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中国免疫学会第十届全国免疫学学术大会

作者：王婷婷庄园邹全明第三军医大学药学系微生物与生化药学教研室 400038

目的：分析胃癌患者外周血中及不同类型胃组织(胃癌、癌旁及正常胃组织)中的中性粒细胞分布情况;胃癌中肿瘤相关中性粒细胞(TAN)的表型分析;TAN对T细胞功能的抑制作用研究;TAN抑制T细胞免疫的机制研究。

关键词：肿瘤相关中性粒细胞 T细胞PD-L1 GM-CSF

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microRNAs介导金黄色葡萄球菌感染巨噬细胞后的免疫逃逸

microRNAs介导金黄色葡萄球菌感染巨噬细胞后的免疫逃逸

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第十届全国免疫学学术大会

作者：余婷第三军医大学微生物与生化药学教研室

背景:金黄色葡萄球菌是临床重要的致病菌之一,能引起医院感染以及社区感染。巨噬细胞作为天然免疫细胞,与中性粒细胞、DC细胞等一起被视为机体抵御金黄色葡萄球菌感染的第一道防线。一方面,巨噬细胞吞噬金黄色葡萄球菌,其产生的活性氧... 详细信息

背景:金黄色葡萄球菌是临床重要的致病菌之一,能引起医院感染以及社区感染。巨噬细胞作为天然免疫细胞,与中性粒细胞、DC细胞等一起被视为机体抵御金黄色葡萄球菌感染的第一道防线。一方面,巨噬细胞吞噬金黄色葡萄球菌,其产生的活性氧有助于杀灭细菌;另一方面,细胞产生的活性氧以及细菌分泌的多种外毒素和酶类又能通过多种途径引起巨噬细胞自身的凋亡,导致不可控的炎症反应及病原体的逃逸。micro RNAs(mi RNAs)通过与靶基因3’UTR区结合,抑制靶基因的翻译或使其降解从而发挥调控基因表达的作用。已经有文献报道,mi RNA能够参与多种细菌感染引起的炎症反应。当遇到不同类型的细菌感染时,细胞中的mi RNA表达谱会发生相应的改变,参与调控炎症反应或细菌的清除。目的 :主要探究金葡菌感染后巨噬细胞mi RNA表达谱的改变。重点研究差异改变的mi RNA。方法 :巨噬细胞中mi RNAs的表达水平主要通过mi RNA芯片(Affymetrix Gene Chip mi RNA 4.0 Array)和荧光定量PCR进行分析检测。通过mi RNA过表达和抑制实验进行功能研究。结果 :我们筛选出感染金葡菌后巨噬细胞中mi RNA表达谱的改变,通过q RT-PCR验证出一系列差异改变的mi RNA,其中,mi R-210在金葡菌感染后上调显著,且与感染时间和感染剂量正相关。这种改变可能是由于细菌感染后导致的细胞缺氧引起的。过表达和抑制mi R-210后,我们证实,mi R-210虽然对巨噬细胞吞噬金葡菌的功能没有影响,但是能抑制巨噬细胞对金葡菌的杀灭能力。这种作用是由于mi R-210能够抑制细胞线粒体呼吸链中关键蛋白铁硫蛋白的支架蛋白ISCU1/2,进而抑制线粒体呼吸引起的。结论 :巨噬细胞受到金葡菌感染后,由于缺氧导致mi R-210表达上调,后者通过抑制ISCU1/2,抑制巨噬细胞对金葡菌的清除,最终导致金葡菌的免疫逃逸。

关键词：金黄色葡萄球菌 microRNA 巨噬细胞免疫逃逸

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microRNAs介导金黄色葡萄球菌感染巨噬细胞后的免疫逃逸

microRNAs介导金黄色葡萄球菌感染巨噬细胞后的免疫逃逸

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中国免疫学会第十届全国免疫学学术大会

作者：余婷第三军医大学微生物与生化药学教研室 400038

背景：金黄色葡萄球菌是临床重要的致病菌之一，能引起医院感染以及社区感染。巨噬细胞作为天然免疫细胞，与中性粒细胞、DC细胞等一起被视为机体抵御金黄色葡萄球菌感染的第一道防线。一方面，巨噬细胞吞噬金黄色葡萄球菌，其产生的活... 详细信息

背景：金黄色葡萄球菌是临床重要的致病菌之一，能引起医院感染以及社区感染。巨噬细胞作为天然免疫细胞，与中性粒细胞、DC细胞等一起被视为机体抵御金黄色葡萄球菌感染的第一道防线。一方面，巨噬细胞吞噬金黄色葡萄球菌，其产生的活性氧有助于杀灭细菌;另一方面，细胞产生的活性氧以及细菌分泌的多种外毒素和酶类又能通过多种途径引起巨噬细胞自身的凋亡，导致不可控的炎症反应及病原体的逃逸。

关键词：金黄色葡萄球菌 microRNA 巨噬细胞免疫逃逸

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新型嵌合金黄色葡萄球菌疫苗IC在脓毒症和肺炎模型中免疫保护效力的评价

新型嵌合金黄色葡萄球菌疫苗IC在脓毒症和肺炎模型中免疫保护效力...

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第十届全国免疫学学术大会

作者：杨柳扬左钱飞魏超曾浩邹全明国家免疫(第三军医大学药学系)生物制品工程技术研究中心微生物与生化药学教研室

背景:临床MRSA感染及耐药性发展日趋严重,面临"无药可治"的严峻挑战。针对MRSA的多重感染及致病机制,研发新型MRSA基因工程疫苗的免疫防控策略已得到广泛共识。目的 :研发可针对多种模型、多种MRSA耐药株的新型MRSA基因工程... 详细信息

背景:临床MRSA感染及耐药性发展日趋严重,面临"无药可治"的严峻挑战。针对MRSA的多重感染及致病机制,研发新型MRSA基因工程疫苗的免疫防控策略已得到广泛共识。目的 :研发可针对多种模型、多种MRSA耐药株的新型MRSA基因工程疫苗。方法 :应用基因工程方法制备新型MRSA基因工程嵌合二价疫苗;应用菌血症模型、肺炎模型评价疫苗的免疫保护效力。通过检测特异性抗体、被动免疫实验以及调理吞噬实验,评价疫苗特异性抗体的功能;通过细胞因子检测、脾细胞刺激实验以及细胞因子体内阻断实验,评价疫苗的细胞免疫应答。结果 :构建成功基于铁离子表面决定簇(Isd B)以及粘附因子A(Clf A)的新型嵌合疫苗Isd B151-277Clf A33-213(IC)。应用多株MRSA菌株的菌血症模型以及肺炎模型,证实IC疫苗在免疫后可发挥较强的免疫保护效力,同时具备较广谱抗金葡菌株感染的能力。在抗体的产生以及抗体的功能性分析方面,证明IC特异性的抗体具有较强的免疫保护效力。同时证实IC疫苗可引起较强的Th1/Th17细胞免疫应答,进而通过细胞因子阻断实验,明确了基于IL-17A的细胞免疫应答途径在IC疫苗的免疫保护中的重要作用。结论 :新型嵌合二价金黄色葡萄球菌疫苗IC可以激发功能强大的抗体应答以及Th17细胞免疫应答,可以被认为是一个潜在的金黄色葡萄球菌疫苗候选组分。

关键词： MRSA 疫苗菌血症肺炎

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长非编码RNA在基因调控和肿瘤形成中的作用

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现代生物医学进展 2015年第27期15卷 5392-5396页

作者：李笋左钱飞李俊林曹力尹肖斌解放军第234医院药械科辽宁122000 第三军医大学药学院微生物与生化药学教研室国家免疫制品工程技术研究中心重庆400038 第三军医大学药学系十八营重庆400038

哺乳动物中,只有小部分基因转录成为编码蛋白质的RNA,大量的基因则转录为不能编码蛋白质的RNA,即nc RNA。长非编码RNA(lnc RNAs)是分子长度在200-100000 nt之间的一类nc RNA。lnc RNAs的数量超过蛋白质编码基因的数量。目前,对长非编码R... 详细信息

哺乳动物中,只有小部分基因转录成为编码蛋白质的RNA,大量的基因则转录为不能编码蛋白质的RNA,即nc RNA。长非编码RNA(lnc RNAs)是分子长度在200-100000 nt之间的一类nc RNA。lnc RNAs的数量超过蛋白质编码基因的数量。目前,对长非编码RNA(lnc RNAs)的生物学特性,转录调控以及其在肿瘤发生发展中的作用机制的研究任然是RNA研究的热点。lnc RNAs通过控制染色质重塑,转录调控和录转录后调控而在基因的转录调节中发挥了重要作用。lnc RNAs与多种肿瘤相关,并且在抑制因素和促进因素中都具有重要的作用。众多文献报道的结果表明lnc RNAs参与调控基因表达,在正常细胞与肿瘤细胞的转换中起到至关重要的作用。

关键词：长非编码RNA 基因调控肿瘤

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新型嵌合金黄色葡萄球菌疫苗IC在脓毒症和肺炎模型中免疫保护效力的评价

新型嵌合金黄色葡萄球菌疫苗IC在脓毒症和肺炎模型中免疫保护效力...

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中国免疫学会第十届全国免疫学学术大会

作者：杨柳扬左钱飞魏超曾浩邹全明第三军医大学药学系/国家免疫生物制品工程技术研究中心微生物与生化药学教研室 400038

背景：临床MRSA感染及耐药性发展日趋严重，面临"无药可治"的严峻挑战。针对MRSA的多重感染及致病机制，研发新型MRSA基因工程疫苗的免疫防控策略已得到广泛共识。目的：研发可针对多种模型、多种MRSA耐药株的新型MRSA基因工... 详细信息

背景：临床MRSA感染及耐药性发展日趋严重，面临"无药可治"的严峻挑战。针对MRSA的多重感染及致病机制，研发新型MRSA基因工程疫苗的免疫防控策略已得到广泛共识。目的：研发可针对多种模型、多种MRSA耐药株的新型MRSA基因工程疫苗。

关键词： MRSA 疫苗菌血症肺炎

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葡聚糖修饰的超顺磁性氧化铁纳米颗粒最佳工艺条件确定及质量评价

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中华核医学与分子影像杂志 2015年第2期35卷 139-144页

作者：李易孙红武文曦琳欧阳羽文明李少林成都市第三人民医院放射科 610031 国家免疫制品工程技术研究中心暨第三军医大学药学院微生物及生化药学教研室重庆医科大学附属第一医院放射科 400016

目的确定葡聚糖修饰的SPIO纳米颗粒最佳工艺条件并对其质量进行评价.方法利用影响SPIO纳米颗粒粒径的4因素（溶液pH值、葡聚糖浓度、反应温度、搅拌速度）3水平正交实验设计,得出SPIO纳米颗粒的最佳制备工艺条件,并在该条件下制备SPI... 详细信息

目的确定葡聚糖修饰的SPIO纳米颗粒最佳工艺条件并对其质量进行评价.方法利用影响SPIO纳米颗粒粒径的4因素（溶液pH值、葡聚糖浓度、反应温度、搅拌速度）3水平正交实验设计,得出SPIO纳米颗粒的最佳制备工艺条件,并在该条件下制备SPIO纳米颗粒样品,分别用透射电镜、粒度分析仪对其进行形貌观察及粒径检测,用原子吸收光谱仪测定其铁含量,红外光谱仪分析表征,X射线粉末衍射法进行成分鉴定,振动样品磁强计测定磁学参数,并用其标记SKOV3卵巢癌细胞,验证其磁学性质.结果制备葡聚糖修饰SPIO纳米颗粒的最佳工艺条件为：葡聚糖浓度10mg/ml,反应溶液pH值10,反应温度80℃,搅拌速度600 r/min.制备的SPIO纳米颗粒呈球形,分布较均匀,大小较一致,平均粒径7.0 nm,铁含量（12.36±0.08） g/L;红外光谱分析示样品外成功包裹葡聚糖,样品成分为Fe3O4,有超顺磁性;可进入待标记细胞,并使细胞带有磁性.结论最佳工艺条件下制备的葡聚糖修饰SPIO纳米颗粒性质稳定、粒径较小、分散性较好,能顺利进入待标记细胞并使细胞具有一定磁性,为后续研究奠定了良好基础.

关键词：纳米粒子超顺磁性氧化铁右旋糖酐类

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MicroRNA-141通过靶向PDZ结合功能域转录共活化因子-TAZ抑制胃癌肿瘤生长代谢

MicroRNA-141通过靶向PDZ结合功能域转录共活化因子-TAZ抑制胃癌...

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第六届中国临床微生物学大会暨微生物学与免疫学论坛

作者：左钱飞张睿庄园肖斌邹全明第三军医大学微生物与生化药学教研室成都军区总医院实验医学中心

目的胃癌(GC)是一种伴随各种遗传和表观遗传改变的生物异质性疾病。这种疾病的分子机制非常复杂。越来越多的证据表明异常表达的microRNA参与了GC肿瘤发生,但microRNA又是如何参与这种疾病仍然不清楚。曾有报道,在不同癌症中,mir-141可... 详细信息

目的胃癌(GC)是一种伴随各种遗传和表观遗传改变的生物异质性疾病。这种疾病的分子机制非常复杂。越来越多的证据表明异常表达的microRNA参与了GC肿瘤发生,但microRNA又是如何参与这种疾病仍然不清楚。曾有报道,在不同癌症中,mir-141可以抑制肿瘤或癌基因。然而,他们在GC中的准确表达、功能和机制在很大程度上是不清楚的。在这里,我们发现在显著相关表型的GC的病人中,GC与配对邻近正常组织相比,mir-141的表达显著降低。在GC细胞系中,mir-141会使细胞减少扩散,入侵和迁移,并在mir-141表达抑制的GC细胞株中促进细胞增殖,入侵和迁徙。我们进一步的实验表明mir-141通过靶向PDZ结合功能域转录共活化因子TAZ抑制胃癌肿瘤生长代谢。此外,通过荷瘤鼠验证mir-141和靶基因之间的关系。最后,过表达mir-141会抑制裸鼠肿瘤生长和肺转移,mir-141通过靶向TAZ,能有效抑制胃癌生长。综上所述,以上研究为mir-141作为诊断标志物,或者作为GC的治疗靶标奠定了基础。

关键词：胃癌 mir-141 TAZ 靶基因调控

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一种新型有效的疫苗佐剂能够通过提高功能性抗体水平与CD4+T细胞分化能力来抵御金黄色葡萄球菌系统性感染

一种新型有效的疫苗佐剂能够通过提高功能性抗体水平与CD4+T细胞...

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第十届全国免疫学学术大会

作者：魏超重庆市第三军医大学药学系微生物与生化药学教研室暨国家免疫生物制品工程技术研究中心

佐剂的发展已经有了近80年的时间,但是在目前上市的疫苗佐剂中,其中以铝盐佐剂为代表的载药系统最为常见,但是该类佐剂并不能有效的针对胞内寄生的细菌病毒产生强有力的细胞免疫应答。目前佐剂发展一种重要方向是实现载药系统的新型化,... 详细信息

佐剂的发展已经有了近80年的时间,但是在目前上市的疫苗佐剂中,其中以铝盐佐剂为代表的载药系统最为常见,但是该类佐剂并不能有效的针对胞内寄生的细菌病毒产生强有力的细胞免疫应答。目前佐剂发展一种重要方向是实现载药系统的新型化,能够有效的被DC细胞吞噬并且增强抗原呈递过程,有文献报道,金黄色葡萄球菌既可以胞外寄生,并且能够胞内寄生,阻碍巨噬细胞的自噬作用,本论文以金黄色葡萄球菌的全身感染模型为实验模型,在自行研制新型佐剂基础上,结合MPLA免疫增强剂,通过包裹等多种形式来探索最有效增强免疫应答的结合方式,同时通过血清学以及细胞学等实验,我们得到如下结果 :在结合免疫增强剂MPLA的基础上,采用包裹抗原成分能够更有效的引起机体产生功能性抗体,同时能够诱导CD4+T细胞向Th1/Th17方向分化,并且有效的提高细菌清除率与动物生存率,达到有效清除金黄色葡萄球菌感染的目的。

关键词：金黄色葡萄球菌免疫刺激剂乳剂DC细胞

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幽门螺杆菌感染过程中特异性抗体消长规律的研究

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免疫学杂志 2014年第9期30卷 792-795页

作者：徐欢杨成李海波李滨孙合强吴超第三军医大学药学系微生物与生化药学教研室重庆400038

目的研究幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,***）感染Balb/c小鼠后多种抗原特异性抗体应答的消长特征,评估可用于血清学分析的抗原种类与检测窗口期。方法 70只Balb/c小鼠分为感染组和对照组,ELISA法检测血清中CagA、UreB、HpaA、KatA... 详细信息

目的研究幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,***）感染Balb/c小鼠后多种抗原特异性抗体应答的消长特征,评估可用于血清学分析的抗原种类与检测窗口期。方法 70只Balb/c小鼠分为感染组和对照组,ELISA法检测血清中CagA、UreB、HpaA、KatA特异性IgG水平,Real-time PCR法检测胃组织***定植数量。结果小鼠感染组胃组织***定植数量显著高于对照组（P〈0.01）,且感染组小鼠胃组织中***定植数量较为恒定,拷贝数维持在106左右。在***感染的16周内,4种抗原特异性IgG水平存在不同的消长规律和阳性应答窗口期,其中CagA抗体阳性窗口期为4~12周,UreB抗体阳性窗口期为6~9周,HpaA抗体阳性窗口期为2~16周,KatA抗体阳性窗口期为5~6周和11~12周。结论由于不同抗原特异性IgG应答存在不同消长规律,可能影响***感染的血清学检测的准确性。

关键词：幽门螺杆菌血清IgG Real-time PCR ELISA

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