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2 篇 第二军医大学医学...
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作者

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12 篇 鲍蕾蕾
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10 篇 韩超峰
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9 篇 郭振红

语言

187 篇 中文

检索条件"机构=第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室上海 200433"

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排序：

HCC循环肿瘤细胞的分离培养体系建立与临床相关性分析研究

HCC循环肿瘤细胞的分离培养体系建立与临床相关性分析研究

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第十四届全国肿瘤生物治疗大会

作者：郭猛刘芳张铭健展洋洋丁国善曹雪涛王全兴第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室第二军医大学长征医院器官移植研究所

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国高发的恶性肿瘤之一。肿瘤切除乃至肝移植是治疗该病的最有效手段,但术后的高复发转移率严重影响了手术预后。目前的影像学检查只能发现直径0.5-1 cm以上的肝癌瘤体,在此之前肿瘤细胞就已... 详细信息

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国高发的恶性肿瘤之一。肿瘤切除乃至肝移植是治疗该病的最有效手段,但术后的高复发转移率严重影响了手术预后。目前的影像学检查只能发现直径0.5-1 cm以上的肝癌瘤体,在此之前肿瘤细胞就已经开始向血道散播,形成循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)。CTC是导致肝癌术后复发和转移的必要条件,检测循环肿瘤细胞对判断肝癌的转移复发、指导临

关键词：循环肿瘤细胞 CTC HCC 细胞型临床相关性分离培养

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Sirt1抑制剂抗同种移植排斥反应的作用和机制

Sirt1抑制剂抗同种移植排斥反应的作用和机制

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第十三届全国免疫学学术大会

作者：王全兴叶青韩澍郭猛郭文渊刘芳丁国善王立明第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室第二军医大学长征医院器官移植研究所

研究背景和目的 :组蛋白乙酰化与去乙酰化是免疫细胞的重要调控机制,但组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)种类较多,是否在移植排斥发挥重要作用及作用的机制有待于进一步的研究。我们在研究了I型抑制剂可影响B细胞功能并抑... 详细信息

研究背景和目的 :组蛋白乙酰化与去乙酰化是免疫细胞的重要调控机制,但组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)种类较多,是否在移植排斥发挥重要作用及作用的机制有待于进一步的研究。我们在研究了I型抑制剂可影响B细胞功能并抑制器官移植后抗体介导的排斥反应(antbody-mediated rejection, AMR)的基础上,探讨了III型HDACs Sirt1的作用及其抑制剂的抗移植排斥作用和机制。方法 :采用同种小鼠颈部异位心脏移植模型,研究Sirt1特异性小分子抑制剂sirtinol皮下注射后对同种异体心脏移植物存活期的影响,分离心脏移植物浸润的淋巴细胞,FACS、RT-PCR分析其发挥抗移植排斥的作用机制,并探讨联合使用FK506协调抗移植排斥的效果。结果 :Sirt1的抑制剂sirtinol(1mg/kg)可显著延长同种小鼠心脏移植物的存活期11.2+2.17天(P<0.01),而对照组及溶媒(DMSO)对照组的移植物生存时间分别为6.8+1.17天和6.5+1.05天,提示sirtinol具有抗同种移植排斥反应的作用。病理分析可见sirtinol明显抑制移植物炎性细胞的浸润;通过分离心脏移植物浸润的淋巴细胞,FACS、RT-PCR发现sirtinol可提高CD25+Foxp3+细胞的比例,降低IL-17A的表达,提示sirtinol可影响Th17/Treg的平衡是其发挥抗移植排斥的作用机制之一。Sirtinol联合使用小剂量FK506后具有非常显著的协调抗移植排斥反应的效果。结论 :III型HDACs Sirt1在移植排斥产生中具有重要的作用,其抑制剂sirtinol可影响Th17/Treg的平衡发挥抗移植排斥的作用,研究结果为深入认识HDACs调控T细胞功能的作用机制并应用于防治移植排斥提供了实验数据。

关键词： HDACs T细胞移植排斥

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AGTR1基因在肝癌中的表达及其作用机制研究

AGTR1基因在肝癌中的表达及其作用机制研究

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第十二届全国免疫学学术大会

作者：鲍蕾蕾郭猛刘芳滕飞展洋洋丁国善王全兴第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室第二军医大学长征医院器官移植研究所

研究背景和目的:肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）是严重威胁着人类生命的恶性肿瘤。肝癌的异质性强,寻找在肿瘤生长中发挥重要作用的分子,可能成为靶向治疗肿瘤的关键。前期通过对TCGA数据库中374例肝癌患者的mRNA芯片结果进... 详细信息

研究背景和目的:肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）是严重威胁着人类生命的恶性肿瘤。肝癌的异质性强,寻找在肿瘤生长中发挥重要作用的分子,可能成为靶向治疗肿瘤的关键。前期通过对TCGA数据库中374例肝癌患者的mRNA芯片结果进行筛选,发现AGTR1基因在该374例肝癌患者中的表达存在显著差异;通过分析AGTR1高表达的80位患者和低表达患者的手术后生存期及复发时间,发现AGIR1高、低表达的肝癌患者的生存期存在显著性差异（P=0.0011）,且AGTR1低表达的肿瘤患者预后显著优于AGTR1高表达患者。本研究拟从体内外水平阐明AGTR1在HCC生长中的作用,并探讨其靶向抑制剂的作用。结果:在7个HCC细胞株中,AGTR1呈差异表达,其中97H为AGTR1高表达细胞,SMMC-7721、Bel7404为AGTR1低表达细胞。CRISPR/dCas9敲除AGTR1后,显著抑制HCC细胞的增殖、生长、转移及侵袭能力;显著抑制裸鼠皮下成瘤作用。通过体外筛选FDA药物数据库Drugbank中靶向AGTR1的药物发现,Losartan对97H的生长抑制效果最强。在裸鼠皮下成瘤模型中采用10mg·kg,50 mg·kg,100m g·kg三个剂量的Losartan口服灌胃给药,发现随着给药剂量的提高,相比空白对照组Losartan对97H细胞肿瘤灶形成的抑制率显著提高。Western Blot检测显示过表达AGTR1后可以显著上调SMMC-7721,Be17404细胞的Angiopoietin2、VEGF水平,部分激活JAK2/SrAT3通路,而Losartan可以抑制以上效应。通过干扰SOCS3的表达可以抑制因过表AGTR1引起的Angiopoietin2、VEGF的上升。此外,过表达AGTR1还会促进移植瘤模型中裸鼠血清IGF-β,IL-6水平,上调CD31在移植瘤中的表达,且这种作用可被Losartan抑制。AGTR1对肿瘤的体内转移的影响效应仍在研究中。

关键词： HCC AGTR1 Losartan metastasis proliferation

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SH3BGRL在天然免疫反应中的调控作用及其分子作用机制研究

SH3BGRL在天然免疫反应中的调控作用及其分子作用机制研究

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第九届全国免疫学学术大会

作者：杨明金陈涛涌余宙曹雪涛医学免疫学国家重点实验室暨第二军医大学免疫学研究所浙江大学医学院免疫研究所

研究背景:SH3BGRL(SH3 domain-binding glutamic acid-rich-like protein)即SH3域结合谷氨酸丰富蛋白样蛋白。SH3BGRL是一类广泛表达和高度保守的小分子蛋白,与硫氧还原蛋白超家族中的谷氧还蛋白1(Glutaredoxin1,GRX1)具有很高的相似性,SH3BGRL含有一富含脯氨酸的功能域,此功能域中包含有SH3-binding domain和EVH1-binding domain。SH3BGRL分布在胞浆和胞核,由于其缺失对谷氧还蛋白酶活性起决定性作用的保守性半胱氨酸残基,因此被认为可能是作为一个内源性的调控者,并在GRX蛋白的生物功能中发挥一定的调控作用。目前有研究报道SH3BGRL可能参与调节肺癌、脑部肿瘤的发生或转移以及脑膜炎等相关疾病,但在天然免疫相关的研究中,未见有相关报道。该类蛋白组通过siRNA技术发现SH3BGRL干扰后能促进促炎性因子IL-6及VSV病毒诱导的Ⅰ型干扰素的到产生,表达后发现其抑制这些细胞因子的表达。因此,我们推测SH3BGRL可能在天然免疫反应中发挥重要的调控作用,其研究而且并可一步丰富天然免疫反应的分子调节机制或提供新的研究方向。研究目的:明确SH3BGR调控天然免疫的效应及其机制。研究方法:利用TLRs配体,VSV病毒刺激RAW264.7细胞或腹腔巨噬细胞,定量PCR检测SH3BGR的mRNA表达。SH3BGR干扰后,ELISA和Q-PCR检测TLRs及各种病毒受体信号通路配体刺激后炎性细胞的表达水平,western blot研究相关信号通路。免疫共沉淀及质谱分析技术来寻找SH3BGR相互作用蛋白,western blot进一步验证靶蛋白。结果:各TLR配体及VSV病毒刺激RAW264.7细胞及腹腔巨噬细胞后,SH3BGR mRNA表达明显降低。在腹腔巨噬细胞中,SH3BGR干扰后能促进TLRs及VSV刺激诱导的促炎性因子IL-6和Ⅰ型干扰素的到产,报基因也显示SH3BGR干扰后能分别促进TRIF和RIG-Ⅰ信号通路中的NF-κB和IFN-β的基因活化。结论:SH3BGR负向调控TRIF和RIG-I信号通路

关键词： SH3BGR TRIF RIG-I TLR

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新型免疫分子CCDC134促进Ⅰ型干扰素和促炎因子IL-6的产生及其机制研究

新型免疫分子CCDC134促进Ⅰ型干扰素和促炎因子IL-6的产生及其机...

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第十届全国免疫学学术大会

作者：杨阳黄晶殷书磊郑翱翔曹雪涛邱晓彦于益芝第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室北京大学医学部免疫学系

目的 :CCDC家族是一类具有Coil-Coil结构域的蛋白分子,CCDC134是该家族中的一员,有分泌肽和核定位序列,具有独特的运动和作用方式。我们的预实验结果表明,该分子能促进Ⅰ型干扰素和IL-6产生。本研究拟分析CCDC134在天然免疫反应中的作用... 详细信息

目的 :CCDC家族是一类具有Coil-Coil结构域的蛋白分子,CCDC134是该家族中的一员,有分泌肽和核定位序列,具有独特的运动和作用方式。我们的预实验结果表明,该分子能促进Ⅰ型干扰素和IL-6产生。本研究拟分析CCDC134在天然免疫反应中的作用,进一步探讨CCDC134对TLRs和RLRs信号通路的影响,寻找到CCDC134调控Ⅰ型干扰素及IL-6的作用方式,相互作用蛋白和作用机制。方法 :利用口炎泡疹病毒VSV感染模型,在野生型和CCDC134过表达小鼠中观察存活期,ELISA检测不同时间点血清中的细胞因子,HE染色检测肺部损伤情况,定量PCR检测组织中病毒复制量。利用体外小RNA干扰技术在巨噬细胞中干扰CCDC134的表达,TLR配体、VSV和HSV-1刺激CCDC134干扰细胞,ELISA检测上清细胞因子的产量,荧光定量PCR检测细胞因子RNA的表达。利用Cas9的基因缺陷技术,构建CCDC134缺陷的小鼠巨噬细胞系,ELISA和荧光定量PCR检测CCDC134对TLRs和病毒刺激产生I型干扰素和促炎细胞因子的影响,Western-blot检测CCDC134对LPS、VSV和HSV-1信号通路的影响。结果 :CCDC134过表达小鼠能够抵抗致死性VSV感染,6、12小时转基因小鼠血清中IFN-β和IL-6水平明显高于野生型小鼠,肺部损伤减轻,病毒复制量下降。在体外实验中,CCDC134表达减少后,LPS、VSV和HSV-1诱导巨噬细胞分泌的IFN-β和IL-6降低,TNF的水平没有明显变化。在信号通路上,干扰了CCDC134后,LPS、VSV和HSV-1诱导β-catenin、p65和IRF3的磷酸化降低。结论 :CCDC134通过促进Ⅰ型干扰素表达保护小鼠抵抗病毒感染,CCDC134促进LPS,VSV和HSV-1诱导的β-catenin、p65和IRF3的磷酸化。

关键词： CCDC134 Ⅰ型干扰素 IL-6 LPS VSV HSV-1 信号转导

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新型免疫分子CCDC134促进Ⅰ型干扰素和促炎因子IL-6的产生及其机制研究

新型免疫分子CCDC134促进Ⅰ型干扰素和促炎因子IL-6的产生及其机...

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中国免疫学会第十届全国免疫学学术大会

作者：杨阳黄晶殷书磊郑翱翔曹雪涛邱晓彦于益芝第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室北京大学医学部免疫学系

目的：CCDC家族是一类具有Coil-Coil结构域的蛋白分子,CCDC134是该家族中的一员,有分泌肽和核定位序列,具有独特的运动和作用方式。我们的预实验结果表明,该分子能促进Ⅰ型干扰素和IL-6产生。本研究拟分析CCDC 134在天然免疫反应中的作...

目的：CCDC家族是一类具有Coil-Coil结构域的蛋白分子,CCDC134是该家族中的一员,有分泌肽和核定位序列,具有独特的运动和作用方式。我们的预实验结果表明,该分子能促进Ⅰ型干扰素和IL-6产生。本研究拟分析CCDC 134在天然免疫反应中的作用,进一步探讨CCDC 134对TLRs和RLRs信号通路的影响,寻找到CCDC 134调控Ⅰ型干扰素及IL-6的作用方式,相互作用蛋白和作用机制。

关键词：

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Jak2调控B细胞抗体产生影响体液排斥反应的作用机制

Jak2调控B细胞抗体产生影响体液排斥反应的作用机制

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第十二届全国免疫学学术大会

作者：张铭健郭猛郭闻渊刘芳鲍蕾蕾丁国善王全兴第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室第二军医大学长征医院器官移植研究所

研究背景和目的:抗体介导的排斥反应(antbody-mediated rejection,AMR)是影响肾脏、肝脏等实体器官移植物长期存活的重要原因。Jak2作为JAK激酶家族在抗原提呈细胞包括B细胞中优势表达,能够通过JAKSTAT信号通路参与免疫细胞的增殖、分... 详细信息

研究背景和目的:抗体介导的排斥反应(antbody-mediated rejection,AMR)是影响肾脏、肝脏等实体器官移植物长期存活的重要原因。Jak2作为JAK激酶家族在抗原提呈细胞包括B细胞中优势表达,能够通过JAKSTAT信号通路参与免疫细胞的增殖、分化、凋亡等免疫生物学过程,但是否参与调控B细胞的功能并影响AMR的发生有待于研究。方法:构建诱导性基因敲除Jak2小鼠并进行同种抗原免疫后,通过观察脾脏大小;检测脾脏B220+细胞数量、浆细胞数量以及生发中心形成情况;检测外周血中IgG水平。采用AMR模型,探讨诱导性基因敲除Jak2小鼠及Jak2抑制剂对AMR的作用。采用小鼠原B细胞株BaF3分析Jak2调控B细胞应答的机制。结果:同种异体小鼠脾细胞免疫Jak2基因诱导性敲除小鼠二周后,脾脏大小明显小于对照小鼠;B220+细胞数量以及生发中心均较对照小鼠显著减少;外周血中IgG水平明显低于对照小鼠。构建AMR模型后发现Jak2敲除B细胞或者采用其抑制剂能够明显抑制AMR产生,延长移植物存活期。对移植物进行病理分析发现移植物中浸润炎症细胞、C4d以及IgG明显减少。通过分离受体小鼠脾脏B细胞并进行western blot检测发现LC3Ⅰ/Ⅱ比值、Beclin-1蛋白水平上调,且mTORC1和mTORC2无明显差异,提示Jak2影响B细胞自噬作用。结论:JAK2能够有效调控B细胞分化,影响抗原特异性抗体生成,进而调控AMR的产生。研究结果为深入认识JAK2调控B细胞功能的作用机制及防治AMR提供实验数据。

关键词： JAK2 B细胞 AMR

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miR-29影响B细胞的功能及其在抗体介导的排斥反应中的作用和机制研究

miR-29影响B细胞的功能及其在抗体介导的排斥反应中的作用和机制...

引用

第十一届全国免疫学学术大会

作者：张铭健郭猛郑楠薪展洋洋刘芳鲍蕾蕾丁国善曹雪涛王全兴第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室第二军医大学长征医院器官移植研究所

抗体介导的排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR),又称体液性排斥,主要由B细胞产生的供体特异性抗体(donor specific antibody,DSA)所引发。大量的证据表明,AMR是影响移植物长期存活的重要原因,但目前对于AMR的防治手段较少且效... 详细信息

抗体介导的排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR),又称体液性排斥,主要由B细胞产生的供体特异性抗体(donor specific antibody,DSA)所引发。大量的证据表明,AMR是影响移植物长期存活的重要原因,但目前对于AMR的防治手段较少且效果不佳。在前期的研究中,我们通过构建mi R-29-sponge小鼠(GS29),

关键词： miR-29 B细胞 AMR

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新型免疫细胞亚群的研究进展

新型免疫细胞亚群的研究进展

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全军免疫学第七届学术交流会暨免疫学新进展主题论坛

作者：韩岩梅张明刚陈朱波顾炎曹雪涛第二军医大学免疫学研究所医学免疫学国家重点实验室上海市翔殷路800号200433