检索结果-内蒙古大学图书馆

B细胞的分化发育是一个连续的过程,经历了从主要淋巴组织中产生,继而到在脾脏等次级淋巴组织功能成熟这些阶段。自然杀伤(NK)细胞也在脾脏富集。目前,关于调节性DC对B细胞和NK细胞的调控的大部分证据,都是从DC单独体外培养的实验体系中获得的,而这些体系忽视了次级淋巴器官微环境对细胞功能的重要影响和作用。我们以前的研究表明,脾脏基质细胞能够模仿次级淋巴器官微环境,可以诱导成熟树突状细胞(DC)的进一步增殖和分化为一类新型调节性DC(DCreg)亚群,具有独特的细胞表型,即CD11b(高)Ia(低)。在次级淋巴器官内必然存在DCreg和淋巴细胞之间的相互作用。然而,关于DCreg和B细胞或NK细胞等淋巴细胞,在这些局部是否相互作用以及这些相互作用的结果尚不明了。我们前期的研究建立的脾脏基质细胞共培养体系有利于我们更清楚地了解DC在递呈抗原后或接受了病原体刺激后从外周迁移到脾脏之后的对B细胞和NK细胞的影响。我们的研究发现,DCreg可诱导脾脏T1,T2,MZ,和B1 B细胞分化为一类CD19(高)Fcgamma RIIb(高)的调节性细胞B细胞亚群,该亚群在体外和体内均能大量分泌IL–10并发挥调节功能。IFN-β和CD40配体是参与了调节性B细胞的分化。此外,DCreg可部分地通过IL-10激活脾脏的静息NK细胞,增强其IFN-γ的生成和细胞毒性继而获得杀伤DCreg的能力。我们的研究结果为淋巴细胞的相互作用提供了新方式,发现了免疫反应精密调控的新途径,有助于我们更深入地理解机体的负向免疫调节功能,并为研究感染,自身免疫性疾病,移植排斥,肿瘤等发病机制提供线索。

关键词：调节性树突状细胞微环境 B细胞 NK细胞免疫调节

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科研与创新能力培养在医学免疫学教学中的探索

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基础医学教育 2012年第4期14卷 247-249页

作者：占贞贞刘星光张林杰安徽医科大学免疫学教研室合肥230032 第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室

医学免疫学作为生命科学研究的重要支持学科,其内容在基础医学研究及临床科研研究中应用极为广泛。为适应快速发展的生命科学研究需要,如何在医学免疫学教学中培养学生的科研能力和创新性思维是目前医学免疫学教学中需要注重的问题。分... 详细信息

医学免疫学作为生命科学研究的重要支持学科,其内容在基础医学研究及临床科研研究中应用极为广泛。为适应快速发展的生命科学研究需要,如何在医学免疫学教学中培养学生的科研能力和创新性思维是目前医学免疫学教学中需要注重的问题。分别从理论教学、实验教学、科研文献学习以及考核制度四方面对医学免疫学教学进行改革,以期从学生的科研兴趣和科研能力出发,培养出有潜力的科研型人才。

关键词：医学免疫学教学方法创新能力

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小G蛋白RBJ致瘤模型的建立及其分子机制的临床标本验证

小G蛋白RBJ致瘤模型的建立及其分子机制的临床标本验证

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第三届免疫学博士生论坛

作者：俞宙陈涛涌杨明金曹雪涛第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室浙江大学免疫学研究所

背景:RAS相关的小GTP酶在肿瘤的发生发展过程中发挥着很重要的作用,我们实验室最先发现的分子RBJ,作为第六种新的RAS相关的小GTP酶家族成员,它在肿瘤发生、发展过程中的作用还不清楚,我们课题组前期实验结果提示RBJ可以在细胞水平通过限... 详细信息

背景:RAS相关的小GTP酶在肿瘤的发生发展过程中发挥着很重要的作用,我们实验室最先发现的分子RBJ,作为第六种新的RAS相关的小GTP酶家族成员,它在肿瘤发生、发展过程中的作用还不清楚,我们课题组前期实验结果提示RBJ可以在细胞水平通过限制MEK出核活化ERK1/2,促进肿瘤的发生发展,但还需要在动物模型中验证其促瘤功能以及在临床标本中验证其发挥作用的分子机制。目的 :探讨RBJ在动物模型及临床标本中对肿瘤发生发展的影响及作用机制。方法 :在人胃肠道标本(包括对照、不同分期肿瘤)中通过免疫组化、定量PCR的方法,测定RBJ表达水平,并分析RBJ表达水平与肿瘤的发生以及肿瘤不同分期的相关性。用AOM-DSS诱导小鼠结肠癌的方法,诱导野生型小鼠、RBJ转基因小鼠、RBJ基因敲除小鼠结肠癌模型,分析RBJ在此模型中发挥的作用。利用免疫组化、组织芯片等方法,分析RBJ表达水平与磷酸化MEK、ERK表达水平之间的相互关系,进一步验证RBJ促进肿瘤发生发展的分子机制。利用基因组DNA测序的方法,检测在动物模型及临床标本中RAS、BRAF等基因突变的情况。结果 :RBJ在胃肠道肿瘤组织中的表达相较于正常组织要明显升高,而且RBJ的表达水平与肿瘤严重程度呈正相关。成功建立AOM-DSS诱导小鼠结直肠癌模型,并且发现在小鼠诱导结直肠癌模型中,RBJ的表达与小鼠结直肠癌的发生和发展呈正相关关系。在后续免疫组化和组织芯片的结果中我们发现,肿瘤组织中RBJ的表达水平与磷酸化MEK及磷酸化ERK的表达水平也呈正相关。通过对样本进行基因组DNA测序,我们发现RBJ的表达量不受RAS/BRAF基因突变的影响,并且在有或没有RAS/BRAF基因突变的样本中,RBJ的高表达都伴随着更多的磷酸化MEK和磷酸化ERK。以上结果与之前RBJ在细胞水平促进肿瘤细胞发生发展的分子机制是一致的。结论 :RBJ可以通过限制MEK的出核,继而加强MEK和ERK的磷酸化水平在体外细胞、动物模型及临床标本中促进肿瘤的发生和发展。这也提示我们在肿瘤治疗过程中,RBJ有可能成为一种潜在的治疗靶标。

关键词： RBJ MEK AOM-DSS诱导结直肠癌模型

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E3泛素连接酶Fbxo21在天然免疫中的功能及其分子机制研究

E3泛素连接酶Fbxo21在天然免疫中的功能及其分子机制研究

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第九届全国免疫学学术大会

作者：俞宙陈涛涌王建莉曹雪涛医学免疫学国家重点实验室暨第二军医大学免疫学研究所浙江大学免疫学研究所

研究背景:F-box蛋白是一类广泛存在于真核生物中,含有F-box结构域的蛋白家族,在泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)中因特异识别底物蛋白而参与细胞周期调控、转录调控、细胞凋亡、细胞信号转导等生命活动。我们课题... 详细信息

研究背景:F-box蛋白是一类广泛存在于真核生物中,含有F-box结构域的蛋白家族,在泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)中因特异识别底物蛋白而参与细胞周期调控、转录调控、细胞凋亡、细胞信号转导等生命活动。我们课题组通过siRNA技术筛选影响VSV病毒诱导的Ⅰ型干扰素或炎症因子的泛素连接酶,发现了F-box家族的成员Fbxo21可能在天然免疫中发挥重要作用,但是其在天然免疫过程的功能还未见报道。因此我们深入探讨了Fbxo21在天然免疫反应中的功能,可能为一些免疫相关性疾病的治疗的研究提供新的参考和方向。研究目的:明确FBXO21调控天然免疫的效应及其机制。研究方法:利用TLR配体,RLR配体及双链DNA病毒刺激RAW264.7细胞及腹腔巨噬细胞后,用定量PCR检测Fbxo21的表达量是否存在变化。利用RNA干扰技术降低Fbxo21的表达水平后,观察TLRs及各种病毒受体信号通路配体刺激后各个受体的表达水平是否存在异常,并检测细胞因子的表达水平。利用western blot技术研究信号通路变化。利用免疫共沉淀及质谱分析技术来研究Fbxo21的相互作用蛋白,并且体外验证靶蛋白,阐明其作用靶点及其泛素化修饰方式。结果:TLR配体及RLR配体VSV病毒刺激RAW264.7细胞及腹腔巨噬细胞后,细胞内Fbxo21的表达水平明显降低。在腹腔巨噬细胞中利用RNA干扰技术降低Fbxo21表达水平后,用VSV刺激细胞,干扰组细胞分泌的IL-6水平明显高于对照组,但TLR配体刺激组未发现明显差异。在VSV刺激后的干扰了Fbxo21的腹腔巨噬细胞中,产生了更强的NF-KB及JNK的活化。在免疫共沉淀后的质谱结果中,我们筛选出与Fbxo21可能的相互作用蛋白ASK1,并且在细胞中验证了两者的相互结合。Western blot实验发现,在干扰了Fbxo21的腹腔巨噬细胞中,ASK1的表达量有明显升高。我们的研究提示Fbxo21可能通过泛素化降解ASK1负向调控IL-6的表达。结论:Fbxo21可以负向调控VSV刺激后NF-KB及JNK的活化以及IL-6的表达,Fbxo21可以与ASK1相互结合,并且与其表达水平呈负相关关系,提示我们Fbxo21可能通过泛素化降解ASK1负向调控IL-6的表达。

关键词： Fbox21 RLR TLR IL-6 ASK1

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免疫应答、免疫逃逸与肿瘤转移的基础与临床研究

免疫应答、免疫逃逸与肿瘤转移的基础与临床研究

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2007全国肿瘤转移学术大会

作者：曹雪涛第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海 200433

虽然机体能够调动天然免疫和获得性免疫多种机制和多种细胞杀伤肿瘤细胞和抑制肿瘤转移，但与此同时，肿瘤细胞也能够通过释放免疫抑制性因子等间接和直接的作用下调机体免疫反应，甚至使免疫细胞失能，己达到逃避免疫杀伤维持自身存活... 详细信息

虽然机体能够调动天然免疫和获得性免疫多种机制和多种细胞杀伤肿瘤细胞和抑制肿瘤转移，但与此同时，肿瘤细胞也能够通过释放免疫抑制性因子等间接和直接的作用下调机体免疫反应，甚至使免疫细胞失能，己达到逃避免疫杀伤维持自身存活增殖和转移的目的。因此有关肿瘤如何诱导免疫逃逸并转移、以及人们如何逆转机体的免疫抑制状态是当前研究的热点，也有可能由此方面研究而创建新型肿瘤治疗方法。本文研究免疫应答与肿瘤转移的免疫治疗。

关键词：免疫应答免疫逃逸肿瘤转移免疫细胞肿瘤免疫治疗

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新型小G蛋白RJL促进肿瘤侵袭和转移的免疫逃逸机制研究

新型小G蛋白RJL促进肿瘤侵袭和转移的免疫逃逸机制研究

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第六届全国免疫学学术大会

作者：刘秋燕张超雄孙安娜曹雪涛第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室浙江大学免疫学研究所

RJL是我室采用大规模随机DNA测序方法,从树突状细胞cDNA文库中分离到一个全长新基因,属于小G蛋白家族(GenBank登录号AF178983/AY035893)。近期研究发现,RJL过表达能够显著促进肿瘤细胞体外的迁移、侵袭和体内的转移能力,提示RJL可能与

关键词：肿瘤侵袭和转移免疫逃逸 RJL 机制研究

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八年制整合课程“宿主免疫异常与疾病”教学改革初探

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基础医学教育 2015年第11期17卷 935-937页

作者：侯晋何妙侠李振洋周烨李楠于益芝郑建明王全兴第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海200433 第二军医大学附属长海医院病理科

长学制医学教育中的课程整合教学改革是医学教学改革中的重要发展方向,医学免疫学是基础医学教育的重要组成部分,其理论抽象的学科特点使得学员不易理解并较难掌握关键知识点。在八年制课程整合教学改革中,尝试将医学免疫学中"免... 详细信息

长学制医学教育中的课程整合教学改革是医学教学改革中的重要发展方向,医学免疫学是基础医学教育的重要组成部分,其理论抽象的学科特点使得学员不易理解并较难掌握关键知识点。在八年制课程整合教学改革中,尝试将医学免疫学中"免疫病理"与"免疫学应用"以及病理学中"传染病病理"等相关章节进行整合,综合应用课堂讲授、学员讨论和实习以及PBL等教学方法,以免疫学和病理学理论为基础,以临床疾病为导向,系统讲解有关知识点,加深学员的直观印象和知识理解,培养学员的医学逻辑思维,取得了较好的教学效果。

关键词：免疫学病理学课程整合教学改革

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RasGRP3抑制巨噬细胞Toll样受体介导的炎症反应

RasGRP3抑制巨噬细胞Toll样受体介导的炎症反应

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中国免疫学会第九届全国免疫学学术大会

作者：陈涛涌唐松青曹雪涛王建莉医学免疫学国家重点实验室暨第二军医大学免疫学研究所浙江大学免疫学研究所

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