检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学教育 2015年第3期17卷 181-184页

作者：刘娟刘书逊王全兴第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

儒家教育思想对我国几千年来的教育发展和文化进步产生了深远而积极的影响,在全面推进素质教育、深化教育改革的当代也依然有着重要的时代价值和现实意义。在医学免疫学教学过程中,结合现代大学教育的特点,科学借鉴传统儒家教育思想中... 详细信息

儒家教育思想对我国几千年来的教育发展和文化进步产生了深远而积极的影响,在全面推进素质教育、深化教育改革的当代也依然有着重要的时代价值和现实意义。在医学免疫学教学过程中,结合现代大学教育的特点,科学借鉴传统儒家教育思想中的德育思想、治学态度,合理应用其主张的"因材施教、学思并重、由博返约、教学相长"的教学方法,对于提高学生对知识的获取和运用能力、锻炼其思考能力、实践能力和创新能力具有极大的促进作用。文章将浅谈科学借鉴儒家教育思想,以提高医学免疫学教学质量的实践和体会。

关键词：医学免疫学教学方法儒家教育思想

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新型MIP-2γ/GM-CSF融合蛋白对DC的双重生物学功能及相关机制研究

新型MIP-2γ/GM-CSF融合蛋白对DC的双重生物学功能及相关机制研究

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中国免疫学会第十届全国免疫学学术大会

作者：张意陈国友王建莉于益芝蒋应明周维明曹雪涛第二军医大学免疫学教研室暨医学免疫学国家重点实验室浙江大学免疫学研究所

目的：制备新型MIP-2γ/GM-CSF细胞因子融合蛋白，研究其趋化和激活DC的双重生物学功能.方法：通过基因工程方法构建高表达MIP-2γ/GM-CSF融合蛋白的2种***酵母工程菌株，并优化发酵、纯化条件，制备了高纯度的MIP-2g/hGM-CSF、MIP-2g/m...

目的：制备新型MIP-2γ/GM-CSF细胞因子融合蛋白，研究其趋化和激活DC的双重生物学功能.方法：通过基因工程方法构建高表达MIP-2γ/GM-CSF融合蛋白的2种***酵母工程菌株，并优化发酵、纯化条件，制备了高纯度的MIP-2g/hGM-CSF、MIP-2g/mGM-CSF融合蛋白.首先以Transwell体系检测融合蛋白对树突状细胞DC的诱导迁移效应.接着以流式细胞仪分析重组蛋白对DC表型的影响，检测其作用DC后引起的MLR反应和细胞因子分泌情况.进行动物体内实验，研究MIP-2γ/GM-CSF融合蛋白对CT26细胞转染的荷瘤小鼠的抗肿瘤效应，并研究了其相关的作用机制.

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新型MIP-2γ/GM-CSF融合蛋白对DC的双重生物学功能及相关机制研究

新型MIP-2γ/GM-CSF融合蛋白对DC的双重生物学功能及相关机制研究

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第十届全国免疫学学术大会

作者：张意陈国友王建莉于益芝蒋应明周维明曹雪涛第二军医大学免疫学教研室暨医学免疫学国家重点实验室浙江大学免疫学研究所

目的 :制备新型MIP-2γ/GM-CSF细胞因子融合蛋白,研究其趋化和激活DC的双重生物学功能。方法 :通过基因工程方法构建高表达MIP-2γ/GM-CSF融合蛋白的2种***酵母工程菌株,并优化发酵、纯化条件,制备了高纯度的MIP-2g/h GM-CSF、MIP-2g/m ... 详细信息

目的 :制备新型MIP-2γ/GM-CSF细胞因子融合蛋白,研究其趋化和激活DC的双重生物学功能。方法 :通过基因工程方法构建高表达MIP-2γ/GM-CSF融合蛋白的2种***酵母工程菌株,并优化发酵、纯化条件,制备了高纯度的MIP-2g/h GM-CSF、MIP-2g/m GM-CSF融合蛋白。首先以Transwell体系检测融合蛋白对树突状细胞DC的诱导迁移效应。接着以流式细胞仪分析重组蛋白对DC表型的影响,检测其作用DC后引起的MLR反应和细胞因子分泌情况。进行动物体内实验,研究MIP-2γ/GM-CSF融合蛋白对CT26细胞转染的荷瘤小鼠的抗肿瘤效应,并研究了其相关的作用机制。结果 :制备了符合生物学功能实验要求的MIP-2γ/h GM-CSF融合蛋白、MIP-2γ/m GM-CSF融合蛋白。体外实验证实MIP-2γ/GM-CSF融合蛋白具有比MIP-2γ更强的趋化DC活性,能更有效地促进DC成熟、刺激MLR反应中反应性T细胞增殖,更显著促进IL-12p70、IL-1β和TNF-α分泌,这些表明融合蛋白能更有效提高DC诱导的特异性免疫反应。信号传导通路研究提示较之MIP-2γ、GM-CSF和两者联用,融合蛋白发挥更佳生物学效应的机制可能与其能更有效激发NF-k B信号通路有关。动物体内实验表明,MIP-2γ/GM-CSF融合蛋白还具有积极的抗肿瘤效应,能显著提高转染CT26的BALB/c荷瘤小鼠生存率,并有效抑制肿瘤生长、转移。病理学分析显示融合蛋白可以趋引树突状细胞和CD8+T细胞在肿瘤微环境浸润。结论:MIP-2γ/GM-CSF融合蛋白具有趋化DC和激活DC的双重功能,显著提高DC诱导的特异性免疫反应,具有治疗肿瘤的潜能,有可能成为一种具有自主知识产权的基因工程新型细胞因子产品,具有良好的应用开发前景。

关键词：巨噬细胞炎性蛋白 -2γ融合蛋白趋化激活DC

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Siglec-G通过抑制MHC-I-抗原肽复合物的形成抑制树突状细胞的交叉抗原提呈

Siglec-G通过抑制MHC-I-抗原肽复合物的形成抑制树突状细胞的交叉...

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第十届全国免疫学学术大会

作者：丁圆圆刘乙齐许熊飞赵德志李霞郭振红曹雪涛第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室

外源性抗原通过MHC-I分子途径启动CD8+反应的过程被称为交叉递呈。这对于机体启动针对于病毒,胞内菌和肿瘤的免疫应答非常重要。树突状细胞(dendritic cells,DCs)是功能最强大的抗原递呈细胞,对于启动初次过继性免疫反应非常重要。然而... 详细信息

外源性抗原通过MHC-I分子途径启动CD8+反应的过程被称为交叉递呈。这对于机体启动针对于病毒,胞内菌和肿瘤的免疫应答非常重要。树突状细胞(dendritic cells,DCs)是功能最强大的抗原递呈细胞,对于启动初次过继性免疫反应非常重要。然而,树突状细胞的不同亚群,其交叉抗原递呈功能不尽相同,仅有CD8α+DCs被认为具有交叉抗原提呈功能。不同树突状细胞亚群交叉抗原递呈功能不尽相同的原因目前仍不清楚。我们发现,Lectin家族成员Siglec G在CD8α+DCs的表达降低,而且Siglecg–/–小鼠通过产生更多的抗原特异性CTLs对李斯特菌表现出更强的抵抗力。而且,Siglecg–/–CD8α+DCs MHC-I–抗原肽的表达更高。表达于吞噬体的Siglec-G招募磷酸酶SHP1从而去磷酸化p47phox并抑制NOX2在吞噬体上的组合。这导致吞噬体内酸性程度过高,外源性抗原易被过度降解从而造成用于交叉递呈递呈的MHC-I–抗原肽复合物的形成降低。因此,Siglec G通过促进吞噬体的酸化来抑制交叉递呈,从而为DC的交叉递呈功能的调节提供了新的机制。

关键词：树突状细胞交叉递呈 SiglecG 负向调控

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新型泛素化修饰介导的免疫调节

新型泛素化修饰介导的免疫调节

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第十届全国免疫学学术大会

作者：陈涛涌医学免疫学国家重点实验室暨第二军医大学免疫学研究所

经典泛素化修饰主要是通过K48偶联的泛素化修饰介导蛋白质底物的降解,通常发挥负向调节免疫应答的作用;而K63偶联的泛素化修饰主要介导蛋白质底物的活化、正确定位以及转位。泛素(ubiquitin)是一种高度保守的76个氨基酸残基的小分子量... 详细信息

经典泛素化修饰主要是通过K48偶联的泛素化修饰介导蛋白质底物的降解,通常发挥负向调节免疫应答的作用;而K63偶联的泛素化修饰主要介导蛋白质底物的活化、正确定位以及转位。泛素(ubiquitin)是一种高度保守的76个氨基酸残基的小分子量蛋白质,理论上其包含的7个赖氨酸残基都可以发生泛素化偶联。因此,其他的新型泛素化修饰方式是否也参与免疫应答的控制值得深入的探讨,磷酸化和泛素化修饰之间是否存在交叉调控,泛素化是否影响磷酸化修饰从而调节免疫应答的过程也需要进一步深入的研究。为了回答上述科学问题,我们通过基于基因芯片和si RNA干扰的方法对于巨噬细胞感染过程中以及T淋巴细胞活化过程中的E3泛素连接酶进行了筛选和功能鉴定,深入研究了其中两个分子SCF复合物中的Fbxo21以及E3分子Nrdp1在天然免疫过程中以及T细胞活化过程中的作用和分子机制。我们的研究发现:1)Fbxo21在病毒感染过程中可以结合凋亡调控相关的激酶ASK1,并且介导ASK1的K29偶联的泛素化修饰,促进ASK1的活化以及ASK1介导的诱导炎症因子和I型干扰素产生以及ASK1介导的细胞凋亡,从而调节病毒诱导的信号传导以及细胞凋亡,抑制病毒的复制。2)Nrdp1优势表达于CD8+的T淋巴细胞,Nrdp1-/-的CD8+T细胞增殖加快并产生更高水平的IFN-γ和IL-2,能够更有效抑制单核细胞增生李斯特菌的复制以及肿瘤的生长;Nrdp1可以结合Zap70并介导K33偶联的泛素化修饰,促进Zap70的去磷酸化,从而抑制TCR信号传导及CD8+T细胞的活化。综上所述,我们的研究揭示了Fbxo21在天然免疫应答和Nrdp1在获得性免疫应答过程中的重要作用和新型的泛素化调节机制,K29偶联和K33偶联的泛素化修饰在免疫调节过程中发挥关键的作用,泛素化修饰可以通过促进或抑制蛋白质的磷酸化修饰调节免疫应答的效应。

关键词：泛素化修饰 E3泛素连接酶 TCR 天然免疫磷酸化

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Siglec-G通过抑制MHC-I-抗原肽复合物的形成抑制树突状细胞的交叉抗原提呈

Siglec-G通过抑制MHC-I-抗原肽复合物的形成抑制树突状细胞的交叉...

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中国免疫学会第十届全国免疫学学术大会

作者：丁圆圆刘乙齐许熊飞赵德志李霞郭振红曹雪涛第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室 200433

外源性抗原通过MHC-I分子途径启动CD8+反应的过程被称为交叉递呈。这对于机体启动针对于病毒,胞内菌和肿瘤的免疫应答非常重要。树突状细胞(dendritic cells,DCs)是功能最强大的抗原递呈细胞,对于启动初次过继性免疫反应非常重要。

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新型泛素化修饰介导的免疫调节

新型泛素化修饰介导的免疫调节

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中国免疫学会第十届全国免疫学学术大会

作者：陈涛涌医学免疫学国家重点实验室暨第二军医大学免疫学研究所 200433

经典泛素化修饰主要是通过K48偶联的泛素化修饰介导蛋白质底物的降解，通常发挥负向调节免疫应答的作用;而K63偶联的泛素化修饰主要介导蛋白质底物的活化、正确定位以及转位。泛素(ubiquitin)是一种高度保守的76个氨基酸残基的小分子量...

经典泛素化修饰主要是通过K48偶联的泛素化修饰介导蛋白质底物的降解，通常发挥负向调节免疫应答的作用;而K63偶联的泛素化修饰主要介导蛋白质底物的活化、正确定位以及转位。泛素(ubiquitin)是一种高度保守的76个氨基酸残基的小分子量蛋白质，理论上其包含的7个赖氨酸残基都可以发生泛素化偶联。因此，其他的新型泛素化修饰方式是否也参与免疫应答的控制值得深入的探讨，磷酸化和泛素化修饰之间是否存在交叉调控，泛素化是否影响磷酸化修饰从而调节免疫应答的过程也需要进一步深入的研究。

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脾脏基质微环境诱导新型调节性树突状细胞调控B细胞和NK细胞功能的机制研究

脾脏基质微环境诱导新型调节性树突状细胞调控B细胞和NK细胞功能...

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第十届全国免疫学学术大会

作者：钱程钱莉白易林妘曹雪涛第二军医大学医学免疫学国家重点实验室暨第二军医大学免疫学研究所

B细胞的分化发育是一个连续的过程,经历了从主要淋巴组织中产生,继而到在脾脏等次级淋巴组织功能成熟这些阶段。自然杀伤(NK)细胞也在脾脏富集。目前,关于调节性DC对B细胞和NK细胞的调控的大部分证据,都是从DC单独体外培养的实验体系中... 详细信息

B细胞的分化发育是一个连续的过程,经历了从主要淋巴组织中产生,继而到在脾脏等次级淋巴组织功能成熟这些阶段。自然杀伤(NK)细胞也在脾脏富集。目前,关于调节性DC对B细胞和NK细胞的调控的大部分证据,都是从DC单独体外培养的实验体系中获得的,而这些体系忽视了次级淋巴器官微环境对细胞功能的重要影响和作用。我们以前的研究表明,脾脏基质细胞能够模仿次级淋巴器官微环境,可以诱导成熟树突状细胞(DC)的进一步增殖和分化为一类新型调节性DC(DCreg)亚群,具有独特的细胞表型,即CD11b(高)Ia(低)。在次级淋巴器官内必然存在DCreg和淋巴细胞之间的相互作用。然而,关于DCreg和B细胞或NK细胞等淋巴细胞,在这些局部是否相互作用以及这些相互作用的结果尚不明了。我们前期的研究建立的脾脏基质细胞共培养体系有利于我们更清楚地了解DC在递呈抗原后或接受了病原体刺激后从外周迁移到脾脏之后的对B细胞和NK细胞的影响。我们的研究发现,DCreg可诱导脾脏T1,T2,MZ,和B1 B细胞分化为一类CD19(高)Fcgamma RIIb(高)的调节性细胞B细胞亚群,该亚群在体外和体内均能大量分泌IL–10并发挥调节功能。IFN-β和CD40配体是参与了调节性B细胞的分化。此外,DCreg可部分地通过IL-10激活脾脏的静息NK细胞,增强其IFN-γ的生成和细胞毒性继而获得杀伤DCreg的能力。我们的研究结果为淋巴细胞的相互作用提供了新方式,发现了免疫反应精密调控的新途径,有助于我们更深入地理解机体的负向免疫调节功能,并为研究感染,自身免疫性疾病,移植排斥,肿瘤等发病机制提供线索。

关键词：调节性树突状细胞微环境 B细胞 NK细胞免疫调节

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八年制整合课程“宿主免疫异常与疾病”教学改革初探

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基础医学教育 2015年第11期17卷 935-937页

作者：侯晋何妙侠李振洋周烨李楠于益芝郑建明王全兴第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433 第二军医大学附属长海医院病理科

长学制医学教育中的课程整合教学改革是医学教学改革中的重要发展方向,医学免疫学是基础医学教育的重要组成部分,其理论抽象的学科特点使得学员不易理解并较难掌握关键知识点。在八年制课程整合教学改革中,尝试将医学免疫学中"免... 详细信息

长学制医学教育中的课程整合教学改革是医学教学改革中的重要发展方向,医学免疫学是基础医学教育的重要组成部分,其理论抽象的学科特点使得学员不易理解并较难掌握关键知识点。在八年制课程整合教学改革中,尝试将医学免疫学中"免疫病理"与"免疫学应用"以及病理学中"传染病病理"等相关章节进行整合,综合应用课堂讲授、学员讨论和实习以及PBL等教学方法,以免疫学和病理学理论为基础,以临床疾病为导向,系统讲解有关知识点,加深学员的直观印象和知识理解,培养学员的医学逻辑思维,取得了较好的教学效果。

关键词：免疫学病理学课程整合教学改革

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脾脏基质微环境诱导新型调节性树突状细胞调控B细胞和NK细胞功能的机制研究

脾脏基质微环境诱导新型调节性树突状细胞调控B细胞和NK细胞功能...

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中国免疫学会第十届全国免疫学学术大会

作者：钱程钱莉白易林妘曹雪涛第二军医大学医学免疫学国家重点实验室暨第二军医大学免疫学研究所 200433

B细胞的分化发育是一个连续的过程，经历了从主要淋巴组织中产生，继而到在脾脏等次级淋巴组织功能成熟这些阶段。自然杀伤(NK)细胞也在脾脏富集。目前，关于调节性DC对B细胞和NK细胞的调控的大部分证据，都是从DC单独体外培养的实验体...

B细胞的分化发育是一个连续的过程，经历了从主要淋巴组织中产生，继而到在脾脏等次级淋巴组织功能成熟这些阶段。自然杀伤(NK)细胞也在脾脏富集。目前，关于调节性DC对B细胞和NK细胞的调控的大部分证据，都是从DC单独体外培养的实验体系中获得的，而这些体系忽视了次级淋巴器官微环境对细胞功能的重要影响和作用。

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