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第二军医大学学报 2003年第3期24卷 295-297页

作者：顾平娄淑杰王铭维王彦永鲍璇何成路长林第二军医大学基础医学部神经生物学教研室河北医科大学第一医院神经内科石家庄050031 第二军医大学基础医学部神经生物学教研室河北医科大学第一医院神经内科石家庄050031

目的 :探讨骨髓基质细胞条件培养液诱导中脑神经干细胞分化为高比例神经元的机制。方法 :采用骨髓基质细胞条件培养液培养中脑神经干细胞 7d ,通过免疫细胞化学染色方法鉴别和计数神经元的数量 ,并与自然分化组、骨髓基质细胞膜片段组... 详细信息

目的 :探讨骨髓基质细胞条件培养液诱导中脑神经干细胞分化为高比例神经元的机制。方法 :采用骨髓基质细胞条件培养液培养中脑神经干细胞 7d ,通过免疫细胞化学染色方法鉴别和计数神经元的数量 ,并与自然分化组、骨髓基质细胞膜片段组、骨髓基质细胞固定组以及骨髓基质细胞共培养组相比较。结果 :用成年大鼠骨髓基质细胞的条件培养液体外培养新生大鼠中脑神经干细胞 ,神经干细胞分化为神经元比例 [(40 .5± 14 .5 ) % ]明显高于自然分化组 [(16 .6± 10 .5 ) % ]、骨髓基质细胞膜片段组 [(2 0 .8± 12 .5 ) % ]以及骨髓基质细胞固定组 ,但与骨髓基质细胞共培养组 [(36 .1± 9.7) % ]相比无统计学差异 (P >0 .0 5 )。结论

关键词：骨髓基质细胞条件液中脑神经干细胞分化

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长期面神经损伤后其运动神经元睫状神经营养因子的表达

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临床耳鼻咽喉科杂志 2003年第2期17卷 102-104,T003页

作者：郑宏良周水淼李兆基陈世彩黄益灯严进由振东路长林王成海上海第二军医大学长海医院耳鼻咽喉科上海200433 第二军医大学基础医学部神经生物学教研室

目的 :探讨长期面神经损伤后其运动神经元睫状神经营养因子 (CNTF)的表达及分布。方法 :以犬单侧面神经损伤为实验模型 ,采用原位杂交及免疫组织化学技术 ,结合图像分析技术测定面神经核CNTFmRNA及其蛋白表达呈阳性反应的神经元胞体灰... 详细信息

目的 :探讨长期面神经损伤后其运动神经元睫状神经营养因子 (CNTF)的表达及分布。方法 :以犬单侧面神经损伤为实验模型 ,采用原位杂交及免疫组织化学技术 ,结合图像分析技术测定面神经核CNTFmRNA及其蛋白表达呈阳性反应的神经元胞体灰度、体积及数量。结果 :疑核运动神经元能自分泌CNTF ,神经损伤 3周内神经元CNTF基因表达强度及反应的胞体数明显下降 ,而CNTF蛋白表达增强 ,但表达的胞体数无改变 ;4周后前两项指标迅速增高 ,而CNTF表达强度恢复正常 ,反应的胞体数无变化 ;6周后 3指标均始终低于健侧。12～ 32周各项指标均趋向稳定。结论 :长期面神经损伤面神经核仍保持较高水平的CNTF表达。

关键词：面神经神经再生神经生长因子

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内源性阿片肽在正常妊娠和分娩中的变化

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第二军医大学学报 2003年第3期24卷 311-313页

作者：胡电古航洪新如刘彦金志军王成海曹立萍第二军医大学长征医院妇产科上海200003 长海医院妇产科第二军医大学基础医学部神经生物学教研室

目的 :观察内源性阿片肽在正常妊娠及分娩各阶段含量的变化规律。方法 :采用神经肽放射免疫测定方法 ,测定5 0例正常未孕妇女 (对照组 )、4 5例正常妊娠妇女 (早孕、中孕及晚孕 3个时间段 )、4 5例正常平产妇女 (潜伏期、活跃期及分娩... 详细信息

目的 :观察内源性阿片肽在正常妊娠及分娩各阶段含量的变化规律。方法 :采用神经肽放射免疫测定方法 ,测定5 0例正常未孕妇女 (对照组 )、4 5例正常妊娠妇女 (早孕、中孕及晚孕 3个时间段 )、4 5例正常平产妇女 (潜伏期、活跃期及分娩即刻 3个时间段 )和 4 5例产后妇女 (2h、2 4h 2个时间点 )血浆中 3种内源性阿片肽 (β 内啡肽、强啡肽A1 13 及亮啡肽 )含量的变化。结果 :妊娠、分娩不同阶段 ,血浆中 3种内源性阿片肽含量均有不同程度的变化 ;β 内啡肽含量在妊娠期略有上升 ,分娩期开始显著增高 ,至分娩即刻升到最高 ,升高程度是 3种肽中最高的且产后 2 4h降至正常 ;强啡肽A1 13 含量从晚期妊娠开始显著升高 ,并上升至分娩即刻 ,分娩后渐下降 ,整个变化趋势平稳 ;亮啡肽含量在早孕时显著升高 ,而中、晚期降至正常 ,直至分娩即刻时再次显著升高 ,产后 2 4h继续上升至最高。结论 :内源性阿片肽在正常妊娠及分娩各时期有着重要的调节功能。

关键词： β-内啡肽强啡肽A1-13 亮啡肽内源性阿片肽妊娠分娩

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N-硝基-L-精氨酸对阿片类物质耐受及依赖形成的影响

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中华麻醉学杂志 2003年第6期23卷 451-453页

作者：万兴旺黄矛何雅琴万莉李万亥由振东路长林第二军医大学东方肝胆外科医院国际合作信号转导研究中心上海市200438 第二军医大学基础医学部新药评价中心第二军医大学长海医院药学部第二军医大学药学院药理学教研室第二军医大学基础医学部神经生物学教研室

目的研究N-硝基-L-精氨酸(NO2Arg)对阿片类物质耐受及依赖形成的影响。方法采用剂量递增法建立大鼠吗啡身体依赖模型;用热辐射甩尾法测定大鼠痛阈值的方法监测吗啡耐药程度。身体依赖程度采用皮下注射纳洛酮4 mg·kg-1激发后,测定... 详细信息

目的研究N-硝基-L-精氨酸(NO2Arg)对阿片类物质耐受及依赖形成的影响。方法采用剂量递增法建立大鼠吗啡身体依赖模型;用热辐射甩尾法测定大鼠痛阈值的方法监测吗啡耐药程度。身体依赖程度采用皮下注射纳洛酮4 mg·kg-1激发后,测定大鼠60 min内可数和不可数戒断症状评分的方法进行;小鼠精神依赖采用条件性位置偏爱模型进行评价。结果 NO2Arg可剂量依赖性抑制吗啡耐受的形成。NO2Arg 5 mg·kg-1可显著抑制吗啡依赖大鼠大多数戒断症状。NO2Arg 4 mg·kg-1可使吗啡、二氢埃托啡精神依赖小鼠在偏爱侧停留时间分别由(6.1±2.0)min、(8.0±0.7)min显著增加到(9.3±1.1)min、(9.5±1.2)min 。结论NO2Arg可显著抑制吗啡耐受及依赖的形成,并可逆转已形成的精神依赖性。

关键词：阿片类物质依赖 N-硝基-L-精氨酸吗啡精神依赖戒断症状

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吗啡依赖及戒断对大鼠强啡肽原mRNA表达的影响

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中华精神科杂志 2003年第2期36卷 94-97页

作者：万兴旺黄矛何雅琴李万亥由振东路长林第二军医大学东方肝胆外科医院国际合作信号转导研究中心上海200438 第二军医大学基础医学部新药评价中心上海200438 第二军医大学药学院药理学教研室上海200438 第二军医大学基础医学部神经生物学教研室上海200438

目的　研究吗啡依赖形成及戒断对大鼠强啡肽原mRNA表达的影响。方法　将 18只Sprague Dawley雄性大鼠随机分为吗啡依赖组、吗啡戒断组和空白对照组 ,每组 6只。采用皮下注射吗啡建立大鼠吗啡依赖模型 ,初剂量为 10mg/kg ,以后每天增加 5... 详细信息

目的　研究吗啡依赖形成及戒断对大鼠强啡肽原mRNA表达的影响。方法　将 18只Sprague Dawley雄性大鼠随机分为吗啡依赖组、吗啡戒断组和空白对照组 ,每组 6只。采用皮下注射吗啡建立大鼠吗啡依赖模型 ,初剂量为 10mg/kg ,以后每天增加 5mg/kg ,3次 /d ,连续 6天。应用放射性3 2 磷标记的三磷酸脱氧胞苷掺入标记探针法进行Northern印迹杂交技术检测三组大鼠强啡肽原mRNA的表达水平。结果　 (1)连续 6天给予吗啡 ,吗啡依赖组大鼠下丘脑 (2 3 88± 1 6 2 )、纹状体(19 87± 2 0 3)及脊髓 (13 36± 1 4 6 )的强啡肽原mRNA相对含量分别低于对照组 (分别为 34 36±1 4 6、31 2 4± 2 83和 2 7 6 0± 2 89;均P <0 0 1) ,海马 (2 9 6 7± 3 2 3)强啡肽原mRNA相对含量高于对照组 (2 5 87± 1 74 ,P <0 0 5 ) ;(2 )给予纳洛酮处理 6 0min后 ,下丘脑 (10 2 2± 1 2 2 )、纹状体(5 90± 0 84 )、脊髓 (2 99± 0 4 8)强啡肽原mRNA的相对含量低于吗啡依赖组 (均P <0 0 1) ,而垂体强啡肽原mRNA(2 6 72± 1 79)却高于吗啡依赖组 (11 6 0± 2 2 4 ,P <0 0 1)。结论　慢性给予吗啡可影响大鼠强啡肽原mRNA的表达 ,从而参与吗啡依赖形成和戒断反应。

关键词：吗啡依赖戒断大鼠强啡肽 mRNA 表达影响

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Ir-MEK/ir-LEK在N-硝基-L-精氨酸抑制吗啡耐受形成中的作用

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中国药理学通报 2003年第1期19卷 119-120页

作者：万兴旺黄矛何雅琴万丽李万亥由振东路长林第二军医大学东方肝胆外科医院国际合作生物信号转导研究中心上海200438 第二军医大学基础医学部新药评价中心上海200433 第二军医大学长海医院药学部上海200433 第二军医大学药学院药理学教研室上海200433 第二军医大学基础医学部神经生物学教研室上海200433

长期应用阿片类镇痛药将导致药物耐受。由于患者对阿片类药物耐受进而造成臧瘾所带来的公共卫生和社会问题日益突出~[1]。N-硝基-L-精氨酸（NO_[2]Arg）是一种经典的一氧化氮合成酶抑制剂~[2]。有研究表明NO_[2]Arg可抑制吗啡镇痛耐受... 详细信息

长期应用阿片类镇痛药将导致药物耐受。由于患者对阿片类药物耐受进而造成臧瘾所带来的公共卫生和社会问题日益突出~[1]。N-硝基-L-精氨酸（NO_[2]Arg）是一种经典的一氧化氮合成酶抑制剂~[2]。有研究表明NO_[2]Arg可抑制吗啡镇痛耐受的形成~[3]，然而关于其作用机制目前还未见文献报道。本文采用剂量递增法模拟临床阿片类药物耐受形成，利用放射免疫法测定大鼠积压脑分区、脊髓和血浆中甲硫脑啡肽（ir-MEK）、亮脑啡肽（ir-LEK）含量，以探讨内源性脑啡肽系统在NO_[2]Arg抑制吗啡镇痛耐受形成中的作用。

关键词： Ir-MEK/ir-LEK N-硝基-L-精氨酸吗啡耐受吗啡一氧化氮脑啡肽

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脊髓火器伤后GDNFmRNA表达的实验研究

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实用医药杂志 2003年第11期20卷 838-840页

作者：宋海涛贾连顺陈哲宇陈坚刘传云何成 107医院济南军区创伤骨科中心山东烟台264002 第二军医大学长征医院骨科第二军医大学基础医学部神经生物学教研室第二军医大学海医系军队卫生教研室上海200003

目的观察脊髓火器伤后GDNFmRNA的表达变化并探讨其意义。方法利用民用射钉枪建立大鼠脊髓火器损伤模型,不同时间采用半定量RT-PCR方法,观察T12～L1段脊髓GDNFmRNA表达的变化。结果脊髓损伤前,GDNFmRNA在T12～L1段脊髓微量表达,脊髓损伤... 详细信息

目的观察脊髓火器伤后GDNFmRNA的表达变化并探讨其意义。方法利用民用射钉枪建立大鼠脊髓火器损伤模型,不同时间采用半定量RT-PCR方法,观察T12～L1段脊髓GDNFmRNA表达的变化。结果脊髓损伤前,GDNFmRNA在T12～L1段脊髓微量表达,脊髓损伤后表达逐渐减少,伤后1、4、7、10d分别减少25%、71%、82%、86%。结论脊髓GDNFmRNA表达减少,是由于失去靶组织转运GDNFmRNA所造成,这为外源性GDNF治疗脊髓火器伤提供了理论依据。

关键词：胶质细胞源性神经营养因子射钉枪脊髓火器伤基因表达

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N-硝基-L-精氨酸抑制大鼠吗啡身体依赖的强啡肽机制

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解放军药学学报 2003年第5期19卷 327-330页

作者：黄矛万兴旺何雅琴李万亥由振东路长林中国人民解放军第二军医大学基础医学部新药评价中心上海200433 中国人民解放军第二军医大学东方肝胆外科医院国际合作生物信号转导研究中心上海200433 中国人民解放军第二军医大学药学院药理教研室上海200433 中国人民解放军第二军医大学基础医学部神经生物学教研室上海200433

目的　研究N 硝基 L 精氨酸 (NO2 Arg)在抑制吗啡身体依赖形成中的作用及探讨强啡肽在该过程中的可能作用。方法　采用剂量递增皮下注射吗啡法建立大鼠吗啡身体依赖模型 ;身体依赖程度采用皮下注射 5mg·kg-1 纳洛酮激发戒断症状... 详细信息

目的　研究N 硝基 L 精氨酸 (NO2 Arg)在抑制吗啡身体依赖形成中的作用及探讨强啡肽在该过程中的可能作用。方法　采用剂量递增皮下注射吗啡法建立大鼠吗啡身体依赖模型 ;身体依赖程度采用皮下注射 5mg·kg-1 纳洛酮激发戒断症状并对大鼠 6 0min内可数和不可数的戒断症状评分的方法进行 ;采用放射免疫法分别测定大鼠脑各分区、垂体、脊髓和血浆内免疫活性强啡肽A(ir-Dyn)的含量。结果　NO2 Arg可剂量相关性地抑制吗啡身体依赖的形成 ,其中 5mg·kg-1 NO2 Arg可显著抑制吗啡依赖大鼠大多数戒断症状 ;NO2 Arg处理可显著升高吗啡依赖大鼠脊髓、纹状体、垂体及血浆内ir-Dyn的水平。该作用可被特异性κ -受体阻滞剂norbinaltorphimine (nor-BNI)所拮抗。结论　NO2 Arg剂量相关性地抑制吗啡身体依赖的形成。

关键词：吗啡依赖身体依赖 N-硝基-L-精氨酸强啡肽一氧化氮

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嗅鞘细胞移植联合应用GDNF对大鼠脊髓损伤的治疗作用

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第二军医大学学报 2002年第6期23卷 593-597,F004页

作者：曹莉叶俊丽刘丽陈菲陈哲宇李建红路长林何成第二军医大学基础医学部神经生物学教研室上海200433

目的 :研究嗅鞘细胞 (OECs)移植并联合应用胶质细胞源性神经营养因子 (GDNF)对脊髓损伤的保护和促进再生作用。方法 :建立成年 SD大鼠脊髓 T8半横断损伤模型 ,将体外培养纯化的 OECs植入脊髓损伤处 ,同时局部应用 GDNF。采用斜板试验和 ... 详细信息

目的 :研究嗅鞘细胞 (OECs)移植并联合应用胶质细胞源性神经营养因子 (GDNF)对脊髓损伤的保护和促进再生作用。方法 :建立成年 SD大鼠脊髓 T8半横断损伤模型 ,将体外培养纯化的 OECs植入脊髓损伤处 ,同时局部应用 GDNF。采用斜板试验和 BBB联合功能评分观察大鼠运动功能恢复情况 ,并通过辣根过氧化物酶逆行示踪技术评价 OECs和 GDNF对神经元存活和纤维再生的影响。结果 :(1) OECs和 GDNF联合应用时对皮质和红核神经元有逆行性保护作用 ,可促进脊髓下行传导束再生 ,肢体运动功能恢复。 (2 ) OECs和 GDNF联合应用组对脊髓损伤的修复作用最强 ,高于 GDNF或 OECs单用组。结论 :联合应用 GDNF和 OECs在脊髓损伤修复治疗中具有协同作用。

关键词：嗅鞘细胞移植 GDNF 大鼠脊髓损伤治疗作用胶质细胞源性神经营养因子红核脊髓束皮质脊髓束

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抑郁症大鼠海马和顶叶皮质神经元NGF含量及其mRNA的表达

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第二军医大学学报 2002年第6期23卷 590-592,I006页

作者：王雪琦由振东赵小林王勇姿路长林第二军医大学基础医学部神经生物学教研室上海200433

目的 :观察实验性抑郁症大鼠脑内神经生长因子含量及其 m RNA表达的变化。方法 :采用长期不可预见性中等强度应激造成大鼠抑郁症模型。运用 openfield法观察大鼠行为学变化 ,运用免疫组化和原位杂交法观察神经元 NGF含量及其m RNA表达... 详细信息

目的 :观察实验性抑郁症大鼠脑内神经生长因子含量及其 m RNA表达的变化。方法 :采用长期不可预见性中等强度应激造成大鼠抑郁症模型。运用 openfield法观察大鼠行为学变化 ,运用免疫组化和原位杂交法观察神经元 NGF含量及其m RNA表达的变化。结果 :与对照组相比 ,抑郁组大鼠海马和顶叶皮质神经元 NGF免疫阳性颗粒数目减少 ,着色浅淡 ;NGFm RNA杂交阳性信号减少。结论 :实验性抑郁症大鼠海马和顶叶皮质神经元 NGF含量下降 ,NGF m RNA表达水平降低。

关键词：抑郁症大鼠海马顶叶皮质神经元 NGF 含量 mRNA 神经生长因子

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