检索结果-内蒙古大学图书馆

第三军医大学学报 2018年第18期40卷 1624-1629页

作者：常徽陈军丽顾业芸糜漫天陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系军队营养与食品卫生学教研室重庆市营养与食品安全重点实验室重庆市医学营养研究中心重庆400038 西南大学食品科学学院重庆400715 中国航天员科研训练中心营养与食品工程重点实验室北京100094

目的探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对人乳腺癌细胞迁移和侵袭的抑制作用及其可能的分子机制。方法以不同浓度DHM(0、10、20μmol/L和40μmol/L)处理乳腺癌细胞MDA-MB-231,采用Transwell实验检测DHM对癌细胞迁移和侵袭能力的影响... 详细信息

目的探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对人乳腺癌细胞迁移和侵袭的抑制作用及其可能的分子机制。方法以不同浓度DHM(0、10、20μmol/L和40μmol/L)处理乳腺癌细胞MDA-MB-231,采用Transwell实验检测DHM对癌细胞迁移和侵袭能力的影响,采用蛋白印迹法检测迁移与侵袭标志蛋白(Snail、vimentin、MMP-2和MMP-9)及抑迁移蛋白E-cadherin表达的变化;同时利用乳腺癌细胞裸鼠移植瘤模型和免疫组织化学检测法,观察DHM膳食干预(100 mg/kg)对体内癌细胞迁移与侵袭相关蛋白表达的影响。结果 DHM处理乳腺癌细胞24 h,与对照组相比,细胞迁移和侵袭能力均显著降低(P<0.05),40μmol/L处理组细胞迁移能力下降至(37.8±3.1)%,侵袭能力下降至(21.4±2.3)%;蛋白表达检测结果显示,DHM处理细胞其Snail、vimentin、MMP-2和MMP-9表达水平显著降低(P<0.01),40μmol/L处理组蛋白表达分别下降至(31.2±2.9)%、(11.1±0.9)%、(14.4±1.2)%、(12.7±1.1)%,而E-cadherin表达水平显著升高(P<0.01),升高至(3.9±0.4)倍;体内研究结果也显示,DHM膳食干预可显著降低移植瘤组织内Snail、vimentin和MMP-9的表达,提高E-cadherin的表达(P<0.01)。进一步研究表明,DHM处理细胞24 h,与对照组相比,细胞内p-mTOR、p-4EBP1、p-S6K70和p-e IF4B表达水平均显著降低(P<0.05),表明其mTOR信号通路被显著抑制。结论 DHM可有效抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭,其机制可能是通过抑制mTOR信号通路实现的。

关键词：二氢杨梅素乳腺癌迁移侵袭雷帕霉素靶蛋白

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白藜芦醇通过激活PKA-PLIN2通路促进HepG2细胞脂滴脂解

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第三军医大学学报 2017年第24期39卷 2345-2351页

作者：叶喜坤秦玉冉莉周蕊易龙糜漫天第三军医大学军事预防医学院营养与食品卫生学教研室营养与食品安全研究中心重庆市医学营养研究中心重庆市营养与食品安全重点实验室重庆400038

目的明确围脂滴蛋白2(perilipinin-2,PLIN2)在白藜芦醇(resveratrol,RSV)改善脂肪变性HepG2细胞脂滴代谢中的作用机制。方法 0.2 mmol/L棕榈酸处理Hep G2细胞24 h,建立肝细胞脂肪变性模型。使用0、10、20、40、80μmol/L RSV及转染PLIN2... 详细信息

目的明确围脂滴蛋白2(perilipinin-2,PLIN2)在白藜芦醇(resveratrol,RSV)改善脂肪变性HepG2细胞脂滴代谢中的作用机制。方法 0.2 mmol/L棕榈酸处理Hep G2细胞24 h,建立肝细胞脂肪变性模型。使用0、10、20、40、80μmol/L RSV及转染PLIN2 si RNA或PKI过表达质粒后,再用40μmol/L RSV干预24 h,油红O染色检测脂滴形成情况,酶法检测细胞内甘油三酯以及细胞外游离甘油含量,Western blot检测PLIN2蛋白表达,实时定量PCR检测PLIN2 m RNA表达。结果 RSV可以降低脂肪变性Hep G2细胞脂滴蓄积程度,促进脂滴的脂解。RSV可以通过促进磷酸化增强PKA的活性,并呈浓度依赖性地上调PLIN2 m RNA和蛋白表达水平(P<0.05)。抑制PKA活性或下调PLIN2表达后,RSV促进脂肪变性Hep G2细胞脂解的作用显著减弱(P<0.05)。结论 RSV通过激活PKA-PLIN2通路促进Hep G2细胞脂滴脂解过程,从而可能改善非酒精性脂肪性肝病。

关键词：白藜芦醇 HepG2细胞围脂滴蛋白2 脂滴

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二氢杨梅素改善ob／ob小鼠心脏功能及其相关作用机制研究

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第三军医大学学报 2017年第16期39卷 1612-1617页

作者：公欣华周启程顾业芸朱俊东糜漫天第三军医大学军事预防医学院营养与食品卫生学教研室重庆市营养与食品安全重点实验室重庆市医学营养研究中心重庆400038

目的探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对瘦素(leptin)突变型ob/ob肥胖小鼠心脏功能的保护作用及其相关分子机制。方法 36只雄性ob/ob小鼠采用随机数字表法分为ob/ob组、DHM 50 mg/kg干预组(ob/ob+DHM 50 mg/kg)、DHM 100 mg/kg干预... 详细信息

目的探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对瘦素(leptin)突变型ob/ob肥胖小鼠心脏功能的保护作用及其相关分子机制。方法 36只雄性ob/ob小鼠采用随机数字表法分为ob/ob组、DHM 50 mg/kg干预组(ob/ob+DHM 50 mg/kg)、DHM 100 mg/kg干预组(ob/ob+DHM 100 mg/kg),每组12只,干预16周;10只C57BL/6J野生型小鼠作为正常对照组(WT)。检测葡萄糖耐量和胰岛素耐量,超声心动图检测心脏功能;HE和Masson染色检测心肌的组织形态和胶原沉积;Western blot检测心肌组织中过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator activator receptor gamma coactivator-1alpha,PGC-1α)和蛋白水解酶剪切Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5(fibrone-ctin typeⅢdomain-containing protein 5,FNDC5)表达;免疫组织化学法检测心肌组织中FNDC5的表达。结果与WT组相比,ob/ob组葡萄糖耐量、胰岛素耐量明显受损(P<0.05);ob/ob组舒张期左室内径(diastolic left ventricular diameter,LVIDd)、收缩期左室内径(systolic left ventricular diameter,LVIDs)、舒张早期峰值血流速度(E峰)与舒张晚期峰值血流速度(A峰)的比值(E/A)等指标无明显变化(P>0.05),但短轴缩短分数(fraction of shortening,FS)和射血分数(ejection fraction,EF)明显降低(P<0.05),HE染色和Masson染色未发现明显的心肌细胞肥大及胶原沉积;心肌组织PGC-1α和FNDC5蛋白表达显著降低(P<0.05)。DHM干预16周后,显著改善葡萄糖耐量和胰岛素耐量受损、FS和EF的降低、PGC-1α和FNDC5蛋白表达的降低(P<0.05)。结论 DHM改善ob/ob小鼠心脏功能与PGC-1α/FNDC5通路相关。

关键词：二氢山奈酚骨骼肌脂质沉积磷酸腺苷活化蛋白激酶过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α

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二氢杨梅素抑制棕榈酸诱导的血管内皮细胞焦亡

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第三军医大学学报 2017年第5期39卷 448-454页

作者：胡琴张婷易龙冉莉糜漫天第三军医大学军事预防医学院营养与食品卫生学教研室、重庆市营养与食品安全重点实验室、重庆市医学营养研究中心重庆400038

目的观察二氢杨梅素对棕榈酸刺激诱导的血管内皮细胞焦亡的影响。方法不同浓度棕榈酸处理人血管内皮细胞株***926 24 h,或以二氢杨梅素(0.1、0.5、1.0μmol/L)预处理12 h再用棕榈酸(200μmol/L)处理24 h后,CCK-8检测细胞活力,Cyto Tox 9... 详细信息

目的观察二氢杨梅素对棕榈酸刺激诱导的血管内皮细胞焦亡的影响。方法不同浓度棕榈酸处理人血管内皮细胞株***926 24 h,或以二氢杨梅素(0.1、0.5、1.0μmol/L)预处理12 h再用棕榈酸(200μmol/L)处理24 h后,CCK-8检测细胞活力,Cyto Tox 96检测细胞培养上清液乳酸脱氢酶水平,荧光显微镜检测细胞PI染色情况,caspase-1活性检测试剂盒检测caspase-1活性,Western blot法检测细胞caspase-1,IL-1β及ICAM-1蛋白表达。结果棕榈酸处理显著降低内皮细胞活力,同时显著增加乳酸脱氢酶释放水平、PI染色、caspase-1活性以及caspase-1、IL-1β、ICAM-1蛋白表达(P<0.05)。二氢杨梅素预处理后,与棕榈酸单独处理组相比,细胞活力明显增加,乳酸脱氢酶释放水平及caspase-1活性显著降低(P<0.05),同时caspase-1,IL-1β及ICAM-1蛋白表达水平也明显降低(P<0.05)。结论棕榈酸可诱导内皮细胞发生焦亡,而二氢杨梅素可抑制棕榈酸诱导的血管内皮细胞焦亡作用。

关键词：动脉粥样硬化二氢杨梅素血管内皮细胞棕榈酸细胞焦亡

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非酒精性脂肪性肝病风险基因SIRT3的关联验证和体内过表达效应研究

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第三军医大学学报 2017年第8期39卷 737-742页

作者：张爽朱晓辉卢新方海英糜漫天第三军医大学军事预防医学院营养与食品卫生学教研室、重庆市营养与食品安全重点实验室、重庆市医学营养研究中心重庆400038

目的研究肝脏脂肪酸氧化关键分子SIRT3编码基因变异与非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)发生的关系,并在小鼠体内研究人源SIRT3保护性等位型基因过表达对脂肪肝相关表型的影响。方法建立非酒精性脂肪肝的人... 详细信息

目的研究肝脏脂肪酸氧化关键分子SIRT3编码基因变异与非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)发生的关系,并在小鼠体内研究人源SIRT3保护性等位型基因过表达对脂肪肝相关表型的影响。方法建立非酒精性脂肪肝的人群研究队列,提取基因组DNA对编码区基因变异rs11246020进行基因分型,并与疾病发病与否做关联分析;建立小鼠NAFLD模型,在小鼠肝脏过表达人源SIRT3基因,8周后检测小鼠肝脏相关生化指标及肝脏HE染色、油红O染色情况,并提取RNA和蛋白采用Real-time PCR和Western blot检测Pparα、Acox1、cpt1a、cpt1b和SIRT3的转录或表达水平。结果与对照组相比,SIRT3基因编码区错意突变rs11246020的GA+AA基因型在NAFLD组分布较低,而GG基因型分布较高,差异具有统计学意义(P<0.05);在小鼠肝脏过表达人源SIRT3的A等位型基因后,肝脏脂肪蓄积降低,肝细胞空泡化程度降低,肝脏和血清游离脂肪酸以及肝脏甘油三酯、总胆固醇水平显著降低(P<0.05),肝脏脂肪酸代谢相关基因Pparα和Acox1基因转录水平降低(P<0.05)。同时,小鼠体质量上升被有效控制(P<0.05)。结论 SIRT3基因变异rs11246020与NAFLD风险相关,小鼠体内过表达SIRT3可显著改善脂肪酸代谢和肝脏脂肪蓄积。

关键词：非酒精性脂肪肝 SIRT3 风险基因脂肪酸代谢

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二氢山奈酚衍生物调控AMPK／PGC-1α通路抑制棕榈酸诱导的C2C12成肌分化细胞脂质沉积

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第三军医大学学报 2017年第16期39卷 1606-1611页

作者：顾业芸周启程公欣华朱俊东糜漫天第三军医大学军事预防医学院营养与食品卫生学教研室重庆市营养与食品安全重点实验室重庆市医学营养研究中心重庆400038

目的探讨4种二氢山奈酚衍生物对C2C12成肌分化细胞(C2C12-MD细胞)脂质沉积的影响及相关分子机制。方法小鼠C2C12成肌细胞分化为肌管后,分成正常对照组、棕榈酸(palmitic acid,PA)处理组,PA+二氢山奈酚衍生物(山奈酚、二氢杨梅素、杨梅... 详细信息

目的探讨4种二氢山奈酚衍生物对C2C12成肌分化细胞(C2C12-MD细胞)脂质沉积的影响及相关分子机制。方法小鼠C2C12成肌细胞分化为肌管后,分成正常对照组、棕榈酸(palmitic acid,PA)处理组,PA+二氢山奈酚衍生物(山奈酚、二氢杨梅素、杨梅素、槲皮素)干预处理组(n=3),采用油红O染色和甘油三酯(triglyceride,TG)测定法评价脂质沉积情况,2-NBDG荧光法检测葡萄糖摄取能力,Western blot检测AMPK、p-AMPK和过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator activator receptor gamma coactivator-1alpha,PGC-1α)蛋白水平。结果 PA处理的C2C12肌管有大量脂质沉积,TG含量明显增加,胰岛素刺激下的葡萄糖摄取能力显著下降,p-AMPK、PGC-1α蛋白水平明显降低(P<0.05)。山奈酚干预对PA诱导的上述指标变化无明显影响,但另外3种衍生物干预均能显著抑制PA诱导的上述指标变化,其中二氢杨梅素效果更明显(P<0.05)。此外,AMPK抑制剂(compound C,CC)可明显逆转二氢杨梅素的抑制效应(P<0.05)。结论 3种二氢山奈酚衍生物二氢杨梅素、杨梅素和槲皮素可通过调控AMPK/PGC-1α通路抑制棕榈酸诱导的C2C12-MD细胞脂质沉积,继而改善胰岛素抵抗。

关键词：二氢山奈酚骨骼肌脂质沉积磷酸腺苷活化蛋白激酶过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α

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二氢杨梅素激活AMPK通路预防糖尿病肾病的作用研究

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现代生物医学进展 2017年第34期17卷 6613-6619,6612页

作者：陈红公欣华陈丽君石霞朱俊东第三军医大学第一附属医院营养科重庆400038 第三军医大学军事预防医学院营养与食品卫生教研室重庆市营养与食品安全重点实验室重庆市医学营养研究中心重庆400038

目的:探讨二氢杨梅素(DHM)对糖尿病肾病(DN)的预防作用及其与激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路的关系。方法:选择40只SD雄性大鼠,采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg的方法建立DN大鼠模型,并将其分为正常组(CON)、糖尿病肾病组(DN组... 详细信息

目的:探讨二氢杨梅素(DHM)对糖尿病肾病(DN)的预防作用及其与激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路的关系。方法:选择40只SD雄性大鼠,采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg的方法建立DN大鼠模型,并将其分为正常组(CON)、糖尿病肾病组(DN组)、实验组(DHM50 mg/kg、100 mg/kg)各10只。其中,实验组分别给予DHM(50 mg/kg、100 mg/kg)灌胃,DN组则给予蒸馏水灌胃,持续8周。采用HE和Masson染色法观察肾脏的病理形态,ELISA法检测大鼠肾脏组织中I型胶原(COL I)、IV型胶原(COL IV)、纤维连接蛋白(FN)的含量,Western blot法检测大鼠肾脏组织中AMPK、转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌动蛋白(a-SMA)、雷帕霉素哺乳靶蛋白(m TOR)、自噬相关微管相关蛋白1轻链3(LC3Ⅰ/LC3Ⅱ)、Beclin-1蛋白的表达。结果:HE染色显示与DN组相比,DHM组系膜基质增生减轻、系膜区变窄,肾小囊腔变宽以及囊壁黏粘减轻;Masson染色显示DHM组较DN组的肾间质蓝染程度变浅。ELISA结果显示DHM组COL I、COL IV、FN的含量较DN组明显降低(P<0.01),且100 mg/kg DHM处理组COL I、COL IV、FN的含量明显低于50 mg/kg DHM处理组(P<0.05)。Western blot检测结果显示DHM组肾脏组织AMPK、P-AMPK/AMPK、LC3Ⅰ/LC3Ⅱ和Beclin-1蛋白表达量显著高于DN组,且100 mg/kg DHM处理组以上指标均显著高于低剂量组(P<0.01);而DHM组肾脏组织TGF-β1、α-SMA和m TOR的蛋白表达较DN组明显降低(P<0.01),且100 mg/kg DHM处理组TGF-β1、m TOR表达显著低于50 mg/kg DHM处理组(P<0.05)。结论:DHM可显著减少DN的肾小球细胞外基质沉积,改善肾小球硬化和减轻肾脏纤维化的功能,其作用机制可能是通过激活AMPK/m TOR通路,促进细胞自噬和抑制TGFβ-1、α-SMA的表达。

关键词：二氢杨梅素激活腺苷酸活化蛋白激酶糖尿病肾病自噬

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二氢杨梅素抑制棕榈酸诱导血管内皮细胞焦亡的作用研究

二氢杨梅素抑制棕榈酸诱导血管内皮细胞焦亡的作用研究

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2017中国营养医学发展论坛暨全军营养医学大会

作者：张婷胡琴周曦易龙朱俊东糜漫天第三军医大学军事预防医学院营养与食品卫生学教研室重庆市营养与食品安全重点实验室重庆市医学营养研究中

目的观察二氢杨梅素对棕榈酸诱导的血管内皮细胞焦亡的抑制作用。方法不同浓度棕榈酸处理人血管内皮细胞株***926 24 h,或以不同浓度二氢杨梅素预处理12 h再用棕榈酸(200μmol/L)处理24 h后,CCK-8检测细胞活力,Cyto Tox96检测细胞培养... 详细信息

目的观察二氢杨梅素对棕榈酸诱导的血管内皮细胞焦亡的抑制作用。方法不同浓度棕榈酸处理人血管内皮细胞株***926 24 h,或以不同浓度二氢杨梅素预处理12 h再用棕榈酸(200μmol/L)处理24 h后,CCK-8检测细胞活力,Cyto Tox96检测细胞培养上清液乳酸脱氢酶(LDH)水平,荧光显微镜检测细胞PI染色情况,caspase-1活性检测试剂盒检测caspase-1活性,Western blot法检测细胞caspase-1,IL-1β及ICAM-1蛋白表达水平。结果棕榈酸处理显著降低内皮细胞活力,同时显著增加LDH释放水平,PI染色,caspase-1活性以及caspase-1、IL-1β、ICAM-1蛋白表达水平(P<0.05)。二氢杨梅素预处理后,与棕榈酸单独处理组相比,细胞活力明显增加,LDH释放及caspase-1活性显著降低(P<0.05),同时caspase-1,IL-1β及ICAM-1蛋白表达水平也明显降低(P<0.05)。结论棕榈酸可诱导内皮细胞发生焦亡,而二氢杨梅素可抑制棕榈酸诱导的血管内皮细胞焦亡作用。

关键词：动脉粥样硬化二氢杨梅素血管内皮细胞棕榈酸细胞焦亡

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运动对高脂喂食小鼠肠黏膜屏障功能和肝脏脂质蓄积及炎症的影响

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第三军医大学学报 2016年第5期38卷 437-442页

作者：万婧糜漫天第三军医大学军事预防医学院营养与食品卫生学教研室重庆市营养与食品安全重点实验室重庆市医学营养研究中心重庆400038

目的观察运动对高脂喂食小鼠的肠黏膜屏障功能和肝脏脂质蓄积及炎症的影响,探讨肠黏膜屏障功能和肝脏脂质蓄积及炎症的潜在联系。方法 C57BL/6小鼠按随机数字表法分为3组:普通饲料组(ND)、高脂饲料组(HFD)、高脂运动组(HFD+EX)。采用小... 详细信息

目的观察运动对高脂喂食小鼠的肠黏膜屏障功能和肝脏脂质蓄积及炎症的影响,探讨肠黏膜屏障功能和肝脏脂质蓄积及炎症的潜在联系。方法 C57BL/6小鼠按随机数字表法分为3组:普通饲料组(ND)、高脂饲料组(HFD)、高脂运动组(HFD+EX)。采用小鼠跑步机对HFD+EX组小鼠进行运动干预。8周后检测各组小鼠血浆和肝脏的一般生化及炎症指标,进行肝组织HE染色、油红O染色,观察肠组织结构变化。结果与ND组相比,HFD组小鼠血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、内毒素(LPS)、空腹胰岛素(FINS),肝组织TG、T-CHO,空腹血糖(FBG)的含量和TLR4、TNF-α、IL-6的表达水平均显著增加(P<0.05);与HFD组相比,HFD+EX组小鼠血浆TG、LPS,FBG,肝组织TG、T-CHO的含量和TLR4、TNF-α和IL-6的表达水平均显著降低(P<0.05)。病理切片显示,HFD组较ND组小鼠脂肪空泡增多,脂滴增大;HFD+EX组较HFD组小鼠脂肪空泡减少,脂滴减小。透射电镜结果显示,与ND组相比,HFD组小鼠肠上皮黏膜微绒毛稀疏且紧密连接结构宽度增大,HFD+EX组小鼠较HFD组肠上皮黏膜微绒毛增多且紧密连接结构宽度减小。结论运动可能通过保护肠黏膜屏障功能改善高脂喂食小鼠肝脏脂质蓄积和炎症状态。

关键词：运动炎症脂肪肝肠黏膜屏障

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二氢杨梅素上调SIRT1信号通路改善HepG2细胞甘油三酯蓄积

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第三军医大学学报 2016年第5期38卷 443-448页

作者：李成凤曾祥龙黄娟杨济宁张乾勇糜漫天第三军医大学军事预防医学院营养与食品卫生学教研室重庆市营养与食品安全重点实验室重庆市医学营养研究中心重庆400038

目的探究二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对肝细胞脂质代谢的影响及其与SIRT1信号通路的关系。方法 0.2 mmol/L棕榈酸(palmitic acid,PA)处理HepG2细胞24 h,诱导为脂肪变性肝细胞模型,再用0、5、10、20μmol/L DHM及20μmol/L DHM+2μmol/L SIRT1抑制剂(EX527)分别干预24 h,CCK-8检测细胞增殖活性,油红0染色检测细胞脂滴形成情况,酶偶联比色法检测甘油三酯(triglyceride,TG)含量,蛋白免疫印迹法检测沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)、固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regulatory element binding protein-1,SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase,FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-Co A carboxylase,ACC)的表达。结果 0.2 mmol/L PA和5、10、20μmol/L DHM对细胞增殖活力没有显著影响(P>0.05);5、10、20μmol/L DHM处理后明显减少脂肪变性的HepG2细胞脂滴蓄积和甘油三酯含量(P<0.01),增加磷酸化的AMPK(p-AMPK)和SIRT1的表达水平,并且降低脂质合成相关基因SREBP-1c、FAS、磷酸化的ACC(p-ACC)的蛋白表达,SIRT1抑制剂能显著增加脂肪变性的HepG2细胞的甘油三酯含量(P<0.01),削弱DHM对脂肪变性HepG2细胞SREBP-1c、FAS、P-ACC表达的抑制作用。结论 DHM通过上调脂肪变性HepG2细胞SIRT1信号通路改善肝细胞脂肪变性。

关键词： HepG2细胞脂肪变性二氢杨梅素脂质代谢 SIRT1信号通路

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