目的探索DNA损伤修复蛋白XPF表达水平影响肾癌细胞顺铂耐药的作用与机制。方法 Western blot法检测不同肾癌细胞株的XPF蛋白水平;采用shRNA干扰技术,筛选稳定低表达XPF的细胞株;采用克隆形成实验及细胞凋亡检测实验,比较XPF低表达细胞株...
详细信息
目的探索DNA损伤修复蛋白XPF表达水平影响肾癌细胞顺铂耐药的作用与机制。方法 Western blot法检测不同肾癌细胞株的XPF蛋白水平;采用shRNA干扰技术,筛选稳定低表达XPF的细胞株;采用克隆形成实验及细胞凋亡检测实验,比较XPF低表达细胞株与XPF正常表达细胞株的顺铂敏感性;通过β-半乳糖苷酶染色法,检测细胞的衰老程度。结果在肾癌细胞786-0、ACHN和Caki-1中,ACHN细胞的XPF表达水平最高,其顺铂耐药程度也最高。shRNA干扰获得稳定低表达XPF的ACHN细胞,顺铂处理后,其克隆形成率低于对照(P<0.05),细胞凋亡率高于对照,衰老细胞比例也显著高于对照(P<0.01)。结论肾癌化疗不敏感可能与其高表达DNA损伤修复蛋白XPF有关,干预并下调肾癌ACHN细胞XPF表达,可增强顺铂的凋亡诱导效应并加速衰老,从而提高其顺铂敏感性。
目的探索激活肝脏X受体(liver X receptors,LXRs)对新生期小鼠酒精暴露后海马齿状回内神经前体细胞的保护作用。方法选用同窝的子鼠按随机数字表法分成3组(n=3):对照组、酒精组(分别注射等量溶剂或酒精)和LXRs激动剂(TO901317,TO)+酒精...
详细信息
目的探索激活肝脏X受体(liver X receptors,LXRs)对新生期小鼠酒精暴露后海马齿状回内神经前体细胞的保护作用。方法选用同窝的子鼠按随机数字表法分成3组(n=3):对照组、酒精组(分别注射等量溶剂或酒精)和LXRs激动剂(TO901317,TO)+酒精组[腹腔注射TO激动剂10 mg/kg(DMSO∶PBS=1∶3为溶剂)]。采用免疫组化方法检测与增殖细胞相关的Ki67、5-溴-2'-脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)以及性别决定区域Y同源盒基因2(Sox2)、巢蛋白Nestin的表达水平,观察激活内源性LXRs对新生期小鼠酒精暴露后海马齿状回神经前体细胞增殖与神经前体细胞维持的影响。结果新生期小鼠酒精暴露后抑制海马齿状回神经前体细胞的增殖,包括Ki67阳性细胞数量显著减少[酒精组(24.7±5.5)vs对照组(45.9±7.1),P<0.01],BrdU阳性细胞数量显著减少[酒精组(44.9±2.9)vs对照组(54.8±6.0),P<0.01],Sox2标记的神经前体细胞数量减少[酒精组(31.1±6.4)vs对照组(46.6±6.3),P<0.01],Nestin标记的长纤维出现断裂,数量减少[酒精组(25.3±3.8)vs对照组(35.0±2.0),P<0.01]。TO901317预处理有效减轻酒精对海马齿状回前体细胞的毒性作用,TO+酒精组较酒精组Ki67阳性细胞数量增加[TO+酒精组(54.2±10.8)vs酒精组(24.7±5.5),P<0.01],BrdU阳性细胞数量显著增加[TO+酒精组(53.4±2.8)vs酒精组(44.9±2.9),P<0.01],Sox2阳性细胞增加[TO+酒精组(54.0±6.7)vs酒精组(31.1±6.4),P<0.01],Nestin标记的纤维断裂减少,数量增加[TO+酒精组(33.0±2.6)vs酒精组(25.3±3.8),P<0.05]。结论激活LXRs可减轻酒精暴露对新生期小鼠海马齿状回神经前体细胞增殖的抑制作用,从而保护海马齿状回的发育。
暂无评论