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第三军医大学学报 1997年第5期19卷 464-466页

作者：王培勇刘健张国斌许蜀闽王俊元第三军医大学基础医学部病理生理学教研室高原医学研究室

目的：观察山羊于缺氧复合失血性休克情况下血浆中血管活性肽的变化。方法：山羊预先在低压舱内模拟海拔４０００ｍ高原缺氧２４ｈ后，经股动脉插管放血使血压维持在５．５ｋＰａ１ｈ，然后回输放出的血液，最后输入失血量３倍的等渗糖... 详细信息

目的：观察山羊于缺氧复合失血性休克情况下血浆中血管活性肽的变化。方法：山羊预先在低压舱内模拟海拔４０００ｍ高原缺氧２４ｈ后，经股动脉插管放血使血压维持在５．５ｋＰａ１ｈ，然后回输放出的血液，最后输入失血量３倍的等渗糖盐水。用放免法测定动脉血浆中血管活性肽的动态变化。结果：动物失血１ｈ末，血浆中的内源性洋地黄因子（ＥＤＬＦ）含量显著减少（降低４４．７％，Ｐ＜０．０１），回输血０．５、２和４ｈ后ＥＤＬＦ含量有所回升。血浆中的心钠素（ＡＮＰ）含量于失血１ｈ末开始升高，于回输血０．５ｈ升至高峰，４ｈ降至基础水平；血浆中的血紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）含量于失血１ｈ末显著升高，于回输血０．５和２ｈ仍处于高水平（Ｐ＜０．０１），于４ｈ降至基础水平。结论：血管活性肽分泌的变化可能在缺氧复合失血性休克发生中起重要作用。

关键词：缺氧失血性休克血管活性肽动态变化

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缺氧幼猪离体肺小动脉^3H—磷酸肌醇及组织多胺含量的变化

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中国病理生理杂志 1994年第3期10卷 270-275页

作者：杜军英孙秉庸李景荣刘杰第三军医大学病理生理教研室高原医学研究室解放军白求恩医学高等专科学校病理教研室

实验结果：（１）平原幼猪离体肺小动脉组织在缺氧或缺氧＋组胺刺激时，［￣３Ｈ］－ＩＰｓ积累分别比其相应常氧对照高８．６倍和２３．１倍（Ｐ＜０．０１）；慢性缺氧组离休肺动脉刺激诱导的［￣３Ｈ］－ＩＰｓ积累与平原组显著不同... 详细信息

实验结果：（１）平原幼猪离体肺小动脉组织在缺氧或缺氧＋组胺刺激时，［￣３Ｈ］－ＩＰｓ积累分别比其相应常氧对照高８．６倍和２３．１倍（Ｐ＜０．０１）；慢性缺氧组离休肺动脉刺激诱导的［￣３Ｈ］－ＩＰｓ积累与平原组显著不同。提示ＰＩＰ＿２降解参与缺氧性肺血管收缩细胞内信息传递：慢性缺氧可以改变动脉内刺激诱导的ＰＩＰ＿２的降解程度。（２）缺氧动物的肺、肺小动脉壁及右心室肌多胺含量显著高于平原组，并与肺动脉高压的发生，肺小动脉壁增厚和右心肥大相平行。

关键词：缺氧症聚胺肺性高血压磷酸肌醇

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缺氧时体外培养的肺动脉内皮细胞增殖和活力的改变

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中国病理生理杂志 1998年第6期14卷 583-587页

作者：刘健王培勇罗德成陈兆珍许蜀闽孙秉庸第三军医大学病理生理学教研室高原医学研究室第三军医大学新桥医院心内科第三军医大学中心实验室

目的：探讨无氧和／或低氧（０％Ｏ２和／或２５％Ｏ２）对肺动脉内皮细胞（ＰＡＥＣ）活力和增殖的影响。方法：应用形态学观察、细胞活力测定、流式细胞技术、３Ｈ－ＴｄＲ掺入、免疫组化染色等方法。结果：缺氧使ＰＡＥＣ胞浆内的... 详细信息

目的：探讨无氧和／或低氧（０％Ｏ２和／或２５％Ｏ２）对肺动脉内皮细胞（ＰＡＥＣ）活力和增殖的影响。方法：应用形态学观察、细胞活力测定、流式细胞技术、３Ｈ－ＴｄＲ掺入、免疫组化染色等方法。结果：缺氧使ＰＡＥＣ胞浆内的线粒体和粗面内质网增多，随缺氧时间的延长，线粒体肿胀、空泡化，内质网扩张。ＭＴＴ法细胞活力测定显示无氧６ｈ末ＰＡＥＣ的细胞活力无明显变化，无氧１２ｈ至２４ｈ末ＰＡＥＣ的细胞活力明显增加（Ｐ＜００１）。在６ｈ，１２ｈ，１８ｈ，２４ｈ，低氧和无氧使ＰＡＥＣ的３Ｈ－ＴｄＲ掺入显著少于常氧对照组（Ｐ＜００５）。无氧２４ｈ末ＰＡＥＣ的增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）阳性反应颗粒明显少于常氧对照组，且常氧组ＰＣＮＡ含量是无氧组的３７５倍。然而流式细胞分析显示，与常氧对照组相比，无氧和低氧ＰＡＥＣ的Ｓ期和Ｇ２／Ｍ期细胞比例明显增多（Ｐ＜００１）、Ｇ０／Ｇ１期细胞比例明显减少（Ｐ＜０．００１），细胞内总蛋白除无氧１２ｈ组外含量均显著增多（Ｐ＜０．００１）。结论：缺氧可激活ＰＡＥＣ使其细胞活力增加，但却抑制其增殖；缺氧ＰＡＥＣ的Ｇ２／Ｍ期细胞增多，可能由于缺氧通过延长细胞周期时间和使ＰＡＥＣ的Ｇ２／Ｍ期细胞和Ｇ?

关键词：缺氧肺动脉内皮细胞细胞增殖活力

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移居高原(4520m)汉族青年男性高尿酸血症发病特点及遗传易感性研究

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解放军医学杂志 2016年第10期41卷 859-864页

作者：唐中伟刘福玉徐刚蒋春华官立彬黄庆愿高钰琪第三军医大学高原军事医学系病理生理与高原病理学教研室重庆400038 第三军医大学高原特需药品与卫生装备研究室高原环境医学教育部重点实验室全军高原医学重点实验室重庆400038

目的探讨移居高原汉族青年男性高尿酸血症（HUA）的发病特点及其与黄嘌呤氧化酶（XO）基因单核苷酸多态性的相关性。方法选取移居海拔4520m高原的汉族青年男性240名,年龄16~36岁（平均22.1岁）,高原居住时间0.25~10.8年（平均2.3年）。... 详细信息

目的探讨移居高原汉族青年男性高尿酸血症（HUA）的发病特点及其与黄嘌呤氧化酶（XO）基因单核苷酸多态性的相关性。方法选取移居海拔4520m高原的汉族青年男性240名,年龄16~36岁（平均22.1岁）,高原居住时间0.25~10.8年（平均2.3年）。通过问卷及常规检查收集受试者的一般资料及生理指标;采集清晨空腹静脉血,测定血尿酸及XO浓度,并对XO基因的rs17038412多态性位点进行基因型及基因频率分析。结果 240名受试者中存在HUA者（HUA组）186人,占77.5%,血尿酸正常者（正常组）54人,占22.5%。与正常组比较,HUA组XO浓度明显升高,血氧饱和度明显降低,血红蛋白浓度明显增高（P〈0.01）,且血尿酸浓度与血红蛋白水平及XO浓度均呈正相关（P〈0.01,P〈0.001）。HUA组rs17038412位点AT基因型频率明显高于正常组（P〈0.01）。Logistic回归分析显示,AT基因型是移居高原汉族青年男性发生HUA的危险因素（OR=3.96,95%CI 1.42~11.08）。结论移居高原汉族青年男性HUA的发病率高,其血尿酸浓度与血红蛋白水平及XO浓度呈正相关。XO基因rs17038412多态性位点可能与移居高原汉族青年男性HUA的发病风险有关。

关键词：高原病高尿酸血症黄嘌呤氧化酶多态性,单核苷酸

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大鼠脑线粒体生物大分子合成过程中能量需求的研究

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第三军医大学学报 2001年第12期23卷 1414-1417页

作者：柳君泽高文祥蔡明春曹利飞孙秉庸第三军医大学高原军事医学系病理生理学教研室高原医学研究室重庆400038

目的　探讨线粒体内RNA和蛋白质合成过程中的能量需求及其ATP的调节作用。方法　组织匀浆梯度离心法分离并纯化大鼠脑皮质线粒体 ,氧电极法鉴定线粒体氧化呼吸及其偶联活性 ;体外无细胞 (Cell freeinvitro)线粒体3H UTP和3H Leucine掺... 详细信息

目的　探讨线粒体内RNA和蛋白质合成过程中的能量需求及其ATP的调节作用。方法　组织匀浆梯度离心法分离并纯化大鼠脑皮质线粒体 ,氧电极法鉴定线粒体氧化呼吸及其偶联活性 ;体外无细胞 (Cell freeinvitro)线粒体3H UTP和3H Leucine掺入法分别测定细胞器的转录与翻译活性。结果　线粒体RNA和蛋白质合成中所需的ATP可来自线粒体自身氧化产生 ,外源ATP的加入可使转录活性增加 3 .7倍 ,而翻译活性仅提高 1 7% ,在既无外源ATP加入又无内源性产生时 ,线粒体蛋白翻译活性仍为最大活性的 5 3 1 % ;ATP浓度对RNA和蛋白质合成的影响呈双相性 ,1mmol/L时转录以及翻译活性最高 ,高浓度或低浓度均可产生浓度依赖性抑制效应。结论　ATP可在转录与翻译两个水平影响线粒体RNA和蛋白质合成 ,ATP对mtDNA表达的调节是一种经济、积极有效的反馈调节方式。

关键词：线粒体 ATP 线粒体转录线粒体翻译大鼠脑

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DNase 2α在缺氧诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用及机制研究

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陆军军医大学学报 2022年第8期44卷 731-739页

作者：耿建慧陈建张二龙阳一栋陈德伟吴刚王羽赵文琦高钰琪陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系:高原特需药品与器材研究室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系:极端环境医学教育部重点实验室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系:高原生理学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系:病理生理学教研室重庆400038

目的探讨DNase 2α在缺氧诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞(rat pulmonary artery smooth muscle cells, RPASMCs)增殖中的作用及机制。方法培养原代RPASMCs,采用3%O;缺氧处理细胞构建缺氧诱导细胞增殖模型。采用小干扰RNA(small interfering... 详细信息

目的探讨DNase 2α在缺氧诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞(rat pulmonary artery smooth muscle cells, RPASMCs)增殖中的作用及机制。方法培养原代RPASMCs,采用3%O;缺氧处理细胞构建缺氧诱导细胞增殖模型。采用小干扰RNA(small interfering RNA sequence, siRNA)敲低Dnase2a的表达,采用质粒过表达上调细胞中Dnase2a和Hif1a的表达。采用外源性加入线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)诱导细胞增殖,使用脯氨酸羟化酶抑制剂ROXA作为HIF-1α激动剂上调细胞中HIF-1α的表达。采用MTS法检测各组细胞增殖能力,实时荧光定量PCR法检测Dnase2a的mRNA表达,Western blot法检测DNase 2α、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)和细胞周期蛋白(cell cycle protein D1,Cyclin D1)的表达。结果缺氧可诱导RPASMCs增殖,并上调DNase 2α的表达(P<0.05)。siRNA可显著降低RPASMCs中Dnase2a的表达(P<0.05),并显著增强缺氧诱导的RPASMCs增殖(P<0.05),同时显著上调PCNA和Cyclin D1的蛋白表达(P<0.05)。过表达Dnase2a可显著上调RPASMCs中DNase 2α的表达(P<0.05),并显著抑制缺氧诱导RPASMCs增殖(P<0.05)。外源性加入mtDNA可诱导RPASMCs增殖,而过表达Dnase2a可显著抑制mtDNA诱导的RPASMCs增殖(P<0.05)。过表达Hif1a或使用脯氨酸羟化酶抑制剂ROXA可显著上调HIF-1α表达,并显著上调DNase 2α的蛋白表达(P<0.05)。结论 DNase 2α可抑制缺氧或线粒体DNA诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖,缺氧诱导的DNase 2α表达上调与HIF-1α有关。

关键词： DNase 2α 线粒体DNA 大鼠肺动脉平滑肌细胞缺氧增殖

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缺氧条件下运动可促进骨骼肌毛细血管新生——缺氧条件下的体力活动有利于机体对高原的习服

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第三军医大学学报 2000年第1期22卷 93-93,96页

作者：高钰琪黄庆愿史景泉刘福玉曹利飞孙秉庸第三军医大学高原军事医学系高原医学研究室病理生理学教研室重庆400038 第三军医大学基础医学部病理学教研室重庆400038

高原低氧可对机体产生一系列影响。初入高原者劳动能力明显降低 ,但机制不明。如何提高进驻高原部队的劳动能力 ,以提高战斗力 ,是高原军事医学研究的重要课题。维持骨骼肌正常的结构和功能对提高高原劳动能力具有重要作用。机体对高原... 详细信息

高原低氧可对机体产生一系列影响。初入高原者劳动能力明显降低 ,但机制不明。如何提高进驻高原部队的劳动能力 ,以提高战斗力 ,是高原军事医学研究的重要课题。维持骨骼肌正常的结构和功能对提高高原劳动能力具有重要作用。机体对高原低氧的反应是整体的综合反应。毛细血管增加 ,可缩短氧从毛细血管向细胞弥散的距离 ,是机体在组织水平上对低氧习服适应的重要机制。但在缺氧时 ,骨骼肌毛细血管是否增多尚无定论。关于毛细血管增多的机制也未完全阐明。在缺氧条件下复合运动对骨骼肌结构和毛细血管密度的影响罕见报道。本实验用组化法和放射性微球法观察了单纯缺氧和缺氧复合运动大鼠骨骼肌肌纤维大小、毛细血管密度、骨骼肌的血流量及

关键词：缺氧体力活动骨骼肌毛细血管新生

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吸氧对高原动物心和肺功能的影响

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中国病理生理杂志 1989年第5期5卷 289-292页

作者：谢增柱高旭滨刘福玉宋德颂雷淑贞罗远沛余友良宁华第三军医大学病理生理学教研室高原医学研究室西藏军区总医院高山科

我们观察了9只高原猪吸氧后的心肺功能变化。高原猪吸入纯氧后,右室收缩压、右室dp/dt max、肺动脉压和肺血管阻力明显降低,但左室dp/dt max、心指数、主动脉压和外周阻力无明显变化。这些结果提示肺血管收缩在慢性缺氧性肺动脉高压的... 详细信息

我们观察了9只高原猪吸氧后的心肺功能变化。高原猪吸入纯氧后,右室收缩压、右室dp/dt max、肺动脉压和肺血管阻力明显降低,但左室dp/dt max、心指数、主动脉压和外周阻力无明显变化。这些结果提示肺血管收缩在慢性缺氧性肺动脉高压的发生中起重要作用。吸入纯氧后右室dp/dtmax下降,这表明慢性缺氧可致右室功能增加而肺分流率下降,提示高原幼猪存在肺通气/灌流不均。

关键词：缺氧症高原动物心肺氧

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硫氮酮治疗大鼠慢性缺氧时心肌和肺的病理变化

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第三军医大学学报 1992年第5期14卷 474-477页

作者：李元平陈意生许平庆辛榕谢增柱刘福玉高旭滨第三军医大学训练部病理学教研室 630038 第三军医大学训练部高原医学研究室 630038

慢性缺氧时动物心肌和肺的主要病变为:心肌溶解坏死,线粒体增生、肿胀或溶解,毛细血管内皮细胞肿胀、饮泡增多、出现小管和呈绒毛状突起;肺小动脉管壁增厚、管腔狭窄,静脉血管周围结缔组织肿胀或见蛋白性物质等变化。硫氮(艹卓)酮治疗者... 详细信息

慢性缺氧时动物心肌和肺的主要病变为:心肌溶解坏死,线粒体增生、肿胀或溶解,毛细血管内皮细胞肿胀、饮泡增多、出现小管和呈绒毛状突起;肺小动脉管壁增厚、管腔狭窄,静脉血管周围结缔组织肿胀或见蛋白性物质等变化。硫氮(艹卓)酮治疗者,病变减少或变轻,毛细血管结构多较正常。文中对主要病变的发生机理,硫氮(艹卓)酮的作用进行了讨论。

关键词：缺氧症硫氮Zhuo酮病理学心肌

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缺氧对大鼠心肌胶原网架改建的作用

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第三军医大学学报 1999年第9期21卷 667-670页

作者：刘兵谢增柱王仕军第三军医大学基础医学部病理生理学教研室高原医学研究室重庆400038

目的：观察缺氧大鼠右心室心肌胶原网架改建的特点，并探讨血浆Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）含量的变化是否能反映心肌胶原含量和浓度的变化。方法：４０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠分为两组：①常氧对照组；②慢性缺氧组：缺氧大鼠暴露于摸拟５ ... 详细信息

目的：观察缺氧大鼠右心室心肌胶原网架改建的特点，并探讨血浆Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）含量的变化是否能反映心肌胶原含量和浓度的变化。方法：４０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠分为两组：①常氧对照组；②慢性缺氧组：缺氧大鼠暴露于摸拟５０００ｍ高原３０ｄ和６０ｄ，８ｈ／ｄ。测定其ＰａＯ２，左、右心室收缩压，观察心肌胶原含量及形态学变化。结果：慢性缺氧可以引起ＰａＯ２下降、右心室收缩压及右心室重量指数增加。缺氧大鼠右心室心肌胶原浓度和含量明显增加，而左心室则无明显变化。血浆ＰＣⅢ含量与心肌胶原浓度和含量呈正相关。病理切片检查显示缺氧大鼠右心室出现心肌内血管周围纤维化和局灶性纤维化。结论：慢性缺氧可引起右心室心肌胶原网架改建，血浆ＰＣⅢ含量的变化可反映右心室心肌胶原含量和浓度的变化。

关键词：胶原右心室肥大缺氧大鼠胶原网架

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