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利妥昔单抗免疫化疗联合自体外周血干细胞移植治疗CD20~＋B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床研究

解放军医学杂志 2013年第7期38卷 591-596页

作者：陈永升孔佩艳曾东风李杰平陈幸华张曦李佳丽尹晓林张诚王庆余孔祥敬何圆圆第三军医大学新桥医院血液科重庆400037 解放军303医院血液科

目的分析和探讨利妥昔单抗联合自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)序贯维持治疗对CD20+B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效。方法搜集2005年1月-2011年1月诊断为侵袭性和(或)难治复发性CD20+B细胞NHL并接受APBSCT治疗的60例患者的临床资料... 详细信息

目的分析和探讨利妥昔单抗联合自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)序贯维持治疗对CD20+B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效。方法搜集2005年1月-2011年1月诊断为侵袭性和(或)难治复发性CD20+B细胞NHL并接受APBSCT治疗的60例患者的临床资料。分为2组:治疗组(n=25),APBSCT前应用利妥昔单抗3～4次,采集自体干细胞前1d加用利妥昔单抗治疗1次(375mg/m2)体内净化干细胞,移植后每3~6个月应用利妥昔单抗联合白细胞介素-2(100万U/次,缓慢静滴)维持治疗3～4次;对照组35例,除未用利妥昔单抗以外,其他处理与治疗组相同。结果利妥昔单抗在移植前、干细胞采集前及移植后巩固治疗中均未发现明显不良反应。治疗组和对照组采集单个核细胞数分别为(8.2±2.9)×108/kg和(8.4±3.9)×108/kg(P=0.822),CD34+细胞数分别为(12.3±12.7)×106/kg和(13.2±13.9)×106/kg(P=0.799)。治疗组均顺利完成造血重建,对照组3例造血重建失败。两组中性粒细胞恢复时间和血小板恢复时间差异无统计学意义。移植后所有病例均达完全缓解(CR),中位随访22(2～81)个月,治疗组2例复发,对照组6例复发。治疗组3年总体生存率有高于对照组的趋势(91.6%vs 69.5%,P=0.060)。结论侵袭性和(或)难治复发性CD20+B细胞NHL患者APBSCT前后应用利妥昔单抗不影响造血干细胞的采集和造血重建,且有望提高治疗效果、改善总体生存。

关键词：利妥昔单抗造血干细胞移植 CD20+B细胞淋巴瘤

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中西医结合预防造血干细胞移植后肝静脉闭塞病的临床观察

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中国中西医结合杂志 2010年第10期30卷 1049-1051页

作者：刘嘉张曦陈幸华孔佩艳王庆余高蕾张诚张颖李云龙曾韫璟第三军医大学新桥医院血液科重庆400037

目的观察复方丹参注射液联合前列腺素E1、低分子肝素钙及低分子右旋糖酐对造血干细胞移植后肝静脉阻闭塞病（hepatic veno-occlusive disease,HVOD）的预防作用。方法 1998年5月-2009年12月在我院进行造血干细胞移植的患者520例,其中自... 详细信息

目的观察复方丹参注射液联合前列腺素E1、低分子肝素钙及低分子右旋糖酐对造血干细胞移植后肝静脉阻闭塞病（hepatic veno-occlusive disease,HVOD）的预防作用。方法 1998年5月-2009年12月在我院进行造血干细胞移植的患者520例,其中自体外周血干细胞移植231例,同胞间HLA全相合移植125例,非血缘关系HLA全相合/不全相合移植49例,HLA半相合移植115例。采用复方丹参注射液40-60mL,低分子右旋糖酐250-500mL,前列腺素E140-60μg,均每天1次静脉滴注;低分子肝素钙3000-5000IU,每天1次皮下注射;观察对造血干细胞移植后肝静脉闭塞病的预防作用。结果 520例患者,1例发生HVOD并死亡,发生率为0.19%,未发现明显药物不良反应,未出现凝血功能障碍。结论采用复方丹参联合前列腺素E1、低分子肝素钙及低分子右旋糖酐的中西医结合方法可有效预防肝静脉闭塞病。

关键词：中西医结合造血干细胞移植肝静脉闭塞病预防

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原发性巨球蛋白血症颅内浸润一例报告附文献复习

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中华血液学杂志 2009年第10期30卷 672-674页

作者：李杰平尹晓林孔佩艳陈幸华曾东风向茜茜彭贤贵第三军医大学新桥医院血液科重庆400037

目的总结原发性巨球蛋白血症颅内浸润的诊疗体会。方法对1例原发性巨球蛋白血症颅内浸润（Bing-Neel综合征）患者的临床资料进行分析，并进行相关文献复习，为其诊断和治疗提供思路。结果患者1年前诊断为原发性巨球蛋白血症，治疗中患... 详细信息

目的总结原发性巨球蛋白血症颅内浸润的诊疗体会。方法对1例原发性巨球蛋白血症颅内浸润（Bing-Neel综合征）患者的临床资料进行分析，并进行相关文献复习，为其诊断和治疗提供思路。结果患者1年前诊断为原发性巨球蛋白血症，治疗中患者出现持续性头痛。颅脑MRI平扫＋增强：右侧额颞叶可见一团块状异常占位病变，他呈高信号，增强后病灶强化明显；手术切除肿瘤组织行病理检查示额叶小细胞恶性肿瘤浸润；免疫组化染色检查示淋巴-浆细胞瘤样细胞颅内侵犯。结论原发性巨球蛋白血症颅内浸润罕见，化疗疗效有限，理想的治疗应该是放疗联合化疗。

关键词： Waldenstroem巨球蛋白血症中枢神经系统肿瘤浸润 Bing-Neel综合征化疗

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基质细胞衍生因子-1和受体CXCR4在急性白血病和恶性淋巴瘤中的表达

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中华内科杂志 2005年第7期44卷 522-524页

作者：曾东风孔佩艳陈幸华魏立常诚彭贤贵第三军医大学新桥医院血液科重庆400037

目的分析急性白血病(AL)和恶性淋巴瘤(ML)患者外周血血清基质细胞衍生因子1(SDF1)及其骨髓单个核细胞(MNC)表面特异性受体CXCR4的表达,并进行对照研究。方法ELISA法检测血清中SDF1表达,流式细胞术检测骨髓MNC表面CXCR4的表达。结果26例A... 详细信息

目的分析急性白血病(AL)和恶性淋巴瘤(ML)患者外周血血清基质细胞衍生因子1(SDF1)及其骨髓单个核细胞(MNC)表面特异性受体CXCR4的表达,并进行对照研究。方法ELISA法检测血清中SDF1表达,流式细胞术检测骨髓MNC表面CXCR4的表达。结果26例AL患者包含9例急性淋巴细胞白血病和17例急性非淋巴细胞白血病,其SDF1、CXCR4表达分别为(7115.8±946.5)ng/L、(77.2±9.7)%和(4642.2±1146.8)ng/L、(38.9±11.0)%;18例ML患者包含5例霍奇金淋巴瘤和13例非霍奇金淋巴瘤,其SDF1、CXCR4表达分别为(3728.9±690.9)ng/L、(9.2±2.7)%和(4442.1±1073.0)ng/L、(8.5±2.4)%,上述各组SDF1/CXCR4表达均高于对照组水平(2369.3±966.5)ng/L、(2.7±1.5)%(P<0.01)。有髓外浸润的AL患者其SDF1/CXCR4的表达水平高于同组其他患者,有广泛浸润的ML患者其SDF1的表达水平高于同组其他患者。结论CXCR4/SDF1的高表达与AL和ML的发病及其浸润特性存在一定联系,为上述肿瘤的治疗提供了新思路。

关键词：基质细胞衍生因子-1 受体CXCR4 急性白血病恶性淋巴瘤基因表达 ML AL 间质细胞

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RNA干扰骨髓基质细胞衍生因子表达对共培养Jurkat细胞增殖及凋亡的影响

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中华血液学杂志 2005年第7期26卷 421-424页

作者：杨文博孔佩艳常城魏立曾东风彭贤贵史占忠刘红刘林陈幸华王庆余第三军医大学新桥医院血液科重庆400037

目的探讨阻抑骨髓基质细胞衍生因子(SDF1)表达对与其共培养的Jurkat细胞增殖、凋亡的影响。方法脂质体介导SDF1特异性RNA干扰质粒转染培养的急性白血病骨髓基质细胞,G418筛选阳性克隆(A组),采用ELISA法检测SDF1表达变化;与Jurkat细胞共... 详细信息

目的探讨阻抑骨髓基质细胞衍生因子(SDF1)表达对与其共培养的Jurkat细胞增殖、凋亡的影响。方法脂质体介导SDF1特异性RNA干扰质粒转染培养的急性白血病骨髓基质细胞,G418筛选阳性克隆(A组),采用ELISA法检测SDF1表达变化;与Jurkat细胞共培养,绘制生长曲线并计算倍增时间,用流式细胞术检测细胞周期,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺失末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡,免疫细胞化学检测增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl2、Bax、Fas、FasL表达。以未转染急性白血病骨髓基质细胞(B组)及正常骨髓基质细胞(C组)作为对照。结果A组骨髓基质细胞培养上清SDF1含量为(384±41)pg/ml,较B组[(2474±271)pg/ml]、C组[(1324±154)pg/ml]明显降低。与之共培养的Jurkat细胞,A组与B组、C组比较,细胞增殖速度减缓,倍增时间延长(A组42h,B组29h,C组33h);细胞周期分析G0/G1期细胞比例增多[A组(28.47±2.39)%,B组(19.43±2.80)%,C组(27.15±2.07)%],S期细胞减少[A组(25.57±1.90)%,B组(74.48±3.23)%,C组(60.99±2.33)%],G2/M期细胞增多[A组(45.96±3.24)%,B组(6.09±1.96)%,C组(11.86±1.98)%];细胞凋亡率增加[A组(15.2±0.8)%,B组(5.4±0.7)%,C组(9.5±0.4)%];PCNA、Bcl2、Fas表达减少,Bax、FasL表达增多。结论阻抑SDF1表达在一定程度上抑制与骨髓基质细胞共培养的Jurkat细胞的增殖活性,并促进其凋亡。

关键词：骨髓基质细胞基质细胞衍生因子 RNA干扰增殖细胞凋亡急性白血病

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特异性RNA干扰阻抑骨髓基质细胞SDF-1表达对Jurkat细胞黏附及药物敏感性的影响

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中华血液学杂志 2005年第8期26卷 458-460页

作者：杨文博孔佩艳常城魏立曾东风彭贤贵史占忠刘红刘林陈幸华王庆余第三军医大学新桥医院血液科重庆400037

目的观察特异性RNA干扰(RNA i)阻抑急性白血病骨髓基质细胞衍生因子-1(SDF-1)表达对共培养的急性白血病细胞系Jurkat细胞黏附及药物敏感性的影响。方法脂质体介导SDF-1特异性RNA i质粒转染培养的急性白血病患者骨髓基质细胞,G418筛选阳... 详细信息

目的观察特异性RNA干扰(RNA i)阻抑急性白血病骨髓基质细胞衍生因子-1(SDF-1)表达对共培养的急性白血病细胞系Jurkat细胞黏附及药物敏感性的影响。方法脂质体介导SDF-1特异性RNA i质粒转染培养的急性白血病患者骨髓基质细胞,G418筛选阳性混合克隆,ELISA法检测SDF-1表达;Jurkat细胞与之共培养,通过细胞计数计算黏附率,MTT法检测对阿霉素的药物敏感性。以未转染急性白血病骨髓基质细胞及正常骨髓基质细胞作为对照。结果转染阳性克隆组、未转染急性白血病组及正常对照组骨髓基质细胞培养上清SDF-1水平分别为每周(1920±205)pg/105细胞、(12 370±1355)pg/105细胞和(6620±770)pg/105细胞;与之共培养的Jurkat细胞黏附率分别为(28.8±2.6)%,(57.4±3.8)%和(45.2±4.0)%,阿霉素50%抑制浓度分别为585,6162,1758 nmol/L。结论RNA i阻抑SDF-1表达的骨髓基质细胞使Jurkat细胞黏附减少,对阿霉素的敏感性增加。

关键词：基质细胞衍生因子-1 RNA干扰细胞黏附药物敏感性骨髓微量残留病急性白血病

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抗CXCR4单克隆抗体12G5对HL-60细胞粘附及增殖的影响

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癌症 2004年第11期23卷 1273-1277页

作者：魏立孔佩艳陈幸华彭贤贵曾东风常城杨文博刘红刘林王庆余张怡第三军医大学附属新桥医院血液科重庆400037

背景与目的:近年研究发现,骨髓基质细胞分泌的趋化因子SDF-1通过其分布于白血病细胞膜表面的生理性受体CXCR4可能参与了白血病细胞的髓内屏障,然而,SDF-1/CXCR4系统与白血病细胞之间的相互关系尚不清楚,因此,本研究采用抗CXCR4单克隆抗... 详细信息

背景与目的:近年研究发现,骨髓基质细胞分泌的趋化因子SDF-1通过其分布于白血病细胞膜表面的生理性受体CXCR4可能参与了白血病细胞的髓内屏障,然而,SDF-1/CXCR4系统与白血病细胞之间的相互关系尚不清楚,因此,本研究采用抗CXCR4单克隆抗体12G5阻抑SDF-1活性,观察与白血病骨髓基质细胞共培养的HL-60细胞粘附性及细胞增殖的变化,以探讨从阻抑SDF-1活性入手治疗残留白血病的可能性。方法:培养并共培养HL-60细胞,采用12G5(10μg/ml)阻断SDF-1生物作用,观察HL-60细胞在骨髓基质层上的粘附情况并测定细胞粘附率,通过流式细胞仪检测凋亡率,并观察其增殖周期的变化;应用台盼蓝拒染法检测细胞存活情况,绘制细胞生长曲线。结果:(1)12G5孵育后24h,骨髓基质对HL-60的粘附率为(39.4±7.9)%,对照组为(51.4±5.9)%,二者具有显著差异(P<0.05)。(2)比较细胞增殖周期及凋亡率,实验组中G0/G1期细胞比例为(55.2±4.9)%,S期为(30.4±4.1)%,G2/M期为(14.4±5.2)%,细胞凋亡比例为(9.0±1.7)%;对照组中G0/G1期细胞比例为(44.7±2.2)%,S期为(45.3±3.7)%,G2/M期为(10.0±2.6)%,细胞凋亡比例为(4.0±2.4)%。(3)12G5孵育48h后,HL-60细胞生存率明显下降,增殖减缓。结论:12G5能在一定程度上抑制HL-60细胞的粘附性及增殖活性,因此。

关键词： SDF-1/CXCR4 单克隆抗体白血病 HL-60细胞残留病变细胞粘附细胞增殖

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维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究

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第三军医大学学报 1994年第2期16卷 114-115页

作者：王庆余汪坤镕陈幸华滕本秀关华军刘林彭贤贵曹正怀第三军医大学新桥医院血液科

应用国产全反应维甲酸（Ａｌｌ－ｔｒａｎｓＲｅｔｉｎｏｉｃＡｃｉｄ，ＲＡ）治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）１３例，完全缓解（ＣＲ）率为８４．６％。治疗过程中病情稳定好转，直至ＣＲ。未并发弥漫性血管内凝血（ＤＩＣ），无... 详细信息

应用国产全反应维甲酸（Ａｌｌ－ｔｒａｎｓＲｅｔｉｎｏｉｃＡｃｉｄ，ＲＡ）治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）１３例，完全缓解（ＣＲ）率为８４．６％。治疗过程中病情稳定好转，直至ＣＲ。未并发弥漫性血管内凝血（ＤＩＣ），无骨髓抑制，副作用较轻。本研究表明ＲＡ诱导分化治疗是ＡＰＬ的最佳疗法。

关键词：维甲酸白血病早幼粒细胞急性

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PINCH-1因子在白血病骨髓基质细胞中的表达及意义

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免疫学杂志 2009年第6期25卷 701-704页

作者：徐葳曾东风孔佩艳梁雪王金良张江彭贤贵第三军医大学新桥医院血液科

目的研究PINCH-1因子在急性白血病骨髓基质细胞中的表达及意义。方法培养骨髓基质细胞,用West-ern-blotting和RT-PCR观察PINCH-1 mRNA和蛋白的表达情况;进行免疫细胞化学和免疫荧光染色,观察PINCH-1蛋白的表达及其在细胞内的分布情况。... 详细信息

目的研究PINCH-1因子在急性白血病骨髓基质细胞中的表达及意义。方法培养骨髓基质细胞,用West-ern-blotting和RT-PCR观察PINCH-1 mRNA和蛋白的表达情况;进行免疫细胞化学和免疫荧光染色,观察PINCH-1蛋白的表达及其在细胞内的分布情况。结果在急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病患者骨髓基质细胞中,PINCH-1在mRNA水平和蛋白水平均比正常骨髓基质细胞增高(P<0.01);急性淋巴白血病与急性髓系白血病之间PINCH-1蛋白的表达有显著差异(P<0.01),但mRNA表达无明显差别。结论PINCH-1在急性白血病骨髓基质细胞表达明显高于正常骨髓基质细胞,可能与急性白血病发生发展相关。

关键词： PINCH-1 骨髓基质细胞白血病

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白血病基因治疗的研究概况

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癌症 1997年第3期16卷 233-235页

作者：杜楠第三军医大学新桥医院血液科

白血病基因治疗的研究概况杜楠（综述）王庆余（审校）关键词白血病基因转移基因治疗中图号Ｒ７３３·７０５Ｒ７３０·５１现代分子生物学研究表明越来越多的白血病特异基因及相关基因已被克隆和分离，这对于其发病机理有了更... 详细信息

白血病基因治疗的研究概况杜楠（综述）王庆余（审校）关键词白血病基因转移基因治疗中图号Ｒ７３３·７０５Ｒ７３０·５１现代分子生物学研究表明越来越多的白血病特异基因及相关基因已被克隆和分离，这对于其发病机理有了更深的了解。同时，由于基因转移技术的迅速发展...

关键词：白血病基因治疗

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