检索结果-内蒙古大学图书馆

血清pgRNA对聚乙二醇干扰素治疗低HBeAg水平慢性乙型肝炎患者HBeAg清除的预测意义

陆军军医大学学报 2022年第2期44卷 155-161页

作者：刘忠伟刘明龚红梅伍艺毛青陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军感染病研究所感染病研究重庆市重点实验室重庆400038

目的评价血清前基因组RNA(pgRNA)对聚乙二醇干扰素-α(polyethylene glycol interferon-alfa,PEG-IFN-α)治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者HBeAg转阴的预测效果。方法选取2015年11月至2019年7月在本科门诊就诊的25例HBeAg阳性且定量<50 S/CO的CHB患者进行前瞻性研究,采用PEG-IFN-α单药或在原治疗基础上加用PEG-IFN-α进行治疗,计划疗程48~96周。治疗后对患者进行门诊随访,以治疗或随访过程中HBeAg是否转阴将患者分为HBeAg转阴组(HBeAg定量<1.00 COI)和HBeAg未转阴组(HBeAg≥1.00 COI)。分析患者基线特征及治疗过程中各病毒学指标的动态变化规律,应用二元Logistic回归分析及受试者工作特征曲线(ROC)评估各病毒学标志物对HBeAg转阴的预测能力。结果达治疗终点时共有13例(13/25,52.00%)患者实现HBeAg转阴,基线时两组患者血清pgRNA、HBcrAg水平差异具有统计学意义(P<0.05);基线pgRNA与HBcrAg(r=0.575,P=0.003)、HBeAg(r=0.496,P=0.012)具有显著相关性;基线HBcrAg与HBeAg(r=0.888,P<0.001)及HBsAg(r=0.423,P=0.035)具有显著相关性;PEG-IFN-α治疗过程中,25例患者HBeAg整体水平较之基线水平呈下降趋势,不同时间点转阴组HBeAg水平下降幅度均高于未转阴组(P<0.05),基线至12周,pgRNA、HBsAg水平下降明显,其中转阴组pgRNA下降幅度高于未转阴组(P<0.05),在整个治疗过程中,HBcrAg水平呈现缓慢下降趋势,仅在12~24周时转阴组表现出较大幅度的下降(P<0.05),其他时间点均未见明显变化;ROC曲线分析显示基线pgRNA、HBcrAg是预测HBeAg清除的较好指标,多因素二元Logistic回归分析显示基线pgRNA水平是治疗后HBeAg清除的独立预测因素(P<0.05),AUC为0.763,cut off值为2.42 log_(10) copies/mL,灵敏度为69.23%,特异度为53.85%。结论治疗前血清pgRNA在PEG-IFN-α治疗低HBeAg阳性CHB患者中具有较好的疗效预测价值。

关键词：前基因组RNA 乙肝核心相关抗原聚乙二醇干扰素-α 慢性乙型肝炎

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302例HBV母婴阻断婴幼儿HBV血清标志物动态分析

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陆军军医大学学报 2022年第8期44卷 797-804页

作者：王静朱研刘忠伟刘慧敏李世炼伍艺毛青陆军军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军感染病研究所感染病研究重庆市重点实验室重庆400038

目的探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染孕妇分娩婴幼儿HBV血清标志物(HBV markers,HBV-M)的动态变化规律及其临床意义。方法纳入2016年1月至2020年4月于我院登记并孕检的HBV感染孕妇分娩的婴幼儿302例。检测HBV感染孕妇妊... 详细信息

目的探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染孕妇分娩婴幼儿HBV血清标志物(HBV markers,HBV-M)的动态变化规律及其临床意义。方法纳入2016年1月至2020年4月于我院登记并孕检的HBV感染孕妇分娩的婴幼儿302例。检测HBV感染孕妇妊娠晚期HBV-M、HBV DNA及其分娩婴幼儿6~12月龄(时相点1,T1)和20~30月龄(时相点2,T2)血清HBV-M,分析其动态变化规律及影响因素。结果在2个时相点婴幼儿HBsAg均为阴性,T1时相点血清抗-HBs阳性301例、HBeAg阳性3例、抗-HBe阳性46例、抗-HBc阳性207例,均随婴幼儿年龄增长逐渐下降;至T2时相点有8例抗-HBs转阴,而HBeAg、抗-HBe、抗-HBc均转阴;T1时相点抗-HBs的滴度越低越容易转阴。在T2时相点幼儿抗-HBs不同滴度与喂养方式、分娩方式以及母亲HBV DNA等因素无关。结论经母婴阻断的婴幼儿血清HBeAg、抗-HBe及抗-HBc均来自母体,且逐步被代谢;HBV母婴阻断成功率高,初次检测抗-HBs滴度相对较低者,应缩短复查时间。

关键词：乙型肝炎病毒血清学标志物母婴传播

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合并肝炎肝硬化的复发难治性霍奇金淋巴瘤1例诊治报道

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重庆医学 2023年第19期52卷 3033-3036页

作者：王静向茜茜陈静刘慧敏毛青陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军感染病研究所/重庆市感染病研究重点实验室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院血液科重庆400038

肝功能异常在临床各科室均较常见,相关诊治是非肝病专科医师面临的挑战。一方面,各科基础疾病的存在使肝功能异常的原因多而复杂,增加其分析难度;另一方面,肝功能异常对基础疾病的治疗存在无形阻碍,治疗方案的精准度要求更高。病毒、酒... 详细信息

肝功能异常在临床各科室均较常见,相关诊治是非肝病专科医师面临的挑战。一方面,各科基础疾病的存在使肝功能异常的原因多而复杂,增加其分析难度;另一方面,肝功能异常对基础疾病的治疗存在无形阻碍,治疗方案的精准度要求更高。病毒、酒精、药物、脂肪肝、自身免疫、遗传代谢等因素均是引起肝功能异常的常见原因[1]。

关键词：不明原因肝病肝炎肝硬化复发难治性淋巴瘤 PD-1单抗多学科会诊

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CHB患者PegIFN治疗前差异表达microRNAs的检测及意义

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中华实验和临床病毒学杂志 2018年第2期32卷 155-159页

作者：杨艳琳刘明邓樱郭艳张绪清向德栋蒋黎游忠岚伍艺李茂仕毛青陆军军医大学(第三军医大学)西南医院全军感染病研究所感染病研究重庆市重点实验室重庆400038

目的探究PegIFN治疗的CHB患者不同应答组用药前差异表达microRNAs，并分析其相应靶基因与HBsAg清除之间的关系。方法建立PegIFN治疗研究队列，运用高通量芯片获得PegIFN用药前不同应答组之间差异表达microRNAs，运用实时荧光定量PCR的... 详细信息

目的探究PegIFN治疗的CHB患者不同应答组用药前差异表达microRNAs，并分析其相应靶基因与HBsAg清除之间的关系。方法建立PegIFN治疗研究队列，运用高通量芯片获得PegIFN用药前不同应答组之间差异表达microRNAs，运用实时荧光定量PCR的方法进行验证，生物信息学分析差异microRNAs的靶基因及信号通路。结果芯片结果显示417条microRNAs在PegIFN的不同应答组之间差异表达，其中上调表达有342条，下调表达有75条，实时荧光定量PCR验证出miR-3960, miR-126-3p, miR-23 a-3p和miR-335-5p在HBsAg清除组下调。生物信息学分析，差异microRNAs的靶向基因相关的信号通路有：AMPK信号通路、NOD样受体信号通路、NF-kappa B信号通路、mTOR通路等。结论差异microRNAs可能通过调控免疫相关的基因表达，增强HBV清除相关的免疫应答，促进HBsAg清除。

关键词：聚乙二醇干扰素外周血单个核细胞 microRNAs 表面抗原

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核苷(酸)类似物抗病毒治疗对早期乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭患者预后的影响

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第三军医大学学报 2017年第24期39卷 2412-2417页

作者：刘慧敏张绪清郭艳刘明毛青第三军医大学西南医院全军感染病研究所感染病研究重庆市重点实验室400038

目的探讨核苷(酸)类似物[nucleot(s)ides analogues,NAs]抗病毒治疗对早期乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus associated acute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF)预后的影响。方法收集2002年1月至2012年12月第三军医大学西南医院感染病研究所住院的早期HBV-ACLF患者618例,其中男性568例,女性50例,年龄12~77(41.29±11.38)岁。根据有无联合NAs抗病毒治疗将患者分为抗病毒组(546例)和对照组(72例)。采用多因素COX回归分析NAs抗病毒治疗对早期HBV-ACLF患者预后的影响。回顾性分析比较基线特征和治疗6个月后的自然生存率。结果多因素COX回归分析表明是否抗病毒治疗、性别、年龄、血浆Na+浓度、血清总胆红素和白细胞是影响早期HBV-ACLF患者预后的独立影响因素。抗病毒组的自然生存率显著高于对照组(52.0%vs36.1%,P<0.05)。不同抗病毒方案的自然生存率依次为:恩替卡韦(56.4%)>拉米夫定联合阿德福韦酯(55.2%)>拉米夫定(50.8%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论早期HBV-ACLF患者使用NAs抗病毒治疗可提高自然生存率。

关键词：乙型肝炎病毒慢加急性肝衰竭核苷(酸)类似物抗病毒预后

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血降钙素原联合中性粒细胞比例对肝病自发性细菌性腹膜炎的诊断意义

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第三军医大学学报 2017年第11期39卷 1159-1164页

作者：张娟孙伟张维向小梅谭文婷胡秀林吴力克邓国宏第三军医大学基础医学部医学遗传学教研室重庆400038 第三军医大学西南医院全军感染病研究所感染病研究重庆市重点实验室重庆400038

目的探讨血降钙素原(procalcitonin,PCT)和中性粒细胞比例(percentage of neutrophils,Neu%)对肝病自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis,SBP)的诊断价值。方法回顾性分析2014年1月至2016年12月在西南医院感染科住院且入院后同时检测PCT、血常规、腹水常规和腹水培养的130例肝病腹水患者临床资料,SBP确诊组89例,其中培养阳性且多形核细胞(polyremorphonuclear,PMN)≥250×10~6/L患者10例(SBP1组),培养阳性但PMN<250×10~6/L患者11例(SBP2组),培养阴性但PMN≥250×10~6/L患者68例(SBP3组);非感染性腹水组41例。比较4组患者入院时的血PCT、Neu%、腹水PMN等指标。通过受试者工作曲线(ROC)评价PCT、Neu%对SBP的诊断价值及效能。结果 PMN≥250×10~6/L的SBP患者培养阳性率为12.8%。PCT在培养阳性的腹水患者中显著高于培养阴性的患者[中位数(四分位距)]:[4.51(1.54,8.46)vs 0.77(0.21,1.69),P<0.05]。通过ROC曲线分析,PCT诊断SBP1、SBP2、SBP3的最佳界值分别为:0.795、0.265、0.405 ng/m L;AUC值依次为:0.963、0.767、0.714;敏感度依次为:100.00%、90.00%、62.30%;特异度依次为:92.70%、63.40%、80.50%;血常规Neu%诊断的最佳界值分别为:68.45%、62.65%、65.00%;AUC值依次为:0.878、0.756、0.669。依据上述界值,降钙素原和中性粒细胞比例两者串联诊断SBP1、SBP2、SBP3的AUC值依次为:0.976、0.865、0.706。结论血降钙素原和血常规中性粒细胞比例在SBP中均具有一定的预警效果和诊断价值,不同类型SBP其CUT-OFF值不同,临床可根据实际情况综合分析。

关键词：降钙素原中性粒细胞比例自发性细菌性腹膜炎肝病诊断

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干扰素提高低水平HBsAg慢性乙型肝炎患者临床治愈率的分析

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第三军医大学学报 2016年第18期38卷 2053-2059页

作者：邓樱刘明郭艳向小梅谭朝霞毛青第三军医大学西南医院全军感染病研究所感染病研究重庆市重点实验室重庆400038

目的明确干扰素(interferon,IFN)治疗低水平HBs Ag慢性乙型肝炎患者的临床治愈率、影响因素及最适疗程。方法回顾性分析了2012年1月至2014年8月间在我院感染科门诊接受聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)或普通干扰素治疗疗程≥24周、HBs Ag<3 ... 详细信息

目的明确干扰素(interferon,IFN)治疗低水平HBs Ag慢性乙型肝炎患者的临床治愈率、影响因素及最适疗程。方法回顾性分析了2012年1月至2014年8月间在我院感染科门诊接受聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)或普通干扰素治疗疗程≥24周、HBs Ag<3 000 IU/m L的慢性乙型肝炎患者74例,获得HBs Ag和HBe Ag清除定义为应答,治疗第24、48、72周依次分析疗效影响因素,采用非参数检验、χ2检验、Logistic回归模型分析应答组与未应答组患者的一般情况、HBV标志物以及治疗过程中各指标变化对HBs Ag清除的影响。结果 74例患者治疗至停药时,25例(33.8%)发生应答,应答组中位基线HBs Ag水平较不应答组低(70.70 IU/m L vs 440.71 IU/m L,P=0.041);Peg-IFN的HBs Ag清除率高于普通IFN(41.9%vs 22.6%,P=0.084)。第12周HBs Ag下降百分数可预测24周疗效(OR=1.058,P=0.010),ROC曲线下面积为0.860,Cut-off值为78.9,敏感性为0.889,特异性为0.815。基线HBV DNA水平和第24周HBs Ag下降百分数可预测48周疗效(OR=9.116,P=0.033;OR=1.089,P=0.006),第24周HBs Ag下降百分数ROC曲线下面积0.870,最佳的Cut-off值为69.7,敏感性为1,特异性为0.722。48周内清除率与治疗时间呈线性正相关,至48周时HBs Ag清除21例,占总应答例数的84.0%(21/25)。结论 IFN治疗基线HBs Ag<3 000 IU/m L病例的临床治愈率明显高于基线水平高者,Peg-IFN略优于普通IFN,疗程建议为48周,治疗12周后可根据当前时间点的HBs Ag下降程度评估后续疗效。

关键词：干扰素乙型肝炎表面抗原慢性乙型肝炎临床治愈

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聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林治疗HCV基因3型感染者最适疗程的回顾性研究

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第三军医大学学报 2016年第9期38卷 992-996页

作者：邓玲陈娟朱研张长江张鹏王小红第三军医大学西南医院全军感染病研究所感染病研究重庆市重点实验室重庆400038

目的探讨丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）基因3型感染者聚乙二醇干扰素α（pegylated interferonα,PEG-IFN-α）联合利巴韦林（ribavirin,RBV）抗病毒治疗的最适疗程。方法收集PEG-IFN-α联合RBV治疗的HCV基因3型感染者临床资料... 详细信息

目的探讨丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）基因3型感染者聚乙二醇干扰素α（pegylated interferonα,PEG-IFN-α）联合利巴韦林（ribavirin,RBV）抗病毒治疗的最适疗程。方法收集PEG-IFN-α联合RBV治疗的HCV基因3型感染者临床资料,根据疗程、基因亚型分组,比较病毒学应答效果及不良反应。结果纳入HCV基因3型感染者150例,快速病毒学应答（rapid virological response,RVR）、持续病毒学应答（sustained virological response,SVR）分别为78.52%、90.67%。HCV3a型感染者60例,缩短疗程组、标准疗程组及延长疗程组RVR、SVR比较,无统计学差异（P〉0.05）。HCV 3b型感染者90例,缩短疗程组、标准疗程组及延长疗程组RVR分别为7/14（50.00%）、51/62（82.26%）、7/8（87.50%）,缩短疗程组RVR较其他两组明显降低,有统计学差异（χ2=7.31,P〈0.05）;SVR分别为8/15（53.33%）、63/67（94.03%）、8/8（100.00%）,缩短疗程组SVR较其他两组明显降低,有统计学差异（χ2=20.14,P〈0.01）。延长疗程组较标准疗程组无明显差异。影响因素分析中,缩短疗程是获得SVR的独立不利因素（P〈0.01,OR=11.18,95%CI 3.79~32.92）。此外,延长疗程骨髓抑制等不良反应发生率增加。结论 PEG-IFN-α联合RBV标准剂量,疗程24周,仍为HCV基因3型感染者最适治疗方案。缩短疗程会降低有效率,特别是HCV 3b型感染者。延长疗程疗效无显著提高,但骨髓抑制等不良反应增加。

关键词：丙型肝炎 HCV 基因3型聚乙二醇干扰素利巴韦林病毒学应答最适疗程

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自身抗体在乙型病毒性肝炎和自身免疫性肝炎中的特点分析

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第三军医大学学报 2016年第15期38卷 1762-1766页

作者：谭朝霞唐玉兰高燕孔维龙邓国宏第三军医大学西南医院全军感染病研究所感染病研究重庆市重点实验室重庆400038

目的分析自身抗体在乙型病毒性肝炎及自身免疫性肝炎中的特点。方法将血清样本分为3组:乙型病毒性肝炎组(HBV)306例、自身免疫性肝炎组(AIH)235例和健康对照组150例,采用间接免疫荧光法和欧蒙印迹法检测血清中抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗... 详细信息

目的分析自身抗体在乙型病毒性肝炎及自身免疫性肝炎中的特点。方法将血清样本分为3组:乙型病毒性肝炎组(HBV)306例、自身免疫性肝炎组(AIH)235例和健康对照组150例,采用间接免疫荧光法和欧蒙印迹法检测血清中抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(ASMA)、抗线粒体抗体(AMA)、抗肝肾微粒体Ⅰ型(LKM-1)抗体和抗可溶性肝抗原/肝胰抗原(SLA/LP)抗体等肝病相关自身抗体。结果 (1)HBV组和AIH组ANA检出率分别为9.1%、80.42%,明显高于健康对照组;AIH组ANA阳性率显著高于HBV组(P<0.05)。(2)HBV组ANA滴度1∶100、1∶320、1∶1 000阳性率分别为6.2%、2.6%、0.3%,以低滴度(1∶100)为主,AIH组1∶100、1∶320、1∶1 000滴度阳性率分别为22.98%、41.28%、14.47%,以高滴度(≥1∶320)为主。(3)HBV组AMA、ASMA、抗LKM-1及抗SLA/LP抗体的阳性率分别是0.3%、0.9%、0.3%和0%,AIH组的阳性率分别为36.6%、25.1%、23%和2.55%,明显高于HBV组。(4)AIH组荧光模型以核均质型和核仁型为主;HBV患者以颗粒型为主。(5)采用1999年诊断积分系统评估,28例自身抗体阳性乙肝患者中有1例评分超过16分,达到自身免疫性肝炎确诊标准(≥16分)。结论自身免疫性肝炎患者具有高滴度的自身抗体;乙型病毒性肝炎患者血清中低滴度的自身抗体不构成自身免疫性肝炎,高滴度的自身抗体要结合临床资料排除自身免疫性肝炎。

关键词：乙型病毒型肝炎自身免疫性肝炎自身抗体

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pBR002-HLA-DRB1＊ 0803转基因载体构建、表达及其抗原递呈功能研究

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第三军医大学学报 2016年第9期38卷 916-920页

作者：张旭晖何韦韦谭文婷但芸婕李辉文王勇邓国宏第三军医大学西南医院全军感染病研究所感染病研究重庆市重点实验室重庆400038 第三军医大学基础医学部实验动物学教研室重庆400038

目的构建可以表达人类HLA-DRB1*0803的转基因载体,并在细胞水平验证其表达及抗原递呈功能。方法提取人WATANABE细胞株(基因型为HLA-DRB1*0803纯合子)的总RNA,RTPCR扩增DRB1*0803基因片段,与小鼠Eαpromoter和兔β-globin基因内含子序列... 详细信息

目的构建可以表达人类HLA-DRB1*0803的转基因载体,并在细胞水平验证其表达及抗原递呈功能。方法提取人WATANABE细胞株(基因型为HLA-DRB1*0803纯合子)的总RNA,RTPCR扩增DRB1*0803基因片段,与小鼠Eαpromoter和兔β-globin基因内含子序列同时导入p BR002-lacz载体。pBR002-HLA-DRB1*0803转基因载体转染小鼠DCS细胞和B细胞系,用Western blot和免疫荧光的方法对HLA-DRB1蛋白进行检测。流式细胞术检测转染小鼠DCS细胞对HBc Ag特异性CD4+T细胞的刺激和极化效应。结果经双酶切和测序验证,成功构建了p BR002-HLA-DRB1*0803转基因载体;转染载体后的小鼠DCS细胞和B细胞系均表达出了大小约为29×10~3的HLA-DRB1蛋白;免疫荧光结果表明HLA-DRB1蛋白主要表达于细胞质内。转染后的小鼠DCS细胞可将负载的HBcAg递呈给HLA-DRB1*0803阳性基因型的人CD4^+T细胞,产生明显的CD4^+T细胞应答。结论成功构建了HLA-DRB1*0803转基因载体,该载体可以在细胞水平特异性表达HLA-DRB1蛋白,并具有HLADRB1*0803特异性抗原递呈功能。

关键词： HLA-DR 转基因载体乙型肝炎病毒抗原递呈

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