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中华医学会第十七届骨科学术会议暨第十届COA国际学术大会

作者：汪洋张健周锐成名翔曾理吴宁宁李锐冬牟钰钦重庆医科大学附属第二医院: 骨科重庆医科大学: 检验系临床检验诊断学教育部重点实验室重庆医科大学:附属第一医院骨科第三军医大学大坪医院野战外科研究所创伤实验室创伤％烧伤与复合伤国家重点实验室重庆医科大学附属第二医院: 肝胆外科重庆医科大学药学院重庆医科大学: 检验系临床检验诊断学教育部重点实验室重庆医科大学附属第二医院: 骨科

目的运用小鼠植骨气囊模型,研究NBD多肽、NBD多肽联合骨保护素(osteoprotegerin,OPG)减少骨破坏吸收防治人工关节松动的效应。方法在小鼠背部注入空气形成气囊,取同源小鼠的颅骨植入气囊内。

关键词： NBD多肽骨保护素人工关节植骨气囊动物模型无菌松动

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P13ⅣAKT／mToR信号通路介导黄芩苷抑制增生性瘢痕组织成纤维细胞的增殖

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中国生物化学与分子生物学报 2014年第1期30卷 60-67页

作者：吴登艳邓娅郝进徐祥重庆医科大学附属第二医院皮肤科第三军医大学大坪医院野战外科研究所第一研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室

黄芩苷作为一种黄酮类成分可通过抑制细胞增殖、促进凋亡发挥抗肿瘤作用，但它是否对异常增生的瘢痕具有抑制增生的作用尚不清楚．本研究探讨黄芩苷抑制人增生性瘢痕组织成纤维细胞增殖的分子机制．采用MTT比色法检测不同浓度的黄芩苷（... 详细信息

黄芩苷作为一种黄酮类成分可通过抑制细胞增殖、促进凋亡发挥抗肿瘤作用，但它是否对异常增生的瘢痕具有抑制增生的作用尚不清楚．本研究探讨黄芩苷抑制人增生性瘢痕组织成纤维细胞增殖的分子机制．采用MTT比色法检测不同浓度的黄芩苷（2．24×10^-2～2．24×10^2mmol／L）对体外培养的增生性瘢痕组织成纤维细胞增殖的抑制作用．发现浓度为2．24×10^0～2．24×10^2mmol／L黄芩苷处理组明显抑制增生性瘢痕组织成纤维细胞的增殖（P〈0．05）．转染后的荧光素酶报告基因活性检测、RT—PCR及Western印迹分析技术检测其mRNA水平及细胞的帽状依赖翻译的表达．2．24×10^2mmol／L黄芩苷处理后，黄芩苷作用组的mRNA水平并无明显差异（P〉0．05）；增生性瘢痕成纤维细胞的帽状依赖结构的翻译明显被黄芩苷所抑制．采用Western印迹分析检测被黄芩苷干预的增生性瘢痕组织成纤维细胞的增殖相关的蛋白的表达；m^7GTP琼脂糖殊沉淀结合蛋白4E—BPl与elF4E的变化．发现增殖相关的蛋白mTOR、p70S6K、S6、4EBPl、elF4E及其上游的AKT表达明显下调（P〈0．05），而PTEN表达明显上调．p-AKT（Ser473）、p-mTOR（Ser2448）、p．S6（Ser235／236）、p4EBPl（Thr37／46）、p-PTEN（T380／S382／383）磷酸化水平下降（P〈0．05）．在黄芩苷作用下的增生性成纤维细胞中的游离的4E。BPl明显减少（P〈0．05），而与eIF4E结合的***明显增加（P〈0．05）黄芩苷诱导游离的4E—BP1与eIF4E结合，从而抑制帽状依赖蛋白翻译．以上结果说明，黄芩苷可通过抑制P13K／AKT／mTOR信号通路抑制人增生性瘢痕组织成纤维细胞的增殖．

关键词：黄芩苷人增生性瘢痕组织成纤维细胞增殖 P13K AKT mTOR信号通路

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创伤后脓毒症新型预测公式的建立及与生物标志物PCT预测能力的比较

创伤后脓毒症新型预测公式的建立及与生物标志物PCT预测能力的比较

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2014第十届全国中西医结合灾害医学学术大会江苏省中西医结合学会灾害医学、重症医学专业委员会成立大会暨健康产业成果展示洽谈会

作者：靳贺邱俊马迪辉刘政肖雅周继红易东严军梁华平第三军医大学大坪医院野战外科研究所第一研究室创伤烧伤与复合伤国家重点实验室第三军医大学大坪医院野战外科研究所第四研究室创伤烧伤与复合伤国家重点实验室第三军医大学军事预防医学院卫生统计学教研室

目的建立新型的创伤后脓毒症预测公式,并与生物标志物PCT的预测能力进行比较。方法利用中华创伤数据库中6542例创伤患者的临床资料计算出适用于中国人的损伤严重度计分（injury severity score,ISS）和新损伤严重度计分（new injury sev... 详细信息

目的建立新型的创伤后脓毒症预测公式,并与生物标志物PCT的预测能力进行比较。方法利用中华创伤数据库中6542例创伤患者的临床资料计算出适用于中国人的损伤严重度计分（injury severity score,ISS）和新损伤严重度计分（new injury severity score,NISS）的半数致死量(Lethal Dose 50,LD)。回顾性分析2010年1月—2013年12月重庆市大坪医院收入的105例伤后24h内入院且ICU时间大于48h的创伤患者临床资料。利用ISS,NISS,LD以及全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS）计分建立不同的公式。采用建立的公式及入院第一天所测血液中降钙素原（procalcitonin,PCT）浓度分别对创伤患者的脓毒症发生进行预测,根据受试者特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）比较其预测能力的大小。结果 ISS的LD在16～44岁,45～64岁和大于65岁三个年龄段的值分别为男性:54,50和31;女性:60,47和39。NISS的LD在16-44岁,45-64岁和大于65岁三个年龄段的值分别为男性:62,56和42;女性:65,53和48。在十三种公式中(ISS,NISS,SIRS计分,ISS/LD,NISS/LD,ISS×SIRS计分,NISS×SIRS计分,ISS/LD×SIRS计分,NISS/LD×SIRS计分,ISS+SIRS计分,NISS+SIRS计分,ISS/LD+SIRS计分和NISS/LD+SIRS计分),公式NISS/LDSIRS计分具有最大的ROC曲线下面积（area under curve,AUC）,为0.812,其预测能力最大。公式NISS/LD+SIRS计分与PCT进行比较（AUC:0.812 vs 0.631,P<0.01）,NISS/LD+SIRS计分预测能力优于PCT。采用公式NISS/LD+SIRS计分预测创伤后脓毒症的发生,其临界值（cut-off value）为2.46,灵敏度（sensitivity,Sen）为85.51%,特异度（specificity,Spe）为69.44%,阳性预测值（positive predict value,PV）为84.29%阴性预测值（negative predict value,PV）为71.43%,阳性似然比positive likelihood ratio,LR)为2.80,阴性似然比（negative likelihood ratio,LR）为0.21,Youden指数（Youden index,YI）为0.55,比值比（odds ratio,0R）为13.41,正确度（accuracy,Acc）为0.8。结论 NISS/LD+SIRS计分可作为创伤后脓毒症发生的新型预测公式,且其预测能力优于PCT

关键词： PCT 创伤后生物标志物预测能力

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芳香烃受体敲除小鼠的培育和生物学特征及其在严重创伤动物模型中的应用

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中国急救复苏与灾害医学杂志 2014年第8期9卷 687-691页

作者：杨雪唐婉琦范霞严军梁华平中国人民解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所第一研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042

目的探讨芳香烃受体敲除（AhRKO，AhR-／-）小鼠的饲养、繁育、基因分型和生物学特征，并初步应用于严重创伤研究。方法引进C57BU6背景的AhR杂合子（＋／-）小鼠；配对繁殖后提取仔鼠脚趾基因组脱氧核糖核酸（DNA），通过聚合酶链反应... 详细信息

目的探讨芳香烃受体敲除（AhRKO，AhR-／-）小鼠的饲养、繁育、基因分型和生物学特征，并初步应用于严重创伤研究。方法引进C57BU6背景的AhR杂合子（＋／-）小鼠；配对繁殖后提取仔鼠脚趾基因组脱氧核糖核酸（DNA），通过聚合酶链反应对仔鼠基因型进行鉴定；观察不同基因型仔鼠的生活状态、存活率和体重变化差异等生物学特征；制备AhR-／-和AhR野生型（WT，＋／＋）小鼠“骨折佚血”模型并收集骨髓细胞，采用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM—CSF）体外诱导培养骨髓来源树突状细胞（BMDC）7d，脂多糖（LPS）刺激24h后ELISA检测不同品系来源BMDC炎性因子分泌水平的差异。结果AhR-／-小鼠的饲养和繁殖均获得成功，子代小鼠基因型分布符合孟德尔分离定律；相对AhR＋／＋小鼠而言，AhR-／-小鼠发育迟缓，体型小，体重轻（P〈0．05），生活状态差，存活率偏低（P〈0．05）；严重创伤后AhR-／-小鼠来源的成熟BMDC分泌α型肿瘤坏死因子（TNFa）和白细胞介素（IL）-6的能力高于AhR＋／＋，（P〈0．05），而IL-10的分泌水平则低于AhR＋／＋（P〈0．05）。结论通过AhR＋／-繁育和适当的基因分型技术是获得表型稳定的AhR-／-的有效方法；严重创伤后AhR-／-来源的BMDC分泌炎性细胞因子的水平与AhR＋／＋来源BMDC存在显著差异，提示AhR与严重创伤后机体的炎性反应有关。

关键词：芳香烃受体敲除小鼠培育基因分型生物学特征严重创伤

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过氧化氢酶基因rs208679在重庆汉族人群中的分布及其与噪声性耳聋的关联性

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中华创伤杂志 2014年第3期30卷 250-254页

作者：杨俊慧王小明王朝永陈继川钱宇段朝霞第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所耳鼻咽喉一头颈外科重庆400042 重庆市涪陵区疾病预防控制中心职业病防治科重庆市涪陵区中心医院耳鼻咽喉科第六研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室

目的探讨过氧化氢酶（catalase，CAT）基因5’区-6411A／G（rs208679）多态性在重庆汉族人群中的分布及其与噪声性耳聋（noise—inducedhearingloss，NIHL）的关联研究。方法以重庆地区汉族无血缘关系的健康自愿者225例（健康对照组）... 详细信息

目的探讨过氧化氢酶（catalase，CAT）基因5’区-6411A／G（rs208679）多态性在重庆汉族人群中的分布及其与噪声性耳聋（noise—inducedhearingloss，NIHL）的关联研究。方法以重庆地区汉族无血缘关系的健康自愿者225例（健康对照组）、噪声接触者237例（噪声接触组）作为研究对象。噪声接触组根据有无NIHL又分为无耳聋组170例和耳聋组67例。采用iMLDR“分型技术，分别检测各组CAT基因5’区rs208679多态的基因型，并比较组间基因型、等位基因频率分布及临床耳聋发生率间的差异。结果在研究人群中检测到rs208679多态的3种基因型AA、AG和GG，两组人群的A等位基因频率均为0．76，G等位基因频率为0．24，健康对照组和噪声接触组基因型频率分布符合Hardy—Weinberg遗传平衡定律（P〉0．05）。健康对照组与噪声接触组、无耳聋组与耳聋组间，多态基因型（AA、AG及GG）和等位基因（A、G）频率分布差异均无统计学意义（P〉0．05）；但无耳聋组与耳聋组的隐性分析GG：AG＋AA差异有统计学意义（P〈0．05）。结论rs208679是NIHL的易感基因，可作为N1HL易感性的生物标志。

关键词：噪声听觉丧失过氧化氢酶单核苷酸多态性

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应激模型的生理学基础及其比较研究进展

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现代生物医学进展 2014年第21期14卷 4160-4163页

作者：高文婷杨策王海燕杜娟蒋建新第三军医大学大坪医院野战外科研究所第四研究室/全军交通医学研究所/全军交通伤重点实验室/创伤烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042 内蒙古科技大学第一附属医院内蒙古包头014010

各种外界因素如创伤、手术、感染、缺氧、强光、噪音等通过一定强度作用于机体可以引起机体特异性和非特异性反应,非特异性反应与刺激因素性质无直接关系,称为应激(stress)。近年来,随着社会的发展,生活节奏的加快、自然环境和生活环境... 详细信息

各种外界因素如创伤、手术、感染、缺氧、强光、噪音等通过一定强度作用于机体可以引起机体特异性和非特异性反应,非特异性反应与刺激因素性质无直接关系,称为应激(stress)。近年来,随着社会的发展,生活节奏的加快、自然环境和生活环境的恶化,应激已经成为威胁人类健康的重要因素,有关应激影响机体健康的研究备受国内外学者的重视,而合适的应激动物模型的建立对应激研究的顺利开展有着重要意义。本文就目前应激动物模型的病理生理特点、种类、制作和评价方法等进行综述,旨在为应激研究提供参考。

关键词：应激下丘脑肾上腺动物模型

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基于光流法和运动边界识别的超声弹性成像

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清华大学学报（自然科学版） 2013年第9期53卷 1339-1342,1346页

作者：朱新建邵金华白净清华大学生物医学工程系北京100084 第三军医大学大坪医院野战外科研究所第五研究室创伤烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042

Sand光流法是目前超声弹性成像中常用的运动估计方法。但Sand光流法中的局部平滑系数对弹性成像不能充分发挥作用,而全局平滑系数又是固定不变的,从而影响估计的准确性。为此,该文提出了先利用初步应变估计结果进行小波分析得到运动边... 详细信息

Sand光流法是目前超声弹性成像中常用的运动估计方法。但Sand光流法中的局部平滑系数对弹性成像不能充分发挥作用,而全局平滑系数又是固定不变的,从而影响估计的准确性。为此,该文提出了先利用初步应变估计结果进行小波分析得到运动边界分布,根据运动边界分布构造非边界平滑系数,从而将边界信息反馈回原先光流估计算法、优化参数及算法结构的思路,再重新进行位移和应变的估计方法。模拟数据的分析结果表明:对于组织中存在运动边界的位移场和应变场估计,通过非边界平滑系数的构造,改进的Sand光流法算法比原方法在精度上提高了1.39%,证明了算法的有效性。

关键词：超声弹性成像光流法运动边界

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GRP78和CHOP蛋白表达增加与脓毒性休克大鼠肺血管通透性改变的关系

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第三军医大学学报 2013年第9期35卷 854-857页

作者：胡畔李涛丁晓莉刘良明第三军医大学大坪医院野战外科研究所第二研究室创伤烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400038

目的研究脓毒性休克大鼠内质网应激模型中葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein78,GRP78)和C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)蛋白表达的变化及其与血管通透性改变的关系。方法 42只... 详细信息

目的研究脓毒性休克大鼠内质网应激模型中葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein78,GRP78)和C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)蛋白表达的变化及其与血管通透性改变的关系。方法 42只成年SD大鼠,雌雄各半,体质量200～220 g,随机分为3组:①假手术组;②盲肠造瘘组,按照术后时间长短盲肠造瘘组又分为术后1、2、4、6、8 h等5个亚组;③盲肠造瘘+牛磺酸组(n=6)。用异硫氰酸荧光素标记的牛血清白蛋白注入肺组织,在术后1、2、4、6、8 h时分别取各组相应大鼠肺脏,牛磺酸干预组于术后6 h取出,生理盐水进行肺灌洗,观察其荧光物质渗透率的变化测量肺毛细血管通透性;Western blot方法测量肺血管内皮细胞GRP78和CHOP蛋白的表达并对各组进行比较。结果①大鼠盲肠造瘘术后1、2、4、6、8 h后GRP78和CHOP蛋白表达均呈递增趋势[(P(GRP78)<0.05;P(CHOP)<0.05],肺血管荧光物质渗透率也随着时间的延长呈直线递增的趋势(P=0.006<0.05),盲肠造瘘组各组GRP78和CHOP蛋白的表达与肺血管荧光物质渗透率的改变呈正相关(R2=0.785,P<0.05;R2=0.881,P<0.05);②牛磺酸处理后,6 h点肺血管荧光物质渗透率显著低于单纯盲肠造瘘术后(P=0.007<0.05),GRP78和CHOP蛋白的表达也较盲肠造瘘组低(P=0.004<0.05)。结论脓毒性休克内质网应激参与了血管通透性增高的发生,GRP78和CHOP蛋白为重要的参与分子。

关键词：内质网应激 GRP78 CHOP 脓毒性休克血管通透性

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战创伤休克的研究进展与趋势

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第三军医大学学报 2013年第19期35卷 2001-2004页

作者：刘良明第三军医大学大坪医院野战外科研究所第二研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042

休克，一个古老而仍具挑战性的课题，无论是战时，还是平时，其发生率和死亡率都很高。资料显示失血休克占战伤死亡的近50％，且80％的死亡发生在伤后30min内，因此战创伤休克的早期救治在战创伤救治中非常重要。

关键词：战伤创伤休克早期救治新型复苏液体抗休克药物

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内质网应激诱导血管反应性降低与线粒体通透性转换孔开放的关系

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中国病理生理杂志 2013年第2期29卷 231-235页

作者：甘稼夫胡畔刘良明创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室第三军医大学大坪医院野战外科研究所第二研究室重庆400042

目的:探讨内质网应激是否可诱导血管反应性降低及其与线粒体通透性转换孔开放的关系。方法:利用SD大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒性休克模型,检测不同时点肠系膜上动脉内质网应激标志分子GRP78和CHOP的蛋白质表达水平,同时检测肠系膜上动脉... 详细信息

目的:探讨内质网应激是否可诱导血管反应性降低及其与线粒体通透性转换孔开放的关系。方法:利用SD大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒性休克模型,检测不同时点肠系膜上动脉内质网应激标志分子GRP78和CHOP的蛋白质表达水平,同时检测肠系膜上动脉对去甲肾上腺素的反应性;离体血管环观察毒胡萝卜素孵育对肠系膜上动脉血管反应性的影响,并观察线粒体通透性转换孔在其中的作用。结果:大鼠CLP后不同时点肠系膜上动脉GRP78和CHOP表达呈逐渐升高趋势,肠系膜上动脉的反应性降低,用内质网应激抑制剂牛磺酸能够抑制GRP78和CHOP的表达,并显著恢复血管反应性。离体血管环研究表明,毒胡萝卜素能够降低血管反应性,牛磺酸能恢复血管反应性,线粒体通透性转换孔抑制剂环孢素A能显著增加血管反应性。结论:内质网应激能诱导血管反应性降低,且可能与线粒体通透性转换孔有关。

关键词：内质网应激血管反应性线粒体通透性转换孔

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