检索结果-内蒙古大学图书馆

基于生物信息学和机器学习鉴定慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压标志物及实验验证

陆军军医大学学报 2025年第9期47卷 948-958页

作者：杨燕陶春容朱佑君张聪李德峰陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院心内科重庆陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院实验动物学教研室重庆陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院临床医学研究中心重庆

目的利用生物信息学筛选诊断慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)的关键生物标志物,并验证其临床意义。方法通过高通量测序数据分析鉴定了COPD合并PAH... 详细信息

目的利用生物信息学筛选诊断慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)的关键生物标志物,并验证其临床意义。方法通过高通量测序数据分析鉴定了COPD合并PAH的差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs),并通过功能富集分析探讨了这些基因的生物学功能。利用最小绝对收缩与选择算子(least absolute shrinkage and selection operator, LASSO)、随机森林(random forest, RF)、支持向量机递归特征消除(support vector machine-recursive feature elimination, SVM-RFE)机器学习方法筛选出5个潜在的生物标志物。通过单细胞分析揭示了关键基因在巨噬细胞中的表达模式。提取肺组织巨噬细胞进行细胞水平验证,观察肺PAH关键生物标志物表达差异。通过外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMC)数据验证关键生物标志物临床意义。利用缺氧方法建立COPD合并PAH小鼠模型,将16只8周龄普通级COPD小鼠(雌雄不限,体质量20~22 g)按随机数字抽样法分为(n=8):缺氧组(氧浓度为10%±0.5%,COPD合并PAH组)和常氧组(COPD组)。使用免疫荧光技术标记关键生物标志物,计算表达情况。结果 COPD合并PAH筛选出28个DEGs(|Log_(2)FC|≥2, P<0.05)。功能富集分析显示,COPD合并PAH的DEGs与主要组织相容性复合体(majorhistocompatibility complex,MHC)Ⅱ和细胞分裂相关,参与溶酶体、氧化磷酸化及细胞周期通路(P<0.05)。机器学习得到5个潜在的生物标志物(GRN、KLF4、SHTN1、LRP1和GPNMB),进一步的单细胞分析揭示了这些标志物在疾病发展中存在逆向表达模式。从PBMCs中构建的诺模图模型,用于诊断COPD合并PAH[受试者操作曲线下面积(area under the subject curve,AUC)为0.907]。COPD合并PAH组GRN、KLF4、SHTN1、LRP1和GPNMB蛋白和基因显著高表达(P<0.05)。结论本研究发现了GRN、KLF4、SHTN1、LRP1和GPNMB可作为COPD合并PAH预测和诊断的关键生物标志物,为COPD合并PAH的临床治疗提供了新的见解。

关键词：慢性阻塞性肺病合并肺动脉高压诊断标志物机器学习生物信息学分析肺巨噬细胞

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血红素氧合酶1／一氧化碳系统预防兔动脉粥样硬化斑块的形成

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中华病理学杂志 2011年第6期40卷 397-402页

作者：刘大男何作云吴立荣方颖刘兴德李屏贵阳医学院附属医院心内科 550004 第三军医大学新桥医院心内科

目的探讨血红素氧合酶1（HO-1）／一氧化碳（CO）系统对动脉粥样硬化斑块形成的影响及其机制。方法新西兰大白兔32只，分为4组：对照组、胆固醇组、血红素组及卟啉锌组，每组8只。其中对照组喂饲普通饲料，胆固醇组喂饲含1．5％胆固醇... 详细信息

目的探讨血红素氧合酶1（HO-1）／一氧化碳（CO）系统对动脉粥样硬化斑块形成的影响及其机制。方法新西兰大白兔32只，分为4组：对照组、胆固醇组、血红素组及卟啉锌组，每组8只。其中对照组喂饲普通饲料，胆固醇组喂饲含1．5％胆固醇饲料，血红素组及卟啉锌组在予以高胆固醇饮食的同时，分别经腹腔注射氯化血红素（HO激动剂，15mg·kg^-1·d^-1）或锌原卟啉9（HO抑制剂，45Ixmol·kg^-1·d^-1），共12周，12周末处死动物，取出胸、腹主动脉行病理形态学观察和HO-1、内皮素1（ET-1）免疫组织化学及Western blot分析。结果主动脉大体油红O染色示对照组无斑块形成，胆固醇组斑块所占面积比为（54．0±4．2）％，与胆固醇组比较，卟啉锌组斑块所占面积比[（61．14±3．5）％]显著增大（P〈0．01），而血红素组斑块所占面积比[（17．94±3．0）％]显著减小（P〈0．01）。透射电镜示胆固醇组内皮消失，代之以粥样物质，弹力层及平滑肌层结构紊乱，平滑肌细胞胞质内充满脂质空泡，胶原纤维增生；卟啉锌组上述改变加重，血红素组浅层平滑肌结构略微不整齐，余无明显异常。HE染色示胆固醇组内膜增厚[（74．64±39．0）μm]，内皮细胞脱落，泡沫细胞增生明显，中膜萎缩、变薄、平滑肌结构和排列紊乱；卟啉锌组上述改变加重，内膜增厚更显著[（127．24±49．8）Ixm，P〈0．01]；血红素组内膜厚度[（48．54±42．3）μm]较胆固醇组显著减少（P〈0．01），内皮细胞无脱落，少许泡沫细胞增生，平滑肌结构和排列正常。与对照组比较，胆固醇组主动脉cNOS活性、NO生成量明显降低，HO-1表达、CO生成量明显增高（均P〈0.01）；与胆固醇组比较，氯化血红素干预显著增高HO-1表达、CO生成量，而显著降低ET-1表达（均P〈0．01），锌原卟啉9显著降低HO-1表达、CO生成量，而显著增高ET-1表达（均P〈0．01）。结论HO-I／CO系统具有预防动脉粥样硬化斑块形成的作用，其机制可能与该系统代偿和调节NOS／NO系统以及下调ET-1表达从而改善血管内皮功能、抑制平滑肌细胞增殖有关。

关键词：动脉粥样硬化一氧化碳血红素氧化酶(脱环) 模型动物

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血红素氧合酶-1/一氧化碳系统对胰岛素样生长因子-Ⅰ诱导的兔血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

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中华心血管病杂志 2006年第2期34卷 153-158页

作者：刘大男何作云方颖吴立荣刘兴德喻陆第三军医大学新桥医院心内科重庆现在400037 贵阳医学院附属医院心内科

目的研究血红素氧合酶1/一氧化碳(HO1/CO)系统对胰岛素样生长因子Ⅰ(IGFⅠ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCS)增殖的影响及分子机制。方法体外培养兔主动脉VSMCS,用IGFⅠ诱导其增殖,用氯化血红素和锌原卟啉9,分别诱导和阻断HO1的表达,从而促... 详细信息

目的研究血红素氧合酶1/一氧化碳(HO1/CO)系统对胰岛素样生长因子Ⅰ(IGFⅠ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCS)增殖的影响及分子机制。方法体外培养兔主动脉VSMCS,用IGFⅠ诱导其增殖,用氯化血红素和锌原卟啉9,分别诱导和阻断HO1的表达,从而促进和抑制CO生成,通过RTPCR及WESTERNBLOT检测HO1MRNA和蛋白的表达,采用酶联免疫法测定培养上清液中碳氧血红蛋白含量,应用同位素3HTDR掺入试验检测VSMCS增殖,采用流式细胞技术检测细胞增殖周期。结果氯化血红素显著诱导VSMCSHO1MRNA及蛋白的表达,显著增加VSMCS培养上清液中CO的生成量,呈剂量依赖趋势;梯度浓度的氯化血红素对IGFⅠ增高的VSMCS3HTDR掺入量抑制率分别为29.6%、45.0%和54.1%,显著抑制细胞周期进程,导致G0/G1细胞显著增多,S期和G2/M期细胞显著减少(P均<0.01),与加入的氯化血红素及上清液中碳氧血红蛋白含量呈剂量依赖趋势;锌原卟啉9则导致相反的结果。结论内源性CO通过抑制VSMCS的DNA合成及细胞周期进程直接参与VSMCS的增殖调节;HO1表达上调是细胞对抗氧化应激和损伤的保护性反应;HO1MRNA及蛋白表达增加是内源性CO抑制VSMCS增殖的基础。

关键词：一氧化碳血红素氧化酶(脱环) 肌平滑血管细胞

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球囊损伤后血管重塑中内皮依赖性因子的作用及其相互关系

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中国生物医学工程学报 2011年第2期30卷 287-292页

作者：刘大男何作云吴立荣方颖刘兴德李屏贵阳医学院附属医院心内科贵阳550004 第三军医大学新桥医院心内科重庆400037

探讨球囊损伤后血管重塑中血红素氧化酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)与一氧化氮合酶(NOS)/一氧化氮(NO)两系统的作用及其相互关系。实验兔随机分为7组:对照组、假手术组、精氨酸组、亚硝基组、胆固醇组、血红素组和卟啉锌组。对照组喂普通饲料... 详细信息

探讨球囊损伤后血管重塑中血红素氧化酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)与一氧化氮合酶(NOS)/一氧化氮(NO)两系统的作用及其相互关系。实验兔随机分为7组:对照组、假手术组、精氨酸组、亚硝基组、胆固醇组、血红素组和卟啉锌组。对照组喂普通饲料,其余6组喂饲含1.5%胆固醇饲料,精氨酸组和亚硝基组饮水同时给予L-精氨酸或亚硝基-L-精氨酸甲酯,血红素组和卟啉锌组同时分别予氯化血红素或锌原卟啉-9腹腔内注射,2周后各实验组行右侧颈总动脉球囊损伤术,术后续原饲养和给药8周。研究发现:与胆固醇组比较,精氨酸组cNOS活性、NO生成量显著增加,内皮素-1、NF-кB活性显著降低,内膜厚度和狭窄率显著减小[(292.65±22.48)μm,39.8%±2.51%](均P<0.01);亚硝基组上述指标变化与精氨酸组相反(均P<0.01),内膜厚度和狭窄率变化不显著[(466.49±61.34)μm,56.1%±6.81%](P>0.05);血红素组HO活性、CO生成量显著增加,内皮素-1、NF-кB活性显著降低,内膜厚度和狭窄率最小[(281.47±21.10)μm,38.8%±2.43%](均P<0.01);卟啉锌组各指标变化与血红素组相反,内膜厚度和狭窄率最大[(698.71±58.37)μm,78.5%±6.10%](均P<0.01)。结果表明NOS/NO与HO-1/CO系统在球囊损伤后血管重塑中发挥互补及代偿作用,HO-1/CO系统可能通过代偿和调节NOS/NO系统以及下调内皮素-1、NF-кB活性从而抑制血管损伤后不良重塑。

关键词：球囊损伤动脉血管重塑内皮依赖性因子

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国产氨利酮治疗风心病难治性心力衰竭的临床疗效研究

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临床心血管病杂志 1990年第1期6卷 1-4页

作者：韩雅玲祝善俊鲁云敏李隆贵孟素荣黄岚刘凡光第三军医大学第二附属医院心内科

采用漂浮热稀释导管、运动耐量试验等方法,评价18例洋地黄治疗无效的风心病难治性心衰患者口服国产氨利酮15天的疗效。其血流动力学、左右心室功能与用洋地黄时比较获明显改善,运动耐受时间明显延长,临床总有效率94.4%,未发现严重副作... 详细信息

采用漂浮热稀释导管、运动耐量试验等方法,评价18例洋地黄治疗无效的风心病难治性心衰患者口服国产氨利酮15天的疗效。其血流动力学、左右心室功能与用洋地黄时比较获明显改善,运动耐受时间明显延长,临床总有效率94.4%,未发现严重副作用。认为:氨利酮有可能成为治疗风心病难治性心衰的较为理想的药物。

关键词：氨利酮风心病心力衰竭

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比索洛尔治疗扩张型心肌病心力衰竭的临床疗效及可能机制

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中华内科杂志 1995年第10期34卷 683-686页

作者：李作坤李隆贵第三军医大学附属新桥医院心内科兰州军区总医院内二科

为研究比索洛尔治疗扩张型心肌病（ＤＣＭ）心力衰竭的临床疗效及机制，对１９例ＤＣＭ心力衰竭（心衰）患者应用β＿１受体阻滞剂比索洛尔治疗３～１０个月，每日剂量１．２５～５（平均３．２±１．１）ｍｇ。经治疗后心功能改善... 详细信息

为研究比索洛尔治疗扩张型心肌病（ＤＣＭ）心力衰竭的临床疗效及机制，对１９例ＤＣＭ心力衰竭（心衰）患者应用β＿１受体阻滞剂比索洛尔治疗３～１０个月，每日剂量１．２５～５（平均３．２±１．１）ｍｇ。经治疗后心功能改善，运动能力增强，心脏缩小，室性心律失常减轻。运动和异丙肾上腺素激发的心率反应好转。血淋巴细胞β－受体密度增高。结果表明，比索洛尔能有效地治疗ＤＣＭ心衰，其作用可能与抑制过度激活的交感神经系统，减慢心率，及心肌β－受体密度上调有关。

关键词：心力衰竭充血性比索洛尔心肌病药物疗法

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血红素氧合酶-1/一氧化碳和一氧化氮合酶/一氧化氮系统对球囊损伤后血管重塑的影响及其两系统的相关性研究

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生物医学工程学杂志 2011年第4期28卷 790-794页

作者：刘大男何作云吴立荣方颖刘兴德李屏贵阳医学院附属医院心内科贵阳550004 第三军医大学新桥医院心内科重庆400037

探讨球囊损伤后血管重塑中血红素氧合酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统与一氧化氮合酶(NOS)/一氧化氮(NO)系统的作用及相互关系。家兔随机分为对照组、假手术组、胆固醇组、精氨酸组、亚硝基组、血红素组和卟啉锌组。对照组喂普通饲料,其余... 详细信息

探讨球囊损伤后血管重塑中血红素氧合酶-1(HO-1)/一氧化碳(CO)系统与一氧化氮合酶(NOS)/一氧化氮(NO)系统的作用及相互关系。家兔随机分为对照组、假手术组、胆固醇组、精氨酸组、亚硝基组、血红素组和卟啉锌组。对照组喂普通饲料,其余六组喂含1.5%胆固醇饲料,精氨酸组和亚硝基组饮水同时予L-精氨酸或亚硝基-L-精氨酸甲酯,血红素组和卟啉锌组同时分别予氯化血红素或锌原卟啉-9腹腔内注射。2周后实验组行一侧颈总动脉球囊损伤,术后续原喂养给药8周。结果显示:与胆固醇组比较,血红素组HO活性、CO生成量显著增加,核因子κB活性显著降低,内膜面积显著减小(均P<0.01);卟啉锌组呈现相反的结果;精氨酸组cNOS活性、NO生成量显著增加,核因子κB活性显著降低,内膜面积显著减小(均P<0.01);亚硝基组cNOS活性、NO生成量显著降低,核因子κB活性显著升高(均P<0.01),内膜面积变化无显著性。本研究表明,再狭窄形成中HO-1/CO与NOS/NO两系统显示互补及代偿作用,HO-1/CO系统可能通过对NOS/NO系统的代偿和调节并抑制核因子κB活性,从而抑制血管损伤后内膜增殖及负性重塑。

关键词：动脉球囊损伤血管重塑一氧化碳一氧化氮

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临床心血管病杂志 2020年第10期36卷 900-906页

作者：陈运龙卞士柱刘小燕郭志念翁显贵王蓉王江陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院心内科重庆400037

目的:探讨稳定型冠心病合并糖尿病患者循环脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平对左心功能的预测价值。方法:选取2018年7月—2019年6月在陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院心内科因稳定型冠心病住院患者288例,按是否患有糖尿病分为... 详细信息

目的:探讨稳定型冠心病合并糖尿病患者循环脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平对左心功能的预测价值。方法:选取2018年7月—2019年6月在陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院心内科因稳定型冠心病住院患者288例,按是否患有糖尿病分为冠心病合并糖尿病组(观察组,148例)和冠心病无糖尿病组(对照组,140例)。检测Lp-PLA2水平,并与左室射血分数(LVEF)及B型钠尿肽(BNP)作相关性分析。根据LVEF水平及中位BNP水平,将患者分为LVEF≥50%组和LVEF<50%组,以及BNP≥114.5 pg/ml组和BNP<114.5 pg/ml组,分别比较LVEF组间及BNP组间LP-PLA2水平的差异。结果:观察组空腹血糖、糖化血红蛋白、BNP、Lp-PLA2等均显著高于对照组,LVEF显著低于对照组(均P<0.05)。线性回归分析显示,观察组Lp-PLA2水平与LVEF水平呈负相关性(r=-0.308,P<0.01),Lp-PLA2水平与BNP水平呈正相关性(r=0.444,P<0.01);对照组不存在以上相关性。LVEF<50%组Lp-PLA2浓度显著高于LVEF≥50%组(P<0.05);Logistic多元回归分析显示,糖尿病史、肾小球滤过率、Lp-PLA2浓度是LVEF的危险因素(OR=2.065、0.983、1.005,均P<0.05)。BNP≥114.5 pg/ml组Lp-PLA2浓度显著高于BNP<114.5 pg/ml组(P<0.05);Logistic多元回归分析显示,BMI、肾小球滤过率、Lp-PLA2浓度是BNP的危险因素(OR=1.159、1.038、0.987,均P<0.05)。结论:稳定型冠心病合并糖尿病患者较无糖尿病患者心功能更差;循环Lp-PLA2水平是影响稳定型冠心病合并糖尿病患者左心功能的危险因素之一,对左心功能有一定的预测价值。

关键词：稳定型冠心病糖尿病脂蛋白相关磷脂酶A2 左心功能

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心力衰竭的预防和治疗

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中华心血管病杂志 2002年第9期30卷 575-576页

作者：祝善俊第三军医大学第二附属医院心内科重庆400037

一、心力衰竭(心衰)的预防心衰的预防是现代心脏领域内的主要目标，因为一旦发生心衰则预示患者原发病明显恶化，预后不良。可通过下列预防措施达到目的：(1)阻止可能形成心脏病原发病的发展，如心肌梗死、高血压等。(2)预防已确诊的... 详细信息

一、心力衰竭(心衰)的预防心衰的预防是现代心脏领域内的主要目标，因为一旦发生心衰则预示患者原发病明显恶化，预后不良。可通过下列预防措施达到目的：(1)阻止可能形成心脏病原发病的发展，如心肌梗死、高血压等。(2)预防已确诊的心脏病发生心衰。(3)尽量减少心肌损害的危险因素，尤其对已有心肌损害的患者，避免病情进一步加重。

关键词：心力衰竭预防治疗

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单纯疱疹病毒感染与冠心病急性心肌梗死相关性研究

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中国实用内科杂志 2005年第5期25卷 425-427页

作者：刘大男李金生何作云第三军医大学新桥医院心内科贵阳医学院附属医院心内科 550004

目的探讨单纯疱疹病毒(HSV)感染与冠心病心肌梗死的关系。方法测定51例急性心肌梗死(AMI)和42例陈旧性心肌梗死(OMI)患者及31例冠脉造影正常者(NC)的HSV1抗体水平及脱氧核糖核酸(DNA),同时观测纤维蛋白原(Fg)、6酮前列环素F1α(6Keto PG... 详细信息

目的探讨单纯疱疹病毒(HSV)感染与冠心病心肌梗死的关系。方法测定51例急性心肌梗死(AMI)和42例陈旧性心肌梗死(OMI)患者及31例冠脉造影正常者(NC)的HSV1抗体水平及脱氧核糖核酸(DNA),同时观测纤维蛋白原(Fg)、6酮前列环素F1α(6Keto PGF1a)、血栓素B2(TXB2)、P选择素(GMP140)变化。结果AMI组HSV1免疫球蛋白G(IgG)阳性率及水平高于NC组(P<0.05),HSV1DNA检测结果与之吻合。校正冠心病危险因素前、后,HSV1IgG阳性与AMI均有相关关系(OR4.266,P=0.019;OR3.321,P=0.032)。AMI组中HSV1(+)组Fg、TXB2、GMP140高于,而6Keto PGF1a低于HSV1(-)组(P均<0.05);并且IgG与TXB2、GMP140呈正相关,与6Keto PGF1a呈负相关,调整冠心病的危险因素前、后,IgG与Fg均呈正相关。结论HSV1感染与AMI之间存在明显的相关性,与Fg、TXB、6-Keto-PGF及GMP也存在相关性。

关键词：急性心肌梗死单纯疱疹病毒纤维蛋白原血栓素B2 6-酮-前列环素F1a P-选择素

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