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中国药理学通报 2017年第1期33卷 63-68页

作者：李敬美丁圆媛潘夕春刘雅陈晓红张海港第三军医大学药学院药理教研室药物研究所与药剂学教研室重庆400038

目的观察血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导H9c2心肌细胞肥大过程中细胞周期调控因子mRNA的时相性表达。方法 AngⅡ(1.0μmol·L^(-1))刺激H9c2细胞,分别于0 min、5 min、10 min、30 min、1 h、2 h、3 h、6 h、12h、24 h、48 h... 详细信息

目的观察血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导H9c2心肌细胞肥大过程中细胞周期调控因子mRNA的时相性表达。方法 AngⅡ(1.0μmol·L^(-1))刺激H9c2细胞,分别于0 min、5 min、10 min、30 min、1 h、2 h、3 h、6 h、12h、24 h、48 h,罗丹明标记鬼笔环肽染色并检测细胞面积;Real-time PCR法检测细胞周期蛋白(cyclin)B、D、E,细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDK)1、2、4、6,以及CDK抑制因子p21 mRNA的表达变化情况。结果随着AngⅡ刺激时间的延长,H9c2细胞面积逐渐增大;细胞周期调节因子均于刺激后出现短暂反应性表达增加,周期蛋白E与CDK2、CDK4 mRNA在5 min时达到峰值,周期蛋白D mRNA在10 min时达到峰值,随后一直呈减少趋势;CDK6与周期蛋白B mRNA表达出现双峰现象,分别于5 min和30min达第一峰,随后表达减少,于2 h达最低点,接着又表达增加,于12 h达第二峰。p21 mRNA表达量于30 min达峰值,随后逐步减少,3 h时表达最低,之后又缓慢增加。结论AngⅡ诱导H9c2心肌细胞肥大发生的病理过程与细胞周期调控因子的震荡性表达相关,各因子共同促进细胞肥大反应。

关键词：心肌肥大心肌细胞细胞周期细胞周期蛋白细胞周期蛋白依赖性激酶细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p21

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孕期炎症刺激对子代大鼠心肌纤维化的影响

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第三军医大学学报 2017年第8期39卷 718-723页

作者：温燕刘雅第三军医大学药学系药物研究所暨药剂学教研室重庆400038

目的探讨孕期炎症刺激对子代大鼠心肌纤维化的影响。方法 8只SD孕鼠采用随机数字表法完全随机分为:对照组(Con)和脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激组,每组4只。分别在孕第8、10、12天腹腔注射0.5 m L生理盐水或LPS(0.79 mg/kg)。仔... 详细信息

目的探讨孕期炎症刺激对子代大鼠心肌纤维化的影响。方法 8只SD孕鼠采用随机数字表法完全随机分为:对照组(Con)和脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激组,每组4只。分别在孕第8、10、12天腹腔注射0.5 m L生理盐水或LPS(0.79 mg/kg)。仔鼠6、8、10、12、16周龄测尾动脉血压;组织切片Masson染色观察心肌组织纤维化;透射电镜观察心肌显微结构;实时荧光定量PCR检测心肌组织缝隙连接蛋白(Connexin,Cx)43、微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein 1light chain 3B,LC3B)、DNA甲基转移酶-1(DNA methyltransferase 1,DNMT-1)mRNA表达水平;Western blot检测Cx43、LC3B、DNMT-1蛋白表达。结果与Con组子代相比,LPS组子代大鼠6、8、10、12、16周龄时血压均明显升高(P<0.01);心肌组织胶原沉积增多,细胞间缝隙连接减少,自噬小体数量增加;Cx43和DNMT-1 mRNA表达水平显著增加(P<0.05),而LC3B的mRNA表达水平显著下降(P<0.05);Cx43蛋白表达水平较Con组子代明显降低(P<0.05),LC3BⅡ/LC3BⅠ和DNMT-1的蛋白表达水平均明显增加(P<0.05)。结论孕期炎症刺激可导致子代大鼠心肌纤维化。这可能与孕期炎症刺激子代大鼠心肌组织自噬活化及Cx43蛋白表达降低相关。

关键词：孕期炎症心肌纤维化缝隙连接蛋白43 自噬

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孕期炎症刺激对子代大鼠血脂水平的影响

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中国动脉硬化杂志 2016年第3期24卷 224-228页

作者：余世云刘雅苏敏第三军医大学药学系药物研究所暨药剂学教研室重庆市400038

目的研究孕期炎症刺激对子代大鼠血脂水平的影响。方法 8只SD孕鼠随机分为对照组和脂多糖刺激组,分别在孕第8、10、12天腹腔注射生理盐水或脂多糖(0.79 mg/kg)。子代出生1天及每周测体重;检测8周龄雄性仔鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(... 详细信息

目的研究孕期炎症刺激对子代大鼠血脂水平的影响。方法 8只SD孕鼠随机分为对照组和脂多糖刺激组,分别在孕第8、10、12天腹腔注射生理盐水或脂多糖(0.79 mg/kg)。子代出生1天及每周测体重;检测8周龄雄性仔鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平;组织切片观察子代肝脏病理形态学变化;透射电镜观察肝、胸主动脉超微结构;免疫荧光检测仔鼠肝脏8-OHd G表达情况;TMRE染色检测线粒体膜电位。结果与对照组子代相比,脂多糖刺激组子代1天、1周龄体重下降(P<0.01),而后体重显著增加(P<0.01)。脂多糖刺激组子代8周龄外周血TG、TC、LDL及AST水平与对照组子代相比显著升高(P<0.05或P<0.01);肝脏病理改变明显,线粒体结构显著损伤,8-OHd G表达增多,肝脏线粒体膜电位较对照组子代明显降低(P<0.01);胸主动脉表现出内皮脱落、平滑肌细胞迁移为特征的损伤。结论孕期炎症刺激导致子代线粒体损伤,可能与脂质代谢障碍并最终导致动脉粥样硬化发生相关。

关键词：孕期炎症血脂线粒体膜电位

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新药研究与评价教材建设的思考与实践

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现代医药卫生 2016年第11期32卷 1749-1751页

作者：刘雅张海港李晓辉第三军医大学药物研究所暨药剂学教研室重庆400038 第三军医大学药理学教研室重庆400038

为适应我国创新药物研究战略的实施和制药产业的蓬勃发展对新药研发高素质人才的迫切需求,众多医药高等院校相继开设了新药研发相关课程,然而多年来国内一直缺乏专门针对本科生教学的系统性教材。根据新药研发的特点和基本程序,结合十... 详细信息

为适应我国创新药物研究战略的实施和制药产业的蓬勃发展对新药研发高素质人才的迫切需求,众多医药高等院校相继开设了新药研发相关课程,然而多年来国内一直缺乏专门针对本科生教学的系统性教材。根据新药研发的特点和基本程序,结合十余年课程实施的教学经验,该校药剂学教研室编撰并出版发行了全国第一本针对本科生新药研发教学的教材。该文阐述了《新药研究与评价概论》教材建设的必要性、教材编写的指导原则、编写内容、教材特点、教材推广应用及其使用效果等。该教材的出版发行解决了新药研发教学缺乏专门教材的困境,进一步推动了我国新药研发人才的培养。

关键词：教材课程新药研究

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ROS响应性纳米药物在小鼠结肠炎中的治疗作用研究

ROS响应性纳米药物在小鼠结肠炎中的治疗作用研究

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2016年全国抗炎免疫药理学术会议

作者：张齐雄张建祥第三军医大学药学院药物研究所药剂学教研室重庆400038

目的:在炎症性肠病(IBD)的发生发展过程中,活性氧簇(ROS)的过量产生所导致的氧化应激扮演了及其关键的作用.临床IBD患者肠黏膜中的ROS浓度大约是正常人的10-100倍.另外,大量的动物和临床实验证据也证明了炎性细胞浸润所产生的过量ROS会... 详细信息

目的:在炎症性肠病(IBD)的发生发展过程中,活性氧簇(ROS)的过量产生所导致的氧化应激扮演了及其关键的作用.临床IBD患者肠黏膜中的ROS浓度大约是正常人的10-100倍.另外,大量的动物和临床实验证据也证明了炎性细胞浸润所产生的过量ROS会加重肠黏膜溃疡情况,破坏肠上皮细胞正常生理结构.

关键词：活性氧簇环糊精模拟酶靶向结肠炎

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髓过氧化物酶响应性纳米探针在急性炎症模型成像中的应用

髓过氧化物酶响应性纳米探针在急性炎症模型成像中的应用

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2016年全国抗炎免疫药理学术会议

作者：郭嘉伟张建祥第三军医大学药学院药物研究所药剂学教研室重庆400038

目的:髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)是由中性粒细胞,单核细胞和特定巨噬细胞分泌的血红素蛋白酶,是中性粒细胞噬苯胺蓝颗粒含量最多的蛋白质;通过生成活性氧化物质和扩散性自由基,如MPO-H2O2-卤素系统,参与机体的固有免疫,对机体... 详细信息

目的:髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)是由中性粒细胞,单核细胞和特定巨噬细胞分泌的血红素蛋白酶,是中性粒细胞噬苯胺蓝颗粒含量最多的蛋白质;通过生成活性氧化物质和扩散性自由基,如MPO-H2O2-卤素系统,参与机体的固有免疫,对机体调节炎症反应发挥重要作用.

关键词： β-CD-luminol 纳米粒活体成像急性炎症

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口服吲哚美辛纳米乳递送系统对急性炎症的治疗作用

口服吲哚美辛纳米乳递送系统对急性炎症的治疗作用

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2016年全国抗炎免疫药理学术会议

作者：韩松伶张建祥第三军医大学药学院药物研究所药剂学教研室重庆400038

目的:吲哚美辛(Indomethacin,IND)作为临床上常用的治疗急、慢性关节炎的药物,但是由于其水溶性极差导致药效发挥受限,口服生物利用度也不高且副作用发生率较高,因此寻找一种新的安全高效的药物递送系统来提高IND的体内抗炎治疗效果并... 详细信息

目的:吲哚美辛(Indomethacin,IND)作为临床上常用的治疗急、慢性关节炎的药物,但是由于其水溶性极差导致药效发挥受限,口服生物利用度也不高且副作用发生率较高,因此寻找一种新的安全高效的药物递送系统来提高IND的体内抗炎治疗效果并减少毒副作用是一项同时具有基础研究和临床转化价值的重要工作.

关键词：吲哚美辛纳米乳急性炎症

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新型纳米胶束CLP对小鼠急性溃疡性结肠炎疾病发展过程的成像研究

新型纳米胶束CLP对小鼠急性溃疡性结肠炎疾病发展过程的成像研究

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2016年全国抗炎免疫药理学术会议

作者：徐晓秋安会杰张建祥第三军医大学药学院药物研究所药剂学教研室重庆400038

目的:炎症在各种疾病的发生发展中发挥重大作用,对炎症的研究有利于加深对疾病病程发展的认识.鲁米诺(Luminol)作为一种化学发光材料,已被广泛用于炎症局部高ROS微环境无损成像,但由于其发光穿透能力弱,故仅限于浅表层研究.

关键词：急性溃疡性结肠炎自发光成像

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MPO响应性化学发光纳米粒在小鼠腹膜炎中的诊断作用研究

MPO响应性化学发光纳米粒在小鼠腹膜炎中的诊断作用研究

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2016年全国抗炎免疫药理学术会议

作者：陶辉张建祥第三军医大学药学院药物研究所药剂学教研室重庆400038

目的:炎症是一个极其复杂的生物学过程,在炎症过程中,有很多炎性细胞的浸润,包括中性粒细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞等,这些炎性细胞会发生一系列的防御反应.其中,在炎症早期,中性粒细胞会大量浸润,其最重要的防御机制就是通过产生... 详细信息

目的:炎症是一个极其复杂的生物学过程,在炎症过程中,有很多炎性细胞的浸润,包括中性粒细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞等,这些炎性细胞会发生一系列的防御反应.其中,在炎症早期,中性粒细胞会大量浸润,其最重要的防御机制就是通过产生活性氧簇(ROS)和活性氮簇(RNS)介导一个强氧化爆发作用.

关键词：炎症中性粒细胞髓过氧化物酶活性氧簇化学发光

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G蛋白抑制多肽汇利欣康对心肌肥大microRNA表达的影响

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中国药理学通报 2014年第2期30卷 175-179页

作者：孙丹云刘红梅唐渊李晓辉第三军医大学药物研究所第三军医大学药剂学教研室重庆400038

目的探讨G蛋白抑制多肽汇利欣康(HLXK)对心肌肥大时microRNAs表达的影响。方法 36只成年♂昆明小鼠,随机分为对照组、模型组、HLXK组,每组12只。去甲肾上腺素(NE,1.5 mg·kg-1)腹腔注射造模,每日两次;HLXK组在造模同时给予HLXK(90μ... 详细信息

目的探讨G蛋白抑制多肽汇利欣康(HLXK)对心肌肥大时microRNAs表达的影响。方法 36只成年♂昆明小鼠,随机分为对照组、模型组、HLXK组,每组12只。去甲肾上腺素(NE,1.5 mg·kg-1)腹腔注射造模,每日两次;HLXK组在造模同时给予HLXK(90μg·kg-1,ip,Bid);对照组注射给予等体积的生理盐水。在造模后d 20,称量小鼠体重和左心室重量,计算左心室重量指数。将消化培养的大鼠乳鼠心肌细胞接种于96孔板,分为对照组、模型组(NE 1μmol·L-1)、HLXK组(NE 1μmol·L-1+HLXK 11.30 mg·L-1),用[3H]-亮氨酸参入法检测蛋白质合成。以qRT-PCR测定心肌组织中microRNAs的表达。结果与模型组相比,HLXK治疗组小鼠左心室重量指数明显降低,心肌细胞肥大明显减轻,[3H]-亮氨酸参入量明显减少。NE可使小鼠心脏中和培养的大鼠心肌细胞中miR-199、miR-1-2-5p和miR-499的表达量明显增加,HLXK可明显抑制以上效应。结论 HLXK可抑制NE导致的小鼠心肌肥大,其机制可能与调节miR-199、miR-1-2-5p和miR-499的表达有关。

关键词：汇利欣康 microRNA 去甲肾上腺素心肌肥大心肌细胞大鼠小鼠

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