背景脊髓损伤(spinal cord inury,SCI)是平战时常见的一种严重神经系统创伤,但其病理机制目前仍不甚清楚。目的研究脊髓损伤后酸敏感离子通道1a(acid-sensing ion channel 1a,ASIC1a)在其中的作用和可能机制。方法本研究在大鼠脊髓...
详细信息
背景脊髓损伤(spinal cord inury,SCI)是平战时常见的一种严重神经系统创伤,但其病理机制目前仍不甚清楚。目的研究脊髓损伤后酸敏感离子通道1a(acid-sensing ion channel 1a,ASIC1a)在其中的作用和可能机制。方法本研究在大鼠脊髓撞击伤模型上,综合应用分子生物学、形态学、膜片钳记录、Ca成像及行为学等方法较系统地研究了新近报道的ASIC1a在SCI中的作用及其可能机制。结果结果表明:(1)SCI后灰、白质ASIC1a表达均显著上调,在12—24 h达高峰,然后逐渐回降原先水平,电生理膜片钳记录显示ASICla介导的电流在损伤病理条件下明显增强;(2)TUNEL染色显示TUNEL阳性细胞大多ASIC1a阳性,给予ASICla的特异性阻断剂PcTx1和非特异性阻断剂Amiloride均可降低损伤后的细胞死亡;(3)Ca成像显示ASIC1a可介导细胞内Ca内流,是一新的Ca内流通路,并在病理条件下显著增强,导致细胞损伤;(4)ASIC1a通道功能的增强可能与CaMKⅡ介导的ASIC1a磷酸化增强有关;(5)分别阻断或knock down ASIC1a均可减轻SCI后脊髓组织的损伤,促进动物运动功能的恢复。结论本研究提示SCI后ASIC1a的表达和功能均上调,并参与了SCI后的神经损伤过程,干预ASIC1a具有良好的神经保护作用。
暂无评论