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第二军医大学学报 2016年第10期37卷 1189-1194页

作者：占贞贞陈祥张赟恺刘星光同济大学附属东方医院转化医学研究中心上海200120 第二军医大学基础部免疫学教研室暨医学免疫学国家重点实验室上海200433

自噬,"自我吞噬",即细胞能够吞噬包裹细胞自体成分或外来病原体,用于降解、清除或能量循环。这一现象所涉及的两个重要阶段——自噬体形成和溶酶体降解内容物,其发现及机制分别获得了2016年和1974年的诺贝尔生理学或医学奖,... 详细信息

自噬,"自我吞噬",即细胞能够吞噬包裹细胞自体成分或外来病原体,用于降解、清除或能量循环。这一现象所涉及的两个重要阶段——自噬体形成和溶酶体降解内容物,其发现及机制分别获得了2016年和1974年的诺贝尔生理学或医学奖,彰显这一生命现象的重要性。从酵母到人类细胞,自噬这一保守的细胞过程均发挥着重要的生理功能。自噬功能异常会导致很多病理性改变,与感染、肿瘤、神经退行性改变及缺血性疾病等都有着密切和重要的关系;并且在不同疾病或同一疾病的不同病理阶段,自噬发挥着复杂甚至相对的作用。

关键词：自噬分子机制疾病相对作用

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甲基转移酶SETD2通过催化STAT1甲基化促进IFN的抗病毒效应

甲基转移酶SETD2通过催化STAT1甲基化促进IFN的抗病毒效应

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第十二届全国免疫学学术大会

作者：陈坤刘娟刘书逊夏梦张晓敏韩丹蒋应明王春梅曹雪涛浙江大学医学院第二军医大学医学免疫学国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院

Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)是一类由机体产生的具有抗病毒功能的细胞因子,它通过激活细胞内JAK-sTAT信号通路诱导一系列干扰素诱导基因(IsG)的表达,从而为机体建立起抗病毒感染的第一道防线。干扰素信号调控是细胞内多个水平的分子调控间相互... 详细信息

Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)是一类由机体产生的具有抗病毒功能的细胞因子,它通过激活细胞内JAK-sTAT信号通路诱导一系列干扰素诱导基因(IsG)的表达,从而为机体建立起抗病毒感染的第一道防线。干扰素信号调控是细胞内多个水平的分子调控间相互协同作用的结果。近年来,表观遗传调控与非经典的蛋白质翻译后修

关键词：表观调控蛋白质翻译后修饰干扰素抗病毒 STAT1 SETD2

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抑制树突状细胞的自噬改善小鼠哮喘病情

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第二军医大学学报 2016年第3期37卷 265-272页

作者：邓常文夏福灿姜岩岩屈玉兰邓捷文张星星郭振红白冲第二军医大学长海医院呼吸与危重症医学科上海200433 浙江大学医学院免疫学研究所杭州310058 第二军医大学医学免疫学国家重点实验室上海200433

目的研究抑制树突状细胞(DCs)自噬对DCs功能及小鼠哮喘的影响。方法 (1)将BALB/c小鼠按随机数字表法分为3组:急性哮喘对照组(哮喘组)、哮喘自噬抑制剂氯喹(CQ)治疗组(CQ组)和空白对照组(对照组)。哮喘组和CQ组利用卵清蛋白(OVA)诱导建... 详细信息

目的研究抑制树突状细胞(DCs)自噬对DCs功能及小鼠哮喘的影响。方法 (1)将BALB/c小鼠按随机数字表法分为3组:急性哮喘对照组(哮喘组)、哮喘自噬抑制剂氯喹(CQ)治疗组(CQ组)和空白对照组(对照组)。哮喘组和CQ组利用卵清蛋白(OVA)诱导建立小鼠过敏性哮喘模型,CQ组加用CQ。用H-E染色观察各组小鼠肺组织的病理改变,酶联免疫吸附实验、蛋白质印迹实验、流式细胞术分别检测各组小鼠血清OVA特异性IgE以及肺DCs自噬水平、表面共刺激分子和主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(MHCⅡ)的表达水平。(2)体外用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3MA)抑制C57/B6小鼠骨髓源DCs自噬,检测DCs表面共刺激分子、MHCⅡ的表达水平。(3)获取OT2小鼠脾脏CD4+T淋巴细胞,与各组肺DCs以1∶10的比例混匀,流式细胞术检测T细胞的增殖情况与活化反应。结果 (1)CQ组IgE的表达水平(P<0.05)、肺炎症细胞浸润程度以及肺DCs自噬水平(P<0.05)和CD86、MHCⅡ表达水平(P<0.05)均低于哮喘组。(2)3MA体外抑制骨髓源DCs自噬后,DCs表面的CD86及MHCⅡ表达均低于哮喘组(P<0.05)。(3)CQ组肺DCs体外诱导的T细胞增殖能力与活化反应均弱于哮喘组(P<0.05)。结论自噬抑制剂可抑制过敏性哮喘肺DCs的自噬,下调DCs表面共刺激分子、MHCⅡ的表达以及DCs诱导的T细胞增殖能力,改善哮喘病情。

关键词：树突状细胞自噬哮喘细胞增殖

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B细胞自噬在过敏性哮喘发生发展中的作用及调节机制研究

B细胞自噬在过敏性哮喘发生发展中的作用及调节机制研究

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2016第十一届全国免疫学学术大会

作者：夏福灿郭振红姜岩岩邓常文屈玉兰邓捷文蔡志坚曹雪涛王建莉浙江大学医学院免疫学研究所医学免疫学国家重点实验室暨第二军医大学免疫学研究所第二军医大学附属长海医院呼吸与危重症医学科浙江大学医学院免疫学研究所医学免疫学国家重点实验室暨第二军医大学免疫学研究所

研究背景：过敏性哮喘是一类常见的慢性呼吸系统疾病，在全球范围内具有较高的发病率和致死率，世界卫生组织(WHO) 2015年度报告显示，目前全球有将近3亿人口患有不同程度的哮喘。大量不同类型的免疫细胞在肺脏内浸润和气道炎症反应是... 详细信息

研究背景：过敏性哮喘是一类常见的慢性呼吸系统疾病，在全球范围内具有较高的发病率和致死率，世界卫生组织(WHO) 2015年度报告显示，目前全球有将近3亿人口患有不同程度的哮喘。大量不同类型的免疫细胞在肺脏内浸润和气道炎症反应是过敏性哮喘的病理生理学基础。

关键词：过敏性哮喘 B细胞自噬抗原加工和提呈

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免疫炎症的表观调控机制研究

免疫炎症的表观调控机制研究

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第十一届全国免疫学学术大会

作者：曹雪涛中国医学科学院基础所免疫学系第二军医大学医学免疫学国家重点实验室

天然免疫及其触发的炎症反应是机体启动免疫应答的关键性环节,是机体识别和抵抗病原体感染的重要防御效应,也是维持免疫系统整体动态平衡的核心要素之一。天然免疫与炎症过程受到机体的精密调控,其功能紊乱与急慢性感染、自身免疫性疾... 详细信息

天然免疫及其触发的炎症反应是机体启动免疫应答的关键性环节,是机体识别和抵抗病原体感染的重要防御效应,也是维持免疫系统整体动态平衡的核心要素之一。天然免疫与炎症过程受到机体的精密调控,其功能紊乱与急慢性感染、自身免疫性疾病等炎症性疾病密切相关。目前对于其精密调控与失调机制的研究是免疫学领域一个前沿热点,其中,通过表观遗传以及免疫组学技术体系,筛选和验证免疫

关键词：免疫炎症机制研究天然免疫

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免疫炎症的表观调控机制研究

免疫炎症的表观调控机制研究

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2016第十一届全国免疫学学术大会

作者：曹雪涛中国医学科学院基础所免疫学系第二军医大学医学免疫学国家重点实验室

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B细胞自噬在过敏性哮喘发生发展中的作用及调节机制研究

B细胞自噬在过敏性哮喘发生发展中的作用及调节机制研究

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第十一届全国免疫学学术大会

作者：夏福灿郭振红姜岩岩邓常文屈玉兰邓捷文蔡志坚曹雪涛王建莉浙江大学医学院免疫学研究所医学免疫学国家重点实验室暨第二军医大学免疫学研究所第二军医大学附属长海医院呼吸与危重症医学科

研究背景:过敏性哮喘是一类常见的慢性呼吸系统疾病,在全球范围内具有较高的发病率和致死率,世界卫生组织(WHO)2015年度报告显示,目前全球有将近3亿人口患有不同程度的哮喘。大量不同类型的免疫细胞在肺脏内浸润和气道炎症反应是过敏性... 详细信息

研究背景:过敏性哮喘是一类常见的慢性呼吸系统疾病,在全球范围内具有较高的发病率和致死率,世界卫生组织(WHO)2015年度报告显示,目前全球有将近3亿人口患有不同程度的哮喘。大量不同类型的免疫细胞在肺脏内浸润和气道炎症反应是过敏性哮喘的病理生理学基础。B细胞作为一类重要的获得性免疫细胞,主要通过分泌抗体,介导抗原加工和提呈和分泌细胞因子参与哮喘的发生发展。新近研究发现,自噬在B细胞发育分化和免疫记忆的形成中发挥关键作用;而且最新研究发现,自噬水平在哮喘患者的支气管上皮细胞和肺脏浸润细胞内明显增加,上述研究提示B细胞自噬可能在哮喘发病中发挥重要的调节作用。目的:探讨B细胞自噬在过敏性哮喘发病过程中所发挥的潜在作用及其调节机制。方法:使用野生型小鼠制备OVA特异的哮喘模型并检测肺脏浸润B细胞内自噬水平的改变;使用野生型小鼠和B细胞自噬基因特异性缺乏的小鼠制备OVA特异的哮喘模型,并通过HE染色,PAS染色和ELISA等技术手段观察模型鼠的病理改变情况;利用流式细胞术,ELISA和Q-PCR等手段检测在哮喘病理状态下自噬对B细胞生物学功能的影响;利用细胞信号通路抑制剂和Co-IP等策略探讨哮喘病理状态下诱导B细胞自噬的可能机制。结果:我们发现:相比于对照组小鼠,哮喘小鼠肺脏浸润的B细胞内自噬水平明显升高;相比于野生型小鼠哮喘模型,B细胞自噬基因特异性缺乏的小鼠哮喘模型的病理改变明显减轻,表现为肺脏炎性细胞浸润减少,气道粘性分泌物产生减少,肺泡灌洗液Th2细胞因子产生降低,血清OVA特异性Ig E产生减少等;哮喘病理条件下,自噬主要调节B细胞对抗原的加工提呈能力而影响肺脏浸润T细胞的活化和细胞因子分泌,同时也影响B细胞的抗体分泌功能,但并不影响B细胞的细胞因子分泌状态;进一步研究发现,哮喘病理状态主要通过活化B细胞内JAK1/3信号通路,并进一步促进胞内自噬特异性ATG14-Beclin1-p150-PI3-Kinase复合体的形成和活化而促进自噬的起始和发展。结论:B细胞自噬可能通过增强B细胞抗原加工和提呈能力而促进过敏性哮喘的发生发展。

关键词：过敏性哮喘 B细胞自噬抗原加工和提呈

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抑制树突状细胞的自噬改善小鼠哮喘病情

抑制树突状细胞的自噬改善小鼠哮喘病情

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2016中华医学会呼吸病学年会暨第十七次全国呼吸病学学术会议

作者：邓常文夏福灿姜岩岩屈玉兰邓捷文张星星郭振红白冲第二军医大学长海医院呼吸与危重症医学科浙江大学医学院免疫学研究所第二军医大学医学免疫学国家重点实验室

目的研究抑制树突状细胞(DCs)自噬对DCs功能及小鼠哮喘的影响.方法(1)BALB/c小鼠分为3组：急性哮喘组、哮喘自噬抑制剂治疗组(CQ)和空白对照组.哮喘组和CQ组利用OVA建立哮喘模型,CQ组加用氯喹.HE观察小鼠肺组织病理,ELISA、Western blo... 详细信息

目的研究抑制树突状细胞(DCs)自噬对DCs功能及小鼠哮喘的影响.方法(1)BALB/c小鼠分为3组：急性哮喘组、哮喘自噬抑制剂治疗组(CQ)和空白对照组.哮喘组和CQ组利用OVA建立哮喘模型,CQ组加用氯喹.HE观察小鼠肺组织病理,ELISA、Western blot、流式分别检测小鼠血清OVA特异性IgE、肺DCs自噬水平及表面共刺激分子、MHCⅡ的表达水平.(2)体外用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3MA)抑制小鼠骨髓源DCs自噬,检测DCs表面共刺激分子、MHCⅡ表达.(3)获取OT2小鼠脾脏CD4+T淋巴细胞,与DCs以1：10比例混匀,流式检测T细胞增殖情况与活化反应.结果(1)CQ组IgE表达水平、肺炎症细胞浸润程度、肺DCs自噬水平及CD80、CD86、MHCⅡ表达水平均低于哮喘组.(2)3MA体外抑制骨髓源DCs自噬后,DCs表面的CD40、CD86及MHCⅡ表达均低于哮喘组.(3)CQ组肺DCs体外诱导T细胞增殖能力与活化反应均弱于哮喘组.结论自噬抑制剂可抑制过敏性哮喘肺DCs的自噬,下调DCs表面共刺激分子、MHCⅡ的表达以及DCs诱导的T细胞的增殖能力,并改善哮喘病情.

关键词：树突状细胞自噬哮喘细胞增殖

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ncRNA调控天然免疫与炎症的研究

ncRNA调控天然免疫与炎症的研究

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第九届全国核糖核酸学术讨论会

作者：曹雪涛中国医学科学院基础所第二军医大学医学免疫学国家重点实验室

天然免疫与炎症是生物医学界的前沿热门研究领域,近二十年来该领域取得了重要进展,包括三位从事天然免疫与树突状细胞研究的科学家因为其原创性发现而获得2011年诺奖。但是,诸多慢性感染与炎症性疾病仍然没有得到根本性防治,表明天然免... 详细信息

天然免疫与炎症是生物医学界的前沿热门研究领域,近二十年来该领域取得了重要进展,包括三位从事天然免疫与树突状细胞研究的科学家因为其原创性发现而获得2011年诺奖。但是,诸多慢性感染与炎症性疾病仍然没有得到根本性防治,表明天然免疫与炎症领域的根本性重大科学问题仍然没有得到解决,例如

关键词：天然免疫 ncRNA

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ncRNA调控天然免疫与炎症的研究

ncRNA调控天然免疫与炎症的研究

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第九届全国核糖核酸(RNA)学术讨论会

作者：曹雪涛中国医学科学院基础所&第二军医大学医学免疫学国家重点实验室

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