检索结果-内蒙古大学图书馆

中国肿瘤生物治疗杂志 2014年第2期21卷 220-226页

作者：宋丽君刘书逊第二军医大学医学免疫学国家重点实验室上海200433

低氧是造血、炎症、免疫应答耐受、组织损伤和肿瘤等过程中普遍存在的一种生理或病理现象。组织中的低氧微环境一方面能招募免疫细胞迁移到低氧组织,另一方面诱导其代谢方式切换为低氧代谢,同时改变其免疫功能。并且,肿瘤组织的低氧状... 详细信息

低氧是造血、炎症、免疫应答耐受、组织损伤和肿瘤等过程中普遍存在的一种生理或病理现象。组织中的低氧微环境一方面能招募免疫细胞迁移到低氧组织,另一方面诱导其代谢方式切换为低氧代谢,同时改变其免疫功能。并且,肿瘤组织的低氧状态对天然免疫和适应性免疫具有不同的调控作用。本文着重对哺乳动物细胞的低氧适应机制、低氧对天然免疫和适应性免疫细胞的分化发育、功能调控及其在肿瘤发生发展过程中的作用进行综述,研究和认识肿瘤组织低氧微环境对免疫系统的功能调控也会为肿瘤治疗提供新的策略。

关键词：低氧天然免疫适应性免疫炎症肿瘤

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MDS骨髓造血干细胞DNA甲基化组的建立

MDS骨髓造血干细胞DNA甲基化组的建立

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第十届全国免疫学学术大会

作者：张迁韩岩梅顾炎曹雪涛中国医学科学院基础医学研究所第二军医大学医学免疫学国家重点实验室

目的:骨髓增生异常综合征(MDS)是一种以骨髓造血细胞发育异常、无效造血和外周血细胞减少为特征的原发或获得性克隆性造血干细胞疾病,造血干细胞(HSC)以及多能造血祖细胞的异常可能是MDS的启动因素。MDS中参与细胞周期的调控、分化及凋... 详细信息

目的:骨髓增生异常综合征(MDS)是一种以骨髓造血细胞发育异常、无效造血和外周血细胞减少为特征的原发或获得性克隆性造血干细胞疾病,造血干细胞(HSC)以及多能造血祖细胞的异常可能是MDS的启动因素。MDS中参与细胞周期的调控、分化及凋亡等过程的基因存在DNA甲基化变异,与MDS的发生发展密切相关。DNA甲基化在MDS病人骨髓造血干细胞中是否存在大量变异,又如何影响HSC的正常功能,都有待进一步研究。方法:正常人和病人的骨髓分离CD34+CD133+造血干细胞,提取基因组DNA,进行全基因组bisulfite测序,建立单个核苷酸分辨率的全基因甲基化谱。进行生物信息学分析,在全基因组范围内和单个基因位点寻找病人和正常人的DNA甲基化变异。单个基因位点的DNA甲基化变异,通过Me DIP进行验证。骨髓重建利用基因敲除小鼠的胎肝细胞,输入辐照的野生型小鼠中。体内细胞增殖采用Brd U检测。结论:正常人和RAEB-1/2的MDS病人的骨髓lin-CD34+CD133+造血干细胞,建立单个核苷酸分辨率的全基因组甲基化谱。MDS的HSC的DNA甲基化,在Cp G岛和5’-UTR区域存在显著的DNA甲基化变异。正常组与MDS组存在上千个差异甲基化区域(DMR),DMR关联基因除了在肿瘤相关信号通路富集以外,还在调控造血干细胞自我更新和分化的关键信号通路,细胞因子和趋化因子信号通路显著富集。MDS的HSCs中,重头甲基化显著抑制了转录因子IRF6的表达,IRF6敲除的髓系造血祖细胞比例在CD45.2骨髓细胞中明显增加,存在显著扩增。与对照组相比,IRF6敲除的髓系造血祖细胞体内Brd U参入显著增加。

关键词： MDS 造血干细胞 DNA甲基化 IRF6

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肿瘤免疫治疗新进展

肿瘤免疫治疗新进展

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第十四届全国肿瘤生物治疗大会

作者：曹雪涛中国医学科学院基础医学研究所第二军医大学医学免疫学国家重点实验室

近二十年来,疾病的免疫治疗取得了重要进展。免疫学家通过多种免疫学技术体系与产品如抗体、疫苗、重组细胞因子、效应细胞等治疗重大疾病包括恶性肿瘤、传染性疾病、自身免疫病、移植排斥等。随之免疫学基础理论的不断突破和免疫学新... 详细信息

近二十年来,疾病的免疫治疗取得了重要进展。免疫学家通过多种免疫学技术体系与产品如抗体、疫苗、重组细胞因子、效应细胞等治疗重大疾病包括恶性肿瘤、传染性疾病、自身免疫病、移植排斥等。随之免疫学基础理论的不断突破和免疫学新技术体系的不断涌现,新一代高效抗体药物以及疫苗等在肿瘤及白血病、器官移植排斥、自身免疫病等多种疾病治疗中正发挥越来越大的作用。

关键词：肿瘤免疫免疫逃逸抗肿瘤免疫应答肿瘤免疫学治疗新进展

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干扰素诱导基因IFIT3促进Ⅰ型干扰素抗肿瘤作用及机制研究

干扰素诱导基因IFIT3促进Ⅰ型干扰素抗肿瘤作用及机制研究

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第十四届全国肿瘤生物治疗大会

作者：杨莹韵周烨侯晋樊嘉周伟平吕爱莲孙惠川钦伦秀 Joyce M.F.Lee 罗宗茂 Kwan Man 杨云李楠丁国善于益芝曹雪涛中国医学科学院医学分子生物学国家重点实验室第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室复旦大学医学院附属中山医院肝癌研究所东方肝胆外科医院肝外三科香港大学肝病研究国家重点实验室上海长征医院器官移植科

干扰素(IFN)目前被广泛应用于恶性肿瘤的临床治疗,但其在治疗恶性肿瘤尤其是肝细胞肝癌时在患者中存有较大的疗效差异。探求IFN-α疗效预判分子靶标并进行相应干预是IFN应用中的重大科学问题。IFIT是重要的IFN诱导基因,包括IFIT1、IFIT2... 详细信息

干扰素(IFN)目前被广泛应用于恶性肿瘤的临床治疗,但其在治疗恶性肿瘤尤其是肝细胞肝癌时在患者中存有较大的疗效差异。探求IFN-α疗效预判分子靶标并进行相应干预是IFN应用中的重大科学问题。IFIT是重要的IFN诱导基因,包括IFIT1、IFIT2、IFIT3、IFIT5。我们发现IFIT3在肝癌组织中发生了显著的表达失调,并且肝癌组织中IFIT3表达相对较高的患者IFN治疗有效,而IFIT3表达较低者IFN治疗无效,据此我们提出了新的肝癌IFN治疗疗效预判分子靶标。随后,我们进一步证明了IFIT3能够在体内体外促进干扰素诱导细胞凋亡和抑制周期进展的作用。通过分子机制研究发现,IFIT3能够促进IFN效应信号通路中STAT1和STAT2的二聚化和核转位,从而实现促进IFN效应的作用。因此,本研究发现了肝癌IFN治疗疗效预判的分子靶标,并且发现IFIT3能够通过活化IFN效应信号通路进而增强IFN效应的分子机制。

关键词： IFIT3 肝细胞癌 Ⅰ型干扰素信号转导肿瘤治疗

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MiR-486-5p在肝癌中的表达及其对肝癌细胞生长的影响

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现代免疫学 2014年第1期34卷 7-13页

作者：黄馨萍侯晋沈筱芸陆海娟罗小玲广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部南宁530021 第二军医大学医学免疫学国家重点实验室上海200433

本研究旨在探讨肝癌中miR-486-5p的表达及其对肝癌细胞生长的影响。首先,通过qRT-PCR对40例肝癌患者的肝癌组织及其癌旁组织、以及肝癌细胞系(QGY-7701、QGY-7703、BEL-7404、SMMC-7721、Huh7、HepG2和PCL/PRF/5)进行miR-486-5p表达水... 详细信息

本研究旨在探讨肝癌中miR-486-5p的表达及其对肝癌细胞生长的影响。首先,通过qRT-PCR对40例肝癌患者的肝癌组织及其癌旁组织、以及肝癌细胞系(QGY-7701、QGY-7703、BEL-7404、SMMC-7721、Huh7、HepG2和PCL/PRF/5)进行miR-486-5p表达水平的验证;然后,合成miR-486-5p模拟物及其阴性对照物NC,分别转入上述七种肝癌细胞,采用CCK8试剂检测miR-486-5p对肝癌细胞生长的影响;最后,采用流式细胞术检测miR-486-5p对肝癌细胞周期和细胞凋亡的影响。结果显示,与miRNA第二代高通量大规模平行测序(miRNomes MPSS)结果一致,miR-486-5p在肝癌组织和肝癌细胞中显著低表达(P<0.05)。CCK8检测结果表明,转染miR-486-5p模拟物能有效、稳定的抑制上述七种肝癌细胞的生长(P<0.05)。流式细胞仪检测发现,过表达miR-486-5p能促进肝癌细胞凋亡(QGY-7703细胞,P<0.001;QGY-7701细胞,P<0.01),及诱导细胞周期阻滞在G1期(P<0.01)。研究结果表明,miR-486-5p在肝癌组织中低表达;重建肝癌细胞内miR-486-5p的表达,可有效诱导肝癌细胞周期阻滞和凋亡,从而抑制肝癌细胞生长,提示miR-486-5p可能在肝癌的发生发展中起着重要作用。

关键词：肝癌 miR-486—5p 细胞周期凋亡

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RIG-I对肝细胞肝癌发生、预后判断及干扰素治疗效应的影响和机制研究

RIG-I对肝细胞肝癌发生、预后判断及干扰素治疗效应的影响和机制...

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第十四届全国肿瘤生物治疗大会

作者：侯晋周烨郑媛媛樊嘉周伟平吕爱莲孙惠川钦伦秀邱双建 Joyce M.F.Lee 罗宗茂 Kwan Man 杨远杨云杨莹韵张迁朱旭辉李楠王正昕丁国善庄诗美郑利民罗小玲谢裕安梁安民王铸钢张明夏强梁庭波于益芝曹雪涛第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室中国医学科学院医学分子生物学国家重点实验室复旦大学医学院附属中山医院肝癌研究所东方肝胆外科医院肝外三科香港大学肝病研究国家重点实验室上海长征医院器官移植科中山大学生命科学学院广西医科大学附属肿瘤医院上海交通大学医学院医学遗传系上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科与移植科浙江大学医学院第二附属医院肝脏外科

肝细胞肝癌尤其是乙肝相关肝癌是我国目前的重大疾病,干扰素治疗是临床治疗肝癌的重要手段,但部分患者对于干扰素治疗敏感性较差,目前尚缺乏肝癌干扰素治疗疗效预判行之有效的分子标志物,使得肝癌干扰素治疗的临床应用面临重大瓶颈。由... 详细信息

肝细胞肝癌尤其是乙肝相关肝癌是我国目前的重大疾病,干扰素治疗是临床治疗肝癌的重要手段,但部分患者对于干扰素治疗敏感性较差,目前尚缺乏肝癌干扰素治疗疗效预判行之有效的分子标志物,使得肝癌干扰素治疗的临床应用面临重大瓶颈。由于干扰素疗效主要依赖于其诱导表达的干扰素诱导基因,而干扰素诱导基因在肝癌中目前尚无系统研究的报道。我们通过表达谱芯片筛选,发现干扰素诱导基因RIG-I在肝癌中发生了显著的表达降低,并与肝癌患者较差的预后密切相关,因而提出了肝癌预后判断的新靶点。同时,肝癌组织中RIG-I表达较高的肝癌患者对于干扰素治疗有较好疗效,而表达较低者干扰素治疗无效。据此,我们提出了新的肝癌干扰素治疗的分子标志物。分子机制研究发现,RIG-I能够抑制磷酸酶SHP1对干扰素下游效应JAK-STAT信号中STAT1磷酸化活化的负向调控作用,因而增强了干扰素下游效应信号通路以维持干扰素的长期疗效。此外,我们还进一步研究了RIG-I在肝癌发生尤其是男性高发中的作用和机制,发现RIG-I在男性肝脏中表达较女性低,而RIG-I缺陷小鼠在肝癌诱导模型中肝癌发生和进展显著增加,因此提出了RIG-I在肝癌发生中发挥了重要的抑癌基因作用,而男性肝脏RIG-I表达较低可能是肝癌高发于男性的新的分子机制。据此,我们提出了RIG-I是肝癌预后判断和干扰素治疗疗效预判的新的分子标志物,并发现了RIG-I参与调控肝癌发生和男性高发的作用和机制。

关键词： RIG-I 肝细胞肝癌(HCC) 肿瘤发生预后判断干扰素治疗 STAT1

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RIG-Ⅰ对肝细胞肝癌发生、预后判断及干扰素治疗效应的影响和机制研究

RIG-Ⅰ对肝细胞肝癌发生、预后判断及干扰素治疗效应的影响和机制...

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第十四届全国肿瘤生物治疗大会

肝细胞肝癌尤其是乙肝相关肝癌是我国目前的重大疾病，干扰素治疗是临床治疗肝癌的重要手段，但部分患者对于干扰素治疗敏感性较差，目前尚缺乏肝癌干扰素治疗疗效预判行之有效的分子标志物，使得肝癌干扰素治疗的临床应用面临重大瓶颈。

关键词： RIG-Ⅰ 肝细胞肝癌(HCC) 肿瘤发生预后判断干扰素治疗 STAT1

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SH3BGRL在天然免疫反应中的调控作用及其分子作用机制研究

SH3BGRL在天然免疫反应中的调控作用及其分子作用机制研究

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中国免疫学会第九届全国免疫学学术大会

作者：杨明金陈涛涌余宙曹雪涛医学免疫学国家重点实验室暨第二军医大学免疫学研究所浙江大学医学院免疫研究所医学免疫学国家重点实验室暨第二军医大学免疫学研究所浙江大学医学院免疫研究所

研究背景:SH3BGRL(SH3 domain-binding glutamic acid-rich-like protein)即SH3域结合谷氨酸丰富蛋白样蛋白.SH3BGRL是一类广泛表达和高度保守的小分子蛋白,与硫氧还原蛋白超家族中的谷氧还蛋白1(Glutaredoxin 1,GRX1)具有很高的相似性,SH3BGRL含有一富含脯氨酸的功能域,此功能域中包含有SH3-binding domain和EVH 1-binding ***3BGRL分布在胞浆和胞核,由于其缺失对谷氧还蛋白酶活性起决定性作用的保守性半胱氨酸残基,因此被认为可能是作为一个内源性的调控者,并在GRX蛋白的生物功能中发挥一定的调控作用.目前有研究报道SH3BGRL可能参与调节肺癌、脑部肿瘤的发生或转移以及脑膜炎等相关疾病,但在天然免疫相关的研究中,未见有相关报道.

关键词： SH3BGR,TRIF RIG-Ⅰ TLR

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SH3BGRL在天然免疫反应中的调控作用及其分子作用机制研究

SH3BGRL在天然免疫反应中的调控作用及其分子作用机制研究

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第九届全国免疫学学术大会

作者：杨明金陈涛涌余宙曹雪涛医学免疫学国家重点实验室暨第二军医大学免疫学研究所浙江大学医学院免疫研究所

研究背景:SH3BGRL(SH3 domain-binding glutamic acid-rich-like protein)即SH3域结合谷氨酸丰富蛋白样蛋白。SH3BGRL是一类广泛表达和高度保守的小分子蛋白,与硫氧还原蛋白超家族中的谷氧还蛋白1(Glutaredoxin1,GRX1)具有很高的相似性,SH3BGRL含有一富含脯氨酸的功能域,此功能域中包含有SH3-binding domain和EVH1-binding domain。SH3BGRL分布在胞浆和胞核,由于其缺失对谷氧还蛋白酶活性起决定性作用的保守性半胱氨酸残基,因此被认为可能是作为一个内源性的调控者,并在GRX蛋白的生物功能中发挥一定的调控作用。目前有研究报道SH3BGRL可能参与调节肺癌、脑部肿瘤的发生或转移以及脑膜炎等相关疾病,但在天然免疫相关的研究中,未见有相关报道。该类蛋白组通过siRNA技术发现SH3BGRL干扰后能促进促炎性因子IL-6及VSV病毒诱导的Ⅰ型干扰素的到产生,表达后发现其抑制这些细胞因子的表达。因此,我们推测SH3BGRL可能在天然免疫反应中发挥重要的调控作用,其研究而且并可一步丰富天然免疫反应的分子调节机制或提供新的研究方向。研究目的:明确SH3BGR调控天然免疫的效应及其机制。研究方法:利用TLRs配体,VSV病毒刺激RAW264.7细胞或腹腔巨噬细胞,定量PCR检测SH3BGR的mRNA表达。SH3BGR干扰后,ELISA和Q-PCR检测TLRs及各种病毒受体信号通路配体刺激后炎性细胞的表达水平,western blot研究相关信号通路。免疫共沉淀及质谱分析技术来寻找SH3BGR相互作用蛋白,western blot进一步验证靶蛋白。结果:各TLR配体及VSV病毒刺激RAW264.7细胞及腹腔巨噬细胞后,SH3BGR mRNA表达明显降低。在腹腔巨噬细胞中,SH3BGR干扰后能促进TLRs及VSV刺激诱导的促炎性因子IL-6和Ⅰ型干扰素的到产,报基因也显示SH3BGR干扰后能分别促进TRIF和RIG-Ⅰ信号通路中的NF-κB和IFN-β的基因活化。结论:SH3BGR负向调控TRIF和RIG-I信号通路

关键词： SH3BGR TRIF RIG-I TLR

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免疫与炎症的分子调控机制

免疫与炎症的分子调控机制

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中国免疫学会第九届全国免疫学学术大会

作者：曹雪涛第二军医大学医学免疫学国家重点实验室上海中国医学科学院北京

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