检索结果-内蒙古大学图书馆

芳香烃受体(AHR)在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病进程中的作用研究

第十二届中国中西医结合学会灾害医学专业委员会学术年会暨2016灾害医学与急危重症高端论坛、国家级继教项目“心肺复苏与急危重症学习班”、广东省继教项目“心肺复苏与急危重症培训班”

作者：余静柴鉴深严军梁华平第三军医大学大坪医院野战外科研究所第一研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室

地震、洪水、矿难、爆炸、交通事故等突发公共事件往往会通过掩埋、烟尘吸入、肺挤压、肺挫伤、严重多发伤(包括骨折、颅脑伤以及烧伤)和严重创伤感染等方式对人体呼吸系统造成严重损害,继而诱发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。目前关于ARD... 详细信息

地震、洪水、矿难、爆炸、交通事故等突发公共事件往往会通过掩埋、烟尘吸入、肺挤压、肺挫伤、严重多发伤(包括骨折、颅脑伤以及烧伤)和严重创伤感染等方式对人体呼吸系统造成严重损害,继而诱发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。目前关于ARDS的治疗主要包括机械治疗和非机械治疗,非机械治疗使用的药物至今尚未确定其可靠疗效。现国际社会对ARDS病理生理描述认为与肺泡细胞的免疫反应有关,尤其是中性粒细胞和肺泡巨噬细胞(AM)。因此,深入挖掘针对改善上述免疫细胞功能的潜在药物靶点,将有效延缓甚至部分逆转ARDS的发病进程和不良预后,是创伤医学、重症医学和灾害医学长期面临的重要基础课题。新近研究表明,芳香烃受体(AHR)对单核-巨噬细胞在参与免疫抵抗中能够产生一定影响,并作为配体激活的转录因子在免疫应答中发挥重要调节作用。本课题组研究发现,ARDS后大鼠肺组织中的AHR及其下游蛋白CYP1A1表达增高,并且主要在AM中表达,以ARDS发生12小时(h)后的变化最为明显。同时,采用一定剂量胍丁胺(AGM)对AHR进行干预后发现,干预组AHR及CYP1A1表达与对照组比较有所降低,同时免疫组化结果显示,干预组炎症反应水平降低,肺损伤情况得到明显缓解,提示AHR在ARDS后的AM功能变化中发挥一定作用,对其负性干预可能有利于ARDS病情的改善。该发现及其后续深入研究将为灾害医学救援药物和技术的发展提供新思路。

关键词： AHR ARDS

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批量伤员救援时的创面感染防治

批量伤员救援时的创面感染防治

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作者：梁华平马晓媛第三军医大学大坪医院野战外科研究所第一研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室

感染是创伤后的常见并发症,已被证实为批量伤员第三死亡高峰的主要原因。研究表明,创伤后从创面伤道污染发展到局部感染或内源性感染(如肠源性感染)或医院内感染(如术后、静脉置管所致的感染),进而演变到脓毒症甚至脓主性休克,其本质是... 详细信息

感染是创伤后的常见并发症,已被证实为批量伤员第三死亡高峰的主要原因。研究表明,创伤后从创面伤道污染发展到局部感染或内源性感染(如肠源性感染)或医院内感染(如术后、静脉置管所致的感染),进而演变到脓毒症甚至脓主性休克,其本质是机体抗感染免疫力的极度削弱或衰竭、同时伴随炎性免疫所致的病理学改变(如组织器官的炎陛损害、血管内皮细胞通透性增加、凝血-纤溶系统障碍等)协同交互作用的结果。针对上述各环节的干预策略不断取得进展,本文着重介绍创面/伤道局部感

关键词：批量伤员时效救治创面感染

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胍丁胺对脓毒症小鼠血管内皮损伤的保护作用

胍丁胺对脓毒症小鼠血管内皮损伤的保护作用

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作者：朱俊宇杨霞罗莉康文渊殷商启严军梁华平第三军医大学大坪医院野战外科研究所第一研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室

目的:探究胍丁胺对脓毒症小鼠血管内皮功能的影响。方法:本实验采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建脓毒症小鼠模型。将42只6-8周成年雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(14只,腹腔注射磷酸盐缓冲液)、CLP模型组(14只,腹腔注射磷酸盐缓冲液)、胍... 详细信息

目的:探究胍丁胺对脓毒症小鼠血管内皮功能的影响。方法:本实验采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建脓毒症小鼠模型。将42只6-8周成年雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(14只,腹腔注射磷酸盐缓冲液)、CLP模型组(14只,腹腔注射磷酸盐缓冲液)、胍丁胺治疗组(14只,腹腔注射400mg/kg胍丁胺),各组于建模后24h处死小鼠并收集血样,灌注取肝、肺组织样本。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素(IL-6,IL-10),细胞间粘附分子-1(ICAM-1),血管间粘附分子-1(VCAM-1),血管内皮生长因子(VEGF),血友病凝血因子(vWF),血管紧张素-2(Ang-2),趋化因子(MCP-1)。血管通透性通过FITC-葡聚糖荧光示踪方法检测肝、肺组织裂解液荧光强度。结果:造模后24h,CLP组小鼠腹部呈浅粉色、体温下降、精神萎靡、活动减少;胍丁胺治疗后小鼠精神和活动状态均有明显好转。与假手术组相比,CLP组血清和血浆中血管内皮相关生物标志物的含量显著升高,胍丁胺治疗能明显抑制其含量(P<0.01)。同时,CLP组中肝、肺组织荧光强度较假手术组明显增强(P<0.01),而胍丁胺能显著降低肝、肺组织荧光强度(P<0.01)。此外,与假手术相比,CLP组血清炎症因子水平显著升高(P<0.01),而胍丁胺治疗后炎症介质的表达均明显降低(P<0.01)。结论:胍丁胺通过抑制内皮黏附分子、血管内皮生长因子及血友病凝血因子等内皮相关分子和炎症因子的分泌,降低肝、肺组织血管通透性,从而缓解脓毒症小鼠的血管内皮损伤。

关键词：胍丁胺脓毒症血管内皮损伤

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芳香烃受体内源性配体FICZ对脂多糖诱导的急性肺损伤的保护作用

芳香烃受体内源性配体FICZ对脂多糖诱导的急性肺损伤的保护作用

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作者：魏佳鑫范霞柴鉴深唐婉琦梁华平第三军医大学大坪医院野战外科研究所第一研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室

目的探讨芳香烃受体内源性配体FICZ对脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)诱导SD大鼠急性肺损伤的保护作用。方法按照随机数字表法将24只SD大鼠随机分为正常对照组(6只,气管滴注生理盐水)、LPS模型组(6只,气管滴注LPS3mg/kg)、FICZ(6只,气... 详细信息

目的探讨芳香烃受体内源性配体FICZ对脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)诱导SD大鼠急性肺损伤的保护作用。方法按照随机数字表法将24只SD大鼠随机分为正常对照组(6只,气管滴注生理盐水)、LPS模型组(6只,气管滴注LPS3mg/kg)、FICZ(6只,气管滴注FICZ 30μg/kg)对照组和FICZ治疗组(6只,气管滴注FICZ 30μg/kg和LPS 3mg/kg)。于制模后24h,收集各组肺组织及肺泡灌洗液(BALF)。通过H&E染色观察肺组织病理学变化;利用称重计算肺湿/干质量比(W/D);分别运用蛋白定量检测试剂盒和Giemsa染色测定BALF中蛋白含量和中性粒细胞的比例;ELISA法检测BALF和肺组织中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-含量;Western bolt检测肺组织中NF-κB p65蛋白表达情况。结果SD大鼠经LPS注射后出现精神萎靡、活动减少等症状,FICZ治疗后上述症状均有所减轻。与模型组相比,FICZ的治疗可有效降低肺组织的湿/干比,减轻LPS所致的肺组织病理学损伤,如:水肿、充血、炎性细胞浸润等。另FICZ能显著降低BALF中蛋白含量和中性粒细胞的比例,减少BALF和肺组织中炎症因子的水平及肺组织中NF-κBp65蛋白表达。结论:芳香烃受体内源性配体FICZ能缓解LPS所致的急性肺损伤,提示芳香烃受体可能在急性肺损伤中扮演重要角色。

关键词：急性肺损伤 LPS 内源性配体

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ICU创伤患者脓毒症危险因素的筛选分析

ICU创伤患者脓毒症危险因素的筛选分析

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作者：孙宇高敏梁华平第三军医大学大坪医院野战外科研究所第一研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室

目的:脓毒症是严重创伤、烧伤、休克、感染等急危重症的严重并发症之一,也是诱发感染性休克、多器官助能障碍综合征的重要原因,是综合性ICU主要的死亡原因。本研究探讨ICU创伤后脓毒症患者的危险因素,为脓毒症的防治提供科学依据。方法... 详细信息

目的:脓毒症是严重创伤、烧伤、休克、感染等急危重症的严重并发症之一,也是诱发感染性休克、多器官助能障碍综合征的重要原因,是综合性ICU主要的死亡原因。本研究探讨ICU创伤后脓毒症患者的危险因素,为脓毒症的防治提供科学依据。方法:回顾性分析2012年至2015年第三军医大学大坪医院重症医学科(ICU)收治的339例创伤患者的临床资料。入选标准:年龄≥16岁,伤后24 h内入院,ICU住院时间≥48 h。记录患者入院后临床相关指标,根据患者住院期间临床结

关键词： ICU 死亡原因住院时间创伤患者感染性休克危险因素

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吴茱萸碱对酵母多糖诱导的急性腹膜炎的保护作用

吴茱萸碱对酵母多糖诱导的急性腹膜炎的保护作用

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作者：陈浩范霞唐婉琦马娓梁华平第三军医大学大坪医院野战外科研究所第一研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室

目的观察吴茱萸碱(EVO)对酵母多糖(ZYM)诱导急性腹膜炎的保护作用,并探讨其作用机制。方法体内实验:将60只成年C57BL/6雄性小鼠按随机数字表法分为对照组(20只,腹腔注射生理盐水)、模型组(20只,腹腔注射ZYM 50mg/kg)和EVO治疗组(20只,... 详细信息

目的观察吴茱萸碱(EVO)对酵母多糖(ZYM)诱导急性腹膜炎的保护作用,并探讨其作用机制。方法体内实验:将60只成年C57BL/6雄性小鼠按随机数字表法分为对照组(20只,腹腔注射生理盐水)、模型组(20只,腹腔注射ZYM 50mg/kg)和EVO治疗组(20只,腹腔注射ZYM 50mg/kg和EVO 10mg/kg),各组分别于2h、6h、12h和24h处死5只小鼠,采集血清和腹腔灌洗液。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清和腹腔灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、CXCL-1和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)的含量;运用细胞计数仪检测腹腔细胞总数;利用流式细胞仪检测中性粒细胞比例。体外实验:将25只成年C57BL/6小鼠腹腔注射1 ml4%巯基肉汤,于第4天收集小鼠腹腔巨噬细胞,并将其分为对照组(生理盐水)、ZYM组(ZYM 100μg/m1)、ZYM+EVO组(ZYM 100μg/ml和EVO 50μM)和EVO组(EVO 50μM)。利用WesternBlot检测药物作用30min时细胞核内核转录因子-κB(NF-κB3)p65的含量;RT-PCR法检测药物作用2h时细胞中TNF-α、IL-6、CXCL-1、MIP-2的mRNA的表达水平;ELISA检测药物作用12h时细胞上清中TNF-α、IL-6、CXCL-1、MIP-2的含量,同时将各组上清通过Transwell小室培养中性粒细胞并检测其迁移情况。结果体内,EVO能有效降低ZYM诱导后不同时间(2h、6h、12h和24h)小鼠血清和腹腔灌洗液中TNF-α、IL-6、CXCL-1、MIP-2的含量,减少腹腔总细胞及中性粒细胞数目;体外,与ZYM单独处理的腹腔巨噬细胞相比,EVO可显著减少TNF-α、IL-6、CXCL-1、MIP-2的mRNA和蛋白水平,降低核内NF-κB p65蛋白表达。Transwell实验显示ZYM与EVO联合作用下的巨噬细胞培养上清对中性粒细胞迁移的诱导能力显著低于ZYM单独刺激组。结论:吴茱萸碱可能通过抑制ZYM诱导的巨噬细胞内NF-κB入核,降低炎症因子及趋化因子的合成和释放,减少腹腔中性粒细胞的迁移,进而减轻腹腔炎症。

关键词：吴茱萸碱保护作用急性腹膜炎酵母多糖

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靶向髓样分化蛋白-2特异性抗炎多肽的优化

靶向髓样分化蛋白-2特异性抗炎多肽的优化

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中国医师协会麻醉学医师分会2016年年会

作者：闫红谭燕胡弋王震陈力勇第三军医大学大坪医院野战外科研究所麻醉科第三军医大学大坪医院野战外科研究所第一研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室

目的：通过对原始多肽即靶向髓样分化蛋白-2(MD-2)拮抗多肽T6、T11进行突变多肽库的构建、筛选和功能鉴定，最终获得具有更高抗炎活性的多肽。

关键词： MD-2特异拮抗多肽突变多肽库高效抗炎

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胍丁胺对创伤小鼠过度炎症反应及脾细胞增殖的影响

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中华危重病急救医学 2015年第2期27卷 110-114页

作者：刘政侯凤艳靳贺肖雅范霞杨雪严军梁华平第三军医大学大坪医院野战外科研究所第一研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042

目的探讨胍丁胺对创伤小鼠炎症反应及脾细胞免疫功能的影响。方法将48只成年雄性C57BId6小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组（双后肢骨折＋失血35％）和胍丁胺组（创伤／失血＋胍丁胺200mg／kg），每组16只。各组分别于制模后3h、... 详细信息

目的探讨胍丁胺对创伤小鼠炎症反应及脾细胞免疫功能的影响。方法将48只成年雄性C57BId6小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组（双后肢骨折＋失血35％）和胍丁胺组（创伤／失血＋胍丁胺200mg／kg），每组16只。各组分别于制模后3h、24h处死8只小鼠，采集血、脾脏及肝脏。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清和肝组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6、IL-1β）含量，用全自动生化分析仪测定血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）及乳酸脱氢酶（LOI~）水平，采用四甲基偶氮唑盐比色法（MTT）检测刀豆蛋白A（ConA）刺激的脾细胞增殖反应，用ELISA法检测ConA刺激脾细胞分泌γ-干扰素（IFN-γ）与IL-2的能力。结果与对照组比较，模型组创伤后3h血清TNF—α、IL-6、IL-1β水平均显著升高[TNF—α（ng／L）：145．38±31．50比23．06±11．14；IL-6（ng/L）：496．94±50．76比47．13±17．47；IL-18（ng／L）：321．31±43．02比29．25±16．24；均P〈O．01]，胍丁胺治疗能明显抑制创伤诱导的血清炎症因子TNF-α（ng／L：111．56±25．47比145．38±31．50）、IL-6（ng／L：412．56±44．33比496．94±50．76）、IL-1β（ng/L：273．38±45．25比321．31±43．02）的升高（P〈0．05或P〈0．01）；创伤后24h，模型组和胍丁胺组血清炎症因子均恢复至对照组水平。创伤后3h，各组肝组织TNF—α、IL-6水平无明显差异；创伤后24h，模型组肝组织TNF-β、IL-6水平均较对照组显著升高[TNF-α（ng／mg）：32．93±4．90比26．58±2．33；IL-6（ng／mg）：11．20±1．66比8．38±0．89；均P〈0．01]，胍丁胺治疗能抑制创伤引起的肝组织TNF—α（ng／mg：28．92±3．16比32．93±4．90）、IL-6（ng／mg：9．03±1．28比11．20±1．66）水平升高（P〈0．05和P〈O．01）。创伤后24h，模型组和胍丁胺组血清AST、ALT、LDH均较对照组明显升高[AST（U／L）：405．9±31．2、245．7±22．1比128．2±15．9；ALT（U／L）：92．1±6．3、51．6±5．0比30．1±3．2；LDH（U／L）：606．7±36．3、478．7±25．3比384．0±16．6；均P〈0．01]；但胍丁胺治疗能明显减少创伤后血清肝酶的活性（均P〈O．01）。创伤后24h，模型组ConA刺激脾细胞增殖能力及其分泌IFN-1与IL-2的能力均较对照组明显降低[增殖率：（40．97±4．13）％比（89．99±7．76）％；IFN-γ（ng／L）：91．6±12．3比353．2±21．5；IL-2（ng／L）：53．4±6．4比91．0±12．2；均P〈0．01]，胍丁胺治疗能明显增强创伤后ConA刺激脾细胞的增殖能力[增殖率：（74．86±5．75）％比（40．97±4．13）％，P〈O．01]，提高脾细胞分泌1FN-γ与IL-2的能力[IFN-γ（ng／L）：327．8±23．6比91．6±12．3；IL-2（ng／L）：74．8±10．4比53．4±6．4；均P〈0．01]。结论胍丁胺能显著改善创伤诱导的脾细胞免疫功能抑制，减轻过度炎症反应和器官功能损害。

关键词：胍丁胺创伤炎症反应免疫调节

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三种大鼠急性肺损伤模型的比较

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成都医学院学报 2016年第1期11卷 5-9页

作者：王婷梁华平柴鉴深蔡康兴侯凤艳范霞李羿成都医学院药学院成都610083 第三军医大学大坪医院野战外科研究所一室、创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400016

目的比较腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、气管滴注LPS和盲肠结扎穿刺(cecal ligation and puncture,CLP)诱导的3种急性肺损伤模型的差异。方法 70只成年SD大鼠随机分为7组:正常组、腹腔注射LPS组(10mg/kg,LPS-IP组)及其假手术... 详细信息

目的比较腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、气管滴注LPS和盲肠结扎穿刺(cecal ligation and puncture,CLP)诱导的3种急性肺损伤模型的差异。方法 70只成年SD大鼠随机分为7组:正常组、腹腔注射LPS组(10mg/kg,LPS-IP组)及其假手术组(SHAM-1);气管滴注LPS组(5mg/kg,LPS-IT组)及其假手术组(SHAM-2);盲肠结扎穿刺组(CLP)及其假手术组(SHAM-3)。于造模后24h,收集各组大鼠的动脉血用于血气分析,并通过二喹啉甲酸(bicinchoninic acid,BCA)蛋白测定法、血细胞计数板以及瑞氏-姬姆萨染色分别对肺泡灌洗液中的蛋白含量、细胞总数和类别进行统计,同时利用湿干比和苏木精-伊红(HE)染色法来评价肺组织的损伤程度。结果 LPS-IT组和LPS-IP组的肺灌洗液总蛋白浓度、总细胞数均高于正常组和假手术组(P<0.05),湿干比明显增高(P<0.05),PaO2低于正常组及相应的假手术组(P<0.05);LPS-IT组和LPS-IP组肺组织有明显病理变化,包括肺水肿和肺泡壁增厚,炎性细胞浸润。CLP组未见明显改变。结论在急性肺损伤的3种大鼠模型中,LPS-IT组和LPS-IP组肺损伤较为严重,CLP组未见明显肺损伤。提示腹腔注射LPS及气管给予LPS更适用于建立急性肺损伤模型以及后续应用药物的动物实验。

关键词：急性肺损伤盲肠结扎穿刺腹腔注射气管滴注

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脊髓缺血／再灌注后兔后肢功能障碍的特点

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中华创伤杂志 2015年第11期31卷 1035-1040页

作者：王莉刘媛李森冯东亮伍亚民第三军医大学大坪医院野战外科研究所第三研究室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室重庆400042

目的探讨脊髓缺血／再灌注损伤后兔后肢功能障碍的特点。方法选择健康成年日本大耳白兔28只，按随机数字表法分为正常对照组（4只）和模型组（24只）。采用选择性腰动脉阻断法，制备兔脊髓缺血／再灌注损伤模型，模型组又分缺血30min／... 详细信息

目的探讨脊髓缺血／再灌注损伤后兔后肢功能障碍的特点。方法选择健康成年日本大耳白兔28只，按随机数字表法分为正常对照组（4只）和模型组（24只）。采用选择性腰动脉阻断法，制备兔脊髓缺血／再灌注损伤模型，模型组又分缺血30min／再灌注组（Ⅰ组）、缺血60min／再灌注组（Ⅱ组）、缺血90min／再灌注组（Ⅲ组）3个亚组，每组各8只。于缺血／再灌注1，3，7d采用Jacobs评级、Reuters评分以及Rivlin斜板试验分别对各组动物后肢功能进行评价，并通过皮层体感诱发电位（CSEP）检测各组神经传导功能的变化。结果Ⅰ组缺血／再灌注1，3，7d截瘫率分别为50％、38％和38％，Ⅱ组分别为75％、88％和100％，Ⅲ组均为100％。缺血／再灌注1，3d时，三组截瘫率差异有统计学意义（P〈0．01），缺血／再灌注7d时，与Ⅰ组比较，Ⅱ、Ⅲ组差异均有统计学意义（P〈0．01），而Ⅱ组和Ⅲ组间差异无统计学意义。随着再灌注时间的延长，Ⅰ组Reuters评分降低，与对照组差异无统计学意义，而Ⅱ、Ⅲ组进一步升高，与Ⅰ组和对照组差异有统计学意义（P〈0．01），但Ⅱ组和Ⅲ组问差异无统计学意义。对照组Rivlin斜板临界角度为（68．4±3．0）°，斜板障碍率为0％；缺血／再灌注1d时，与对照组比较，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组斜板临界角度[（58．8±4．1）°、（38．5±2．8）°、（29．8±1．8）°]、斜板障碍率[（14．5±0．9）％、（43．6±2．4）％、（56．0±2．9）％]差异均有统计学意义（P〈0．01）；缺血／再灌注3，7d时，Ⅱ、Ⅲ组斜板临界角度较缺血／再灌注1d时有小幅度降低，斜板障碍率有轻微升高，与对照组差异均有统计学意义（P〈0．01）；Ⅰ组斜板临界角度则较缺血／再灌注3d后上升，斜板障碍率则下降，与对照组差异无统计学意义。CSEP结果显示，缺血／再灌注7d时Ⅰ组N1波和P1波潜伏时分别为（26．2±0．7）ms和（50．2±4．2）ms，与对照组[（23．7±0．5）ms和（48．1±4．1）ms]比较差异无统计学意义（P〉0．05），Ⅱ组[（33．1±1．8）ms和（58．6±4．0）ms]较对照组、Ⅰ组均明显延长（P〈0．01），Ⅲ组波形消失。结论脊髓缺血时间长短与再灌注造成损伤的严重程度呈正相关，且缺血／再灌注损伤造成的后肢功能障碍主要表现为痉挛性截瘫。

关键词：脊髓缺血再灌注损伤功能障碍

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