene,BaP]单独或依次联合染毒,用MTT法检测对支持细胞增殖的影响,并测定培养液中的乳酸含量。结果DBP染毒后100μg/ml吸光度值[D(490)]显著高于对照组(P<0.01)。BaP染毒各组的D(490)值与对照组比较,无统计学差异。DBP100μg/ml+BaP10μg/ml联合染毒组D(490)值显著上升(P<0.01),而在500μg/ml DBP+50μg/ml BaP联合染毒组D(490)值下降(P<0.05)。DBP100μg/ml组、100μg/ml DBP+10μg/ml BaP组和500μg/ml DBP+50μg/ml DBP组培养液中的乳酸显著增加(P<0.01),DBP500μg/ml组和BaP50μg/ml组培养液中的乳酸含量也增高(P<0.05)。结论一定剂量DBP可刺激支持细胞增殖并增加乳酸分泌,BaP虽不抑制支持细胞的增殖,但可使乳酸分泌增加。二者联合作用,在一定剂量下以DBP的效应为主,但在高剂量可抑制细胞增殖,呈现一定的协同作用。

关键词：邻苯二甲酸二丁酯苯并[a]芘睾丸支持细胞乳酸

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昆明山海棠总生物碱体外抗肿瘤作用的研究

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中国医院药学杂志 2006年第4期26卷 442-445页

作者：黄晓春周燕虹杨录军敖琳刘胜学刘乐斌曹佳第三军医大学军事预防医学院卫生毒理学教研室重庆400038

目的:探讨昆明山海棠(THH)总生物碱对10种不同肿瘤细胞系的抑制作用,并筛选出最敏感的肿瘤细胞系。方法:采用XTT法和SRB法对THH总生物碱体外抗肿瘤作用进行初步筛选。结果:THH总生物碱对10种不同肿瘤细胞系生长均有明显的抑制作用,而且... 详细信息

目的:探讨昆明山海棠(THH)总生物碱对10种不同肿瘤细胞系的抑制作用,并筛选出最敏感的肿瘤细胞系。方法:采用XTT法和SRB法对THH总生物碱体外抗肿瘤作用进行初步筛选。结果:THH总生物碱对10种不同肿瘤细胞系生长均有明显的抑制作用,而且对不同肿瘤细胞系抑制作用存显著差异和选择性。尤其是对人T细胞白血病细胞系MOLT-4、人T淋巴母细胞白血病细胞系Jurkat、小鼠黑色素瘤细胞系B16-F10、人结肠腺癌细胞系SW-480抑制率均>80%,其对应的IC50分别为13.59,24.10,30.05,31.39mg·L-1。结论:THH总生物碱体外具有广泛,高效的抗肿瘤活性,可进一步探讨其作为抗肿瘤药物研究开发的价值。

关键词：昆明山海棠抗肿瘤作用 XTT法 SRB法

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毒理学研究的新领域--毒理基因组学

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第三军医大学学报 2005年第19期27卷 1990-1992页

作者：敖琳曹佳第三军医大学军事预防医学院卫生毒理学教研室重庆400038

毒理基因组学是将基因组信息和技术应用于毒理学研究的一门新兴学科,主要采用以DNA微阵列为代表的高通量技术研究毒物和毒作用机制,其快速发展为毒理学开辟了新的研究领域.本研究综述了毒理基因组在毒理学研究中的应用,并探讨了目前面... 详细信息

毒理基因组学是将基因组信息和技术应用于毒理学研究的一门新兴学科,主要采用以DNA微阵列为代表的高通量技术研究毒物和毒作用机制,其快速发展为毒理学开辟了新的研究领域.本研究综述了毒理基因组在毒理学研究中的应用,并探讨了目前面临的问题和挑战.

关键词：毒理基因组学毒理学 DNA微阵列

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λDNA体外重包装突变检测系统的构建及对环境和军用毒物的检测

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第三军医大学学报 2003年第19期25卷 1776-1777页

作者：刘晋祎曹佳第三军医大学军事预防医学院卫生毒理学教研室重庆400038

利用λDNA体外重包装技术，建立了含LacZ靶基因的λDNA致突变检测系统。该系统直接用受试化合物处理λDNA，并在体外包装成噬菌体颗粒、在选择培养基础上培养，通过计数清亮突变体噬菌斑和蓝色正常噬菌斑的数目计算率，从而初步观察化... 详细信息

利用λDNA体外重包装技术，建立了含LacZ靶基因的λDNA致突变检测系统。该系统直接用受试化合物处理λDNA，并在体外包装成噬菌体颗粒、在选择培养基础上培养，通过计数清亮突变体噬菌斑和蓝色正常噬菌斑的数目计算率，从而初步观察化合物的遗传毒性作用。通过扩增阳性克隆，分析LacZ靶基因的序列，或通过对化合物处理后的λDNA进行酶切、电泳分析，可深入研究化合物分子致突变谱。

关键词： λDNA体外重包装 LacZ靶基因检测

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基因芯片可靠性分析及数据处理

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第三军医大学学报 2006年第1期28卷 80-82页

作者：高利宏曹佳第三军医大学军事预防医学院卫生毒理学教研室重庆400038

基因芯片(gene chip)又称为DNA微阵列(DNA microarray),其基本原理是将众多的靶基因序列或寡聚核苷酸片段有序而高密度地排列在玻璃、硅、尼龙膜等固相载体上,用待检测的标记样本分子与之杂交,并利用激光共聚焦显微扫描等技术对芯片上... 详细信息

基因芯片(gene chip)又称为DNA微阵列(DNA microarray),其基本原理是将众多的靶基因序列或寡聚核苷酸片段有序而高密度地排列在玻璃、硅、尼龙膜等固相载体上,用待检测的标记样本分子与之杂交,并利用激光共聚焦显微扫描等技术对芯片上成千上万的杂交信号进行实时、灵敏而准确的检测,辅以计算机统计分析从而得到样本的基因表达信息。[第一段]

关键词：基因芯片可靠性分析数据处理 DNA微阵列杂交信号寡聚核苷酸靶基因序列共聚焦显微固相载体基因表达

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