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中国肿瘤生物治疗杂志 2015年第1期22卷 1-7页

作者：侯晋曹雪涛第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

MicroRNA(miRNA)广泛参与机体各项生理和病理过程,近年来受到广泛关注且研究进展迅速。肝癌尤其是乙型肝炎相关肝癌是我国的重大疾病,miRNA在肝癌发生、发展过程中发挥着重要作用,在肝癌发生、肿瘤进展、预后判断和生物治疗等方面,miRN... 详细信息

MicroRNA(miRNA)广泛参与机体各项生理和病理过程,近年来受到广泛关注且研究进展迅速。肝癌尤其是乙型肝炎相关肝癌是我国的重大疾病,miRNA在肝癌发生、发展过程中发挥着重要作用,在肝癌发生、肿瘤进展、预后判断和生物治疗等方面,miRNA均能通过调控其靶基因的表达参与其中。由于大规模平行测序等miRNA组学研究的新技术进展迅速,肝脏与肝癌miRNA组的研究进一步加深了科研工作者对肝癌相关miRNA的理解。在肝脏中富集表达的miRNA在肝癌组织中均出现表达失调,这些表达失调的重要miRNA已被证明是肝癌基因治疗的潜在靶点。此外,肝癌患者血清中存在的游离miRNA被证实是肝癌诊断和个体化治疗的潜在生物标志物。笔者简要阐述肝癌相关miRNA的表达和作用机制及其在临床肝癌诊断和干预中的潜在意义与价值,并对miRNA给肝癌诊治带来新的机遇和挑战作一展望。

关键词：肝细胞癌 microRNA microRNA组标志物诊断治疗

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NY-ESO-1抗原的基础与临床研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2015年第1期22卷 104-111页

作者：虞淦军万涛第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

NY-ESO-1是癌-睾丸抗原家族中的重要一员,在多种肿瘤组织中广泛表达,但在正常组织中几乎不表达。目前已经发现了20多个抗原表位,并在多种肿瘤患者体内检测到自发性免疫反应,包括体液和细胞免疫反应,NY-ESO-1的表达及体内自发性免疫应答... 详细信息

NY-ESO-1是癌-睾丸抗原家族中的重要一员,在多种肿瘤组织中广泛表达,但在正常组织中几乎不表达。目前已经发现了20多个抗原表位,并在多种肿瘤患者体内检测到自发性免疫反应,包括体液和细胞免疫反应,NY-ESO-1的表达及体内自发性免疫应答被证实与肿瘤的诊断和预后有重要关联。NY-ESO-1被认为是肿瘤免疫治疗的理想靶抗原,以NY-ESO-1抗原为靶点的肿瘤治疗性疫苗、TCR基因修饰的T细胞、CAR修饰的T细胞等临床研究相继开展,展示了良好的前景。

关键词： NY-ESO-1 表位肿瘤疫苗 TCR CAR 肿瘤免疫治疗

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肿瘤免疫细胞治疗的现状及展望

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中国肿瘤生物治疗杂志 2016年第2期23卷 149-160页

作者：郭振红曹雪涛第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

肿瘤免疫细胞治疗近年来因其疗效显著而备受瞩目。免疫细胞,包括T细胞、NK细胞和DC在抗肿瘤免疫应答以及肿瘤免疫治疗中发挥了重要作用。其中,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰T细胞(CAR-T)技术和逆转肿瘤免疫抑制功能... 详细信息

肿瘤免疫细胞治疗近年来因其疗效显著而备受瞩目。免疫细胞,包括T细胞、NK细胞和DC在抗肿瘤免疫应答以及肿瘤免疫治疗中发挥了重要作用。其中,嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰T细胞(CAR-T)技术和逆转肿瘤免疫抑制功能的CTLA-4和PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂疗法分别在血液肿瘤及黑素瘤等实体肿瘤治疗中取得了令人振奋的效果,如何进一步提高疗效、增加适应性肿瘤病种并控制其免疫相关的不良反应成为日后研究重点;NK细胞也将利用CAR技术和免疫检查点抑制剂进一步增强其在肿瘤治疗中的作用;DC作为第一个被FDA批准的治疗性肿瘤疫苗,在证明其安全无毒副作用的基础上,如何提高疗效成为关注热点。本文结合近年来肿瘤免疫细胞治疗的进展及该领域中亟需解决的问题作一分析与展望。

关键词：肿瘤免疫治疗 T细胞治疗嵌合抗原受体修饰的T细胞树突状细胞自然杀伤细胞

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模式识别受体与肿瘤微环境研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2015年第2期22卷 143-150页

作者：顾炎曹雪涛第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

肿瘤微环境的组成与肿瘤发生发展的关系备受瞩目,免疫系统参与肿瘤微环境形成并在其中发挥重要作用,天然免疫细胞对肿瘤的免疫监视以及免疫耐受的形成具有双向功能。模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)是天然免疫细胞识... 详细信息

肿瘤微环境的组成与肿瘤发生发展的关系备受瞩目,免疫系统参与肿瘤微环境形成并在其中发挥重要作用,天然免疫细胞对肿瘤的免疫监视以及免疫耐受的形成具有双向功能。模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)是天然免疫细胞识别病毒、细菌等病原体以启动免疫与炎症过程的受体,在肿瘤免疫中也发挥双向的调控功能,其既能维持宿主寄生菌群平衡、清除死亡或突变细胞以抑制肿瘤发生,又能诱导慢性炎症、形成炎性微环境以促进肿瘤发生;既能识别危险信号启动天然免疫杀伤及后续的获得性免疫应答以抑制肿瘤进程,又能识别肿瘤释放的内源性配体以促进抑制性细胞亚群和细胞因子的产生,进而诱导肿瘤的免疫耐受与免疫抑制。此外,多种肿瘤细胞亦表达多种PRRs,肿瘤细胞本身PRR通路参与了肿瘤的发生、发展。本文将阐述肿瘤微环境中PRRs及其配体表达的特点,重点分析PRRs在肿瘤免疫调控中发挥的双向调控功能,以期为肿瘤免疫微环境形成的认识及肿瘤免疫治疗的设计提供新的视角。

关键词：肿瘤肿瘤微环境模式识别受体天然免疫免疫调控免疫治疗

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CAR-NK抗肿瘤研究的现状与发展趋势

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中国肿瘤生物治疗杂志 2016年第1期23卷 1-10页

作者：殷书磊于益芝曹雪涛第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

作为固有免疫中重要的效应细胞,NK细胞具有强大的抗肿瘤功能,在肿瘤免疫治疗方面具有良好的应用前景。随着嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰的T细胞(CAR-T)技术的兴起,NK细胞的CAR修饰潜力也受到了关注。CAR-NK的研发... 详细信息

作为固有免疫中重要的效应细胞,NK细胞具有强大的抗肿瘤功能,在肿瘤免疫治疗方面具有良好的应用前景。随着嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰的T细胞(CAR-T)技术的兴起,NK细胞的CAR修饰潜力也受到了关注。CAR-NK的研发既传承了经典CAR-T研发的思路,也实现了诸多基于NK细胞生物特点的创新和发展。外周血NK细胞、NK细胞系和干细胞来源的NK细胞各具生物学特色,在CAR-NK研发中被广泛使用。已有靶向多种血液肿瘤和实体瘤抗原的CAR-NK在体外实验和动物模型中取得显著效果。虽然在临床暂未有数据支持CAR-NK的疗效且仍存在一些瓶颈问题需要攻克,但是CAR-NK有望在治疗实体瘤、简化免疫治疗等方面实现新的突破。

关键词：嵌合抗原受体 CAR-NK NK-92 血液肿瘤实体瘤肿瘤免疫治疗

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蛋白磷酸酶在抗病毒天然免疫应答中的调控作用

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第二军医大学学报 2017年第6期38卷 769-773页

作者：张赟恺周庆卿陈祥刘星光第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

真核细胞中蛋白磷酸酶(protein phosphatase)参与细胞分裂、凋亡,调控细胞周期,参与许多信号转导过程并发挥重要生物学功能。在天然免疫应答中,当病毒入侵机体后,多种蛋白磷酸酶能够通过控制其中关键蛋白的磷酸化水平,调控抗病毒免疫应... 详细信息

真核细胞中蛋白磷酸酶(protein phosphatase)参与细胞分裂、凋亡,调控细胞周期,参与许多信号转导过程并发挥重要生物学功能。在天然免疫应答中,当病毒入侵机体后,多种蛋白磷酸酶能够通过控制其中关键蛋白的磷酸化水平,调控抗病毒免疫应答反应。本文将分别介绍丝/苏氨酸蛋白磷酸酶、酪氨酸蛋白磷酸酶和脂类磷酸酶在抗病毒天然免疫应答中的调控作用。

关键词：蛋白磷酸酶 Ⅰ型干扰素抗病毒反应天然免疫

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TLR4信号促进前列腺癌PC3细胞VEGF/IL-8分泌及相关信号机制

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第二军医大学学报 2010年第7期31卷 697-701页

作者：郭栋刘秋燕第二军医大学免疫学研究所医学免疫学国家重点实验室上海200433

目的研究TLR4在人前列腺癌PC3细胞中的表达意义及相关胞内信号机制。方法利用TLR4特异性配体脂多糖(LPS)刺激人前列腺癌PC3细胞,分别于LPS刺激0、2、6、12、24、48h后收集细胞和上清,通过RT-PCR和蛋白质印迹方法检测TLR4在基因和蛋白水... 详细信息

目的研究TLR4在人前列腺癌PC3细胞中的表达意义及相关胞内信号机制。方法利用TLR4特异性配体脂多糖(LPS)刺激人前列腺癌PC3细胞,分别于LPS刺激0、2、6、12、24、48h后收集细胞和上清,通过RT-PCR和蛋白质印迹方法检测TLR4在基因和蛋白水平的表达变化,通过RT-PCR方法检测胞内TGF-β、VEGF、IL-8、COX-2和MMP3的mRNA表达变化和ELISA方法检测上清VEGF、IL-8蛋白的表达变化;为了进一步研究相关信号通路,分别采用MAPK和NF-κB信号通路抑制剂预处理PC3细胞,然后利用同等浓度的LPS刺激,分别于4h和24h后收集上清,通过RT-PCR和ELISA方法重复上述细胞因子的检测。结果在LPS刺激后,人前列腺癌PC3细胞的TLR4功能性表达上调,引起胞内TGF-β、VEGF、IL-8、COX-2和MMP3的mRNA表达升高和上清中VEGF、IL-8的分泌增多(P<0.05);进一步研究表明胞内p38MAPK和NF-κB信号通路参与了此过程。结论 TLR4信号通过p38MAPK和NF-κB信号通路促进VEGF和IL-8的分泌。

关键词：前列腺肿瘤 Toll样受体4 血管内皮生长因子受体白细胞介素8 信号转导

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RNA异常与肿瘤调控研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2013年第1期20卷 1-12页

作者：薛逸荃曹雪涛第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

肿瘤的发生是一个多因素、多步骤的过程,其根本原因是细胞稳态的失衡。近年研究发现,在肿瘤的发生、发展中除了蛋白质功能紊乱、DNA突变之外,还存在着大量RNA的异常,包括异常的microRNA(miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncR... 详细信息

肿瘤的发生是一个多因素、多步骤的过程,其根本原因是细胞稳态的失衡。近年研究发现,在肿瘤的发生、发展中除了蛋白质功能紊乱、DNA突变之外,还存在着大量RNA的异常,包括异常的microRNA(miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、循环RNA等;此外,肿瘤细胞中还存在RNA转录、加工及调控功能的异常,如RNA选择性剪接、RNA编辑、竞争性内源RNA调控等。这些非编码RNA可以在转录后水平及表观遗传学水平调控癌基因和抑癌基因的功能,影响肿瘤的发生和发展,是肿瘤诊断、治疗及预后判断的潜在靶标。竞争性内源RNA使得lncRNA与mRNA通过miRNA相互调控,以"miRNA结合位点"为媒介,形成RNA调控网络。RNA选择性剪接使得癌基因或抑癌基因产生功能异常的转录本,进而影响其生物学功能。肿瘤中究竟哪些机制导致这些RNA表达及功能的异常,RNA表达及功能的异常又如何影响肿瘤的发生和发展,有哪些表达或功能异常的RNA可以作为肿瘤诊断及预后判断的标志物,又有哪些RNA可以作为肿瘤靶向治疗的靶标?等等问题亟待深入探讨,RNA异常与肿瘤调控已成为肿瘤研究的前沿热点领域。

关键词：肿瘤 microRNA 长链非编码RNA RNA选择性剪接 RNA编辑生物标志物靶向治疗

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MDSCs与肿瘤免疫逃逸

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中国肿瘤生物治疗杂志 2009年第4期16卷 319-324页

作者：刘秋燕曹雪涛第二军医大学免疫学研究所医学免疫学国家重点实验室上海200433

髓源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一群异质性细胞,来源于骨髓祖细胞和未成熟髓细胞(immature myeloid cells,IMCs),是树突状细胞(dendritic cells,DCs)、巨噬细胞和(或)粒细胞的前体。在荷瘤小鼠的血液、脾脏和肿瘤组织及肿瘤患者的外周血和肿瘤组织存在大量MDSCs的扩增。MDSCs可以通过多种途径抑制机体的获得性和天然抗肿瘤免疫,使肿瘤细胞逃避机体的免疫监视和攻击,促进肿瘤发展。MDSCs首先从骨髓募集到外周,并在外周被激活后才能发挥抗肿瘤免疫抑制功能,肿瘤来源的慢性炎症相关的一系列因子在介导MDSCs的募集和活化中起关键作用。当前靶向MDSCs的抗肿瘤治疗取得了一定的进展,但MDSCs从发现到现在仅仅经历了10年左右的时间,该领域中许多的未知尚需要大量的基础和临床研究来阐明。本文主要介绍MDSCs的特征及其亚群、MDSCs的募集和活化、MDSCs介导免疫逃逸的机制及当前靶向MDSCs的抗肿瘤治疗策略,以期为从事该领域的研究工作者提供参考。

关键词：髓源抑制性细胞肿瘤微环境慢性炎症肿瘤逃逸

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长链非编码RNA在天然免疫中的功能效应及分子机制

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第二军医大学学报 2018年第4期39卷 349-357页

作者：徐博文王品海军军医大学(第二军医大学)基础医学院免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

在哺乳动物的基因组转录本中,长链非编码RNA(lnc RNA)绝对数量大、种类多,是一个重要的类群。Lnc RNA可以通过碱基互补配对或折叠成特殊三维空间结构等方式,与蛋白质、RNA、DNA等其他生物分子相互作用,发挥着多种生物学功能,共同构成了... 详细信息

在哺乳动物的基因组转录本中,长链非编码RNA(lnc RNA)绝对数量大、种类多,是一个重要的类群。Lnc RNA可以通过碱基互补配对或折叠成特殊三维空间结构等方式,与蛋白质、RNA、DNA等其他生物分子相互作用,发挥着多种生物学功能,共同构成了一个复杂而精细的调控网络。越来越多的研究表明lnc RNA在天然免疫中有重要的调控作用,如调控免疫细胞分化、调节炎性细胞因子的分泌以及参与病毒等病原体和宿主的相互作用等。笔者结合近年来天然免疫相关lnc RNA的研究发现,讨论lnc RNA相关生物学效应,着重阐述其分子机制,并讨论天然免疫相关的lnc RNA研究策略和技术进展。

关键词：长链非编码RNA 天然免疫免疫调节机制

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