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SOX6-SOCS3通过STAT3信号通路调控缺氧诱导的人肺动脉平滑肌细胞增殖

第三军医大学学报 2021年第4期43卷 295-302页

作者：王羽王授衔陈德伟刘宝高钰琪陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原特需药品与器材研究室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系极端环境医学教育部重点实验室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系全军高原医学重点实验室重庆400038

目的探究SRY盒转录因子6(SRY-Box transcription factor 6,SOX6)-细胞因子信号转导抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)在缺氧诱导的人肺动脉平滑肌细胞(human pulmonary artery smooth cells, HPASMCs)增殖中的作用及其可能机制。方法 (1)4%O2缺氧处理HPASMCs分为3组:常氧组、缺氧24 h组、缺氧48 h组(n=3)。(2)使用小RNA干扰SOX6或SOCS3表达,干扰SOX6表达分为4组:si-SOX6-NC组、si-SOX6-1组、si-SOX6-2组、si-SOX6-3组(n=3),干扰SOCS3表达分为3组:si-SOCS3-NC组、si-SOCS3-1组、si-SOCS3-2组(n=3)。(3)构建慢病毒过表达SOX6细胞后缺氧处理48 h,分为4组:常氧对照组、过表达SOX6组、缺氧对照组、缺氧+过表达SOX6组(n=3)。(4)采用CCK-8检测各组细胞增殖,RT-qPCR、Western blot检测各组SOX6、SOCS3、磷酸化信号转导与转录激活因子3(phosphorylated-signal transduction and activators of transcription 3,p-STAT3)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达。结果缺氧可降低SOX6和SOCS3的表达(P<0.01),不仅能诱导HPASMCs增殖(P<0.05),还能显著上调p-STAT3、PCNA的表达(P<0.05)。在常氧条件下,干扰SOX6或SOCS3可显著增强HPASMCs的增殖(P<0.05),细胞中p-STAT3、PCNA的表达也显著升高(P<0.01)。在缺氧条件下过表达SOX6可显著抑制缺氧诱导的HPASMCs增殖(P<0.01),并显著降低p-STAT3、PCNA的表达(P<0.01)。结论 SOX6-SOCS3可抑制缺氧诱导的人肺动脉平滑肌细胞的增殖,其机制可能与抑制STAT3信号通路有关。

关键词： SOX6 SOCS3 STAT3 肺动脉平滑肌细胞缺氧增殖

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缺氧对大鼠肺成纤维细胞甲酰肽受体1表达的影响

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第三军医大学学报 2020年第6期42卷 568-575页

作者：李晓栩黄缄矫力崔宇杨诚忠魏铭陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系:高原生理学与病理学教研室重庆4400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系:极端环境医学教育部重点实验室重庆4400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系:全军高原医学重点实验室重庆4400038 重庆医科大学基础医学院干细胞与组织工程研究室病理生理学教研室重庆400016

目的研究缺氧对大鼠肺成纤维细胞甲酰肽受体1(formyl peptide receptor 1,FPR1)表达的影响。方法分离大鼠肺成纤维细胞,用48孔Boyden趋化小室观察大鼠成纤维细胞在不同浓度(0、10、100、1000 nmol/L组)的FPR激动剂(fMLF)作用下的趋化能... 详细信息

目的研究缺氧对大鼠肺成纤维细胞甲酰肽受体1(formyl peptide receptor 1,FPR1)表达的影响。方法分离大鼠肺成纤维细胞,用48孔Boyden趋化小室观察大鼠成纤维细胞在不同浓度(0、10、100、1000 nmol/L组)的FPR激动剂(fMLF)作用下的趋化能力。将细胞置于低氧培养箱中培养(1%O2,5%CO2,94%N2,37℃)24 h,取细胞培养上清,结合FPR特异性拮抗剂tBoc处理,检测缺氧培养上清中FPR介导的趋化活性。将细胞分为常氧组[普通培养箱(5%CO2,95%空气,37℃)]和缺氧组[置低氧培养箱中培养(1%O2,5%CO2,94%N2,37℃)2、12、24 h],用免疫印迹、PCR检测大鼠肺成纤维细胞FPR1和FPR激活物膜联蛋白A1(annexin A1,AnxA1)的蛋白、mRNA水平。不同浓度fMLF作用下细胞中FPR1、AnxA1的蛋白水平。使用tBoc预处理细胞并缺氧24 h后,检测FPR1、AnxA1的蛋白水平。结果fMLF可明显引起大鼠肺成纤维细胞趋化100 nmol/L组引起趋化至膜下侧的细胞数增多最为显著(P<0.05)。缺氧后的细胞培养上清趋化活性显著高于常氧组(P<0.05),加入tBoc后其趋化活性显著降低(P<0.05),降低程度显著高于常氧组。缺氧12 h,肺成纤维细胞的FPR1蛋白水平显著增加(P<0.05)。缺氧12、24 h与缺氧0 h组相比较,AnxA1的蛋白水平显著增加(P<0.05)。与常氧组相比较肺成纤维细胞的FPR1、AnxA1的mRNA水平显著增加(P<0.05);随着fMLF浓度的升高,FPR1和AnxA1的蛋白表达水平逐渐增加,100、1000 nmol/L组与0 nmol/L组相比,具有显著性差异(P<0.05)。甲酰肽受体拮抗剂tBoc可以显著削弱此效应。结论原代培养的大鼠肺成纤维细胞表达FPR1,缺氧促进大鼠肺成纤维细胞FPR1及其激活物表达与分泌,FPR1激活可进一步增强受体及其激活物的表达与分泌。

关键词：成纤维细胞缺氧趋化甲酰酞受体

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GBT440对鼠血液氧结合特性的影响以及抗缺氧效果

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第三军医大学学报 2020年第9期42卷 923-928页

作者：魏铭黄缄崔宇苏文婷李晓栩官立彬沈宜重庆医科大学基础医学院干细胞与组织工程研究室病理生理学教研室重庆400016 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原生理学与病理学教研室全军高原医学重点实验室特殊环境医学教育部重点实验室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原生理学与病理学教研室全军高原医学重点实验室第一附属医院全军病理学研究所重庆400038 重庆医科大学基础医学院干细胞与组织工程研究室实验教学管理中心重庆400016

目的观察血红蛋白变构剂Voxelotor(GBT440)对血液携氧特性的影响及其抗缺氧作用。方法将不同浓度GBT440与小鼠全血在37℃孵育1 h,通过血氧分析仪绘制氧解离曲线(oxygen dissociation curves,ODCs)并计算P50,且通过分别添加酸、碱改变样... 详细信息

目的观察血红蛋白变构剂Voxelotor(GBT440)对血液携氧特性的影响及其抗缺氧作用。方法将不同浓度GBT440与小鼠全血在37℃孵育1 h,通过血氧分析仪绘制氧解离曲线(oxygen dissociation curves,ODCs)并计算P50,且通过分别添加酸、碱改变样本pH值,检测ODCs的变化。将24只SD雄性大鼠按随机数表法分为常氧对照、常氧用药、缺氧对照、缺氧用药组(n=6)。对照组和用药组大鼠分别以0、100 mg/kg GBT440灌胃,1 h后将常氧组和缺氧组大鼠分别置于21%O2和10%O2的密闭小室中;6 h后取所有大鼠腹主动脉血,进行血气检测。另将C57雄性小鼠同以上的分组和实验处理,取材前1.5 h腹腔注射缺氧探针派诺硝唑,用免疫组织化学方法检测小鼠肝、肾、脑组织的缺氧程度。结果随着与血液孵育的GBT440浓度的增加,ODCs呈剂量依赖性左移,P50降低(P<0.05),加酸后ODCs右移,加碱后ODCs左移。未使用GBT440时,与常氧组相比,缺氧组动脉氧分压[p(O2)]、动脉血氧饱和度(SpO2)均显著降低(P<0.05),肝、肾、脑组织缺氧程度明显加重;使用GBT440后,上述变化得以改善,与缺氧对照组相比,缺氧用药组p(O2)增加了21.35%;SpO2增加了8.14%(P<0.05),肝、肾、脑组织缺氧程度明显减轻。结论GBT440能提高血液的携氧能力,改善组织的缺氧程度,有望成为一种有效的抗缺氧药物。

关键词： GBT440 缺氧血红蛋白氧亲和力

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慢性高原病与血常规和血生化指标的相关性研究

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临床血液学杂志 2023年第8期36卷 548-552页

作者：高志奇谢慎威何文娟赵力陈嫄媛张春梅王玲倪兵陈德伟陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室重庆400038 极端环境医学教育部重点实验室全军高原医学重点实验室中国人民解放军陆军第953医院健康管理科陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原生理学与病理学教研室

目的检测久居高海拔地区人群血常规和血生化指标情况,并探讨其与慢性高原病(CMS)之间的关系,为常驻高原人群健康研究提供参考。方法选取在2880~5400 m海拔生活1个月以上的252例男性受试者为研究对象,对受试者静脉血进行血常规和血生化... 详细信息

目的检测久居高海拔地区人群血常规和血生化指标情况,并探讨其与慢性高原病(CMS)之间的关系,为常驻高原人群健康研究提供参考。方法选取在2880~5400 m海拔生活1个月以上的252例男性受试者为研究对象,对受试者静脉血进行血常规和血生化指标检测,并通过血细胞分析参考区间和临床常用生化检验项目参考区间判断血常规和血生化指标异常情况;应用CMS量表调查CMS患病情况,并比较血常规和血生化指标在CMS患病人群和非患病人群之间的差异;分析血常规及血生化指标与CMS的关系。结果①多项血液指标在常驻高原人群中存在异常,其中红细胞数量、血红蛋白浓度(HGB)、红细胞压积(HCT)、平均血小板体积以及尿酸(UA)水平高于正常参考值上限的人群分别占比71.0%、75.8%、96.4%、82.1%和72.1%;血小板分布宽度低于正常参考值下限的人群占比76.3%。②与非CMS患病人群相比,CMS患病人群的HGB、HCT、总蛋白、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇水平显著增高;③与非CMS患病人群相比,CMS患病人群的血小板计量和总胆汁酸水平的异常率显著增高;④嗜酸性粒细胞百分比增加(EOS%)、HGB升高和TG增高是CMS患病的主要危险因素;⑤TG的受试者工作特征曲线(ROC曲线)预测CMS的ROC曲线下的面积(AUC)为0.710。结论EOS%、HGB和TG增高是CMS患病的主要危险因素,其中TG水平增高可用于CMS早期预警,值得重点关注。

关键词：高原低氧慢性高原病血常规血生化

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基因组学研究在藏族高原适应遗传机制研究中的实践与运用

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国际遗传学杂志 2012年第4期35卷 213-216页

作者：陈郁高钰琪第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学教研室高原医学教育部重点实验室全军高原医学重点实验室

世居高原藏族在长期的高原低氧适应过程中,其多项生理特征显著不同于世居平原民族,这些指标变化可能与特殊环境所导致的基因组序列变异相关。近年来随着高通量测序以及全基因组关联分析等新型研究平台的迅猛发展,它们广泛应用到藏族高... 详细信息

世居高原藏族在长期的高原低氧适应过程中,其多项生理特征显著不同于世居平原民族,这些指标变化可能与特殊环境所导致的基因组序列变异相关。近年来随着高通量测序以及全基因组关联分析等新型研究平台的迅猛发展,它们广泛应用到藏族高原适应的遗传机制的研究中。此文就基因组学领域藏族高原适应的遗传机制进展进行综述,为进一步探索高原适应机制和高原病发病机制提供参考,并为高原病的防治寻找新的思路和靶点。

关键词：藏族高原适应全基因组关联研究基因

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急进高原前缺氧预适应措施研究进展

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解放军预防医学杂志 2012年第6期30卷 459-462页

作者：黄庆愿蔡明春第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学教研室教育部高原医学重点实验室全军高原医学研究重点实验室重庆400038

缺氧预适应是缩短急进高原部队习服时间,降低急性高原病发病率,改善部队军事作业能力的有效措施。文章围绕影响缺氧预适应效果的主要因素和缺氧预适应过程中是否应复合运动训练,缺氧预适应效果的判断、保留时间等问题进行了综述,并就缺... 详细信息

缺氧预适应是缩短急进高原部队习服时间,降低急性高原病发病率,改善部队军事作业能力的有效措施。文章围绕影响缺氧预适应效果的主要因素和缺氧预适应过程中是否应复合运动训练,缺氧预适应效果的判断、保留时间等问题进行了综述,并就缺氧预适应的可能机制以及可能的副作用等进行了阐述,提出急进高原部队进入高原前进行模拟海拔4000 m以上预缺氧,每天1.5 h以上,重复5～7 d,并在2 d内进入高原可能会有较好的促进高原习服的效果。

关键词：缺氧预适应高原习服军事作业

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从玉树地震医学救援谈高原全科医生的培养

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山西医科大学学报（基础医学教育版） 2011年第3期13卷 245-247页

作者：蒋春华高钰琪陈建黄缄黄庆愿第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学教研室高原医学教育部重点实验室全军高原医学重点实验室重庆400038

高原地区地震后的医学救援需要大量高原医学知识丰富的医务人员,具有鲜明的高原医学特色。作为玉树地震医学救援高原病救治专家组的队员,全程参与了抗震救灾部队高原病的防治工作和对辖区内各医疗队高原病救治的技术指导。在整个医学救... 详细信息

高原地区地震后的医学救援需要大量高原医学知识丰富的医务人员,具有鲜明的高原医学特色。作为玉树地震医学救援高原病救治专家组的队员,全程参与了抗震救灾部队高原病的防治工作和对辖区内各医疗队高原病救治的技术指导。在整个医学救援的过程中发现了高原全科医生的稀缺性,如何培养高原全科医生成为了高原地区灾害医学救援和军事斗争卫勤保障的关键。结合多年的教学经历,初步探讨高原全科医生的教育和培养。

关键词：高原医学医学救援全科医生

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浅谈如何抓好高原医学现场教学

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西南军医 2013年第1期15卷 114-115页

作者：吴金春官立彬罗荣第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学教研室重庆400038 高原医学教育部重点实验室全军高原医学重点实验室

我国青藏高原平均海拔4000m,自然环境十分恶劣,严重威胁高原居民和部队指战员的生存能力、生活质量和劳动效率(部队的战斗力),然而,海拔超过3000m以上的高原低氧环境即会对人体健康产生很大影响,进而引起高原病。因此,高原地区需要大量... 详细信息

我国青藏高原平均海拔4000m,自然环境十分恶劣,严重威胁高原居民和部队指战员的生存能力、生活质量和劳动效率(部队的战斗力),然而,海拔超过3000m以上的高原低氧环境即会对人体健康产生很大影响,进而引起高原病。因此,高原地区需要大量掌握高原医学专业知识的军医。抓好高原医学现场教学,着力培养高质量、高水平的高原医学人才,对完成军民共建现代化社会任务,提升高原高寒部队综合卫勤保障能力具有十分重要的意义。

关键词：高原医学现场教学方法

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急进高原部队卫勤保障培训模式探讨

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西南军医 2012年第4期14卷 670-671页

作者：蒋春华周其全黄庆愿高钰琪第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学教研室重庆400038 高原医学教育部重点实验室全军高原医学重点实验室第三军医大学高原军事医学系高原疾病学教研室

青藏高原自然环境恶劣,资源丰富,民族众多,战略地位十分重要。高原部队卫勤保障任务繁重,具有鲜明的高原特色。针对高原卫勤保障的特殊性,加强以高原实战需求为背景、急性高原病防治与高原特殊环境卫勤组织指挥相结合的培训具有重要意义。

关键词：高原卫勤保障培训模式

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载氧预适应对小鼠缺氧耐受能力的影响

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西南国防医药 2011年第4期21卷 408-410页

作者：徐刚刘福玉高钰琪高文祥第三军医大学高原军事医学系病理生理学与高原生理学教研室高原医学教育部重点实验室全军高原生理与高原病研究重点实验室重庆400038

目的观察载氧预适应对小鼠急性缺氧耐受能力的影响。方法观察腹腔注射氧气后小鼠密闭缺氧耐受时间、亚硝酸钠中毒存活时间、断头后张口动作持续时间、氰化钠中毒存活时间、丙二酸中毒存活时间及碘乙酸中毒存活时间,并与腹腔注射空气小... 详细信息

目的观察载氧预适应对小鼠急性缺氧耐受能力的影响。方法观察腹腔注射氧气后小鼠密闭缺氧耐受时间、亚硝酸钠中毒存活时间、断头后张口动作持续时间、氰化钠中毒存活时间、丙二酸中毒存活时间及碘乙酸中毒存活时间,并与腹腔注射空气小鼠相比较。结果腹腔注射氧气3 d组(1 ml/只,1次/d)和3 h组(1 ml/只)密闭缺氧耐受时间分别显著高于腹腔注射空气3 d和3 h组(P<0.05);腹腔注射氧气3 h组小鼠断头后张口动作持续时间和氰化钠中毒存活时间显著高于腹腔注射空气组(P<0.05),亚硝酸钠中毒、丙二酸中毒和碘乙酸中毒存活时间与腹腔注射空气组没有显著性差异(P>0.05)。结论载氧预适应可显著提高小鼠缺氧耐受能力,其机制可能与提高血氧饱和度改善机体缺氧状况有关,同时也提示三羧酸循环和糖酵解途径等可能参与了载氧预适应的抗缺氧作用。

关键词：载氧预适应小鼠缺氧耐受性

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