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陆军军医大学学报 2025年第2期47卷 168-176页

作者：谢会超肖卫东韩奔孙力华陈弈辉陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院普通外科重庆陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院营养科重庆

目的研究慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者和健康对照者肠道真菌多样性和组成的差异。方法收集在陆军军医大学第二附属医院肾内科就诊的8名CKD患者;并招募与其年龄、性别相匹配的5名健康对照者。采集CKD患者(n=8)和健康... 详细信息

目的研究慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患者和健康对照者肠道真菌多样性和组成的差异。方法收集在陆军军医大学第二附属医院肾内科就诊的8名CKD患者;并招募与其年龄、性别相匹配的5名健康对照者。采集CKD患者(n=8)和健康对照者(n=5)的新鲜粪便样本,利用ITS DNA测序技术确定肠道真菌组成,进而利用生物信息学手段比较2组间真菌菌群多样性、结构和功能的特征差异。结果 CKD组和健康对照组在年龄、性别构成和BMI等方面均无统计学差异。2组肠道真菌的Alpha多样性评估结果表明,Simpson指数和Shannon指数存在统计学差异(P<0.01),Beta多样性存在统计学差异(P<0.01)。CKD患者中Candida (假丝酵母属)相对丰度显著增加(P<0.01),而Cladosporium (枝孢霉属)和Penicillium (青霉属)相对丰度显著下降(P<0.05)。线性判别分析(LEfSe)表明,CKD患者个体中Candida显著富集,而Cladosporium和Penicillium的存在量则明显少于健康对照组。结论 CKD患者的肠道真菌组成与健康人群不同,呈现特定的变化。肠道真菌菌群失调可能促进CKD的进展。调节肠道真菌、恢复肠道微生物稳态可能成为CKD治疗的一种新策略。

关键词：慢性肾脏病肠道真菌 ITS DNA 肠道微生物稳态

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β-葡聚糖通过促进胰高血糖素样肽-1分泌减轻肠缺血再灌注损伤

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陆军军医大学学报 2025年第2期47卷 112-121页

作者：王维韩奔孙力华谢会超曾雄肖卫东王建陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院营养科重庆陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院普通外科重庆

目的探讨β-葡聚糖(β-glucan, BG)通过调控胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)分泌对肠缺血再灌注(intestinal ischemia reperfusion, II/R)损伤作用及机制。方法将18只6~8周雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为3组(n=6):假手术组、II/R组、II/R+BG组,假手术组和II/R组正常饮食,II/R+BG组造模前2周饮用水中含0.1 mg/mL BG,建模后,HE染色用于观察肠道形态变化,RT-qPCR评估与肠道屏障损伤相关的分子(Occludin、ZO-1和Claudin-1)。将12只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为2组(n=6):Water组、BG组,Water组正常饮食,BG组饮用水含中0.1 mg/mL BG。分别用ELISA、免疫荧光法以及RT-PCR检测与GLP-1表达相关的分子(Gcg、Pcsk1/2、GIP和Foxa2),探究0.1mg/mL BG治疗对正常小鼠血清和肠组织中GLP-1水平的影响。将另外12只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为2组(n=6):II/R组造模前腹腔注射生理盐水,连续3 d,每12 h注射1次,II/R+利拉鲁肽(liraglutide, LLT)组造模前腹腔注射0.2μg/g LLT,连续3 d,每12 h注射1次,建模后,HE染色用于观察肠道形态变化,RT-qPCR和Western印迹用于评估与肠道屏障损伤相关的分子(Occludin、ZO-1和Claudin-1)。12只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠饮水中加入BG预处理2周,按随机数字表法分为2组(n=6):II/R+BG组、II/R+BG+Ex9-39(GLP-1R拮抗剂)组(建模前1 h腹膜注射2μg/g Ex9-39),造模后采用上述方法评估肠屏障损伤情况。结果与假手术组相比,II/R组诱导Occludin、ZO-1和Claudin-1的mRNA水平显著降低,Chiu’s评分升高(P<0.05)。而II/R+BG组3种分子的mRNA水平明显高于II/R组,Chiu’s评分低于II/R组(P<0.05)。与Water组相比,BG组显著增强了正常小鼠血清和肠道中GLP-1的分泌,并改善了GLP-1相关分子的mRNA表达(P<0.05)。GLP-1类似物LLT的干预可以减轻II/R损伤,降低Chiu’s评分,与II/R组相比有统计学差异(P<0.05)。与II/R+BG组相比,II/R+BG+Ex9-39(GLP-1R拮抗剂)组逆转了BG预处理对II/R损伤的保护作用,在Occludin、ZO-1和Claudin-1的表达以及Chiu’s评分方面存在统计学差异(P<0.05)。结论 BG可以通过促进肠道GLP-1分泌减轻II/R后肠黏膜形态和功能损伤。

关键词：肠缺血再灌注损伤 β-葡聚糖 GLP-1 肠屏障

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呼吸重症监护室机械通气患者代理决策者决策冲突发生及影响因素分析

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陆军军医大学学报 2025年第9期47卷 995-1002页

作者：王露梦韩文娟万腾飞宋彩萍陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院呼吸科监护室重庆陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院护理处重庆陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院院办重庆

目的调查呼吸重症监护室(respiratory intensive care unit,RICU)机械通气患者代理决策者决策冲突发生并分析其影响因素。方法采用便利抽样法,选取2024年6-12月陆军军医大学第二附属医院101名RICU的机械通气患者代理决策者为调查对象。... 详细信息

目的调查呼吸重症监护室(respiratory intensive care unit,RICU)机械通气患者代理决策者决策冲突发生并分析其影响因素。方法采用便利抽样法,选取2024年6-12月陆军军医大学第二附属医院101名RICU的机械通气患者代理决策者为调查对象。采用一般资料表、决策准备度量表、决策冲突量表进行问卷调查;采用单因素分析、Pearson相关性分析和多元线性回归对影响因素进行分析。结果RICU机械通气患者代理决策者决策准备度总分为(64.14±22.35)分;RICU机械通气患者代理决策者决策冲突总分为(35.18±26.47)分,决策冲突发生率为69.31%。单因素分析显示,是否清楚患者预后、与患者的关系、是否知道患者关于治疗的想法、对机械通气相关信息的了解程度差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析显示,决策准备度与决策冲突及其3个维度均呈显著负相关关系(P<0.001);多元线性回归分析结果显示,对机械通气相关信息的了解程度、决策准备度为RICU机械通气患者代理决策者决策冲突的影响因素(P<0.001)。结论RICU机械通气患者代理决策者决策冲突水平较高,且代理决策者决策冲突水平与其机械通气相关信息了解程度和决策准备度呈显著负相关。

关键词：呼吸重症监护室机械通气代理决策决策冲突影响因素

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痛风患者肠道真菌特征及其临床相关性研究

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陆军军医大学学报 2025年第8期47卷 858-869页

作者：戈宇松张春林杜蓥漩郭小芹雷媛媛侯占杰冉雷徐静杨仕明陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院消化内科重庆陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院内分泌科重庆

目的通过内部转录间隔区1(internal transcribed spacer 1,ITS1)DNA高通量测序,比较痛风患者与健康人群之间肠道真菌组成情况。方法以2023年1月至2024年12月期间,在陆军军医大学第二附属医院就诊的痛风患者及健康志愿者为研究对象。... 详细信息

目的通过内部转录间隔区1(internal transcribed spacer 1,ITS1)DNA高通量测序,比较痛风患者与健康人群之间肠道真菌组成情况。方法以2023年1月至2024年12月期间,在陆军军医大学第二附属医院就诊的痛风患者及健康志愿者为研究对象。将痛风患者按照指南分为3个不同的疾病组,其中无症状高尿酸血症患者为H组,急性痛风性关节炎患者为G组,痛风性关节炎发作间歇期患者为I组,健康人群为N组,收集被研究人群的大便标本行ITS1测序分析,比较4组间肠道菌群多样性、组成结构及Guild功能营养状态的差别,并对肠道真菌与受试人群的临床指标进行相关性分析。结果健康人群及痛风各组人群在性别、年龄、肾小球滤过率、血清肌酐、血清尿素氮等基线资料上均无统计学差异,但BMI、C反应蛋白、血清尿酸、血沉、血清白细胞介素1β、血清白细胞介素6有统计学差异(P<0.05)。根据ITS1分析,健康人群和痛风各组人群相比,α多样性及β多样性中的主坐标分析(PCoA)无统计学差异,但是随着痛风疾病进展,β多样性指数差异分析显示有统计学差异(P<0.05)。在真菌结构组成上,子囊菌门(Ascomycota)、担子菌门(Basidiomycota)、毛霉门(Mucoromycota)是全部分组中的优势菌门。相较于其他3组,N组毕赤酵母属(Pichia)明显增多(P<0.05),H组酿酒酵母属(Saccharomyces)明显增多(P<0.05),而G组斯塔莫酵母属(Starmerella)明显增多(P<0.05)。肠道真菌与临床指标相关性分析发现,Starmerella的相对丰度与IL-1β(P<0.01)、IL-6(P<0.05)显著正相关。Pichia的相对丰度与血清尿素氮呈负相关(P<0.05)。而Saccharomyces的相对丰度与IL-1β、IL-6显著负相关(P<0.05)。结论痛风不同阶段患者肠道真菌的多样性及组成结构均会发生显著改变,Starmerella、Saccharomyces、Pichia等相对丰度的变化可能与患者多项临床指标相关。

关键词：痛风肠道真菌斯塔莫酵母属酿酒酵母属毕赤酵母属

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UQCRC1的高甲基化参与发育期小鼠七氟烷暴露所致的认知功能障碍

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陆军军医大学学报 2025年第8期47卷 775-783页

作者：刘燕陈彦娟张敏龙宗泓李钰裴洁王秋月李洪陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院麻醉科重庆

目的探究泛醇-细胞色素C还原酶核心蛋白1(ubiquinol-cytochrome C reductase core protein 1,UQCRC1)的甲基化异常是否与发育期小鼠七氟烷暴露所致的认知功能障碍相关。方法 SPF级健康C57小鼠94只,雌雄不限,6日龄,体质量4~6 g。采用随... 详细信息

目的探究泛醇-细胞色素C还原酶核心蛋白1(ubiquinol-cytochrome C reductase core protein 1,UQCRC1)的甲基化异常是否与发育期小鼠七氟烷暴露所致的认知功能障碍相关。方法 SPF级健康C57小鼠94只,雌雄不限,6日龄,体质量4~6 g。采用随机数字表法分为7组:对照组(Con组,n=6),七氟烷-6 h组(Sev-6 h组,n=6),七氟烷-24 h组(Sev-24 h组,n=6),对照+DMSO组(Con+DMSO组,n=19),对照+甲基化抑制剂5-氮杂脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine,5-AZA)组(Con+5-AZA组,n=19),七氟烷+DMSO组(Sev+DMSO组,n=19),七氟烷+5-AZA组(Sev+5-AZA组,n=19)。出生后第6~8天Sev-6 h组和Sev-24 h组每天进行3%七氟烷暴露(吸入氧浓度100%,流量2 L/min,2 h/d);Con组进行100%的氧气暴露(流量2 L/min,2 h/d)。Con+5-AZA、Con+DMSO组每天行100%氧气暴露前30 min腹腔分别注射1 mg/kg5-AZA或等体积DMSO;Sev+5-AZA、Sev+DMSO组每天行3%七氟烷暴露前30 min腹腔分别注射1 mg/kg5-AZA或等体积DMSO。在最后1次七氟烷暴露后6 h和24 h时,Con、Sev-6 h、Sev-24 h组处死6只小鼠进行生化分析;在最后一次七氟烷暴露后24 h时,Con+DMSO、Con+5-AZA、Sev+DMSO、Sev+5-AZA组采用随机数字表法抽取6只小鼠处死进行生化分析,抽取3只小鼠处死进行形态学分析,于小鼠出生后第30~33天对每组剩余的10只小鼠进行行为学检测,在最后一次行为学测试后24 h处死小鼠。采用RTqPCR、Western blot检测小鼠海马组织UQCRC1、DNA甲基转移酶(DNA methyltransferases,Dnmts)和甲基CpG结合蛋白2(methyl CpG binding protein 2,Mecp2)表达水平,采用免疫荧光染色观察UQCRC1在小鼠海马的分布及表达,采用亚硫酸氢盐转化后测序(bisulfite sequencing PCR,BSP)检测UQCRC1启动子区甲基化水平,采用旷场、新物体和Y迷宫实验于小鼠出生后第30~33天评估小鼠认知功能。结果与Con组相比,Sev-6 h组和Sev-24 h组UQCRC1 mRNA和蛋白表达水平均显著下调(P<0.05),Dnmts mRNA表达显著上调(P<0.05);且Sev-24 h组UQCRC1启动子区甲基化水平显著增加(P<0.05)。与Sev+DMSO组相比,Sev+5-AZA组UQCRC1 mRNA和蛋白表达水平显著回升(P<0.05),小鼠的认知功能障碍明显好转(P<0.05)。结论增加UQCRC1启动子区的甲基化水平而下调UQCRC1 mRNA和蛋白的表达,可能是新生小鼠发育期反复暴露于七氟烷后引起小鼠认知功能障碍的重要机制之一。

关键词： DNA甲基化七氟烷泛醇-细胞色素C还原酶核心蛋白1 认知功能发育期

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昼夜节律紊乱人群肠道菌群特征及其与认知的相关性研究

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陆军军医大学学报 2025年第9期47卷 980-988页

作者：简金呈何伟蒋洪飞戈宇松侯占杰雷媛媛王英杰冯韵璇冯小洁唐波陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院消化内科重庆

目的分析昼夜节律紊乱人群的肠道菌群多样性和结构组成及其与认知的相关性。方法将2022年8月至2024年10月在陆军军医大学第二附属医院工作的夜班人群(昼夜节律紊乱人群)和正常人群(昼夜节律正常人群)作为研究对象。收集昼夜节律紊乱人... 详细信息

目的分析昼夜节律紊乱人群的肠道菌群多样性和结构组成及其与认知的相关性。方法将2022年8月至2024年10月在陆军军医大学第二附属医院工作的夜班人群(昼夜节律紊乱人群)和正常人群(昼夜节律正常人群)作为研究对象。收集昼夜节律紊乱人群[实验组(n=24)]和昼夜节律正常人群[对照组(n=24)]的身高、体质量、年龄、性别、BMI、蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)得分、简易精神状态检查表(Mini-Mental State Examination,MMSE)得分以及新鲜粪便,采用宏基因组学、Alpha多样性、Beta多样性、线性判别分析效应量(linear discriminant analysis effect size,LEFSE)方法、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析受试者肠道菌群的多样性和结构功能特征。结果基线资料显示两组研究对象的身高、体质量、年龄、性别、BMI无统计学差异。Alpha多样性表明两组的ACE、Chao1、Shannon和Simpson指数无统计学差异,Beta多样性有统计学差异(P<0.01);实验组与对照组的肠道菌群结构明显不同。实验组普拉氏粪杆菌和阿加瑟菌直肠种的丰度较对照组减少,大肠杆菌和海豹菌的丰度较对照组增加(P<0.05)。肠道菌群KEGG功能分析显示,实验组在Th17细胞分化和IL-17信号通路方面的水平较对照组上调(P<0.05),阿加瑟菌直肠种和普拉氏粪杆菌与MoCA呈正相关,阿加瑟菌直肠种和普拉氏粪杆菌与MMSE呈显著正相关(P<0.05,P<0.01)。阿加瑟菌直肠种与IL-17信号通路和Th17细胞分化呈负相关。结论昼夜节律紊乱人群与昼夜节律正常人群相比,肠道菌群结构和功能存在改变,阿加瑟菌直肠种可能参与调节IL-17信号通路和Th17细胞分化进而影响昼夜节律紊乱后认知评分的升高。

关键词：昼夜节律紊乱肠道菌群认知评分宏基因组学

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胆囊切除术与肠道菌群组成及其功能变化关系的研究

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陆军军医大学学报 2025年第8期47卷 826-835页

作者：蒋洪飞杨敏简金呈刁华周健春戈宇松侯占杰唐波陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院消化内科重庆

目的结合差异菌群的功能特征,分析胆囊切除术与肠道菌群组成变化及其功能改变的相关性。方法采用横断面研究设计方案,以2020-2021年在陆军军医大学第二附属医院就诊的胆囊切除术后的患者为观察组(PC组,n=73),以年龄性别相匹配的无胆... 详细信息

目的结合差异菌群的功能特征,分析胆囊切除术与肠道菌群组成变化及其功能改变的相关性。方法采用横断面研究设计方案,以2020-2021年在陆军军医大学第二附属医院就诊的胆囊切除术后的患者为观察组(PC组,n=73),以年龄性别相匹配的无胆囊切除史的健康人群为对照组(HC组,n=56),收集2组患者的粪便标本行16S rRNA测序分析,解析肠道菌群组成变化及其功能差异。结果 2组人群在性别、年龄、BMI、吸烟饮酒史、血压、心率、合并症等基线指标无统计学差异,PC组的总胆红素(TBIL)与HC组相比有明显差异(P<0.01)。α多样性显示2组Chao1、Shannon、Simpson指数均无统计学差异,以Braycurtis距离算法进行β多样性分析显示2组在纲目及属水平上有统计学差异(P<0.05)。菌群相对丰度及LEFSE分析显示在PC组上调的有肠杆菌科(Enterobacteriaceae)、乳杆菌目(Lactobacillales)、柠檬酸杆菌属(Citrobacter)、巨球形菌属(Megasphaera)、乳杆菌属(Lactobacillus)、肠球菌属(Enterococcus)、阿克曼氏菌(Akkermansia)、链球菌属(Streptococcus)、克雷伯菌属(Klebsiella)、瘤胃球菌属(Ruminococcus_gnavus)等。在PC组下调的有毛螺菌科(Lachnospiraceae)、萨特氏菌科(Sutterellaceae)、毛螺菌目(Lachnospirales)、毛螺菌属(Lachnospira)、萨特氏菌(Sutterella)等。KEGG功能预测分析显示2组在抗坏血酸(维生素C)和醛糖酸代谢(P<0.05)、三羧酸循环(TCA循环)(P<0.05)、谷胱甘肽代谢(P<0.05)、谷氨酸代谢(P<0.05)、次级胆汁酸代谢(P<0.05)、磷酸戊糖途径(P<0.01)等代谢通路中有显著差异。结论胆囊切除术与肠道菌群组成的改变密切相关,菌群组成及功能的差异可能引起TCA循环、谷胱甘肽、谷氨酸以及次级胆汁酸代谢、磷酸戊糖途径等代谢通路的改变。

关键词：胆囊切除术肠道菌群 16S rRNA

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肿瘤相关成纤维细胞促胃癌类器官增殖与耐药的初步研究

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陆军军医大学学报 2025年第5期47卷 453-461页

作者：张媛媛段振铨李雨贤黄梦秋朱宝行邱远邹全明彭六生马代远川北医学院附属医院肿瘤科四川南充陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系微生物与生化药学教研室重庆陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院普外科重庆

目的体外构建胃癌类器官与肿瘤相关成纤维细胞的共培养模型,利用该模型探究肿瘤相关成纤维细胞对胃癌类器官增殖与化疗耐药的影响。方法收集于2023年2月至2024年3月在陆军军医大学第二附属医院普外科接受手术切除的12例胃癌患者的肿瘤... 详细信息

目的体外构建胃癌类器官与肿瘤相关成纤维细胞的共培养模型,利用该模型探究肿瘤相关成纤维细胞对胃癌类器官增殖与化疗耐药的影响。方法收集于2023年2月至2024年3月在陆军军医大学第二附属医院普外科接受手术切除的12例胃癌患者的肿瘤组织。采用体外三维构建胃癌类器官;通过HE染色进行形态学分析,采用免疫组织化学染色检测细胞角蛋白CK7、癌胚抗原CEA和增殖相关因子Ki-67的表达。培养同一患者来源的肿瘤相关成纤维细胞,通过光镜观察分析其形态;采用流式细胞染色检测其表型。将胃癌类器官与肿瘤相关成纤维细胞按1∶1比例共培养,相差显微镜下观察胃癌类器官的生长情况并分析其数量、平均直径与总面积。将单独培养的类器官设置为对照组,在对照组和共培养组中加入化疗药物5-氟尿嘧啶和奥沙利铂处理48 h,利用CellTiter-Glo^(R)3D试剂盒和CellEvent^(TM)Caspase 3/7分别检测类器官的细胞活力与凋亡情况。结果成功构建出10例患者来源的胃癌类器官与肿瘤相关成纤维细胞,胃癌类器官表现出与原发肿瘤一致的形态学特征并在CK7、CEA与Ki-67的表达上具有相似性。肿瘤相关成纤维细胞呈现出典型的梭状及CD326^(-)、CD45^(-)、CD31^(-)、α-SMA^(+)、CD73^(+)、CD90^(+)、CD105^(+)表型特征。与单独培养的类器官对照组比较,与肿瘤相关成纤维细胞共培养组的类器官形成数量更多、平均直径更长且总面积更大(P<0.05)。在化疗药物5-氟尿嘧啶和奥沙利铂处理下,对照组的半数抑制浓度分别为10.66和3.26μmol/L,而共培养组则分别为46.23和91.11μmol/L;与类器官单独培养的对照组比较,共培养组中类器官的CellEvent?Caspase 3/7阳性凋亡细胞明显减少。结论与单独培养的类器官比较,肿瘤相关成纤维细胞共培养模型能更好地模拟体内肿瘤微环境的促瘤增殖与耐药效应。

关键词：胃癌类器官成纤维细胞共培养模型药物敏感检测

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雷公藤红素通过抑制NF-κB减轻草酸钠诱导的急性肾损伤和晶体沉积

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陆军军医大学学报 2025年第7期47卷 691-700页

作者：刘益亨郑权友张湾元杨琛皓陈思宇林文标赵斯羽许桂莲张克勤重庆医科大学附属第二医院泌尿肾病中心重庆陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院免疫学教研室重庆陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院第九五八医院肾病泌尿科重庆

目的探究雷公藤红素(Celastrol,Cel)在减轻草酸钠(sodium oxalate,NaOx)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)和晶体沉积中的作用及其机制。方法选用C57BL/6雄性小鼠(年龄8~12周,体质量22~24 g),按随机数字表法分为3组:Saline组(对照组)腹腔注射生理盐水,正常饮用水;NaOx组(损伤组),腹腔注射NaOx(75 mg/kg),NaOx溶液(50μmol/L)作为饮用水;NaOx+Cel组(治疗组),提前24 h腹腔注射Cel(1 mg/kg),腹腔注射NaOx(75 mg/kg),NaOx溶液(50μmol/L)作为饮用水,24 h后收集所有标本。选用HK-2细胞构建模型,按随机数字表法分为4组:Medium组不作处理;NaOx组加入NaOx(终浓度500μmol/L)处理细胞;NaOx+Cel组在预处理Cel(终浓度400 nmol/L)2 h后加入NaOx(终浓度500μmol/L)处理细胞;NaOx+Cel+BA组在加入NaOx(终浓度500μmol/L)2 h后加入NF-κB激动剂BA(终浓度8μmol/L)处理细胞,其他步骤同NaOx+Cel组,24 h后收集各组细胞。采用Von Koosa和细胞黏附实验观察晶体沉积;采用HE染色观察肾脏组织病理并进行损伤评分;采用CCK-8检测NaOx和Cel的最适浓度;采集血清检测尿素和肌酐;采用IHC检测OPN、CD44、KIM-1、NGAL、p65、IL-1β、BAX、Caspase-3的表达;Western blot检测OPN、CD44、KIM-1、p65、P-p65、IL-1β蛋白表达。结果动物实验中,与NaOx组相比,NaOx+Cel组小鼠晶体沉积减少(P<0.0001),肾小管受损减轻(P<0.01),血清尿素和肌酐降低(P<0.05),肾脏黏附分子OPN与CD44、肾脏损伤分子KIM-1与NGAL、炎症相关分子p65与IL-1β、凋亡相关分子BAX、Caspase-3表达均下降(P<0.05)。而在细胞实验中,与NaOx组相比,NaOx+Cel组的晶体黏附减少(P<0.0001),黏附分子OPN与CD44表达下降(P<0.05),炎症分子IL-1β和P-p65/p65的比值下调(P<0.05),肾损伤分子KIM-1下调(P<0.05)。与NaOx+Cel组相比,NaOx+Cel+BA组晶体黏附明显增多(P<0.0001),炎症分子IL-1β和P-p65/p65的比值上升(P<0.05),肾损伤分子KIM-1增多(P<0.05)。结论雷公藤红素可能通过抑制NF-κB的活化减轻NaOx诱导的肾组织中晶体的沉积和AKI。

关键词：雷公藤红素草酸钠 NF-κB 急性肾损伤

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肺腺癌相关tsRNA的筛选和验证

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陆军军医大学学报 2025年第2期47卷 122-131页

作者：陆春利单亦凡谢薇佳夏婷婷向颖邬娜吴龙白莉李亚斐陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系军队流行病学教研室重庆陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院呼吸内科研究所全军呼吸病研究重点实验室重庆

目的通过分析tsRNA在肺腺癌中的差异表达情况及其表达水平与患者预后的关系,进一步筛选并验证肺腺癌相关tsRNA,以了解其在肺腺癌发生和进展中的相关机制。方法基于计算医学中心数据库筛选出在肺腺癌组织和正常组织中差异表达的tsRNA;基... 详细信息

目的通过分析tsRNA在肺腺癌中的差异表达情况及其表达水平与患者预后的关系,进一步筛选并验证肺腺癌相关tsRNA,以了解其在肺腺癌发生和进展中的相关机制。方法基于计算医学中心数据库筛选出在肺腺癌组织和正常组织中差异表达的tsRNA;基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析tsRNA表达水平对肺腺癌患者预后的影响;基于TRFtarget2.0和tRFTar数据库预测靶基因;基于DAVID、KOBA KEGG在线网站进行基因本体论(Gene Ontology,GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析;基于阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析门户(the University of Alabama at Birmingham CANcer data analysis Portal,UALCAN)分析靶基因在肺腺癌组织和正常组织中的表达水平。采用增殖实验、迁移实验、侵袭实验验证tRF-19-69M8LOJX在肺腺癌细胞中的生物学功能。结果与正常组织相比,tRF-19-69M8LOJX在肺腺癌组织中表达上调(log2FC=4.28,FDR<0.05)。高表达水平的tRF-19-69M8LOJX预示着更短的无进展生存期(HR=1.565,95%CI=1.142~2.145,P=0.005);过表达tRF-19-69M8LOJX促进A549细胞的增殖、迁移(P<0.001)和侵袭(P=0.009);COL1A1(P=0.002)和VCAN(P=0.022)在tRF-19-69M8LOJX过表达细胞模型中显著上调。结论tRF-19-69M8LOJX在肺腺癌组织的表达水平上调,与患者不良预后密切相关,可能在肺腺癌的发生发展中起着重要作用。

关键词：转移RNA衍生的小RNA 肺腺癌预后

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