检索结果-内蒙古大学图书馆

中华病理学杂志 2024年第5期53卷 424-429页

作者：姚小红何志承卞修武第三军医大学(陆军军医大学)西南医院病理学研究所重庆400038

随着信息化、数字化、人工智能技术的不断发展,病理科的工作模式已从传统的人工核对、纸质化流转、实体化载体存储逐渐向信息化流程和数字化存储转变,传统病理学科迎来了前所未有的机遇与挑战。数字化病理科也在这样的时代背景下应运而... 详细信息

随着信息化、数字化、人工智能技术的不断发展,病理科的工作模式已从传统的人工核对、纸质化流转、实体化载体存储逐渐向信息化流程和数字化存储转变,传统病理学科迎来了前所未有的机遇与挑战。数字化病理科也在这样的时代背景下应运而生,同时随着人工智能技术在病理科的全方位融入,我们提出"数智化病理科"的概念。数智化病理科以信息化和数字化技术为基础,融合智能管理系统,将以往繁琐的病理科管理和工作流程进行优化,发展智慧取材、无人操控组织处理、人工智能质控、人工智能诊断等先进技术,推进病理科的智慧化建设。

关键词：人工智能病理学临床可视化系统集成管理系统

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外周血嗜酸性粒细胞升高对评估糖尿病肾病预后的临床价值

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陆军军医大学学报 2024年第19期46卷 2218-2224页

作者：张江南唐莎王渊杨莉莉田易赵婷婷张静波陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院肾内科重庆400037 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院内分泌科重庆400037 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院病案室重庆400037 陆军军医大学(第三军医大学)免疫研究所重庆400038 重庆国家免疫研究院重庆400030

目的评价外周血嗜酸性粒细胞计数(peripheral eosinophil count, PEC)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)预后中的临床价值。方法收集2021年3月至2023年3月在我院肾内科经肾活检确诊的220例DN患者的血常规、肾功能相关指标等临... 详细信息

目的评价外周血嗜酸性粒细胞计数(peripheral eosinophil count, PEC)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)预后中的临床价值。方法收集2021年3月至2023年3月在我院肾内科经肾活检确诊的220例DN患者的血常规、肾功能相关指标等临床资料进行回顾性队列研究。根据X-tile 3.6.1生物信息软件计算PEC的最佳截点值;采用Cox比例风险回归模型及Kaplan-Meier生存分析肾脏预后。结果 PEC水平与血肌酐(serum creatinine, Scr)(r=0.245)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)(r=0.237)和血尿酸(blood uric acid, UA)(r=0.252)水平呈正相关,与估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)(r=-0.236)呈负相关。根据PEC的最佳截点值(0.29×10^(9)/L)将DN患者分为高水平组(>0.29×10^(9)/L)(n=41)和低水平组(≤0.29×10^(9)/L)(n=179)。与低水平组比较,高水平PEC组患者的Scr(P<0.001)、BUN(P=0.001)和UA(P=0.005)水平明显高于低水平组患者,eGFR低于低水平组患者(P<0.001)。多因素Cox比例风险回归分析显示,高水平PEC与肾脏预后不良相关(HR=2.20,95%CI:1.05~4.60,P=0.036);Kaplan-Meier生存分析提示,高水平PEC组患者终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)发生率明显高于低水平组患者(P=0.024)。结论 PEC水平与DN的进展及预后密切相关,是预测DN预后的潜在生物标志物。

关键词：糖尿病肾病炎症嗜酸性粒细胞预后

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血小板膜修饰过氧化氢酶/二氧化硅纳米粒抑制机体辐射感染

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陆军军医大学学报 2025年第6期47卷 602-612页

作者：熊太农李陈文娅陈银韩松伶王成王军平陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系复合伤研究所重庆陆军军医大学(第三军医大学)创伤与化学中毒全国重点实验室重庆

目的通过制备能够靶向白细胞的血小板膜修饰过氧化氢酶/二氧化硅纳米粒(platelet membrane modified catalase/silica nanoparticles,PCNP),为辐射感染并发症的防治提供有效策略。方法利用血小板膜、过氧化氢酶(catalase,CAT)以及二氧... 详细信息

目的通过制备能够靶向白细胞的血小板膜修饰过氧化氢酶/二氧化硅纳米粒(platelet membrane modified catalase/silica nanoparticles,PCNP),为辐射感染并发症的防治提供有效策略。方法利用血小板膜、过氧化氢酶(catalase,CAT)以及二氧化硅制备PCNP以及过氧化氢酶/二氧化硅纳米粒(catalase/silica nanoparticles,CNP),并通过细胞存活实验、溶血实验以及小鼠尾静脉给药后急性毒性实验初步评估PCNP生物安全性;培养基、FITC标记的PCNP(FITC^(+)PCNP)及FITC标记的CNP(FITC^(+)CNP)分别与人外周血B淋巴细胞(AHH-1)和小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)共孵育,分为对照组、FITC^(+)PCNP组及FITC^(+)CNP组,利用激光共聚焦观察细胞内荧光强度来评价PCNP的白细胞靶向功能;将AHH-1分为对照组、辐照组、血小板膜组、CNP(100μg/mL)组和PCNP(100μg/mL)组,与培养基、培养基、血小板膜混悬液、CNP或PCNP溶液共孵育后进行6 Gy Co~(60)γ射线辐照,通过检测羟自由基等活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)水平及细胞凋亡情况评估纳米粒体外减轻白细胞放射损伤的作用;20只C57BL/6雄性小鼠(体质量18~20 g)简单随机抽样分为(n=10):辐照组与10mg/kg PCNP组,小鼠尾静脉注射生理盐水或PCNP后2 h时进行5 Gy Co~(60)γ射线全身辐照,辐照后2 h时再腹腔注射多重耐药鲍曼不动杆菌(multidrug-resistant Acinetobacter baumannii MDR-AB),通过检测主要脏器细菌载量评估纳米药物抑制辐照后感染效应。结果PCNP水合粒径为91.3 nm,其在低于400μg/mL的浓度下未表现出明显的细胞毒性及溶血毒性;小鼠尾静脉注射PCNP(20mg/kg)后体质量正常增长,心、肝、脾、肺、肾等主要脏器组织未出现病理改变;在AHH-1和RAW264.7细胞中,与FITC^(+)CNP组相比,PCNP的靶向性都具有显著优势[(15.45±3.48)%vs(9.33±2.03)%,P<0.01;(11.25±2.08)%vs(7.06±0.71)%,P<0.001];细胞防护能力检测实验中,与辐照组相比,PCNP能有效降低AHH-1细胞ROS水平[(22.73±3.71)%vs(60.90±9.08)%,P<0.001]及凋亡率[(9.84±0.92)%vs(38.96±3.62)%,P<0.001];小鼠辐照后细菌定植实验表明PCNP干预的小鼠脾脏MDR-AB定植数量显著少于辐照组[(17.50±1.38)×10~4 vs(13.20±2.29)×10~6 CFU/g,P<0.001]。结论PCNP能有效抑制机体辐射感染并发症,其对白细胞的直接保护作用可能是抗感染作用的主要机制。

关键词：辐射感染过氧化氢酶白细胞靶向血小板膜修饰纳米粒

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嗜酸乳杆菌缓解LPS诱导的急性肺炎小鼠肺部炎症及机制研究

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陆军军医大学学报 2024年第5期46卷 450-457页

作者：解浪浪王宗华王伟罗月黎宁陈陵陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院第958医院消化内科重庆400020 陆军军医大学(第三军医大学) 临床护理学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院烧伤研究所重庆400038

目的探究嗜酸乳杆菌对脂多糖(LPS)诱导的急性肺炎小鼠的炎症的影响及可能的机制。方法将21只小鼠分为对照组(NC)、模型组(LPS)和嗜酸乳杆菌处理组(Probiotics)。NC组(n=6)小鼠正常喂养,LPS组(n=8)和Probiotics组(n=7)小鼠采用LPS(10 mg/... 详细信息

目的探究嗜酸乳杆菌对脂多糖(LPS)诱导的急性肺炎小鼠的炎症的影响及可能的机制。方法将21只小鼠分为对照组(NC)、模型组(LPS)和嗜酸乳杆菌处理组(Probiotics)。NC组(n=6)小鼠正常喂养,LPS组(n=8)和Probiotics组(n=7)小鼠采用LPS(10 mg/kg)气管滴注法建立急性肺炎小鼠模型,Probiotics组小鼠给予嗜酸乳杆菌,7 d后处死小鼠。通过HE染色、肺组织湿/干质量比(W/D)评估肺组织的病理学改变;采用ELISA检测支气管肺泡灌洗液中的炎症因子水平和肺组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性;16S rDNA测序检测肠道菌群的多样性;免疫组织化学染色评估ZO-1和TRPV4的表达。结果与LPS组相比,Probiotics组的W/D、炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6水平降低,IL-10升高(P<0.05);MPO活性减弱(P<0.05);结肠和肺组织中TRPV4表达下调,结肠组织ZO-1表达上调;同时螺杆菌属和脱硫弧菌属的丰度显著改变。结论嗜酸乳杆菌能显著减轻LPS诱导的小鼠肺部炎症,可能与肠道内脱硫弧菌属丰度、TRPV4通道活性和肠黏膜屏障通透性有关。

关键词：急性肺炎嗜酸乳杆菌脂多糖肠道菌群脱硫弧菌

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血小板/血红蛋白比值预测糖尿病足溃疡严重程度

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陆军军医大学学报 2024年第9期46卷 1057-1062,F0003页

作者：李双江卞士柱王红迁李恒欣彭桂亮郭黎陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院内分泌科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院心血管内科全军心血管病研究所重庆400037 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院医学大数据与人工智能中心重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院学员管理中心重庆400038

目的探讨血小板/血红蛋白比值(platelet/hemoglobin, PHR)与糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer, DFU)严重程度的关系及其对DFU进展的预测价值。方法纳入陆军军医大学第一附属医院内分泌科2018年3月至2023年3月住院的345名DFU患者,收... 详细信息

目的探讨血小板/血红蛋白比值(platelet/hemoglobin, PHR)与糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer, DFU)严重程度的关系及其对DFU进展的预测价值。方法纳入陆军军医大学第一附属医院内分泌科2018年3月至2023年3月住院的345名DFU患者,收集患者的一般人口学资料,采血样本送本院检验科检测糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、血生化、血常规相关指标,并依据公式计算PHR。根据Wanger分级分为轻度溃疡组(n=145)和重度溃疡组(n=200)。比较2组患者基线资料的差异;多因素Logistic回归分析确定DFU重度溃疡的独立预测因子;绘制受试者工作特性曲线,以评估PHR预测DFU进展的价值。结果重度溃疡组患者的HbA1c、FPG、血小板计数(PLT)和PHR等均显著高于轻度溃疡组(P<0.05)。多因素Logistic回归发现PHR、男性比例是DFU患者进展为重度溃疡的独立危险因素(P<0.05),而HDL-C是其保护因素(P<0.05)。PHR预测DFU患者发生重度溃疡的曲线下面积为0.701(95%CI:0.646~0.756)。结论 PHR与DFU的严重程度密切相关,且PHR对重度糖尿病足溃疡具有一定的预测价值。

关键词：血小板/血红蛋白比值糖尿病足溃疡炎症预测因子

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肺腺癌相关tsRNA的筛选和验证

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陆军军医大学学报 2025年第2期47卷 122-131页

作者：陆春利单亦凡谢薇佳夏婷婷向颖邬娜吴龙白莉李亚斐陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系军队流行病学教研室重庆陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院呼吸内科研究所全军呼吸病研究重点实验室重庆

目的通过分析tsRNA在肺腺癌中的差异表达情况及其表达水平与患者预后的关系,进一步筛选并验证肺腺癌相关tsRNA,以了解其在肺腺癌发生和进展中的相关机制。方法基于计算医学中心数据库筛选出在肺腺癌组织和正常组织中差异表达的tsRNA;基... 详细信息

目的通过分析tsRNA在肺腺癌中的差异表达情况及其表达水平与患者预后的关系,进一步筛选并验证肺腺癌相关tsRNA,以了解其在肺腺癌发生和进展中的相关机制。方法基于计算医学中心数据库筛选出在肺腺癌组织和正常组织中差异表达的tsRNA;基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析tsRNA表达水平对肺腺癌患者预后的影响;基于TRFtarget2.0和tRFTar数据库预测靶基因;基于DAVID、KOBA KEGG在线网站进行基因本体论(Gene Ontology,GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析;基于阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析门户(the University of Alabama at Birmingham CANcer data analysis Portal,UALCAN)分析靶基因在肺腺癌组织和正常组织中的表达水平。采用增殖实验、迁移实验、侵袭实验验证tRF-19-69M8LOJX在肺腺癌细胞中的生物学功能。结果与正常组织相比,tRF-19-69M8LOJX在肺腺癌组织中表达上调(log2FC=4.28,FDR<0.05)。高表达水平的tRF-19-69M8LOJX预示着更短的无进展生存期(HR=1.565,95%CI=1.142~2.145,P=0.005);过表达tRF-19-69M8LOJX促进A549细胞的增殖、迁移(P<0.001)和侵袭(P=0.009);COL1A1(P=0.002)和VCAN(P=0.022)在tRF-19-69M8LOJX过表达细胞模型中显著上调。结论tRF-19-69M8LOJX在肺腺癌组织的表达水平上调,与患者不良预后密切相关,可能在肺腺癌的发生发展中起着重要作用。

关键词：转移RNA衍生的小RNA 肺腺癌预后

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非药物干预治疗患者慢性创面疼痛效果的系统评价与贝叶斯网状荟萃分析

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中华烧伤杂志 2025年第5期41卷 491-500页

作者：傅聪颖黎宁李茂君李海胜程林王丽华贵州中医药大学护理学院贵阳陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军烧伤研究所创伤与化学中毒国家重点实验室重庆陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院药剂科重庆陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院院办公室重庆

目的评价非药物干预治疗患者慢性创面疼痛的效果。方法该研究为系统评价与贝叶斯网状荟萃分析。检索中国知网、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase等数据库自建库起至2024年6月30日公开发表的有关非药物干预治疗患者慢性创面疼痛... 详细信息

目的评价非药物干预治疗患者慢性创面疼痛的效果。方法该研究为系统评价与贝叶斯网状荟萃分析。检索中国知网、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase等数据库自建库起至2024年6月30日公开发表的有关非药物干预治疗患者慢性创面疼痛效果的随机对照试验研究。结局指标为疼痛评分。采用ADDIS 1.16.8统计软件和Stata 17.0统计软件进行成对荟萃分析和贝叶斯网状荟萃分析。结果共纳入30篇文献, 包含1 929例患者, 包括接受低水平激光疗法(LLLT)、频率节律电调制系统(FREMS)、虚拟现实技术(VRT)、非接触式低频率超声(NCLFU)、体外冲击波疗法、局部氧气疗法、低温大气压等离子体(CAP)、负压伤口疗法、间歇充气加压(IPC)、运动锻炼等非药物干预方式治疗的试验组1 016例患者及接受标准创面护理、安慰剂等治疗的对照组913例患者。成对荟萃分析显示, 与对照组相比, 接受LLLT、FREMS、VRT、NCLFU、CAP、IPC治疗的试验组患者慢性创面疼痛评分均明显降低(标准化均数差分别为-0.45、-4.09、-1.04、-0.61、-1.87、-0.64, 95%置信区间分别为-0.76～-0.15、-5.94～-2.24、-1.56～-0.52、-0.88～-0.33、-3.16～-0.58、-1.03～-0.25)。贝叶斯网状荟萃分析显示, 与标准创面护理相比, 接受FREMS、CAP、NCLFU和LLLT治疗患者慢性创面疼痛评分均显著降低(标准化均数差分别为-3.13、-1.75、-1.22、-1.11, 95%置信区间分别为-4.35～-1.98、-3.23～-0.26、-2.36～-0.06、-2.18～-0.06);FREMS排第14位的概率最高, 为75%;CAP排第12位的概率最高, 为21%;NCLFU排第10位和第9位的概率均为最高, 均为13%;LLLT排第8位的概率最高, 为14%。结论 LLLT、FREMS、NCLFU、CAP等非药物干预方式均可有效减轻患者慢性创面疼痛, 其中FREMS效果最优, 随后依次为CAP、NCLFU和LLLT。

关键词：疼痛伤口愈合低强度光疗法非药物干预慢性创面贝叶斯网状荟萃分析

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基于个案管理模式的康复护理决策方案在严重烧伤患者中的应用效果

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第1期40卷 78-86页

作者：黎宁付青青罗月李茂君陈华玲廖建梅陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军烧伤研究所创伤与化学中毒全国重点实验室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院护理处重庆400038

目的探讨基于个案管理模式的康复护理决策方案在严重烧伤患者中的应用效果。方法该研究为非随机历史对照研究。将陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院(以下简称本单位)2021年4月—2022年3月收治的符合入选标准的30例行常规康复护理... 详细信息

目的探讨基于个案管理模式的康复护理决策方案在严重烧伤患者中的应用效果。方法该研究为非随机历史对照研究。将陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院(以下简称本单位)2021年4月—2022年3月收治的符合入选标准的30例行常规康复护理的严重烧伤患者纳入常规康复护理组,其中男26例、女4例,年龄48.50(31.75,56.25)岁;将本单位2022年4月—2023年3月收治的符合入选标准的30例行个案管理康复护理的严重烧伤患者纳入个案管理康复护理组,其中男22例、女8例,年龄46.00(36.75,55.25)岁。统计2组患者住重症监护病房(ICU)天数、总住院天数、总住院费用。于入院时、康复期、出院时、伤后6个月,采用简明烧伤特定健康量表评价患者生活质量,采用匹兹堡睡眠质量指数评价患者睡眠质量,采用功能独立性评定量表评价患者功能独立性;于康复期、出院时、伤后6个月,采用温哥华瘢痕量表评价患者瘢痕情况;于伤后6个月,采用本单位第三方满意度调查问卷调查患者对疗效的满意度。结果个案管理康复护理组患者住ICU天数、总住院天数均明显短于常规康复护理组(Z值分别为-1.97、-1.99,P<0.05),总住院费用明显少于常规康复护理组(Z=-1.99,P<0.05)。出院时、伤后6个月,个案管理康复护理组患者生活质量评分均明显高于常规康复护理组(t值分别为-3.19、-4.43,P<0.05);个案管理康复护理组患者睡眠质量评分均明显低于常规康复护理组(Z值分别为-2.18、-3.33,P<0.05)。2组患者入院时、康复期、出院时、伤后6个月功能独立性的认知功能评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);个案管理康复护理组患者康复期、出院时、伤后6个月功能独立性的运动功能评分和总得分均明显高于常规康复护理组(Z值分别为-4.37、-2.73、-4.10和-4.37、-2.64、-4.06,P<0.05)。个案管理康复护理组患者伤后6个月瘢痕的色泽得分明显低于常规康复护理组(Z=-2.05,P<0.05),个案管理康复护理组患者出院时、伤后6个月瘢痕的血管分布得分均明显低于常规康复护理组(Z值分别为-3.16、-2.07,P<0.05),个案管理康复护理组患者康复期、出院时、伤后6个月瘢痕的柔软度得分(Z值分别为-3.16、-2.45、-4.38,P<0.05)、厚度得分(Z值分别-2.56、-2.35、-4.70,P<0.05)及总得分(Z值分别-3.77、-3.04、-3.13,P<0.05)均明显低于常规康复护理组。伤后6个月,个案管理康复护理组患者对疗效的满意度得分为4.00(3.00,4.25)分,明显高于常规康复护理组的3.00(2.00,4.00)分(Z=-2.72,P<0.05)。结论实施基于个案管理模式的康复护理决策方案可优化成本效益,提高临床治疗的有效性,提升严重烧伤患者的生活质量和对疗效的满意度。

关键词：烧伤个案管理师康复护理护理管理研究护理决策

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胶质瘤内肿瘤相关巨噬细胞的缺氧转录表型及细胞超微结构改变

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陆军军医大学学报 2025年第9期47卷 904-911页

作者：范海珍王丽霞程玥王路静阮潜瑛吉佳乐王梦茹秦榛张艺何志承平轶芳时雨重庆大学医学院重庆陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院病理学研究所重庆金凤实验室渝粤病理科学研究中心陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院输血科重庆

目的探讨缺氧对胶质瘤内肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)转录表型及细胞超微结构的影响。方法从陆军军医大学第一附属医院血库的健康人外周血样本中分离CD14阳性单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)... 详细信息

目的探讨缺氧对胶质瘤内肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)转录表型及细胞超微结构的影响。方法从陆军军医大学第一附属医院血库的健康人外周血样本中分离CD14阳性单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC),并在人胶质瘤细胞上清共培养的条件下使其分化为TAM。使用不同浓度(50~400μmol/L)的氯化钴(cobalt chloride hexahydrate,CoCl_(2))或缺氧条件(1%、5%、10%O_(2))处理48 h后诱导为TAM缺氧细胞模型,同时在相同时间下采用21%O_(2)处理为TAM常氧细胞模型。使用RT-q PCR和转录组测序技术,检测常氧组和缺氧组TAM的转录表型改变。通过基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)比较常氧组及缺氧组TAM中血管生成、糖酵解等缺氧响应相关通路的差异。利用透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)或免疫荧光染色检测常氧组TAM和缺氧组TAM(1%O_(2))的细胞骨架、内质网与线粒体的超微结构改变。结果与常氧组TAM相比,缺氧组TAM内参与氧气运输、糖酵解代谢、促血管生成相关的缺氧响应标志物的转录表达增加,且与缺氧程度相关(P<0.05)。GSEA结果显示,与常氧组TAM相比,缺氧组TAM的缺氧、血管生成调控、糖酵解与糖异生、饥饿应激通路上调(P<0.05);而先天免疫调控、巨噬细胞活化、细胞骨架与蛋白成熟通路显著下调(P<0.05)。TEM及免疫荧光染色结果提示,缺氧组TAM细胞骨架、粗面内质网、线粒体的超微结构明显改变,包括:细胞骨架排列紊乱和断裂;粗面内质网变短,表面附着核糖体减少;线粒体水肿且内嵴破环,与粗面内质网的接触减少。结论CoCl_(2)以及缺氧处理诱导TAM呈现缺氧转录表型,可能与细胞骨架、内质网和线粒体的超微结构改变有关。

关键词：胶质瘤缺氧肿瘤相关巨噬细胞超微结构

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流感病毒感染人扁桃体类器官的免疫效应

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陆军军医大学学报 2024年第9期46卷 978-987页

作者：李思琪徐赟李红费蕾黄小勇陈永文陆军军医大学(第三军医大学)全军免疫学研究所重庆400038 重庆仁品耳鼻喉医院咽喉科重庆400042

目的建立人扁桃体免疫类器官模型并探讨流感病毒感染后产生的免疫学效应。方法经扁桃体腺样体肥大手术摘除后的人扁桃体组织在经过单个核细胞梯度离心后,利用2.5D-Transwell进行体外培养并添加IL-2及Baff等成细胞因子促扁桃体类器官(t... 详细信息

目的建立人扁桃体免疫类器官模型并探讨流感病毒感染后产生的免疫学效应。方法经扁桃体腺样体肥大手术摘除后的人扁桃体组织在经过单个核细胞梯度离心后,利用2.5D-Transwell进行体外培养并添加IL-2及Baff等成细胞因子促扁桃体类器官(tonsil organoids, TO)的形成。通过单细胞转录组测序(single cell RNA sequencing, scRNA-seq)技术,分析流感病毒细胞受体在类器官各细胞亚群的分布;体外感染流感病毒,使用免疫荧光法(IF)和流式细胞术(FCM)检测扁桃体类器官感染病毒后的免疫学效应。结果于体外成功诱导扁桃体类器官;scRNA-seq分析结果显示流感病毒细胞受体广泛表达于所有的细胞类型中。流感病毒感染48 h后,刺激扁桃体类器官产生大量可分泌特异性IgG抗体的浆细胞和记忆性B细胞。病毒直接感染还促进CD8^(+)T细胞分泌细胞因子TNF-α与IL-2及CD4^(+)T细胞分泌细胞因子TNF-α、IFN-γ和IL-2。结论人扁桃体类器官在体外可以被成功诱导且在培养第6天左右达到成熟;流感病毒受体广泛分布于人扁桃体类器官的各细胞亚型;流感病毒可通过受体直接感染T细胞,刺激T细胞活化并分泌细胞因子;同时流感病毒直接感染也可促B细胞分化为浆细胞分泌IgG抗体,并在后期诱导记忆性B细胞的形成。

关键词：扁桃体类器官流感病毒免疫记忆炎症因子浆细胞

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