检索结果-内蒙古大学图书馆

中国组织化学与细胞化学杂志 1997年第4期6卷 64-68页

作者：王培勇刘健许蜀闽王俊元孙秉庸曾强第三军医大学高原医学研究室病理生理教研室解放军总医院

本实验观察缺氧对心内膜内皮细胞（ＥＥＣ）内皮素－１（ＥＴ－１）分泌的影响。传代培养的新生小牛右心室ＥＥＣ的ＥＴ－１免疫组织化学显色强阳性。采用放免测定发现ＥＥＣ可向培养液中分泌ＥＴ－１，其分泌速度与细胞密度呈线性负相... 详细信息

本实验观察缺氧对心内膜内皮细胞（ＥＥＣ）内皮素－１（ＥＴ－１）分泌的影响。传代培养的新生小牛右心室ＥＥＣ的ＥＴ－１免疫组织化学显色强阳性。采用放免测定发现ＥＥＣ可向培养液中分泌ＥＴ－１，其分泌速度与细胞密度呈线性负相关（ｒ＝－０．９５４２，Ｐ＜０．００１），与温育时间呈指数负相关（ｒ＝－０．９９８，Ｐ＜０．００１）。０％Ｏ２缺氧６～１２ｈ后，ＥＥＣ的ＥＴ－１分泌约增加１倍（Ｐ＜０．００１）。无论在常氧还是缺氧情况下，硝普钠抑制ＥＥＣ的ＥＴ－１分泌，而ＮＯ合酶抑制剂ＬＮＡ则促进ＥＴ－１分泌。上述结果表明：ＥＥＣ可能通过分泌ＥＴ－１调节心脏功能，内源性ＮＯ抑制ＥＴ－１分泌；

关键词：缺氧心内膜内皮细胞内皮素-1 一氧化氮

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HIF-1α选择剪接异构体的结构及其功能

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生理科学进展 2008年第3期39卷 271-275页

作者：谭小玲高钰琪第三军医大学高原军事医学系病理生理学教研室全军高原生理与高原病研究重点实验室重庆400038

选择剪接是"一个基因-mRNA组-蛋白质组"的新概念,由一个基因产生的多种结构相似的蛋白质家族成员的内在联系是后基因组学的重要内容。缺氧诱导因子1(HIF-1)是诱导与缺氧应激反应有关的基因表达最有效的转录因子,是缺氧信号转... 详细信息

选择剪接是"一个基因-mRNA组-蛋白质组"的新概念,由一个基因产生的多种结构相似的蛋白质家族成员的内在联系是后基因组学的重要内容。缺氧诱导因子1(HIF-1)是诱导与缺氧应激反应有关的基因表达最有效的转录因子,是缺氧信号转导的整合平台。HIF-1α是HIF-1功能调节的核心。目前多种HIF-1α选择剪接异构体被克隆,它们对HIF-1α功能的竞争性抑制作用是大多数HIF-1α选择剪接异构体的主要特点,提示了一种HIF-1活性的新的调控机制,也为缺氧信号转导和基因表达调控研究提供了新的线索。

关键词：选择剪接异构体缺氧诱导因子

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高海拔地区移居男性青年慢性高山病诊断模型构建

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陆军军医大学学报 2024年

作者：张权陈建刘宝高志奇赵文琦张二龙徐刚陈德伟高钰琪陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原特需药品与器材研究室陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原生理学与病理学教研室

目的分析高海拔地区移居男性青年慢性高山病（chronicmountainsickness，CMS）发生的危险因素，并构建诊断模型及评估诊断价值。方法本研究采用巢式病例-对照设计，用方便抽样方法选取移居到高海拔6个月以上的男性青年376人作为研究... 详细信息

目的分析高海拔地区移居男性青年慢性高山病（chronicmountainsickness，CMS）发生的危险因素，并构建诊断模型及评估诊断价值。方法本研究采用巢式病例-对照设计，用方便抽样方法选取移居到高海拔6个月以上的男性青年376人作为研究群体，其中符合纳入标准308人。收集受试者临床资料并采集血液样本进行实验室检测。采用慢性高山病青海标准将受试者分为CMS组和非CMS组。按照8:2的比例随机抽取数据集中80%的受试对象作为训练集用于模型建立，其余20%的受试对象作为验证集。使用单因素分析、随机森林变量重要性排序和多因素Logistic回归，筛选出CMS发生的独立危险因素并构建诊断模型。分别采用受试者工作特征曲线、校准曲线、决策曲线和影响曲线分析对模型的诊断性能进行评估。结果共纳入308人作为研究对象，CMS患病率为17.53%。呼吸困难/心悸和睡眠障碍是CMS患者的主要症状，分别占80%、85%。随机森林变量重要性排序及多因素回归分析显示CK-MB指数（OR:2.17；95%CI:1.43～3.28）、高原居住时间（OR:2.44；95%CI:1.08～5.54）和体重指数（OR:1.62；95%CI:1.05～2.5）的重要性位居前三，同时也是CMS的独立危险因素。训练集和验证集的CMS诊断模型曲线下面积、特异度、敏感度分别为：0.82（95%CI：0.76～0.89）、0.82（95%CI：0.70～0.94）；66.3%、73.9%；89.5%、81.3%，表明其区分度较好；Hosmer-Lemeshow拟合优度检验分别为(χ2=10.029，P=0.263)和（χ=4.477，P=0.812）；校准图显示，模型校准度良好；临床决策曲线和影响曲线结果表明，该模型具有一定的临床实用性。结论CK-MB指数、高原居住时间和体重指数是CMS的独立危险因素，其构建的诊断模型有助于识别CMS发生潜在个体，进而早期进行针对性干预以降低CMS对高海拔移居男性青年生命健康的危害。

关键词：高海拔移居男性青年慢性高山病诊断模型

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缺氧对大鼠大脑皮质细胞色素氧化酶亚基Ⅰ、Ⅳ表达协同性的影响

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生理学报 2002年第6期54卷 519-524页

作者：谭小玲柳君泽曹利飞邓忠才李英和第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学教研室全军高原生理和高原病研究重点实验室重庆400038

本文探讨缺氧对细胞色素氧化酶 (cytochromeoxidase ,COX ,即complexⅣ )的mtDNA和nDNA编码亚基Ⅰ、Ⅳ表达及其协同性的影响。实验用成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、缺氧 2、5、15和 3 0d组。缺氧大鼠于低压舱内模拟海拔 5 0 0 0m... 详细信息

本文探讨缺氧对细胞色素氧化酶 (cytochromeoxidase ,COX ,即complexⅣ )的mtDNA和nDNA编码亚基Ⅰ、Ⅳ表达及其协同性的影响。实验用成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、缺氧 2、5、15和 3 0d组。缺氧大鼠于低压舱内模拟海拔 5 0 0 0m连续减压。对照组大鼠于舱外同时喂养 (舱外海拔高度为 3 0 0m)。用半定量逆转录 PCR法测定大脑皮质COXⅠ、ⅣmRNA量 ,用Westernblot分析大脑皮质线粒体COXⅠ、Ⅳ蛋白量 ,以两个亚基的蛋白量、mRNA量的比值反映亚基表达的协同性。结果显示 ,缺氧 2、5d ,COXⅠmRNA增加 ,缺氧 15、3 0d时下降至对照水平。缺氧 2、5和 15d时 ,COXⅣmRNA显著增加 ,缺氧 3 0d时降低 ,与对照组差异非常显著。COXⅣ、ⅠmRNA比值在缺氧 15d时最高 ,其它各缺氧组与对照组的差异无显著意义。各组COXⅠ、Ⅳ蛋白量及其比值均无显著差异。上述结果表明 ,缺氧可影响COXⅠ、ⅣmRNA的表达及其协同性 ,但对蛋白的表达及其协同性没有显著影响 ,提示转录后调节是缺氧过程中线粒体内COXⅠ。

关键词：缺氧大鼠大脑皮质细胞色素氧化酶亚基Ⅰ 协同性细胞色素氧化酶Ⅳ 基因表达

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铁蛋白自噬抑制调控低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖

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陆军军医大学学报 2023年第12期45卷 1249-1258页

作者：印承杨陈德伟张二龙徐刚高钰琪陆军军医大学(第三军医大学):高原军事医学系高原特需药品与器材研究室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)极端环境医学教育部重点实验室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原生理学与病理学教研室重庆400038

目的探究低氧诱导小鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)游离铁减少的机制及其在PASMCs增殖和肺血管重塑中的作用。方法①体外培养原代小鼠PASMCs,分为常氧组(C)、常氧柠檬酸铁铵组(C+FAC)、常氧雷帕霉素... 详细信息

目的探究低氧诱导小鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)游离铁减少的机制及其在PASMCs增殖和肺血管重塑中的作用。方法①体外培养原代小鼠PASMCs,分为常氧组(C)、常氧柠檬酸铁铵组(C+FAC)、常氧雷帕霉素组(C+R)、低氧组(H)、低氧柠檬酸铁铵组(H+FAC)、低氧雷帕霉素组(H+R)。C组、C+FAC组和C+R组置于常氧(21%O_(2))环境中培养48 h,H组、H+FAC组和H+R组置于低氧(1%O_(2))环境中培养48 h。C+FAC组和H+FAC组使用柠檬酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)处理,C+R组和H+R组使用雷帕霉素(rapamycin)处理。检测各组细胞增殖情况,细胞内游离铁含量,铁调节蛋白(iron regulatory proteins,IRPs)、转铁蛋白受体(transferrin receptor,TFR)、铁转运蛋白(ferroportin,FPN)和铁蛋白重链(ferritin heavy chain,FTH)等铁稳态调节蛋白表达水平。②将24只C57/BL6N小鼠(雄性,6周龄,体质量18~22 g)分4组:常氧组(C-4W)、常氧高铁饮食组(C+HID-4W)、低氧组(H-4W)和低氧高铁饮食组(H+HID-4W)(n=6);H-4W组与H+HID-4W组置于模拟海拔5000 m低压低氧环境中4周。检测各组小鼠右心功能,右心室收缩压,以及肺血管重塑变化。结果与C组相比,H组PASMCs增殖活性显著增强(P<0.01),细胞内游离铁含量显著减少(P<0.01),FTH的蛋白水平显著上调(P<0.01)。与H组相比,H+FAC组PASMCs内游离铁含量显著增加(P<0.01),细胞增殖活性显著降低(P<0.01)。与H组相比,H+R组PASMCs内游离铁含量显著增加(P<0.01),细胞增殖活性显著降低(P<0.05),FTH的蛋白水平显著降低(P<0.05)。与H-4W组相比,H+HID-4W组小鼠的右心功能显著改善(P<0.01),右心室收缩压显著降低(P<0.05),右心肥厚显著减轻(P<0.01),肺动脉增厚显著抑制(P<0.01)。结论低氧通过抑制铁蛋白自噬途径,介导游离铁减少,进而促进PASMCs增殖以及肺动脉重塑。

关键词：低氧性肺动脉高压铁蛋白自噬肺动脉平滑肌细胞铁稳态细胞增殖

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单细胞表观遗传测序技术最新进展

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陆军军医大学学报 2022年第1期44卷 74-78页

作者：倪兵高维武陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院全军免疫学研究所重庆400038

单细胞测序技术是目前解码组织、器官、细胞、分子异质性的重要热门工具,其主要基于二代测序技术,根据其检测对象可分为单细胞基因组学测序技术、单细胞表观组学测序技术、单细胞转录组学测序技术,以及可同时解析多个组学的单细胞多组... 详细信息

单细胞测序技术是目前解码组织、器官、细胞、分子异质性的重要热门工具,其主要基于二代测序技术,根据其检测对象可分为单细胞基因组学测序技术、单细胞表观组学测序技术、单细胞转录组学测序技术,以及可同时解析多个组学的单细胞多组学测序技术。表观遗传学是连接基因组学和细胞表型的重要调控环节,其可通过染色质的可及性、DNA和组蛋白的修饰、核小体的排列、染色质的三维构象等发挥转录调控等作用。目前,已开发了多种检测不同表观层面的单细胞测序新技术,绘制了多种组织、器官、细胞的多个表观层面异质性的图谱,初步阐述了细胞转录异质性的表观决定机制。未来的新技术和新算法,以及单细胞测序技术在生命科学和医学疾病中的应用,将有望深度解码组织、器官、细胞、分子的异质性以及异质性的调控机制。

关键词：单细胞测序表观组学转录组学二代测序异质性

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染料木黄酮对慢性缺氧性肺血管结构改建的干预作用

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中国药理学通报 2004年第11期20卷 1257-1261页

作者：李晓莉高钰琪刘福玉蒋春华项德坤黄庆愿第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学教研室全军高原生理与高原病研究重点实验室重庆400038

目的　探讨染料木黄酮对大鼠缺氧性肺血管结构改建的干预作用及其作用机制。方法　将♂Wistar大鼠随机分为 3组 ,常氧对照组 (C)、慢性缺氧组 (H)和慢性缺氧 +染料木黄酮组 (H +G) ,对肺血管进行显微形态学观察。通过免疫组织化学方法... 详细信息

目的　探讨染料木黄酮对大鼠缺氧性肺血管结构改建的干预作用及其作用机制。方法　将♂Wistar大鼠随机分为 3组 ,常氧对照组 (C)、慢性缺氧组 (H)和慢性缺氧 +染料木黄酮组 (H +G) ,对肺血管进行显微形态学观察。通过免疫组织化学方法检测肺动脉平滑肌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果　与常氧对照组相比 ,慢性缺氧组大鼠肺血管管壁增厚 ,管腔狭窄 ,肌型动脉百分比显著增加 (P<0 .0 1) ;肺动脉平滑肌增殖细胞核抗原表达增加。与H组比较 ,H +G组大鼠肺动脉管壁增厚程度及血管腔狭窄程度显著减轻 ,肌型动脉百分比显著降低 (P <0 0 1) ;肺动脉平滑肌PCNA表达明显减少。结论　实验结果提示 ,染料木黄酮可以显著抑制缺氧性肺血管结构改建 ,其作用机制可能与其抑制缺氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖有关。

关键词：缺氧肺血管结构改建植物雌激素染料木黄酮增殖细胞核抗原

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HIF-1α介导低氧诱导的内皮细胞Brm表达上调的机制研究

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中国病理生理杂志 2017年第4期33卷 577-582页

作者：王授衔陈德伟高文祥徐刚吴刚陈建高钰琪第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原病理学教研室重庆400038 第三军医大学高原军事医学系全军高原医学重点实验室重庆400038 第三军医大学高原军事医学系高原特需药品与卫生装备研究室重庆400038

目的:本研究拟探讨低氧诱导因子1α(HIF-1α)在低氧诱导的血管内皮细胞Brm表达上调中的作用及机制,为低氧性肺动脉高压的防治提供理论依据。方法:在内皮细胞中过表达或siRNA干扰HIF-1α的表达,并给予1%低氧处理24 h后,运用萤光素酶报告... 详细信息

目的:本研究拟探讨低氧诱导因子1α(HIF-1α)在低氧诱导的血管内皮细胞Brm表达上调中的作用及机制,为低氧性肺动脉高压的防治提供理论依据。方法:在内皮细胞中过表达或siRNA干扰HIF-1α的表达,并给予1%低氧处理24 h后,运用萤光素酶报告基因检测方法检测Brm启动子的转录活性,运用RT-qPCR检测Brm的mRNA表达水平,运用Western blot检测Brm的蛋白表达水平。运用ChIP技术检测低氧条件下HIF-1α与Brm启动子区域的结合变化情况。结果:过表达HIF-1α可显著上调Brm的启动子活性、mRNA及蛋白表达,而siRNA干扰HIF-1α可显著抑制Brm的启动子活性、mRNA及蛋白表达,ChIP实验揭示低氧可显著增强HIF-1α与Brm启动子的结合。结论:低氧上调内皮细胞中Brm的表达依赖HIF-1α的转录调控作用。

关键词：低氧性肺动脉高压低氧诱导因子1α Brm蛋白内皮细胞

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高原习服的评价标准与方法研究

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第三军医大学学报 2001年第12期23卷 1453-1454页

作者：高钰琪罗德成牛文忠黄缄黄庆愿刘福玉第三军医大学高原军事医学系病理生理学教研室高原医学研究室重庆400038 成都军区防疫大队高原研究室昆明650031

目的　研究制定适合我军高原部队使用的评价高原习服的国家军用标准和方法。方法　遵照国家军用标准制定规范 ,系统回顾总结多年来的研究成果 ,广泛征求高原医学有关专家的意见 ,针对部队的实际情况 ,本着科学、简便、易行的原则 ,制定... 详细信息

目的　研究制定适合我军高原部队使用的评价高原习服的国家军用标准和方法。方法　遵照国家军用标准制定规范 ,系统回顾总结多年来的研究成果 ,广泛征求高原医学有关专家的意见 ,针对部队的实际情况 ,本着科学、简便、易行的原则 ,制定出本标准。结果　将高原习服分为初步习服、基本习服和完全习服 ,其判断指标和依据为习服时间、基础生理指标 (呼吸次数、血压、脉率、红细胞计数、血红蛋白 )和体能评价指标 (VO2 max和 1 0 0 0m跑成绩 )。结论　制定了对我军高原部队有实际指导意义的评价高原习服的标准和方法。

关键词：高原习服习服评价军用标准

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高糖对培养的肾小球系膜细胞产生t-PA及与其结合的影响

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第三军医大学学报 2002年第4期24卷 470-472页

作者：闫振成张建国李开龙黄庆愿丁涵露第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所肾内科重庆400042 第三军医大学高原军事医学系病理生理学教研室高原医学研究室重庆400038

目的　观察高糖状态下系膜细胞与组织型纤溶酶原激活物 (Tissueplasminogen ,t PA)结合力及系膜细胞产生t PA活性改变与纤维连接蛋白 (Fibronectin ,FN)产生的影响。方法　采用体外人肾小球系膜细胞培养 ,放射性核素标记法测定系膜细胞... 详细信息

目的　观察高糖状态下系膜细胞与组织型纤溶酶原激活物 (Tissueplasminogen ,t PA)结合力及系膜细胞产生t PA活性改变与纤维连接蛋白 (Fibronectin ,FN)产生的影响。方法　采用体外人肾小球系膜细胞培养 ,放射性核素标记法测定系膜细胞与t PA结合力 ,纤维蛋白酶谱法检测t PA活性 ,酶联免疫分析检测FN。结果　高糖可抑制系膜细胞与t PA结合力 ,同时t PA活性增加 ,FN产生明显增多 ,并随着培养时间的延长 ,葡萄糖愈高 ,作用愈明显。结论　高糖致系膜细胞与t PA结合力下降 ,t PA活性增加 ,同时可能其抑制物明显增多 ,导致细胞外基质积聚 ,可能是糖尿病肾病肾小球硬化发生的重要原因之一。

关键词：葡萄糖纤溶蛋白酶原激活物组织型 t-PA 影响 DN 肾小球系膜细胞糖尿病肾病

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