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海军军医大学学报 2023年第10期44卷 1154-1160页

作者：曹智鲁欣杨印辉赵琳李劲锋侯建国陈基快王林辉海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院泌尿外科上海200433 海军军医大学(第二军医大学)海军医学系卫生毒理学教研室上海200433

目的探讨膨胀止血材料在战创伤急救中的应用价值。方法体外物理性能评价中,将聚乙烯醇(PVA)和聚醚酯-氨基甲酸乙酯(PEEC)分别置于生理盐水、抗凝兔血及生理盐水与抗凝兔血1∶1混合液中,记录2种膨胀止血材料的体积、重量变化及体积压缩... 详细信息

目的探讨膨胀止血材料在战创伤急救中的应用价值。方法体外物理性能评价中,将聚乙烯醇(PVA)和聚醚酯-氨基甲酸乙酯(PEEC)分别置于生理盐水、抗凝兔血及生理盐水与抗凝兔血1∶1混合液中,记录2种膨胀止血材料的体积、重量变化及体积压缩一半时所需压强。体内止血性能评价中,构建大鼠股动静脉损伤出血模型和兔肝损伤出血模型,观察无菌纱布、PVA和PEEC 3种止血材料对股动静脉损伤出血和肝损伤出血的止血效果;观察记录术后1 h和术后24 h总出血量、取出止血材料后1 min出血量、取出止血材料时粘连程度和难易程度。结果在3种模拟体液中PVA的体积变化系数、体积变化速率均大于PEEC,重量变化系数小于PEEC(P均<0.01),在生理盐水和抗凝兔血中PVA体积压缩一半所需的压强小于PEEC体积压缩一半所需的压强(P均<0.05)。术后1 h,2个动物模型实验中取出PVA时的粘连程度和取出难易程度均优于无菌纱布和PEEC;取出止血材料后1 min内仅无菌纱布组动物见少量出血,PVA组、PEEC组动物均未见活动性出血。在股动静脉损伤出血模型中PVA组的术后1 h总出血量低于PEEC组(P<0.01),在肝损伤出血模型中术后1 h总出血量PVA组高于PEEC组(P<0.01)。术后24 h,2个动物模型实验中取出PVA时的粘连程度和取出难易程度均优于无菌纱布,PEEC大部分被降解,无法取出;取出止血材料后1 min内,无菌纱布、PVA、PEEC组动物均未见活动性出血。在股动静脉损伤出血模型中无菌纱布组与PVA组的24 h总出血量差异无统计学意义(P>0.05),在肝损伤出血模型中PVA组的24 h总出血量高于无菌组纱布组(P<0.01),在2个动物模型中PEEC组术后24 h总出血量均见少量出血,无法计算出血量。在股动静脉损伤出血模型中,PVA组止血材料附近肌肉组织周边浸润的炎症细胞少于无菌纱布组和PEEC组。结论PVA和PEEC均可通过吸收包括血液在内的体液使自身体积膨大控制股动静脉损伤出血和肝损伤出血,为战创伤救治新装备的研发提供了新的选择。

关键词：战创伤肝损伤股动静脉膨胀止血材料聚乙烯醇聚醚酯-氨基甲酸乙酯

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虎杖3种主要化合物单体对大鼠痛风性关节炎的预防及治疗作用

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海军军医大学学报 2022年第3期43卷 270-277页

作者：侍雯婧毛晶晶严朗李劲锋陈云马裕清耿丙杰高方圆海军军医大学(第二军医大学)海军医学系卫生毒理学教研室上海200433

目的研究虎杖提取物中虎杖苷、白藜芦醇、大黄素3种主要化合物单体对痛风性关节炎模型大鼠的抗炎作用。方法72只SD大鼠按体重随机分为12组(空白对照组,模型组,阳性对照组,虎杖苷低、中、高剂量组,白藜芦醇低、中、高剂量组及大黄素低、... 详细信息

目的研究虎杖提取物中虎杖苷、白藜芦醇、大黄素3种主要化合物单体对痛风性关节炎模型大鼠的抗炎作用。方法72只SD大鼠按体重随机分为12组(空白对照组,模型组,阳性对照组,虎杖苷低、中、高剂量组,白藜芦醇低、中、高剂量组及大黄素低、中、高剂量组),每组6只。空白对照组、模型组大鼠予生理盐水,阳性对照组予吲哚美辛10 mL/kg,3种化合物单体低、中、高剂量组分别予对应药物125、250、500 mg/kg,各组大鼠均连续灌胃给药14 d。除空白对照组外,其余各组均于给药第12天时在大鼠右后足趾关节注射尿酸钠溶液建立痛风性关节炎大鼠模型。建模后第3天对大鼠右后足趾关节组织进行组织病理学检查,以评价关节的炎症反应和结晶体病变情况。采用ELISA检测大鼠血清中TNF-α、IL-6和IL-10的水平。结果造模后4~48 h各组大鼠的关节肿胀程度均高于空白对照组(P均<0.05),除空白对照组外,其余各组大鼠的关节肿胀程度均随时间推移先升高后降低。组织病理结果显示,虎杖苷低剂量组及白藜芦醇、大黄素3个剂量组大鼠关节部位仍可见以炎症反应为主的病理变化,但与模型组相比,上述各组发生炎症反应和结晶体沉积的大鼠只数减少、炎症反应和结晶体沉积的严重程度降低。此外,与模型组比较,虎杖中的虎杖苷、白藜芦醇和大黄素3种化合物单体对痛风性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-10的影响不同,但均具有一定的抗炎效果。结论虎杖中的虎杖苷、白藜芦醇和大黄素3种单体均对痛风性关节炎模型大鼠具有预防及治疗炎症的作用。

关键词：痛风性关节炎虎杖苷白藜芦醇大黄素组织病理学炎症因子

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外周血粒淋比联合肿瘤相关中性粒细胞对术后胃癌患者预后的影响

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中国肿瘤临床 2018年第2期45卷 77-82页

作者：黄晓培朱江波常文军张晓芳张天宝康争春薛伟第二军医大学卫生毒理学教研室上海市200433 第二军医大学环境卫生学教研室第二军医大学附属长海医院胃肠外科

目的:探讨胃癌患者外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)和胃癌间质肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)对胃癌患者预后的预测价值。方法:选取第二军医大学附属长海医院2006年6月至2... 详细信息

目的:探讨胃癌患者外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)和胃癌间质肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)对胃癌患者预后的预测价值。方法:选取第二军医大学附属长海医院2006年6月至2011年5月收治的126例胃癌患者,根据术前外周血NLR及胃癌患者TANs的浸润情况,将其分为4个组,比较全组胃癌患者的术后生存率,并分析其与临床病理学特征及预后的相关性。结果:NLR高合并TANs低浸润组肿瘤分化程度较低(P<0.001)且肿瘤体积较大(P=0.026)。4个组中NLR高合并TANs低浸润组生存率最低,NLR低合并TANs高浸润组生存率最高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素及多因素Cox回归分析均显示:NLR高合并TANs低浸润(P<0.05)是影响胃癌预后的独立危险因素。结论:术前外周血NLR联合胃癌组织中TANs浸润可作为判断胃癌患者预后的指标,且术前外周血NLR高联合胃癌组织中TANs低浸润胃癌患者的预后较差。

关键词：胃癌中性粒细胞/淋巴细胞比值肿瘤相关中性粒细胞预后

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炎症反应在多壁碳纳米管致胸膜间皮细胞恶性转化中的作用

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环境与职业医学 2018年第3期35卷 277-281页

作者：黄晓培薛伟董一帆田逸君张晓芳常文军张天宝朱江波第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433 第二军医大学环境卫生教研室上海200433

[目的]探讨巨噬细胞产生的炎症反应在多壁碳纳米管(multi-walled carbon nanotubes,MWCNTs)致胸膜间皮细胞恶性转化中的作用及可能的分子机制。[方法]分别在有(+)或无(-)MWCNTs染毒情况下,利用人胸膜间皮细胞(Met5A)和巨噬细胞共培养以... 详细信息

[目的]探讨巨噬细胞产生的炎症反应在多壁碳纳米管(multi-walled carbon nanotubes,MWCNTs)致胸膜间皮细胞恶性转化中的作用及可能的分子机制。[方法]分别在有(+)或无(-)MWCNTs染毒情况下,利用人胸膜间皮细胞(Met5A)和巨噬细胞共培养以及Met5A单独培养两种模式培养细胞3个月后,检测各组胸膜间皮细胞的增殖、迁移、克隆形成能力,及胸膜间皮细胞核因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-6(IL-6)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)基因表达水平的变化。[结果]与单独培养(+)组和单独培养(-)组比较,共培养(+)组间皮细胞的光密度值、穿膜的细胞数目、形成的细胞克隆数目均明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。单独培养(+)组与单独培养(-)组比较,间皮细胞的光密度值、穿膜的细胞数目、形成的细胞克隆数目增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。与单独培养(+)组及单独培养(-)组比较,共培养(+)组间皮细胞的NF-κB、IL-6、STAT3基因表达水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。[结论]MWCNTs可促进胸膜间皮细胞的恶性转化,且巨噬细胞产生的炎症反应可增强MWCNTs致胸膜间皮细胞的恶性转化能力。

关键词：多壁碳纳米管巨噬细胞炎症反应胸膜间皮细胞恶性转化

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热门影视在发展心理学教学中的应用初探

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中国继续医学教育 2019年第20期11卷 30-32页

作者：刘韵资陈基快王云霞蒋春雷中国人民解放军第二军医大学心理与精神卫生学系基础心理学教研室上海200433 中国人民解放军第二军医大学海军医学系卫生毒理学教研室

目的探究热门影视教学法在发展心理学教学中的应用价值。方法2016年12月-2017年12月,选取我校2015级和2016级医学心理学本科生两个班次,人数均20人。2015级班次为实验班,采用热门影视教学法;2016级班次为对照班,采用传统教学法授课;两... 详细信息

目的探究热门影视教学法在发展心理学教学中的应用价值。方法2016年12月-2017年12月,选取我校2015级和2016级医学心理学本科生两个班次,人数均20人。2015级班次为实验班,采用热门影视教学法;2016级班次为对照班,采用传统教学法授课;两个班次学时、授课内容一样。观察并比较两组的临床教学效果。结果实验组理论成绩(87.4±4.4)分、学生满意度均优于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论利用热门影视案例教学有利于构建有效课堂,激发学生的学习热情和提高学生的学习能力。

关键词：发展心理学热门影视教学方法教学改革案例教学青年教师

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药物临床前安全性评价实验动物甲状腺及甲状旁腺自发性病变的病理形态学观察

药物临床前安全性评价实验动物甲状腺及甲状旁腺自发性病变的病理...

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中国畜牧兽医学会兽医病理学分会第二十五次学术交流会、中国病理生理学会动物病理学专业委员会第二十四次学术研讨会、中国实验动物学会实验病理学专业委员会第四次学术研讨会、中国兽医病理学家第四次研讨会

作者：陈云戴益民孙远芹马招娣孙如芳中国人民解放军海军军医大学卫生毒理学教研室第二军医大学药物安全性评价中心毒性病理室

目的观察药物临床前安全性评价中常用实验动物食蟹猴、比格犬和SD大鼠内分泌系统中甲状腺及甲状旁腺自发性病变的情况,为药物安全性评价提供实验动物背景的资料及药物相关性作用的鉴别诊断依据。材料与方法运用常规组织学的方法,对2013... 详细信息

目的观察药物临床前安全性评价中常用实验动物食蟹猴、比格犬和SD大鼠内分泌系统中甲状腺及甲状旁腺自发性病变的情况,为药物安全性评价提供实验动物背景的资料及药物相关性作用的鉴别诊断依据。材料与方法运用常规组织学的方法,对2013年10月至2018年10月5年间本中心86个单次和重复给药毒性试验的食蟹猴、比格犬及SD大鼠的内分泌器官甲状腺及甲状旁腺的阅片结果进行分析。其中食蟹猴试验31个,比格犬试验28个和SD大鼠试验27个。结果⑴食蟹猴:受检动物数中检出甲状腺囊肿16例,淋巴细胞性甲状腺炎6例,甲状腺异位胸腺25例;单侧甲状腺缺失4例;甲状旁腺囊肿9例。⑵比格犬:受检动物数中检出甲状腺囊肿4例;淋巴细胞性甲状腺炎1例;甲状腺异位胸腺2例;甲状旁腺囊肿30例。⑶SD大鼠:受检动物中检出甲状腺异位胸腺10例,甲状腺囊肿2例;淋巴细胞性甲状腺炎1例;甲状腺的鳃后体残留2例。讨论与结论哺乳动物作为整体发挥功能依靠两个主要的控制机制,即神经系统和内分泌系统,内分泌系统是机体的重要调节系统。本组3种动物内分泌器官甲状腺及甲状旁腺自发性病变的分布,以甲状腺异位胸腺数目为多,甲状腺及甲状旁腺囊肿有一定比例,单侧甲状腺缺失、甲状腺的鳃后体残留及淋巴细胞性甲状腺炎等,皆有个例的检出。有的甲状旁腺囊肿源于胚胎发育时期连接甲状旁腺和胸腺原基的导管持续扩张[1]。胸腺异位:由于甲状旁腺来自第三对咽囊背部的上皮细胞,胸腺的胚胎发育与甲状旁腺相似,在胚胎发育向心底部迁徒的过程中,小巢状的胸腺组织可残存在在甲状腺/甲状旁腺的附近或腺体内,这种发育异常形态学表现无重要的临床意义[2]。辨别这些与胚胎发育有关的自发性病变,以减少或避免自发性病变对研究结果的干扰,对于药物毒性病变的鉴别诊断具有重要的意义。尽管通常内分泌器官能够抵抗外源物的直接毒性作用,但是它们对营养物质或非营养物质以及终末器官反馈的刺激或抑制是相当敏感的。长期高剂量外源物的摄入会导致内分泌的紊乱,内分泌器官也会发生改变[3]。比较医学是介于人类医学和实验动物医学之间一门非常重要的学科,通过对不同种类对的动物(包括人)之间健康和疾病现象进行比较研究,以阐明疾病的发生机制和发展规律,为人类疾病的防治提供可靠的实验依据。

关键词：食蟹猴比格犬 SD大鼠甲状腺甲状旁腺自发性病变

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The use of KnockOut serum replacement(KSR) in three dimentional rat testicular cells co-culture model:an improved male reproductive toxicity testing system

The use of KnockOut serum replacement(KSR) in three dimentio...

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中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：张晓芳田逸君朱江波张天宝第二军医大学药物安全性评价中心海军军医大学卫生毒理学教研室

Recent increasing restrictions on animals have persuaded researchers to seek in vitro alternatives that could reduce the use of experimental animals and provide a unique methodology for the exploration of specific toxicant mechanisms in *** various in vitro models have been reported,their application in toxicological studies has been limited due to various *** the present study,an improved three-dimensional rat testicular cell co-culture model was established by the addition of KSR to the culture medium instead of *** effects of KSR and FBS were assessed and followed by an assessment of the effects of BPA on somatic cell function and germ cell differentiation in vitro using this improved co-culture *** was found that the addition of KSR could enhance cell proliferation and germ cell meiosis,which confirmed the functional integrity of the co-culture ***,the effects of BPA on the in vitro model demonstrated that the model could successfully mimic in vivo testis physiology *** concluded that the modified model could be used to evaluate various chemicals on rat testis cells and investigate the specific mechanisms of toxicant activity in the testis in future studies.

关键词： BPA Male Reproductive Toxicity Three Dimensional Rat Testicular Cells Co-culture Model KSR

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The application of the improved 3D rat testicular cells co-culture model on the in vitro toxicity research of HZ1006

The application of the improved 3D rat testicular cells co-c...

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中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：张晓芳田逸君朱江波张天宝第二军医大学药物安全性评价中心海军军医大学卫生毒理学教研室

The purpose of the present research is to further validate the application of the improved 3D rat testicular cell co-culture model to evaluate the effects of various reproductive toxic chemicals on the function of the main somatic cells,as well as on spermatogonial cell differentiation and even spermatogenesis,and to investigate the specific toxicant mechanisms in testes with HZ 1006,a hydroxamate-based HD *** to the characteristics of HZ 1006,the appropriate exposure duration(8,16 and 24 days),dosage(0,3.125,6.25,12.5 and 25 μM) and toxic endpoints suitable for detection were selected in the *** results showed inhibition of cell proliferation,reduced testosterone level and decreased spermatogonial cell meiosis-specific gene expression,as well as decreased Ar protein level and Ar target gene PSA expression,accompanied by inhibition of Hdac6 expression after HZ 1006 exposure in the 3D rat testicular cell co-culture *** findings indicate that the improved 3D rat testicular cell co-culture model we have established has the potential to become a new testicular toxicity test system that can be used to test toxic characteristics and mechanisms of new compounds and has good application prospects,although it is necessary to do more research on the model.

关键词： HZ1006 Male Reproductive Toxicity Three-Dimensional Rat Testicular Cells Co-culture Model Ar HDACi

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Establishment of in-vitro three dimensional rat follicle culture system and validation of the applicability as an in vitro female reproductive toxicity testing system

Establishment of in-vitro three dimensional rat follicle cul...

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中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：张晓芳夏仪田逸君朱江波张天宝第二军医大学药物安全性评价中心海军军医大学卫生毒理学教研室

Recent increasing restrictions on animals have persuaded researchers to seek in vitro alternatives that could reduce the use of experimental animals and provide unique methodologies for the exploration of specific toxic mechanisms in follicles or *** various in vitro models have been reported,their application in toxicological studies has been limited for several *** the present study,an improved three-dimensional rat preantral follicle culture model was established by adding sodium alginate to culture *** effects of sodium alginate were assessed,followed by the assessment of the effects of BPA on in vitro follicle function and development with this improved culture *** addition of sodium alginate enhanced follicle development,oocyte maturation and hormone excretion,which confirmed the functional integrity of the culture ***,the effects of BPA on the in vitro model demonstrated that the model can successfully mimic in vivo follicle physiological *** concluded that the modified model can be used in the future for the evaluation of various chemicals on rat follicles and oocytes and investigation of the specific mechanisms of toxicant action in the female reproductive system,especially the ovaries.

关键词： BPA female reproductive toxicity three-dimensional rat preantral follicle culture model sodium alginate

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GLP理念在新药研究与评价实验教学中的实践和应用

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中国医药指南 2018年第22期16卷 298-299页

作者：张晓芳田逸君任丽君朱江波第二军医大学药物安全性评价中心暨卫生毒理学教研室上海200433

用GLP管理体系规范新药研究和评价过程中的各个阶段,包括方案的制订、实验的实施、数据的处理、结果的分析和总结的撰写等工作,可以保证新药研究结果的准确性和可靠性,保障上市药物的安全。把GLP理念有效融入新药研究与评价实验教学,加... 详细信息

用GLP管理体系规范新药研究和评价过程中的各个阶段,包括方案的制订、实验的实施、数据的处理、结果的分析和总结的撰写等工作,可以保证新药研究结果的准确性和可靠性,保障上市药物的安全。把GLP理念有效融入新药研究与评价实验教学,加强了师资队伍建设,有效拓宽了课程的深度和广度,提高了学生实验操作技能,培养了良好的科研作风,为今后的科研工作奠定了坚实的基础。

关键词： GLP 新药研究与评价课程实验教学

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